1中药制剂分析课件

第二节 药品标准
概念：
药品标准：是国家对药品质量规格及检验方 法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、 检验和管理部门共同遵循的法定依据。 药品标准属于强制性标准。药品必须符合国 家药品标准，国家药品标准包括中华人民共和国 药典和局（部）颁药品标准。凡药品不符合药品 标准规定的均不得出厂、不得销售、不得使用。
第二节 药品标准
对于一个中药分析工作者来说，不仅能 正确使用药品质量标准，熟练地掌握分析方 法的原理与操作技能，准确无误地报告其分 析结果，还应熟悉药品质量标准制订的原则 、方法与过程，使质量标准不断提高，科学 、合理地控制药品质量，保证人民用药安全 有效。
第三节 中药制剂分析工作的基本程序
中药制剂分析的对象包括制剂生 产中的半成品、成品及新药开发研究 中的试验样品. 检验程序一般可分为取样、制 备供试品、鉴别、检查、含量测定 、书写检测报告等。
2、研究复方中药制剂的物质基础，应用灵敏可靠 的分析仪器，测定多种有效成分，才能更加科学、客 观地评价中药制剂质量。
三、中药制剂分析的发展趋势
中药制剂分析是一门新兴学科，起步较晚，基础研 究薄弱，难度较大，但随着中药现代化发展战略的实 施，中药质量标准化发展迅速。 分析析向着仪器化、自动化、快速和微量的方向发 展； 检测成分向多指标方向发展； 中药的指纹图谱，可用于控制中药制剂的内在质量 ； 进行体内药物分析，可为合理用药和新药开发研究 提供理论依据。
二、中药制剂分析的特点
（五）中药制剂杂质来源的多途径性
中药制剂的杂质来源要比化学制剂复杂的多， 1、由生产过程中带入的；
2、药材中非药用部位及未除净的泥沙；药材中 所含的重金属及残留农药；
3、包装、保管不当所产生的霉变、走油、泛糖 、虫蛀等产生的杂质； 4、洗涤原料的水质二次污染等途径均可混入杂 质。所以中药制剂易含有较高的重金属、砷盐、残留 农药等杂质。
索 氏 提 取 器
（一）提取方法
2、水蒸汽蒸馏法
适用于能随水蒸汽蒸馏，而不被破坏 的成分，此类成分具有挥发性，在100℃时 有一定蒸气压，当水沸腾时，可随水蒸汽 蒸出。挥发油、一些小分子的生物碱如麻 黄碱、槟榔碱，某些酚类物质如丹皮酚等 可用本法提取。
旋 转 蒸 发 仪
（一）提取方法
3、超临界流体萃取
第二节 药品标准
（一）中国药典
1、中华人民共和国药典，简称为中国药典，其后以括 号注明是哪一年版。建国以来，我国已出版了七版药典（ 1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。 2、中国药典从1963年版开始根据药品属类的不同分 为一部和二部。一部收载中药材及其制品、中药成方及单 味制剂；二部收载化学药、生化药、抗生素、放射性药品 、生物制品及各类制剂和辅料。 3、中国药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引 四部分。
有些固体样品需要粉碎，粉碎ห้องสมุดไป่ตู้按要求过筛 ，使其全部通过筛孔，再进行取样。
各类中药制剂取样量至少够三次检测 的用量，贵重药可酌情取样。
按中国药典规定， 每份检测取样散剂、颗粒剂应不少于10袋； 片剂不少于20片；


丸剂不少于10丸（袋、瓶）；
胶囊剂不少于20粒； 滴丸不少于20丸； 膏药不少于5张； 茶剂不少于10块（袋、包）；
超临界流体是指在高于临界压力和临界温度时的所形 成的单一相态，如CO2的临界温度为31℃，临界压力为 7390KPa，当压力和温度超过此临界点时，CO2便成为超临 界流体。它既不是气体，也不是液体，但它兼有气体和液 体的某些性质，即兼有气体的低粘度，液体的高密度以及 介于气、液之间较高的扩散系数等特征。 超临界流体具有与液体相似的较强的溶解能力，传 质速度快，提取时间短，效率高，提取完全一般仅需数 十分钟。超临界流体的表示张力为零，容易渗透到样品 内部，带走测定组分。
1、溶剂提取法
③回流提取法 本法是以有机溶剂作溶媒，用回流装 置，加热回流提取，提取至一定时间后，滤出提取液，经 处理后制成供试品溶液。本法主要用于固体制剂的提取， 对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用回流提取法提取。 ④连续回流提取法 连续回流提取法使用索氏提取器 连续进行提取，操作简便，节省溶剂，提取效率高，遇 热易破坏的成分不宜用此法。 ⑤超声提取法 超声波提取法是将样品置适当的容器 中，加入提取溶剂，放入超声振荡器中提取。超声提取能 使样品粉末更好地分散于溶剂中，提高提取效率和提取速 度。本法特点是提取效率高，操作简便。
中药制剂分析的对象： 主要是制剂中起主要作用的有 效成分、毒性成分或其他影响疗效 、质量的化学成分。
二、中药制剂分析的特点
（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性：
1、任何一种中药的化学成分都十分复杂，包括各类 型的有机和无机化合物，由几味以至几十味药组成的复杂 中药制剂所含成分更为复杂； 2、中药制剂化学成分可以是不同类别的，如生物碱、 黄酮等，在相同类别的成分中可能含有性质相近的多种同 系物； 3、中药制剂中所含成分的含量高低差别很大，含量高 者可达百分之几十，低者可至千成分之几； 4、有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化， 给质量分析增加难度。
第二节 药品标准
（二）国家药品监督管理局标准
1、原称中华人民共和国卫生部药品标准（简称部 颁标准）。 2、部颁标准中药成方制剂第二册至第二十册，作 为生产、供应、使用、监督等部门检验质量的法定依 据。1992年公布了部颁药品标准（中药材第一册）， 1993年2月～1998年10月公布了部颁标准新药转正标 准第一册至第十五册。

栓剂不少于10粒。
（二）液体样品的取样方法
液体样品各组分的分散均匀性比固体 样品好，一般容易得到均匀的样品，检验 误差也比固体小。但混浊液和浓度大的溶 液（如糖浆剂等）均匀性较差，对这类样 品采样时，可用吸管从容器中分层取样， 然后将取出的样品混匀。当样品有沉淀时 ，要摇匀后再取样。
供试样品被检查完毕，应保 留一半数量作为留样观察，保存 时间为半年或一年，并对该中药 制剂质量情况作定期检查。
第三节 中药制剂分析工作的基本程序 一、取样
分析样品首先是取样，取样必须具有 科学性、真实性和代表性。 取样的基本原则应是均匀合理。 取得的样品要妥善保管，同时注明品名、 批号、数量、取样日期及取样人等。
（一）固体样品的取样方法
1、抽取样品法 当药品经包装为箱或袋时，且数量较大， 可随机从大批样品中取出部分箱或袋，再从 留取的箱或袋中用专用的取样工具从各个部 位取出一定样品，以备检验。
二、中药制剂分析的特点
（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性
1、同一种中药制剂，由于不同生产厂家生产工艺上 的差别，将会影响到制剂中化学成分的含量。
2、中药制剂的剂型种类繁多，制备方法各异，工艺 较为复杂，很多在单味中药鲜品中存在的化学成分，经过 炮制或制备工艺中经加热处理后，结构发生变化，已不复 存在或含量甚微，有些则在制备过程中因挥发、分解、沉 淀等原因使质量分析更加困难。 3、中药制剂所用辅料各式各样，如蜂蜜、蜂蜡、糯米 粉、植物油、铅丹等都可作为辅料，这些辅料的存在，则 对质量分析均有一定的影响，需选择合适的方法，将其干 扰排除，才能获得准确的分析结果。
第二节 药品标准
二、外国药典
1、美国药典（The United States Pharmacopoeia, 缩写 为USP）及美国国家处方集（The National Formulary, 缩写为NF） 2、英国药典（British Pharmacopoeia, 缩写为Bp） 3、日本药局方（Japanese Pharmacopoeia, 缩写为JP） 4、国际药典（The International Pharmacopoeia, 缩写 为Ph.Int）
二、中药制剂分析的特点
（三）以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量
1、中药制剂的组方原则有君、臣、佐、使之分，在进行 质量分析时，首先进行组方分析，按功能主治分出君、臣、佐 、使药味，选择合适的化学成分为指标来评价中药制剂的质量 2、由于中药成分的复杂性、药理作用的多方面性，难于 以某个或某些成分的含量评价中药制剂质量。目前多根据制剂 中单味药有效成分的特性建立控制制剂中某味药质和量的检测 方法，随方分析主药或药群的有效成分，进行质量评价。 3、在检测成分上也要注意中医临床功能主治与现代药理 学相结合进行研究，
（一）提取方法
1、溶剂提取法
选用适当的溶剂将中药制剂中的被测成 分溶出的方法称溶剂提取法。溶剂的选择应 遵循“相似相溶”原则。
常用提取方法：溶剂提取法又可分为冷 提取、热提取和物理提取法。
1、溶剂提取法
①萃取法 适用于液体制剂的处理方法，此法简便、快速， 据所用萃取溶剂不同，萃取的效率高低取决于所选用 的溶剂，溶质在有机相和水相的分配比越大，萃取效 果越好。 ②冷浸法 本法适用于固体样品的提取，方法简便。将样品粉 碎后精密称取一定量置具塞容器内加入溶剂，浸泡一定 时间。整个浸提过程是指溶媒溶解、分散其有效成分而 变成浸出液的全部过程。冷浸法的优点是适宜遇热不稳 定成分的提取，且提取的杂质少，样品纯净。
中药制剂分析
药物分析教研室
第一章
第一节
绪 论
概 述
中药制剂分析的意义和任务： 中药制剂：是在中医药理论指导下，以中药
为原料，按规定的处方和方法加工成一定的剂型， 用于防病、治病的药品。
中药制剂分析：是以中医药理论为指导，应用
现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应 用学科，是中药科学领域中一个重要的组成部分。
二、中药制剂分析的特点
（六）中药制剂有效成分的非单一性
1、中药制剂产生的疗效不是某单一成分作用的结 果，也不是某些成分简单作用的加和，是各成分之间 的协同作用。用一种成分衡量其质量优劣有失偏颇， 某单一成分的含量高低并不一定与其临床作用效果具 有简单的线性关系，检测任何一种活性成分均不能反 映它所体现的整体疗效。
中药制剂分析的意义和任务：
一、中药制剂分析的任务：
运用现代分析手段和方法（包括物理学、 化学、生物学和微生物学等），对中药制剂的 各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分 析，如原料药材是否合格，在制剂中是否可以 检出，有效成分含量是否符合规定，有毒成分 是否超过限量等，从而全面保证中药制剂质量 。
（一）固体样品的取样方法
2、圆锥四分法
这种采样方法适用于样品量不大的粉末状、 小块状以及小颗粒状样品的取样。
其操作方法为：用适当的器皿将样品堆积成 正圆锥形状后，再将正圆锥的上部压平，然后从 圆锥上部被压平的平面上十字状垂直向下切开， 将其分成均等的四份，取出对角的两等份，并将 两份混合均匀。如此重复操作，直至最后取得的 样品量适于检验的需要即可。
二、供试品的制备
供试品制备的原则是最大限度地保留被测定成分， 除去干扰物质，将被测定成分浓缩至分析方法最小检测 限所需浓度。
对于同一成分在不同的剂型中所采用的提取、分离 、净化方法可能完全不同，例如欲对制剂中马钱子成分 士的宁生物碱进行分析，当马钱子存在于剂中，样品应 先蒸去乙醇，再根据生物碱的性质特点，选择提取、分 离方法；如存在于蜜丸中，则应考虑大量蜂蜜的存在对 提取分离的影响，所以首先要加硅藻土作为稀释剂，与 蜜丸研匀，干燥，
二、中药制剂分析的特点
（二）中药制剂原料药材质量的差别
1、原料药材的品种、规格、产地、生长环境、药用部 位、采收季节、加工方法等均会影响药材中有效成分的 含量，从而影响中药制剂的质量和临床疗效。 2、炮制方法的影响中药材经加工炮制后，其化学成分 、性味、药理作用等方面都会发生一定的变化，为了保 证中药制剂的质量，药材应严格遵守中药炮制规范，对 炮制工艺、成品质量都要严格把关，才能保证中药制剂 质量稳定、可靠。
一、中药制剂分析的意义和任务：
中药制剂分析的意义： 中药制剂质量的优劣，不但直接影响 预防和治疗疾病的效果，而且密切关系到 人民的健康与生命安全。为了保证用药的 安全、合理和有效，在中药制剂的研究、 生产、保管、供应及临床使用过程中，都 应进行严格的分析检验，全面控制中药制 剂的质量。
一、中药制剂分析的意义和任务：