非小细胞肺癌诊治进展
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展贝伐珠单抗是一种针对肿瘤药物靶向治疗，也被称为PD-1抑制剂。
它通过抑制免疫抑制分子PD-1（程序死亡配体1）的结合，来激活T细胞，从而增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。
贝伐珠单抗已经被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中，并取得了显著的临床效果。
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，贝伐珠单抗也展现出了巨大的潜力。
NSCLC是一种发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，对传统治疗方法的效果有限。
而贝伐珠单抗的出现，为这些患者带来了新的希望。
在过去的几年里，关于贝伐珠单抗应用于NSCLC的研究取得了令人瞩目的进展，不仅在临床治疗效果方面有了明显的突破，而且在治疗策略和机制方面也有了深入的认识。
本文将对贝伐珠单抗在NSCLC治疗中的研究进展进行综述。
一、临床疗效贝伐珠单抗在NSCLC的临床治疗中展现出了出色的疗效。
多项临床试验证实，贝伐珠单抗在一线治疗、二线治疗以及后线治疗中均表现出了显著的生存期延长和生活质量提高的效果。
KEYNOTE-024、KEYNOTE-042和KEYNOTE-189等临床试验证实了贝伐珠单抗在NSCLC一线治疗中的显著疗效，使其成为了一线治疗的标准选择之一。
在NSCLC的二线治疗中，CheckMate-017和CheckMate-057等临床试验也证实了贝伐珠单抗的显著疗效。
在患者中，贝伐珠单抗的应用可以有效延长患者的生存期，提高生活质量，并且副作用相对较小，受到了患者和医生的一致好评。
在晚期NSCLC的后线治疗中，贝伐珠单抗也成为了一种重要的治疗选择。
Keytruda和Opdivo等贝伐珠单抗药物在治疗难治性NSCLC患者的临床试验中表现出了良好的疗效，为这部分患者带来了新的治疗机会。
贝伐珠单抗在NSCLC的临床治疗中展现出了出色的疗效，为患者带来了新的治疗希望，也为临床治疗提供了新的选择。
二、治疗策略除了临床疗效显著外，贝伐珠单抗在NSCLC治疗中的治疗策略也在不断丰富和完善。
非小细胞肺癌诊治进展
晚期非小细胞肺癌旳治疗策略及进展
非鳞癌
鳞癌
含铂双药
+ 贝伐珠单抗
含铂双药
含铂双药
一线化疗结束后CR/PR/SD
贝伐珠单抗
(+培美曲塞)
厄洛替尼或培美曲塞*
厄洛替尼*
贝伐珠单抗合用
贝伐珠单抗不合用
组织学类型
疾病进展
EGFR活性突变
EGFR-TKI(一代、二代)
II期NSCLC旳治疗策略
首选肺叶切除加肺门纵隔淋巴结打扫术，无法手术患者可行肺段或楔形切除加肺门纵膈淋巴结打扫术完全性切除旳II期患者推荐术后辅助化疗当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时，应该行整块胸壁切除。切缘阳性推荐再次手术，无法再次手术，推荐术后化放疗。
III期（局部晚期）NSCLC旳治疗策略
局部晚期：1、可切除旳：T3N1 经新辅助化疗后可降期旳N2 同肺叶存在卫星结节旳T4N0-12、不可切除旳：纵膈融合状淋巴结 T4N2-3 胸膜心包转移
NCCN guideline China version
IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2023)
T：原发肿瘤T0：无原发肿瘤证据T1: 肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。T2： 肿瘤最大径>3cm，≤7cm；侵及主支气管，但距隆突≥ 2cm；侵及脏层胸膜；有阻塞性肺炎或者部分肺不张，不涉及全肺不张。T3： 肿瘤最大径>7cm; 直接侵犯下列任何一种器官，涉及：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包；侵及主支气管距隆突<2cm；全肺肺不张或阻塞性肺炎；同一肺叶出现孤立性癌结节。 T4：任何大小肿瘤侵及下列任何一种器官，涉及:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内孤立癌结节。N：区域淋巴结N0：无淋巴结转移N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移 M：运处转移M0：无远处转移M1：有远处转移
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
胡亚南
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)1
【摘要】小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase in-hibitor, EGFR-TKI)在治疗伴有EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中获得了巨大的临床收益。
但患者经过一段时间EGFR-TKIs治疗,不可避免的出现获得性耐药。
本文主要对小分子EGFR-TKIs在NSCLC治疗中的研究进展及进行综述,为该类药物的临床使用及未来的研究方向提供参考。
【总页数】9页(P1-9)
【作者】胡亚南
【作者单位】南京知和医药科技有限公司南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.小分子化合物(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌疾病进展后停药与继续原药维持的30例观察
2.非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗的临床治疗效果分析
3.放疗同步EGFR-TKI治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗在EGFR基因突变型非小细胞肺癌脑转移中的应用效果对比
4.EGFR-TKIs与二甲双胍联合治疗在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的研究进展
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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌一、非小细胞肺癌的概述非小细胞肺癌比小细胞肺癌发展缓慢，但与其他癌症如胃癌等不同，发现非常困难,接受诊疗时多已发展转移，有手术可能的患者数仅占总数的20%~40%。
预后极差。
既使能手术治疗，再发的危险性也很高。
仅靠手术来治疗的不超过10%左右。
非小细胞肺癌约占肺癌的80%左右，包括鳞状上皮细胞癌（鳞癌）、腺癌和大细胞癌等。
与小细胞肺癌相比，其恶性程度相对低些，扩散转移发生的较晚，其对放化疗的敏感性不如小细胞肺癌。
非小细胞肺癌临床表现与癌肿发生的部位有关，中央型肺癌多以咳嗽、咳痰、痰中带血为主，而周围型肺癌则多表现为胸痛、背部疼痛。
随病情的不断发展，患者逐渐出现胸闷、呼吸困难等症状。
若发生扩散转移，也可出现相应的转移症状如转移至脑可有头痛、恶性、呕吐等；转移至肝脏可出现黄疸、上腹部胀满等。
二、非小细胞肺癌的种类和症状从发生部位对非小细胞肺癌进行分类：与喉接续的气管分出左右支气管以后，再依次分出肺叶支气管、肺段支气管、肺亚段支气管，共分枝20次左右，最终氧气被摄人血液，二氧化碳气体被排出，进行这种气体交换的终末端就是肺泡。
这中间从主支气管到肺亚段支气管发生的癌被称为肺门型肺癌，在这以远的部位发生的癌被称为肺野型肺癌。
1、肺门型肺癌男性较多，几乎都是鳞癌，被认为与吸烟有密切的关系。
目前的现状是，对于早期的鳞癌由于有心脏和大血管的重叠影，即使行X线检查也很难被发现。
但是这种类型的肺癌从早期开始就易出现咳嗽、咳痰、血痰等的自觉症状，咳嗽、咳痰、血痰是肺门型肺癌的主要症状。
通过喀痰的检查，癌细胞的检出率却很高。
虽然咳嗽、咳痰是肺癌患者最多的症状，但肺炎等肺癌以外的疾患也可经常出现，所以这些症状不是肺癌特有的症状。
但特别是有血痰咳出时，提示肺癌的可能较大，应尽早到专科医院接受诊治。
2、肺野型肺癌大部分肺野型肺癌是腺癌，即使瘤体很大，较多的仍无症状。
几乎都是在集体检查等的胸部间接X线照相时被发现的。
IL-17A_促进非小细胞肺癌发生发展的作用机制研究进展
IL-17A促进非小细胞肺癌发生发展的作用机制研究进展胡澳燕1，刘维英2，孙静梓1，鲍八虎1，陈国荣1，叶育才11 兰州大学第一临床医学院，兰州730000；2 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，大多数患者就诊时已为晚期或发生转移，预后极差。
白细胞介素17A（IL-17A）是一种促炎细胞因子，与NSCLC的发生发展、转移及预后密切相关。
研究发现，IL-17A通过促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和迁移、参与肿瘤微环境变化和诱导上皮—间质转化等途径促进肺癌的发生发展，IL-17A有望成为NSCLC防治的新靶点。
关键词：白细胞介素17A；非小细胞肺癌；细胞增殖；细胞迁移；肿瘤微环境；上皮—间质转化doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.024中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）08-0095-04非小细胞肺癌（NSCLC）是一种典型的炎症相关恶性肿瘤，许多炎症因子在肿瘤的发生、生长和转移中起着关键作用，如白细胞介素（IL）-6、转化生长因子β、IL-10、IL-17A等。
其中，IL-17A是最受关注的促炎因子，IL-17A不仅是辅助性T细胞17（Th17）的标志性细胞因子，也可由CD8+ T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、γδ T细胞和NK细胞产生。
IL-17细胞因子家族由IL-17A~F组成。
其中IL-17A与IL-17F为同种异构体，可形成同型或异源二聚体，共同结合于IL-17R起作用，导致［25］GRUNEBOOM A，HAWWARI I，WEIDNER D，et al. A net‐work of trans-cortical capillaries as mainstay for blood circulationin long bones［J］. Nature Metabolism， 2019，1（2）：236-250.［26］项杰.胫骨横向骨搬移对糖尿病足患者造血干细胞集落形成及PI3K/AKT信号通路的影响［D］.南宁：广西医科大学，2018.［27］HOCKING A M.The role of chemokines in mesenchymal stem cell homing to wounds［J］.Adv Wound Care （New Rochelle），2015，4（11）：623-630.［28］PARK S R， KIM J W， JUN H S， et al. Stem cell secretome and its effect on cellular mechanisms relevant to wound healing［J］.Mol Ther， 2018，26（2）：606-617.［29］LIU Z， XU C， YU Y K， et al. Twenty years development of tibial cortex transverse transport surgery in PR China［J］. Orthop Surg，2022，14（6）：1034-1048.［30］姜圣洁，花奇凯，陈炎，等.胫骨横向骨搬移术后皮肤干细胞促进重度糖尿病足创面再生愈合的机制研究［J］.实用骨科杂志，2021，27（5）：444-447.［31］张定伟，黄俊琪，石波，等.胫骨横向骨搬移技术治疗糖尿病足的并发症分析［J］.中国修复重建外科杂志，2020，34（8）：985-989.［32］贾中伟，余建平，苏云星，等.胫骨横向骨搬移结合负压引流治疗糖尿病足溃疡的临床疗效分析［J］.中国骨伤，2018，31（3）：232-236.［33］陈文峰，李绪松，郑臣校，等.胫骨横向骨搬移微循环重建术联合抗生素骨水泥在糖尿病足保肢中的应用价值研究［J］.中国医师进修杂志，2023，46（8）：754-757.［34］赵威，鲁志超，王新栋，等.介入联合胫骨横向搬移治疗下肢缺血性疾病［J］.中国矫形外科杂志，2019，27（9）：809-814.［35］王斌，刘伟，宫中平，等.胫骨横向骨搬移技术的血管条件及重建的探讨［J］.中国修复重建外科杂志，2020，34（12）：1579-1584.［36］刘向东，游木荣，甘浩然，等.3D打印导板引导的胫骨横向骨搬移术治疗糖尿病足［J］.江西医药，2018，53（12）：1359-1361.［37］邱华骥，王清玉，余兰伟，等.重组人表皮生长因子联合Ilizarov 胫骨横向骨搬移技术治疗Wagner 2-4级糖尿病足的疗效及对血清创面修复相关因子水平的影响［J］.齐齐哈尔医学院学报，2023，44（6）：537-542.［38］BERNSTEIN M，FRAGOMEN A T，SABHARWAL S，et al.Does integrated fixation provide benefit in the reconstruction ofposttraumatic tibial bone defects［J］. Clin Orthopaed Relat Res，2015，473（10）：3143-3153.［39］常树森，杨尉，宋荷花，等.胫骨横向骨搬移技术联合改良神经松解术治疗糖尿病足溃疡［J］.中国修复重建外科杂志，2023，37（11）：1410-1417.［40］曾纳新，曹政，游艺，等.骨膜牵张技术治疗糖尿病足1例并文献复习［J］.中南医学科学杂志，2019，47（5）：558-560.［41］刘杰，花奇凯，李山郎，等.骨膜牵张技术用于糖尿病足治疗的理论基础及临床结果验证［J］.中国组织工程研究，2022，26（32）：5236-5241.（收稿日期：2023-11-20）95炎症因子的产生，促进细胞增殖、分化，与肿瘤的发展、转移密切相关。
2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐(附表)
药失败后治疗
P=O-2
（1）单药化疗
单药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌）出级推荐）
安罗替尼（In级推荐）（A1TER0303研究）
备注解读
（1）A1K融合阳性突变的NSC1C患者临床特征为年轻、不吸烟或少量吸烟且EGFR、KRAS为野生型的肺腺癌患者约占NSC1C的3%〜5%,大多数患者对化疗药物无反应。（2）克嘤替尼耐药后30-45%的耐药机
d1
AP方案
培美曲塞
500mg∕πf
d1
顺柏
75mg∕m2
d1
或卡钳
AUC=5-6
d1
备注：以上方案的用药周期为21d为1周期，4-6个周期。
2、常用NSC1C二线化疗方案
化疗方案
用药时间
多西他赛
60-75mg∕m2
d1
培美曲塞
5OOmg∕rrf
d1
备注：以上方案的用药周期为21d为1周期。
3、常用NSC1C免疫治疗用药方案
d1
或卡的
AUC=5-6
d1
1P方案
紫杉醇脂质体
135-175mg∕πf
d1
顺粕
75mg∕rrf
d1
或卡粕
AUC=5-6
d1
DP方案
多西他赛
60-75mg∕πf
d1
顺粕
75mg∕rτf
d1
或卡粕
AUC=5-6
d1
GP方案
吉西他滨
1000-1250mg∕πf
d1,8
顺钳
75mg∕πf
d1
或卡粕
AUC=5-6
2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南治疗推荐（附表）
〃肺癌在我国恶性肿瘤发病率及死亡率均占第1位，其中非小细胞肺癌（non-sma11ce111ungcancer,NSC1C）是肺癌最为常见的组织学类型，约占总数的80%~85%β按照治疗模式的不同JV期NSC1C包括驱动基因阳性和阴性，其中驱动基因阳性包括EGFR突变、A1K融合阳性突变、其他驱动基因阳性突变（RoS1融合、BRAFV600E突变、NTRK融合、MET14外显子跳跃突变、RET融合、KRASG12C/HER-2突变），其中驱动基因阴性包括非鳞癌（腺癌为主）、鳞癌。〃
非小细胞肺癌治疗原则、现状和进展
癌。９ ７ ％Ａ Ｌ Ｋ 阳性为腺癌 。然而，中国人 的 Ａ Ｌ Ｋ阳 性 的流行性特征和临床特征 ，仍有待于明晰。 札 Ｋ阳性指患者含有 ２号染色体短臂 中人类棘皮 动 物微 管 相 关 蛋 白样 ４ （ ｅ ｃ ｈ ｉ ｎ ｏ ｄ ｅ ｒ ｍ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｍ ｂ ｕ ｌ ｅ —
ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ － ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ － ｌ ｉ ｋ ｅ ４ ，Ｅ ＭＬ ４）和 ＡＬ Ｋ 基 因反 转 ［ 亦
些第二代 Ａ Ｌ Ｋ抑制剂 ，例如 Ｌ Ｄ Ｋ ３ ７ ８ 和Ａ Ｐ ２ ６ １ １ ３ ， 治疗 ２ ６例克唑替尼耐药者 ，Ｏ Ｒ Ｒ达 ８ １ ％。国ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 突变、 间变性淋巴 瘤激酶（ ａ ｎ ａ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ａ ｍ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｌ Ｋ）融合基 因是疗效预测指标。 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、Ａ Ｌ Ｋ 基 因的 酪 氨 酸激 酶 的小 分 子 抑 制 物 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ，Ｔ Ｋ Ｉ ）临床疗效显著、毒性 较小 ，已取代细胞毒化学药物治疗 （ 简称化疗 ）成为
不 可能有一个 以上 的驱动基 因突变。 “ 旁客”基因突 变对癌细胞表型形成的作用较小。 （ 一） Ａ Ｌ Ｋ阳性 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ一线治疗首选 口服克唑 替尼 （ Ｃ ｒ ｉ ｚ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ）（ １ Ｂ级证据 ） 克唑替尼是多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂 ，
一
、
本治疗原则 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ指Ｉ Ｉ Ｉ ｂ 或Ⅳ期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 。 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的基 因 型中， 人体表皮生长 因子受体（ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ
BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者全程管理的研究进展
BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者全程管理的研究进展杨淋;王玉波
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2024(53)5
【摘要】肺癌是全球发病及死亡人数最多的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌(NSCLC)占比最多。
鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)是一种原癌基因,与NSCLC的不良预后有关,其中以BRAF V600E突变为代表。
近年来,关于BRAF V600E突变NSCLC患者的诊治已成为肺癌精准诊疗研究的焦点,特别是其全程管理备受关注。
关于BRAF V600E突变患者的靶向、免疫及化疗等的相关研究层出不穷,该文就国内外相关的研究进展进行综述。
【总页数】5页(P782-786)
【作者】杨淋;王玉波
【作者单位】重庆大学附属江津医院呼吸与危重症医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.非小细胞肺癌阳性胸水 BRAF V600E基因突变的研究
2.BRAF基因V600E突变在恶性肿瘤中作用的研究进展
3.BRAF基因V600E突变与甲状腺乳头状癌关系的研究进展
4.非小细胞肺癌患者ALK、ROS1及BRAF⁃V600E基因突变与临床特征的相关性
5.BRAF V600E基因突变在结直肠癌治疗中的研究进展
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贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展贝伐珠单抗是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，近年来关于其在肺癌治疗中的研究进展引起了人们的广泛关注。
本文将对贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的研究进展进行详细介绍，以期为临床实践提供一定的参考价值。
一、贝伐珠单抗的药理作用与临床应用贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，它可以靶向表皮生长因子受体（EGFR）的外胞质结构域，抑制EGFR的自身磷酸化，阻断了该受体的信号转导通路，抑制了肿瘤细胞的增殖和转移。
目前，贝伐珠单抗已经在非小细胞肺癌的治疗中得到了广泛的应用。
二、贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究现状1.适应症扩大最初，贝伐珠单抗主要适用于EGFR敏感突变的NSCLC患者，但是随着临床研究的不断深入，人们发现贝伐珠单抗还可以适用于EGFR阳性、ALK阴性的NSCLC患者。
一系列的临床试验表明，在这个群体中，贝伐珠单抗与化疗或其他靶向药物的联合治疗效果显著，有效提高了治疗的有效率和生存期。
2.治疗方案优化在贝伐珠单抗的临床应用中，研究者们还不断尝试优化治疗方案，使其更具个性化和精准化。
一些研究表明，贝伐珠单抗与其他靶向药物或化疗药物的联合应用可以取得更好的治疗效果，减缓肿瘤的进展，延长患者的生存期。
3.治疗效果预测由于贝伐珠单抗不同患者的治疗效果存在差异，因此研究者们试图寻找有效的生物标志物来预测患者对贝伐珠单抗的治疗反应。
一些研究表明，EGFR突变、p-Akt、PTEN等因子的表达状态可能与患者对贝伐珠单抗的治疗反应相关。
4.治疗耐药机制研究尽管贝伐珠单抗在治疗非小细胞肺癌中取得了显著的疗效，但是随着治疗时间的延长，一部分患者会出现药物耐药的现象。
研究者们也着力探讨贝伐珠单抗耐药机制，以期找到更有效的治疗策略。
目前，有关贝伐珠单抗耐药机制的研究主要涵盖了EGFR突变、MET扩增、KRAS突变、HER2突变等因素。
三、展望贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展为肺癌患者带来了许多新的治疗选择，并且为治疗方案的优化和个性化提供了更多的可能。
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。
表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。
通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。
二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。
在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。
近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。
NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。
EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。
EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。
目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。
这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。
然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。
如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。
这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。
非小细胞肺癌诊疗规范
非小细胞肺癌诊疗规范肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，目前已成为严重危害人民生命和健康的常见病。
非小细胞肺癌（NSCLC）是指除了小细胞癌以外的所有类型的肺癌，治疗多采用以手术治疗为主的治疗方法。
大约30%～40%的NSCLC病人在诊断时已经出现远处转移病灶，对晚期病人如不做抗肿瘤治疗（BSC）平均生存期为4～5个月。
【临床表现】1．肿瘤所引起的局部和全身症状如：咳嗽、血痰、胸闷胸痛、气促、发热、食欲不振、体重减轻、晚期出现恶病质等。
2．肿瘤外侵与转移的症状：上腔静脉阻塞综合征、贺纳氏综合征、潘寇氏综合征、累及喉返神经引起声嘶、脑转移出现头痛、呕吐、偏瘫；骨转移引起相应部位的持续性疼痛等。
3．肺癌的伴随症状：肺性肥大性骨关节病类癌综合征、男性乳房发育。
【诊断要点】1．X线检查：目前仍然是发现、诊断肺癌和提供治疗参考的重要基本方法。
常用的X线检查方法包括X线胸部透视、胸部正侧位片、体层照片（病灶体层、肺门体层和斜位体层）。
2．CT检查：胸部CT检查目前已成为估计肺癌胸内侵犯程度及范围的常规方法，尤其在肺癌的分期上，更有其无可替代的作用。
3．MRI检查：胸部MRI检查的最大特点是较CT更容易鉴别实质性肿块与血管的关系，而且能显示气管支气管和血管的受压、移位与阻塞。
但对肺部小结节的检查效果不如CT好。
4．PET检查：正电子发射体层扫描是近年来发展起来的一项新的检查技术，其机制是利用正常细胞和肺癌细胞对荧光去氧葡萄糖的代谢不同而有不同的显像。
主要用于排除胸内淋巴结和远处转移。
但该检查相当昂贵，目前还不能广泛应用。
其他的影像学检查还有B超和ECT 检查。
前者用于疑有肝脏转移，后者用于排除骨转移。
5．肺癌的组织学或细胞学检查：（1）痰找癌细胞。
（2）纤支镜检查。
（3）骨穿和骨活检。
（4）淋巴结：增大变硬的外周淋巴结，如在出现其他明显远处转移时，可进行活检。
（5）经皮肺穿刺细针活检。
6．鉴别诊断（1）肺结核：结核球需与周围型肺癌相鉴别。
电视胸腔镜手术治疗早期非小细胞肺癌的研究进展
有【 ７ Ｊ ： ①Ｉ 、 Ⅱ 期及部分 Ⅲ期肺癌 ， 叶支气管未见 肿瘤 ， 不能 累及
胸壁及有纵隔的浸 润 ， 胸膜无转移 ； ② 未行术前放疗 ， 排除严重
３ ＿ ３ 术后肺功能恢复及 生存 率
胸腔镜手术 患者 肺功能
的胸腔粘连 ； ③直径小于 ４ ｃ ｍ位 于周边 的孤立转移病灶 ； ④自
就胸腔镜 在肺癌诊治 中的研究进展进行综述如下 。 １ 胸腔镜手术的发展史 ．
３ ． １ 创伤小 、 术 后疼痛 轻 、 恢复快
Ｖ Ａ Ｔ Ｓ切 口长首次应 用改 良的膀胱镜 治疗肺 结核 ［ ２ １ ， 开创 了胸
小于常规开胸手术 ， 仅仅离断肋间肌 ， 不切断肋骨 ， 全胸腔镜手 术甚至不用撑开肋骨 ， 从而 明显减少创伤 。可显著缓解术后疼 痛 的强度且 持续 时间短 ， 更 有利 于患 者术后 咳嗽排 痰 ， 大大减 少术 后呼 吸道 并发症 ，使患 者更快 恢复 。与开胸 手术 相 比 ， Ｖ Ａ Ｔ Ｓ能够缩短住 院时间 、 胸管 留置时间 、 恢复术前活动所需 时 间， 术后 ３周的疼痛发生率更低 『 ｌ ２ １ 。因此认 为胸腔镜肺 叶切 除 术 可减轻患者疼痛 ， 使患者恢复 更快 ， 尤其是那些 虚弱 的患 者 和高风 险的患者。 ３ ． ２ 减轻术后急性期反应 手术创 伤往往会导致严重 的
并发症更低 ， 术 中大 出血的风险很小 而且可控制 ， 术后 肺功能 恢复更好， 有恢复决、 住院时间短的优点 。国外报道阴， Ｉ 期肺癌 分别行开胸手术和电视胸腔镜手术肺 叶切除 、 淋 巴结清扫。２组 间淋 巴结切除数量无 显著性差 异 ， 远处转移和局部复发率无显 著性差异 ， ５ 年 生存率分别为 ８ ５ ％和 ９ ０ ％，认 为电视胸腔镜手 术结果 与传统开胸手术相 当。国内报道【 １ ｌ Ｊ ， Ｉ期 、 Ⅱ期和 Ⅲ 期 肺 癌电视胸 腔镜 肺叶切 除的 ５年 生存率分 别为 ８ ７ ． ８ ％， ４ ２ ． ８ ％ 和２ ７ ． ３ ％， 与传统开胸术无显著性差异 。
抗肿瘤免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用研究
抗肿瘤免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用研究引言近年来，癌症的发病率不断上升，成为全球主要健康问题之一。
非小细胞肺癌是最常见的一种恶性肿瘤，其对传统治疗手段的反应有限，因此迫切需要寻找新的治疗方法。
抗肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在非小细胞肺癌中显示出了极大的潜力。
本文将探讨抗肿瘤免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用及相关的最新进展。
1. 免疫检查点抑制剂1.1 PD-1/PD-L1通路阻断PD-1（编码程序性死亡-1）和PD-L1（编码程序性死亡-配体1）是免疫检查点分子，其过度表达可使恶性肿瘤逃避免疫系统攻击。
针对PD-1/PD-L1通路开发出的抑制剂已成为靶向非小细胞肺癌免疫治疗的重要手段。
多项临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著提高非小细胞肺癌患者的生存率和生活质量。
1.2 CTLA-4抑制剂CTLA-4（编码亚马逊元蛋白）是另一个重要的免疫检查点分子，其过度激活可抑制T细胞活性。
针对CTLA-4开发出的抑制剂已被证实在非小细胞肺癌治疗中有一定的疗效。
然而，与PD-1/PD-L1抑制剂相比，CTLA-4抑制剂在耐受性和可用性方面存在一些限制。
2. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞（嵌合型抗原受体T细胞）治疗是近年来兴起的个体化免疫治疗方法之一。
通过改造患者自身T细胞，使其携带具有特异性识别肿瘤标志物的CAR受体，并再次注入患者体内以增强对肿瘤的攻击能力。
CAR-T细胞治疗在非小细胞肺癌中展现出了巨大的应用潜力。
3. 疫苗治疗免疫疫苗作为一种古老但重要的免疫治疗方法，被广泛用于预防传染病。
近年来，针对恶性肿瘤的免疫疫苗也开始取得一些突破。
在非小细胞肺癌的治疗中，肿瘤相关抗原（TAA）和肿瘤突变表位等特异性抗原被广泛利用来开发个体化的癌症免疫疫苗。
这种方法能够提高患者的免疫应答，并且具有较低的毒副作用。
4. 共刺激分子激动剂除了PD-1/PD-L1和CTLA-4之外，还有一些其他人工合成或天然存在的共刺激分子可作为靶点进行免疫治疗。
晚期非小细胞肺癌内科治疗的新进展
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ７ ￣ ｍａ ｄ ． ｉ ｓ ｍ． １ ６ ７ ４ ・ ０ ７ ８ ５ ． ２ ０ １ ３ ． １ ８ ． ０ ０ ５ 基 金 项 目： 国家 自然 科 学基 金 （ ８ １ １ ０ １ ７ ５ ９ ） ；江 苏 省 自然 科 学 基 金
分析显示化学治疗对于晚期肺癌优于最佳治疗 ，一年 生存率 由 ５ ％ 提高到 １ ５ ％，奠定 了化学治疗在 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 治疗 中的基石地位【 ５ 】 。随后美国医学会杂志上另一项
包含 了化学治疗 ，分子靶 向治疗，免疫生物治疗等， 取得 了一定的进展。以铂为基础的两药联合化疗的临
的方法 已经远远无法满足 当代 医疗 的需求，而传统血 清癌胚抗原等肿瘤标记物也缺乏很好的特异性和敏感 性，对指 导肿瘤个体化治疗的作用极其有 限。这些都 再次提 醒我们 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 是 一类分子水平上高度异质性 的疾病，因此，基于分子差异的个体化诊治是其治疗 的方 向。特征性的分子标 志物不仅能先于其他 手段而 早期诊断，还能精准的预测患者 的预后 以及对 治疗的
晚期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ的化学治疗的现状 早在 １ ９ ９ ５年，发表在英国医学杂志的一项 Ｍｅ ｔ ａ
一
、
ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ，ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ）占肺癌总数 的 ８ ５ ％。由于大多数患 者就诊时 已经是 晚期，丧失 了手术根 治的机会 ，所 以 Ｍｅ ｔ ａ 分析结果显示，以铂类为基础 的两药联合化疗优 内科治疗在晚期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 的治疗 中占据十分重要的地 。 于单药治疗或 三药治疗，从 而奠定 了以铂类为基础的 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ治疗领域 的首席地位［ ６ ］ 。 位。近年来有关 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ的个体化诊治是研究的热点， 两药联合方案在 晚期 Ｎ
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NCCN guideline China version
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IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2009)
T：原发肿瘤
T0：无原发肿瘤证据 T1: 肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵
及主支气管。 T2： 肿瘤最大径>3cm，≤7cm；侵及主支气管，但距隆突≥ 2cm；侵及脏层胸膜；有阻塞性
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提高活检及病理水平
无创（优先）：痰细胞学
有创：纤维支气管镜刷检、活检、TBLB、TBNA、 EBUS、自荧光支气管镜、电磁导航气管镜、胸腔镜、纵 膈镜
TTNA、胸腔穿刺、胸膜活检
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提高活检及病理水平
组织病理学诊断 小标本 大要求 免疫组织化学 分子病理诊断 EGFR ALK ROSI...
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高危人群
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性质不明结节处理
肺内≤2cm孤立性结节，应常规进行薄层重建和多平面CT 重建。初诊不能明确诊断的结节，要根据结节大小、密度 不同给予随诊；随诊中需关注结节大小、密度变化，尤其 是部分实性结节中的实性成分增多和非实性结节中出现实 性结节。（原发性肺癌诊疗规范2015版） NCCN2015版首次将肺部结节的临界值及其处理达成一致。
14
2011肺腺癌新分类的主要更新
新的分类方法
首次提出分别适用于手术切除标本、小活检及细胞学的分 类方法
概念的更新
取消细支气管肺泡癌、混合性腺癌，代之以原位腺癌、微 浸润腺癌
分子生物学诊断：
推荐对晚期肺腺癌检测EGFR突变状态（基于IPASS等研 究的高级别证据）ALK、ROSI等
Travis, et al. J Thoracic Oncology, 2011,6: 244
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病理学分类
根据分期、评价预后和选择治疗的目的，
肺癌被分为:
➢ 小细胞肺癌(SCLC)
➢ 非小细胞肺癌（NSCLC）
➢ 鳞状细胞癌 ➢ 腺癌（包括细支气管肺泡细胞癌） ➢ 大细胞癌 ➢ 腺鳞癌 ➢ 其他
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主要组织学类型的发病率*
18% 小细胞
40% 腺癌
非小细胞肺癌诊治进展
流行病学
高发病率
男性 :
首位
女性:
第二
1973～1990： 每年递增11.9％
治疗效果不理想
5年存活率： 10%~13%
70%~80% 为晚期
早期肺癌
诊断率 :
10％
5年生存率： 85％～90％
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2 中国原发性肺癌诊疗规范（2015版）
如何改变现状？
提高早期诊断率 准确的分期 提高晚期治疗有效率
15% 大细胞癌
* 由于诊断标准不同，所以数字总和不是100％
Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.
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Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 6th ed. 2001;925-983.
肺炎或者部分肺不张，不包括全肺不张。 下任何一个器官，包括：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸
膜、心包；侵及主支气管距隆突<2cm；全肺肺不张或阻塞性肺炎；同一肺叶出现孤立 性癌结节。 T4：任何大小肿瘤侵及以下任何一个器官，包括:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、 主气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内孤立癌结节。
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肿瘤的病理学描述
分型
分期：描述肿瘤侵犯程度 TNM分期 （目前所用为2009第7版） 根据原发肿瘤的大小及范围（T, tumor） 局部淋巴结（N, lymph node）受累情况 肿瘤转移情况（M, metastasis）
分化：肿瘤细胞与正常细胞的差异程度 通常分为高、中、低分化 分化越高，即肿瘤组织越接近正常组织 分化越低预后常常越差
淋巴结 原发灶
分期
远处转移
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Chest 2009;136;260-271
TNM分期变化
根据肿瘤大小，原T2之肿瘤>7厘米者归为T3.
原T4之原发肿瘤所在肺叶内出现转移结节归为T3。
原M1之原发肿瘤所在肺叶以外的同侧肺出现转移结节归 为T4。
原T4之胸膜转移（恶性胸腔积液、恶性心包积液、胸膜 转移）归为M1。
IIa
IIIa
IIIb
T2b
IIa
IIb
IIIa
IIIb
T3>7
IIb
IIIa
IIIa
IIIb
T3 Inv
IIb
IIIa
IIIa
IIIb
T3 Satell
IIb
IIIa
IIIa
IIIb
T4 Inv
IIIa
IIIa
IIIb
IIIb
T4 Ipsi Nod
IIIa
IIIa
IIIb
IIIb
M1a Contra
M1a：对侧肺叶出现转移结节；胸膜转移结节；或恶性 胸腔（或心包）积液。
M1b：胸腔外的远处转移。
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NSCLC的TNM与分期
T/M T1 T2 T3
T4 M1
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亚组
N0
N1
N2
N3
T1a
Ia
IIa
IIIa
IIIb
T1b
Ia
IIa
IIIa
IIIb
T2a
Ib
N：区域淋巴结
N0：无淋巴结转移 N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移
M：运处转移
M0：无远处转移 M1：有远处转移
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Chest 2009;136;260-271
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非小细胞肺癌的诊断
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01 对高危人群进行肺癌筛查
02 对初诊不能明确的小结节进行随访
03 提高活检及病理学水平
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肺癌筛查
在高危人群中开展低剂量CT（LDCT） 有益于早期发现早期肺癌，提高治愈 率,降低死亡率。
NCCN指南中提出肺癌筛查风险评估 因素包括：吸烟史、氡暴露史、职业 史、患癌史、肺癌家族史、疾病史 (COPD）、烟雾接触史（二手烟）