冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)
人用狂犬病疫苗的历史和现状-重庆狂犬抗体检测机构
人用狂犬病疫苗的历史和现状一、人用狂犬病疫苗的历史和现状1882年，法国人路易巴斯德先生首次成功发明了人用狂犬病疫苗，之后经历了早期的动物神经组织疫苗、禽胚疫苗、细胞培养的粗制疫苗，发展到目前技术日趋完善的原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、人二倍体细胞和Vero细胞培养的纯化疫苗。
早期的神经组织疫苗免疫效果不佳（全程免疫后仍有1‰的死亡病例），且疫苗接种后局部和全身反应严重，由于疫苗中含有动物脑组织的髓磷脂成分，接种后可能引起神经性麻痹反应（变态反应性脑脊髓炎）。
WHO于1984年建议停止生产和使用神经组织疫苗，目前各国已陆续停止使用。
20世纪60年代起，采用细胞和组织胚胎培养技术生产的狂犬病疫苗（CCEEVs）取得了长足发展。
由于采用了细胞培养和纯化技术，CCEEVs避免了产品中残留动物脑组织、细胞蛋白残留等引起的不良反应，提高了疫苗效价和免疫后抗体水平，减少了注射针次，最大限度降低了免疫失败病例。
现已证明，CCEEVs可安全有效地预防狂犬病。
目前广泛使用的有Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗等。
人二倍体细胞疫苗（HDCV）为美国Wistar研究所首创，随后法国Merieux研究所1974年获得生产许可，经多中心临床人体观察，该疫苗接种后不良反应发生率低、症状轻，免疫效果好。
但是人二倍体细胞增殖慢，病毒产量低，疫苗成本高，价格贵，尚不能得到广泛应用。
纯化Vero细胞狂犬病疫苗由法国Merieux研究所于1985年获得生产许可，人体观察不良反应轻、效果好，与人二倍体细胞疫苗有着同样的安全性和效力。
而且由于培养的狂犬病病毒滴度高、疫苗产量大、价格低，在世界范围得到了广泛的应用。
纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗根据不同厂家的临床观察，其不良反应较轻微，免疫效果、安全性和有效性均较好。
现代生物技术的发展为新型疫苗的研究提供了更多可能性，比如重组疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等。
冻干狂犬病人免疫球蛋白+冻干人用狂犬病疫苗(vero 细胞) 技术说明书
冻干狂犬病人免疫球蛋白Donggan Kuangquanbing Ren MianyiqiudanbaiHuman Rabies Immunoglobulin，Freeze-dried 本品系用人用狂犬病疫苗免疫供血浆者,采集含高效价狂犬病抗体的血浆，经低温乙醇蛋白分离法，或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒灭活处理制成。
含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造2.1 原料血浆2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
采用批准的人用狂犬病疫苗和免疫程序进行免疫。
免疫后血样用酶联免疫法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价，原料血浆混合后抗体效价应不低于10 IU/ml。
2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过3年。
2.1.2 每批应由100名以上免疫供血浆者的血浆混合而成。
2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
2.2 原液2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。
原液生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为狂犬病人免疫球蛋白原液。
2.2.3 原液检定按3.1项进行。
2.3 半成品2.3.1 配制制品中可加适宜的稳定剂。
按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释狂犬病抗体效价不低于100IU/ml，并适当调整pH值及钠离子浓度。
2.3.2半成品检定按3.2项进行。
2.4 成品2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
2.4.3 规格每瓶含狂犬病抗体100IU、200IU、500IU。
狂犬病抗体效价不低于100IU/ml。
应为经批准的规格。
2.4.4 包装应符合“生物制品包装规程”规定。
重庆狂犬抗体检测_狂犬病被动免疫制剂
狂犬病被动免疫制剂泓域健康（MacroAreas Health）致力于为用户提供抗体检测咨询预约、血清采样、标本检验等疫苗效果评价服务，开发运营基于“医疗机构+检测实验室+互联网”的医疗垂直领域管理平台，精准服务特定人群。
一、狂犬病被动免疫制剂WHO狂犬病专家咨询委员会建议，对于狂犬病病毒III级暴露者，应在接种疫苗的同时对伤口进行彻底清洗并在周围浸润注射被动免疫制剂，即人狂犬病免疫球蛋白或马源抗狂犬病血清，以阻止病毒进入神经组织从而获得快速保护作用。
另外，对于免疫功能严重低下的暴露者，即使II级暴露，也应联合应用被动免疫制剂。
二、Zagreb2-1-1注射法有望得到更广泛的应用与Essen5针注射法相比，Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小，接种者依从性高，免疫保护更早等优势，随着越来越多国家的批准，以及疫苗生产商和医疗机构的推广，Zagreb2-1-1注射法将得到更广泛的应用。
宠物市场规模大幅增长下，对于动物疫苗的需求也愈发攀升。
据《2021年中国宠物行业白皮书》显示，2021年我国饲养犬猫的人群数量达到6844万人，较2020年增加8．7%。
2021年中国城镇宠物（犬猫）消费市场增速恢复至疫情前水平，市场规模达到2490亿元，较2020年增长20．6%。
宠物市场规模大幅增长下，对于动物疫苗的需求也愈发攀升。
据《2021年中国宠物行业白皮书》显示，2021年我国饲养犬猫的人群数量达到6844万人，较2020年增加8．7%。
2021年中国城镇宠物（犬猫）消费市场增速恢复至疫情前水平，市场规模达到2490亿元，较2020年增长20．6%。
预测2022年中国宠物经济产业规模将达4936亿元，同比增长25．2%，预计2025年市场规模达8114亿元。
三、狂犬病防制措施1、免疫接种被狂犬咬伤的人或动物应对伤口进行彻底消毒，并及时到专业机构注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。
目前世界上，狂犬病尚无有效的治疗手段，做好狂犬疫苗的紧急免疫接种是防制本病发生最行之有效的重要措施。
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)免疫接种知情同意书
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）免疫接种知情同意书狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物致伤引起。
当人被感染狂犬病毒的动物咬伤，抓伤及舔到伤口或黏膜后，其唾液所含病毒经伤口或黏膜进入人体，一旦引起发病，致死率100%。
被可疑动物咬伤后，应立即正确处理伤口，根据需要注射抗狂犬病免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬疫苗，则能大大减少病发风险。
抗狂犬病免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。
狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病毒的保护性抗体。
为安全有效的使用狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白，在您使用之前我们将有关信息接种程序暴露后：批准5针法免疫疫苗，暴露者于0、3、7、14、28天各接种该疫苗一剂，全程共5剂。
凡有接触狂犬病病毒危险的人员按暴露前免疫程序注射本疫苗：按0、7、14或28天各接种1剂，全程共3剂。
接种禁忌1.由于狂犬病是致死性疾病，暴露后免疫无任何禁忌症2.暴露前免疫时禁忌症：对该疫苗的任何成分过敏者；患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者；患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。
不良反应1.常见不良反应：红肿、疼痛、发痒、轻度发热、无力、头疼、眩晕、关节痛、肌肉痛、呕吐、腹痛。
2.罕见不良反应：中度以上发热。
3.极罕见不良反应：过敏性皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经系统反应等。
注意事项1.目前防治狂犬病最有效的手段是规范的伤口处理和接种狂犬病疫苗，必要时使用抗狂犬病人免疫球蛋白，但是上述的所有处置措施均不能保证暴露者100%不患狂犬病。
2.判定为III级暴露者，或确认为II级暴露者且免疫功能低下的，或者II级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康时，应当立即处理伤口并注射抗狂犬病免疫球蛋白，随后接种狂犬病疫苗。
3.使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时可干扰抗体产生，并导致免疫失败。
4.接种后请在现场留观30分钟5.接种后如有不适，请及时告知接种医生，严重者请及时就医。
SOPSC049-04冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)维持液及培养液配制标准操作规程
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）维持液及培养液配制标准操作规程1 范围本标准适用于车间维持液及培养液的配制。
2 职责操作人员：严格按照该标准操作规程进行生产。
3 内容3.1 操作前的检查3.1.1 计量器具是否完好，性能与称量要求相符，并在检定有效期内。
3.1.2 检查水、电、气供应是否良好，纯化水及注射用水是否检验合格。
3.1.3 人员检查洁净室温度、湿度、压差是否符合要求。
3.1.4生产操作人员检查质量部门出示的尘埃粒子、沉降菌的检测报告是否符合相关规定，并在有效期内。
3.1.5 应对上一个班次的生产清场进行检查后，有QA下发的清场合格证，方可进行操作。
3.1.6检查高压灭菌柜、电子天平等设备状态标志，设备是否“完好”、“已清洁”。
3.1.7检查所需文件记录齐备，无与本批无关的指令及记录，无与本批无关的物料。
3.1.8 QA确认符合生产条件后，在批记录中签名准许生产。
3.1.9 及时填写并悬挂生产状态卡。
3.2 操作前的准备3.2.1 设备与材料的准备电子天平配液罐搅拌器pH计印度瓶量筒烧杯3.2.2 物料的准备199培养基灭能小牛血清人血白蛋白碳酸氢钠硫酸庆大霉素溶液注射用水3.3 配制过程3.3.1 维持液配制注射用水+199培养基+人血白蛋白+碳酸氢钠3.3.1.1 方法一：印度瓶配制3.3.1.1.1 将配制维持液所需的物品放在局部百级下的操作台上。
3.3.1.1.2 在火焰的保护下，用不锈钢止血钳启下原倍199培养液的瓶塞。
（10倍浓缩199培养液用灭菌的注射用水稀释成原倍199培养液）3.3.1.1.3靠近酒精灯火焰处，启下人血白蛋白的瓶塞，将人血白蛋白加入到原倍199培养液的瓶体中，摇匀。
3.3.1.1.4 靠近酒精灯火焰处。
启下7.5%碳酸氢钠溶液的瓶塞，用吸管吸取7.5%碳酸氢钠溶液加入到原倍199培养液的瓶体中，用pH计测试溶液pH值应在7.6～7.8范围内。
3.3.1.1.5在火焰的保护下，将单头分液管线安装在配制完的维持液的瓶口上，轻摇印度瓶将液体混合均匀。
重庆狂犬抗体检测_狂犬病暴露后处置分析
狂犬病暴露后处置分析泓域健康（MacroAreas Health）致力于为用户提供抗体检测咨询预约、血清采样、标本检验等疫苗效果评价服务，开发运营基于“医疗机构+检测实验室+互联网”的医疗垂直领域管理平台，精准服务特定人群。
一、狂犬病暴露后处置（一）狂犬病暴露后处置内容尽早进行伤口局部处理，尽早进行狂犬病疫苗接种，需要时，尽早使用狂犬病被动免疫制剂（狂犬病人免疫球蛋白、抗狂犬病血清）。
判定暴露级别后，应根据需要尽早进行伤口处理；在告知暴露者狂犬病危害及应当采取的处置措施并获得知情同意后，采取相应处置措施。
（1）判定为I级暴露者，无需进行处置。
（2）判定为II级暴露者，应立即处理伤口，并按相关规定进行狂犬病疫苗接种。
（3）判定为III级暴露者，应立即处理伤口，并按照相关规定使用狂犬病被动免疫制剂，并接种狂犬病疫苗。
（二）狂犬病暴露后伤口的外科处置暴露后处置有两个主要目标，一是预防狂犬病的发生，二是预防伤口发生继发细菌感染，促进伤口愈合和功能恢复。
对于II级和III级暴露，彻底的伤口处理是非常重要的。
伤口处理包括对伤口内部进行彻底的冲洗、消毒以及后续的外科处置，这对于预防狂犬病发生，避免继发细菌感染具有重要意义。
伤口处理包括对每处伤口进行彻底的冲洗、消毒以及后续的外科处置。
局部伤口处理越早越好。
如清洗或消毒时疼痛剧烈，可先给予局部麻醉。
1、伤口冲洗：用肥皂水（或其他弱碱性清洗剂）和一定压力的流动清水交替清洗咬伤和抓伤的每处伤口至少15分钟。
如条件允许，建议使用狂犬病专业清洗设备和专用清洗剂对伤口内部进行冲洗。
最后用生理盐水冲洗伤口以避免肥皂液或其他清洗剂残留。
2、消毒处理：彻底冲洗后用稀碘伏（0．025%～0．05%）、苯扎氯铵（0．005%～0．01%）或其他具有病毒灭活效力的皮肤黏膜消毒剂消毒涂擦或消毒伤口内部。
3、外科处置：在伤口清洗、消毒，并根据需要使用狂犬病被动免疫制剂至少两小时后，根据情况进行后续外科处置。
国产冻干人用狂犬病疫苗_Vero细胞_的接种反应及其免疫原性
中国图书分类号R186R392-33文献标识码A文章编号1004-5503（2008）12-1115-03【临床观察】国产冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的接种反应及其免疫原性王凌云1孙美平1张雪春1徐若辉2邹艳杰3左永波4齐华5【摘要】目的观察国产冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的接种反应及其免疫原性。
方法观察组200例和对照组50例暴露后，按照0、3、7、14、28d免疫程序，分别接种国产、进口冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）。
观察组接种疫苗后，观察全身和局部反应情况。
采用快速荧光灶抑制试验（RFFIT）检测观察组和对照组接种后的血清中和抗体水平。
结果观察组疫苗接种后，局部红肿、硬结、疼痛、瘙痒发生率分别1.4％、0.8％、17.1％和2.4％；全身反应发热、皮疹、头痛、疲劳乏力和其他反应发生率分别为1.2％、0.4％、2.4％、4.2％和0.3％，且在第7天完全消失。
观察组与对照组疫苗首剂接种后7d，抗体阳转率分别为40.3%和37.0%，14d分别为95.5%和97.7%，差异无统计学意义；且首剂接种后45d，抗体阳转率均为100%。
观察组和对照组疫苗首剂接种后7、14、45d，血清中和抗体GMT差异无统计学意义，14、45d血清中和抗体GMT均大于0.5IU／ml。
结论国产冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）接种反应轻微，并具有良好的免疫原性。
【关键词】冻干人用狂犬病疫苗；Vero细胞；接种反应；免疫原性Adverse Reaction and Immunogenicity of Domestic Freeze-dried Rabies Vac－cine（Vero Cells）for Human UseWANG Ling-yun△,SUN Mei-ping,ZHANG Xue-chun,et al（△Beijing Center for Prevention and Control of Dis－eases,Beijing100013,China）【Abstract】O bjective To observe the adverse reaction and immunogenicity of domestic freeze-dried rabies vaccine（Vero cells）for human use.Methods A total of200victims were inoculated with domestic freeze-dried rabies vaccine（Vero cells）,accord－ing to a schedule of0,3,7,14and28d,using50victims inoculated with imported freeze-dried rabies vaccine（Vero cells）as con－trol.The local and systemic adverse reactions were observed,and the serum neutralizing antibody level after inoculation was deter－mined by RFFIT.Results The incidences of local redness and swelling,scleroma,pain and itching after inoculation with domestic vaccine were1.4%,0.8%,17.1%and2.4%,and those of fever,rash,headache,fatigue and other reactions were1.2%,0.4%,2.4%, 4.2%and0.3%,respectively.All the reactions disappeared within7d after inoculation.The positive conversion rates of serum neutralizing antibody7d after inoculation with the1st dose of domestic and imported vaccines were40.3%and37.0%,and those14d after inoculation were95.5%and97.7%respectively,which showed no significant difference.Both the antibody positive conversion rates45d after the1st dose of domestic and imported vaccines were given were100%.No significant differences were observed in the GMTs of serum neutralizing antibody7,14and45d after inoculation with the1st dose of domestic and imported vaccines,and all the GMTs14and45d after inoculation were more than0.5IU／ml.Conclusion Domestic freeze-dried rabies vaccine（Vero cells）for human use induced mild adverse reactions and showed good immunogenicity.【Key words】Freeze-dried rabies vaccine for human use;Vero cells;Adverse reaction;Immunogenicity预防狂犬病发生的有效措施是及时正确地处理伤口，并接种人用狂犬病疫苗和抗狂犬病血清或狂犬病免疫球蛋白［1］。
狂犬病被动免疫制剂不良反应监测：重庆狂犬抗体哪里检测
狂犬病被动免疫制剂不良反应监测一、狂犬病被动免疫制剂不良反应监测建议接种单位应做好狂犬病被动免疫制剂的不良反应报告工作，当获知或者发现可能与之相关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。
接种单位若发现或者获知新的、严重的药品不良反应，应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应在30日内报告。
有随访信息的，建议及时报告。
建议报告内容应当确保真实、完整、准确，同时建立并保存不良反应报告和监测档案。
其中，新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。
说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。
严重药品不良反应包括以下6种情形：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现所列情况的。
二、狂犬疫苗行业市场格局2021年中国城镇家庭宠物猫的数量是5806万只，犬的数量是5429万只。
整个城镇犬猫市场的规模达到2490亿，同比增长20．6%，比2021年社会消费品零售总额高8个百分点。
从渗透率来看，我国宠物市场增量空间仍较大。
公开数据显示，我国城市养宠家庭为10%，宠物数量高达2．5亿只，其中猫与狗占大部分。
对比美国、加拿大、英国以及日本的宠物渗透率分别高达68%、52%、40%、28%，中国宠物渗透率仅6%。
宠物经济增势强劲叠加涨价等因素，利好狂犬疫苗产业。
据悉，受长生生物事件遗留影响，2021年哈尔滨、安徽以及河北等多地曾出现疫苗部分短缺的情况，此后新一轮的狂犬疫苗招标，河北、内蒙、海南等多个省市的狂犬疫苗中标价有所提升。
据信达证券近日研究报告数据，2021年人用二倍体狂苗在广东、安徽、湖北等9个省均有提价，平均提价幅度为12%。
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)使用说明
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)【用法用量】1、本疫苗在使用前应充分摇匀。
2、于上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。
3、暴露后免疫程序:一般咬伤者于0天(第1天，当天)、3天(第4天，以下类推)、7天、14天、28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同。
对有下列情形之一的建议首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予。
(1)注射疫苗前1个月内注射过免疫球蛋白或抗血清者。
(2)先天性或获得性免疫缺陷病人。
(3)接受免疫抑制剂(包括抗疟疾药物)治疗的病人。
(4)老年人及患慢性病者。
(5)于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗的人员。
暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理:Ⅰ级暴露触摸动物，被动物舔及无破损皮肤，一般不需处理，不必注射狂犬病疫苗。
Ⅱ级暴露未出血的皮肤咬伤、抓伤，破损的皮肤被舔及，应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗。
Ⅲ级暴露一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染黏膜，应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白。
抗狂犬病血清按40IU/kg给予，或狂犬病人免疫球蛋白按20IU/kg给予，将尽可能多的马抗狂犬病血清或人抗狂犬病免疫球蛋白做咬伤局部浸润注射，剩余部分肌内注射。
4、暴露前免疫程序:按0天、7天、28天接种，共接种3针。
5、对曾经接种过狂犬病疫苗的一般患者再需接种疫苗的建议:(1)1年内进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，应于0天和3天各接种1剂疫苗。
(2)1年前进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，则应全程接种疫苗。
(3)3年内进行过全程免疫，并且进行过加强免疫，被可疑疯动物咬伤者，于0天和3天各接种1剂疫苗。
(4)进行过全程免疫，并且进行过加强免疫但超过3年，被可疑疯动物咬伤者，则应全程接种疫苗。
【注意事项】1、疫苗有异物或疫苗瓶有裂纹、标签不清者，均不得使用。
2、忌饮酒、浓茶等刺激性食物及剧烈运动等。
3、禁止臀部注射。
4、严禁冻结。
【不良反应】注射后有轻微局部及全身反应，可自行缓解，偶有皮疹。
狂犬病暴露的定义与分级：重庆狂犬疫苗抗体检测
狂犬病暴露的定义与分级一、狂犬病暴露的定义与分级狂犬病暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或者组织。
此外，罕见情况下，可以通过器官移植或吸入气溶胶而感染狂犬病病毒。
按照暴露性质和严重程度将狂犬病暴露分为三级。
I级暴露：符合以下情况之一者。
（1）接触或喂养动物。
（2）完好的皮肤被舔。
（3）完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。
II级暴露：符合以下情况之一者。
（1）裸露的皮肤被轻咬。
（2）无出血的轻微抓伤或擦伤。
首先用肉眼仔细观察暴露处皮肤有无破损；当肉眼难以判断时，可用酒精擦拭暴露处，如有疼痛感，则表明皮肤存在破损（此法仅适于致伤当时测试使用）。
III级暴露：符合以下情况之一者。
（1）单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤（贯穿表示至少已伤及真皮层和血管，临床表现为肉眼可见出血或皮下组织）。
（2）破损皮肤被舔舐（应注意皮肤皲裂、抓挠等各种原因导致的微小皮肤破损）。
（3）粘膜被动物唾液污染（如被舔舐）。
（4）暴露于蝙蝠（当人与蝙蝠之间发生接触时应考虑进行暴露后预防，除非暴露者排除咬伤、抓伤或粘膜的暴露）。
WHO及美国CDC均推荐10日观察法，但也同时明确指出：①10日观察法仅限于家养的犬、猫和雪貂，且伤人动物需有2次明确记载有效的狂犬病疫苗免疫接种史；②10日观察法要考虑众多因素，如：暴露地区的动物狂犬病流行病学、伤口类型、暴露严重程度、伤人动物的临床表现及其免疫接种状况、伤人动物进行隔离观察的可能性以及实验室诊断的可获及性等。
③暴露后预防处置应立即开始，如有可能，应对可疑动物进行识别，隔离观察（外观健康的犬或猫）或安乐死后进行实验室检测，在等待实验室结果或观察期内，应继续进行疫苗的暴露后预防接种。
如实验室检测阳性，应立即进行回顾性风险评估以确定所有可能暴露人群，并应给予其暴露后预防程序。
人用狂犬病疫苗免疫程序的演变：重庆狂犬抗体检测分析
人用狂犬病疫苗免疫程序的演变一、人用狂犬病疫苗免疫程序的演变人类最早由路易巴斯德应用感染狂犬病病毒的干燥兔脊髓悬液的减毒活病毒尝试预防狂犬病，连续注射13针而获得成功。
之后研发的灭活神经组织疫苗需连续接种14-21针。
随着细胞培养疫苗的出现，疫苗的免疫原性有了较大提高，通过实验不同免疫针次和间隔时间进行抗体应答比较，对于效价高于2．5IU/剂的细胞培养疫苗可采用简化的接种程序，欧洲率先采用0、3、7、14、28、90天注射的6针接种程序。
随着研究数据的积累发现第6针疫苗的接种并不能显著提高抗体水平，所以改为根据受种者机体的具体情况决定是否接种第6针，一般情况下仅需要接种5针。
之后，5针法被WHO推荐且目前仍在全球广泛应用。
1984年，前南斯拉夫的Zagreb公共卫生研究院针对不同种类狂犬病疫苗进行不同间隔接种的免疫程序及优化接种程序的探索研究，结果显示，于0天左右上臂三角肌各接种1剂，7、21天再分别接种1剂的免疫程序所产生的中和抗体时间较早，且水平也较高，此免疫程序被称为2-1-1程序。
1992年WHO在狂犬病专家委员会第八次会议中正式推荐应用。
美国免疫实施顾问委员会（ACIP）于2009年在综合已发表文献的基础上，建议健康成年人在规范处置的情况下，可采取原5针免疫程序减少最后1针的方法，即在0、3、7、14天注射的简易4针法免疫程序。
目前，WHO推荐的暴露后免疫肌内注射程序包括5针法（Essen 法）、2-1-1程序（Zagreb法）以及ACIP推荐的简易4针法。
推荐的暴露前免疫肌内注射方案为3剂疫苗，分别在0、7和21或28天接种。
我国批准上市的狂犬病疫苗的暴露后免疫程序包括5针法和2-1-1程序两种，各疫苗的免疫程序以国家食品药品监督管理总局批准的疫苗使用说明书为准。
二、狂犬疫苗出口市场广阔在一些发展中国家，人们对狂犬病疫苗接种的认识相对较低，导致狂犬病疫苗接种率较低，例如孟加拉国、埃及和印度等。
狂犬疫苗介绍
成大生物狂犬病疫苗一) 技术来源1984年11月，世界卫生组织（WHO）和洛克菲勒基金会（RF）开始一项合作项目——以V ero细胞为基质工业化生产狂犬病疫苗。
历时15年的努力，科学有效地解决了生产、纯化中的诸多问题。
1999年，该技术生产的高品质人用狂犬病纯化疫苗首先被批准在哥伦比亚使用，经过5年的实践，证明具有卓越的安全性和免疫效果。
该技术的核心在于实现了细胞的悬浮培养。
(二) 主要技术1、高密度微载体技术1) 微载体的诞生实现了细胞从贴壁生长到悬浮培养的革命。
成大速达®的微载体技术指标：1个微载体= 180μm1克微载体（干重）= 4,400cm2500克微载体= 1,000转瓶（3升转瓶）7.5升反应器= 150 克微载体= 350 转瓶30升反应器= 750 克微载体= 1,750 转瓶细胞密度: 10 x 106个细胞/ml细胞生长30 L 生物反应器= 7 天病毒生长天数= 20 天从上图我们可以看到细胞在微载体表面生长的非常好，细胞密度达107/ml。
刚才已经谈过，巴斯德PV2061狂犬病固定毒毒株是WHO公认的免疫原性高的V ero细胞适应株，因此，接种病毒后，连续收获病毒的滴度很高，这样从技术上就保证了成大速达®0.5ml的小剂量里面，能够含有较高的抗原蛋白和较少的杂蛋白。
2) 生物反应器为大规模细胞培养提供了设备支持。
全自动、封闭式、管道化的生物反应器3) 比照传统生产工艺，微载体高密度细胞培养的优势：* 高细胞密度* 高病毒收获* 低污染的机会* 生产工艺可控性强* 微载体投放量高达25g/L，细胞密度高达1.1-1.5x107/ml，远超过其他工艺（转瓶、细胞工厂、其他类型反应器）。
2、四柱层析纯化系统从前面的工艺流程中，我们已经知道，收获的病毒液必须经过无菌连接的管道化的澄清过滤和超滤浓缩后，灭活，然后，进行层析纯化。
下面的图中显示先进的纯化设备和训练有素的工作人员在操纵全自动的装备，经过这道关键的工艺后，有效地去除99.95%的杂蛋白和V ero 细胞DNA，保证了成大速达®具有卓越的安全性。
冻干狂犬病纯化疫苗(VERO细胞)免疫效果分析
中国公共卫生管理 ２０ 年第 ２ 卷箜 期 璺箜 ０７ ３
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既 扩 又 有 效 的监 测 ， 毒 效 果 的 检 测 项 目齐 全 、 法 正 确 、 期 合 理 。 施 ， 避 免 传 染 病 的 传播 、 散 ， 保证 传 染 病 病 人 能 够 得 到 及 消 方 周 继 分 及 依据＜ 医疗 废物 管 理 条 例 》 定 ， 医 院 对 医 疗 废 物 的 收 集 、 规 各 存 时 的 救 治 。 所 以 ， 续 强 化传 染病 预 检 、 诊 制 度 ， 早 切 断 传 对 放 、 运 都 制 定 了 相 应 的 制 度 ， 取 了 规 范 、 效 的 措 施 。基 本 染 病 的 传 播 途 径 ， 传 染 病 的 控 制 至 关 重 要 。 转 采 有 ． 做 到 了专 人 负 责 ， 确 分 类 处 理 ， 用 专 用 容 器 及 包 装 袋 。 医 ３４ 对 传 染 病 或 有 呼 吸 道 症 状 的 发 热 病 人 实行 隔 离 分诊 目 正 使 自 疗 废 物 临 时存 放 点 基 本 都 采 取 了 防 盗 、 防渗 漏 、 蚊 蝇 等 措 施 ， 的 为 防 止 由于 病 人 在 医 院 内不 熟悉 环境 ， 由活 动 引 起 传 染 病 防 建 立 了 医 疗 废 物 转 运 记 录 。 但 有 ２家 社 区 医 疗 卫 生 服 务 中 心
在 对 民 营 医 疗机 构实 施 预 防 性 监 督 阶 段 ， 应 该 特 别 强 调 对 消 就
Hale Waihona Puke 响。 督 人员 要 加 强 对 传 染 病 防 控 工 作 各 个 环 节 的监 督 ， 保 传 染 病 确 等专业知识的学 习； 强传 染病报告 和疫情 控制 方面 的监督 ， 加
冻干人用狂犬病疫苗
冻干人用狂犬病疫苗目前，全球有25亿人生活在可能感染狂犬病病毒的环境中，每年至少有5万人因染病而死亡，其中99%的病例发生在发展中国家，亚洲约占发病总数的56%，而非洲约占44%0全球狂犬病发病率在上升，据WHO估计，每年有1000万人接受狂犬病疫苗注射。
接种疫苗是预防狂犬病唯一有效的方式。
每年国内狂犬病疫苗需求旺盛，但目前国内狂犬病疫苗生产企业较少，进口品种单一。
狂犬疫苗的刚性需求量仍然较大，而国内企业产品生产量逐渐降低，导致狂犬病疫苗市场缺口加大。
冻干人用狂犬病疫苗也被称为人二倍体细胞，英文简称HDCV，中文名为海德希维。
此产品符合《中华人民共和国药典三部》要求，被WHO誉为“金标准”狂犬病疫苗，产品质量和技术处于世界领先，亚洲独家水平。
技术优点首次在国内利用人二倍体细胞生产狂犬病疫苗。
据权威调查表明，目前将人二倍体细胞用于生产狂犬病疫苗研究的国家尚只有英国、法国等发达国家，而我国还在大量使用原代地鼠肾细胞培养疫苗( PHKCV)、鸡胚疫苗，及最近几年我国研制成功的以Vero细胞为基质的狂犬病疫苗。
这三种疫苗均采用动物细胞制备，有引入异源致病因子的风险，副反应大，中和抗体产生的时间较晚，对狂犬病的预防和控制不利。
而HDCV疫苗采用人二倍体细胞生产狂犬病疫苗，克服了副作用大、免疫性较低、有致瘤和致敏可能因素的不足，效果十分明显。
此疫苗创新了狂犬病疫苗的技术、工艺及产品结构，在性能指标与产品安全性上较之目前国内的狂犬病疫苗产品，具有较大的优势。
工艺优势细胞工厂规模化生产，传统生产工艺采用转瓶、鸡胚操作等方式生产，产量一直处于较低的水平；此疫苗采用细胞工厂培养，大幅度的提高了病毒产量和收率，线性放大生产规模数十倍，大大的降低了生产成本；无需添加抗生素，传统生产工艺在使用转瓶生产时，需要添加抗生素保证生产质量，本疫苗采用细胞工r无需添加抗生素，提高了产品的安全性；灭活工艺，过去狂犬病疫苗生产采用甲醛灭活，其残留对人体产生副作用。
冻干人用狂犬病疫苗 宁波荣安
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）【药品名称】通用名称：冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）英文名称：Rabies Vaccine(Vero Cell)for Human Use，Freeze-dried商品名称：冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）【成份】人用狂犬病疫苗(Vero细胞)本品系用狂犬病病毒固定毒aGV株接种Vero细胞，培养后，收获病毒液，经浓缩、灭活、纯化，加入人血白蛋白、蔗糖和明胶作为稳定剂冻干制成。
为白色疏松体，复溶后为澄明液体。
【适应证】接种本疫苗后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力。
用于预防狂犬病。
【用法用量】按标示量加入灭菌注射用水，完全复溶后注射。
使用前将疫苗振摇成均匀液体。
于上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。
暴露后免疫程序：一般咬伤者于0天（第1天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天、28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同。
对有下列情形之一的建议首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予。
1.注射疫苗前一个月内注射过免疫球蛋白或抗血清者。
2.先天性或获得性免疫缺陷病人。
3.接受免疫抑制剂（包括抗疟疾药物）治疗的病人。
4.老年人及患慢性病者。
5.于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗的人员。
暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理：Ⅰ级暴露触摸动物，被动物舔及无破损皮肤，一般不需处理，不必注射狂犬病疫苗。
Ⅱ级暴露未出血的皮肤咬伤、抓伤，破损的皮肤被舔及，应按暴露后免疫程序接种疫苗。
Ⅲ级暴露一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染粘膜，应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白。
抗狂犬病血清按40IU/Kg给予，或狂犬病人免疫球蛋白按20IU/kg给予，将尽可能多的抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白做咬伤局部浸润注射，剩余部分肌内注射。
暴露前免疫程序：按0天、7天、28天接种，共接种3针。
对曾经接种过狂犬病疫苗的一般患者再需接种疫苗的建议：1.1年内进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，应于0天和3天各接种1剂疫苗。
冻干人用狂犬病疫苗 辽宁成大
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）【药品名称】通用名称：冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）英文名称：Rabies Vaccine（Vero cell）for Human Use，Freeze-dried商品名称：冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）【成份】人用狂犬病疫苗(Vero细胞)本品系用狂犬病病毒（L巴斯德固定毒PV2061毒株）接种Vero细胞培养后，收获病毒液，经浓缩、灭活、纯化，并加入适量得人血白蛋白、右旋糖酐制成。
1免疫剂量即为在有效期内保护效价等于或高于2.5个国际单位（IU）。
本品为白色疏松体，加稀释液溶解后为澄明液体。
稀释液为无色、澄清溶液。
【适应证】接种本疫苗免疫后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，用于预防狂犬病。
【用法用量】使用时将0.5ml稀释注入西林瓶中，振荡直至完全溶解。
溶液应是均一、澄明的液体。
本疫苗供上臂三角肌肌肉注射，幼儿可在大腿前外侧肌肉注射。
禁止臀部注射。
暴露前免疫程序基础免疫接种:第0、7、28天，共接种3剂。
1年后加强接种1剂。
以后每5年加强免疫1剂。
暴露后免疫程序:辅助治疗:局部伤口处理必须在咬伤后马上进行。
推荐首先用肥皂或清洁剂和大量的水反复冲洗伤口，然后再进行75%的酒精会碘酊洗涤。
治疗必须在医生的监督指导下进行。
对未接受过免疫接种者:全程接种:分别在0、3、7、14、28天各接种1剂疫苗，共5剂，儿童用量相同。
在第Ⅲ级暴露情况下（见下表），抗狂犬病免疫球蛋白必须与本疫苗同时不同部位应用。
第0天的额外被动免疫需要同以下制品共同使用:人抗抗狂犬病免疫球蛋白:20国际单位/公斤体重马抗抗狂犬病免疫球蛋白:40国际单位/公斤体重在狂犬病疫区，对于严重咬伤或部位接近中枢神经者或较晚就诊这或有免疫缺陷者，建议在第0天接种2剂疫苗。
暴露后治疗推荐意见:注:肇事动物在10天观察期都保持健康，或当通过适当的实验室检测技术证实为狂犬病阴性时，可以停止治疗。
对已接受过免疫接种者:5年内接受过预防免疫并加强1针者，接种2针，第0、3天各1剂。
冻干人用狂犬病疫苗 辽宁依生
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）【药品名称】通用名称：冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）英文名称：Rabies Vaccine（Vero Cell）for Human Use，Freeze-dried商品名称：冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）【成份】人用狂犬病疫苗(Vero细胞)本品系用狂犬病病毒固定毒株接种Vero细胞，经培养，收获、浓缩、灭活病毒、纯化后，加入适宜的稳定剂冻干制成。
为白色疏松体，复溶后为澄明液体，不含任何防腐剂。
有效成分：灭活的狂犬病病毒固定毒。
辅料：人血白蛋白、麦芽糖、明胶、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠。
疫苗稀释剂：灭菌注射用水。
【适应证】接种本疫苗后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力。
用于预防狂犬病。
【用法用量】1.按标示量加入所附灭菌注射用水，待疫苗复溶并摇匀后注射。
2.于上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。
3.暴露后免疫程序：一般咬伤者于0天（第1天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天和28天各注射本疫苗1剂，全程免疫共注射5剂，儿童用量相同。
对有下列情形之一的，建议首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予：●注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过狂犬病人免疫球蛋白或抗狂犬病血清的慢性病人。
●先天性或获得性免疫缺陷病人。
●接受免疫抑制剂（包括抗疟疾药物）治疗的病人。
●老年人。
●于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗的人员。
4.暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理：Ⅰ级暴露触摸动物，被动物舔及无破损皮肤，一般不需处理，不必注射狂犬病疫苗。
Ⅱ级暴露未出血的皮肤咬伤、抓伤，应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗；Ⅲ级暴露一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染黏膜，破损的皮肤被舔应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫血清或狂犬病人免疫球蛋白。
抗狂犬病血清按40IU/kg给予，或狂犬病人免疫球蛋白按20IU/kg给予，将尽可能多的抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白做咬伤局部浸润注射，剩余部分肌内注射，抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白仅为单次应用。
狂犬疫苗使用禁忌分析：重庆狂犬中和抗体检测
狂犬疫苗使用禁忌分析一、狂犬疫苗使用禁忌对于暴露前预防，对疫苗中任何成分曾有严重过敏史者应视为接种同种疫苗的禁忌症。
妊娠、患急性发热性疾病、急性疾病、慢性疾病的活动期、使用类固醇和免疫抑制剂者可酌情推迟暴露前免疫。
免疫缺陷者不建议进行暴露前免疫，如处在狂犬病高暴露风险中，亦可进行暴露前免疫，但完成免疫接种程序后需进行中和抗体检测。
对一种品牌疫苗过敏者，可更换另一种品牌疫苗继续原有免疫程序。
分析二、常用细胞培养狂犬病疫苗比较我国已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的动物细胞基质，Vero细胞更容易生产和储存，狂犬病毒表达滴度高，因此，Vero细胞狂犬疫苗具有生产控制水平高、产量大、生产成本较低的优势。
但Vero细胞属于传代细胞，高浓度的Vero细胞DNA存在致肿瘤风险。
此外，市场上的Vero 细胞狂犬病疫苗均使用动物来源的血清和胰酶，产品存在外源病毒因子污染风险。
人二倍体细胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，与动物细胞相比，人二倍体细胞狂犬病疫苗具备天然的安全性优势，无致肿瘤风险，杂质去除要求低，被世界卫生组织称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，是目前国内传统狂犬病疫苗的有力补充，尤其适用于过敏体质者、老人及儿童等免疫力偏低的人群。
但人二倍体细胞存在培养难度高，狂犬病毒表达滴度低等问题，因此人二倍体细胞狂犬病疫苗产量较低、生产成本高。
目前，我国获批签发上市的人用狂犬病疫苗企业共有8家。
2018-2020年，我国利用Vero细胞基质培养的人用狂犬疫苗批签发数量占比最大，保持在90%左右；人二倍体细胞狂犬疫苗整体呈现出逐年上升的趋势。
三、狂犬疫苗企业竞争格局：辽宁成大批签发量较多从供应企业来看，辽宁成大凭借产能优势占据着过半的市场份额。
我国生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大、广州诺诚、宁波荣安、河南远大等。
其中辽宁成大占据狂犬疫苗市场的批签发量占比达到47．2%;其次，宁波荣安与大连雅立峰的批签发量占比分别为24．7%和7．5%;此外，成都康华三代狂犬疫苗的批签发量占比为4．7%。
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）
Donggan Renyong Kuangquanbing Yimiao(Vero Xibao) Rabies Vaccine for Human Use（Vero cell）， Freeze-dried
本品系用狂犬病病毒固定毒接种于Vero细胞，经培养、收获、浓缩、灭
活病毒、纯化后，加入适宜稳定剂冻干后制成，用于预防狂犬病。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有
关要求。
2 制造
2.1 生产用细胞
生产用细胞为Vero细胞。
2.1.1细胞管理及检定
应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
各种子批代次应不超过批准的限定代次。
取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
2.1.2 细胞制备
取工作细胞库中的1支或几支细胞管，细胞复苏、扩增至接种病毒的细胞为一批。
将复苏后的单层细胞用胰蛋白酶或其他适宜的消化液进行消化，分散成均匀的细胞，加入适宜的培养液混合均匀，置37℃培养成均匀单层细胞。
2.2毒种
2.2.1名称及来源
生产用毒种为狂犬病病毒固定毒CTN-1V、aGV株或其他经Vero细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立
应符合“生物制品生产和检定用菌毒种管理规程”规定。
各种子批传代应
不超过批准的限定代次。
狂犬病病毒固定毒CTN-1V株在Vero细胞上传代，至
工作种子批传代次数应不超过35代，aGV株在Vero细胞上传代，至工作种
子批传代次数应不超过15代。
2.2.3种子批的检定
主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1-2.2.3.4项检定。
2.2.
3.1鉴别试验
用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种作10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液与等量抗狂犬病病毒特异性免疫血清混合，同时设立正常血清对照组，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11-13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，中和指数应不低于500。
2.2.
3.2 病毒滴定
取毒种作10倍系列稀释，每个稀释度脑内接种体重为11-13g小鼠至少6
只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，病毒滴度应不低于7.5 LgLD
/ml。
50
2.2.
3.3无菌检查
依法检查（附录XII A ），应符合规定。
2.2.
3.4 支原体检查
依法检查（附录XII B ），应符合规定。
2.2.
3.5病毒外源因子检查
依法检查（附录XII C），应符合规定。
2.2.
3.6免疫原性检查
用主种子批毒种制备灭活疫苗，腹腔注射体重为12-14g小鼠，每只0.5ml。
7天后重复接种1次作为试验组，未经免疫小鼠做对照组。
第一次免疫后的第
14天，试验组和对照组分别用10倍系列稀释的CVS病毒脑腔攻击，每只
0.03ml，每个稀释度10只小鼠。
保护指数应不低于100。
2.2.4 毒种保存
毒种应于-60℃以下保存。
2．3 原液
2．3．1 细胞制备
同2.1.2项。
2．3．2培养液
培养液为含适量灭能新生牛血清的MEM、199或其他适宜培养液。
新生牛血清的质量应符合规定（附录XIII D）。
2．3．3 对照细胞外源因子检查
依法检查（附录XII C），应符合规定。
2．3．4病毒接种和培养
细胞培养成致密单层后，毒种按0.01-0.1 MOI（同一工作种子批应按同
一MOI接种）接种，置适宜温度下培养一定时间后，弃去培养液，用PBS冲
洗去除牛血清，加入适量维持液，置33-35℃继续培养。
2．3．5 病毒收获
经培养适宜时间，收获病毒液。
根据细胞生长情况，可换以维持液进行多次病毒收获。
同一细胞批的同一次病毒收获液检定合格后可合并为单次病毒收获物。
2．3．6单次病毒收获液检定
按3.1 项进行。
2．3．7 单次病毒收获液保存
于2-8°C保存不超过30天。
2.3.8合并、浓缩
同一细胞批生产的多个单次病毒收获液检定合格后可进行合并。
合并后的病毒液，经超滤或其他适宜方法浓缩至确定的蛋白质浓度范围
2．3．9 病毒灭活
于浓缩后的病毒收获液中按1：4000的比例加入β—丙内酯，置适宜温度、在一定时间内灭活病毒，并于适宜的温度放置适宜的时间，以确保β-丙内酯完
全水解。
病毒灭活到期后，每个灭活容器应立即取样，分别进行病毒灭活验证试验。
2.3．10 纯化
灭活后的病毒液采用柱色谱或其他适宜的方法进行纯化，纯化后可加入适量人血白蛋白或其他适宜的稳定剂即为原液。
2.3．11 原液检定
按3.2项进行。
2.4 半成品
2．4．1 配制
用疫苗稀释液将原液按同一蛋白质含量及抗原量进行配制，配制后总蛋白
质含量应不高于80µg/剂，并加入适宜的稳定剂即为半成品。
2.4．2 半成品检定
按3.3项进行。
2．5 成品
2．5.1分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2．5.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定
2．5.3规格
复溶后每瓶0.5ml。
每1次人用剂量为0.5ml，疫苗效价应不低于2.5IU。
2．5.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
3检定
3.1单次病毒收获液检定
3.1.1 病毒滴定
/ml。
按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于6.0 LgLD
50
3.1.2 无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.1.3 支原体检查
依法检查（附录XII B），应符合规定。
3．2原液检定
3．2．1无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.2.2 病毒灭活验证试验
将病毒灭活后供试品25ml接种于Vero细胞上，每3cm2单层细胞接种1ml 供试品，37℃吸附60分钟后加入细胞培养液，与供试品量比例不超过1：3，每7天传1代，将培养21天后的培养液混合取样，分别进行动物法和酶联免疫法检测。
动物法为脑内接种体重为11-13g小鼠20只，每只0.03ml，观察14天，应全部健存（3天内死亡的不计，动物死亡数量应不超过试验动物总数的20%）；采用酶联免疫法检查，应为阴性。
3.2.3 蛋白质含量
取纯化后未加入人血白蛋白的病毒液，依法测定，应不高于80μg/剂（附
录VI B 第二法）。
3．2．4抗原含量
采用酶联免疫法，应按批准的标准执行。
3.3半成品检定
无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3．4成品检定
除水分测定外，按制品标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下各项检定。
3．4．1鉴别试验
采用酶联免疫法检查，应证明含有狂犬病病毒抗原。
3．4．2外观
应为白色疏松体，复溶后应为澄明液体，无异物。
3.4.3 化学检定
3．4．3.1 pH值
应为7.2-8.0（附录V A）。
3.4.3.2 水分
应不高于3.0%（附录VII D）。
3.4.4 牛血清白蛋白残留量
应不高于50ng/剂（附录VIII F）。
3.4.5 Vero细胞DNA残留量
应不高于100pg/剂（附录IX B）。
3．4．6 效价测定
应不低于2.5IU/剂（附录XI A）。
3．4．7 热稳定性试验
疫苗出厂前应进行热稳定性试验。
于37℃放置28天后，按3.4.6项进行效价测定。
如合格，视为效价测定合格。
3.4．8无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定
3．4．9 异常毒性检查
依法检查（附录XII F），应符合规定。
3.4.10细菌内毒素检查
应不高于50EU/剂（附录XII E 凝胶限量试验）。
3.4.11 抗生素残留量检查
细胞制备过程中加入抗生素的应进行该项检查，采用酶联免疫法，应不高于10ng/ml。
3.4.12 Vero细胞蛋白残留量测定
采用酶联免疫法，应不高于4ug/ml，并不得超过总蛋白质含量的5%。
4.保存、运输及有效期
于2-8℃避光保存和运输。
自生产之日起，按批准的有效期执行。
5 疫苗稀释剂
疫苗稀释剂为灭菌注射用水，应符合对疫苗稀释剂有关要求。
5.1疫苗稀释剂装量
5.2 疫苗稀释剂包装
5.3 疫苗稀释稀释剂有效期
5.4 疫苗稀释剂批准文号
5.5 疫苗稀释剂生产企业
6. 说明书。