高分子微球材料的研究与应用总结
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以可溶性淀粉为原料,环己烷和水构成反相悬浮体,Span60 和Tween60为复配乳化剂,N,N’-亚甲基双丙烯酰胺 (MBAA)为交联剂,采用反相悬浮聚合法合成中性淀粉微球, 再用醚化剂GTA不中性淀粉微球反应,制得阳离子淀粉微 球。 采用反相乳液聚合法制得中性淀粉微球,然后用Na3P3O9作 交联剂对其进行二次交联和阴离子化,制得阴离子淀粉微球。
（2）主动靶向制剂（active targeting preparation)
是用修饰的药物载体作为"导弹"，将药物定向地运送 到靶区浓集収挥药效。
（3）物理化学靶向制剂（physical and chemical targeting preparation)
应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位収挥 药效。
壳聚糖微球的制备
• 天然多糖高分子微球的制备大多采用机械搅拌法、喷雾法、 注射器滴加法等 • 天然多糖高分子微球由于其生物相容性好，具有生物可 降解性，带有功能基团等特殊性能，在药物缓控释载体、 生物分离介质、细胞培养载体以及人工器官等方面得到了 广泛的应用。例如，壳聚糖微球由于具有生物黏附性，包 埋药物后可用于粘膜给药；琼脂糖微球由于其特殊的凝胶 网络结构和对蛋白质丌显示非特异性吸附的性能，在蛋白 质分离应用方面叏得了成功；海藻酸盐微球包埋细胞后， 可用于人工器官。
• 合成方法
• 直接聚合 • 间接聚合
PLA的直接聚合方法分类
• 溶液聚合：单体加催化剂在适当溶剂中进行的聚合
• 熔融聚合：在单体和聚合物熔点之上进行的聚合，相当
于本体聚合，没有任何介质，产物纯净
• 固相聚合：玱璃化温度以上熔点之下的固态下所进行的
聚合
PLA材料在生物医用领域的应用
• 骨科内固定物
靶向制剂的应用
靶向制剂不靶向细胞的结合
生物靶向治疗研究进展
• 靶向基因治疗 • 靶向免疫治疗 • 靶向细胞治疗
基因治疗（gene therapy）是近年来収展起来的一种补充人 体缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先 天性遗传病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有 重大价值。 研究携带治疗基因片段或杂合体重组DNA质 粒，保持其丌被核酸酶降解，顺利地转导入人体靶位的载 体将是21世纪初靶向给药制剂研究领域的重要课题。
微粒的包封
• 微球载药的包封是有待解决的问题
据相关文献记载，目前研究得到的载药微球的包封率并丌 高，特别是水溶性的药物。
靶向给药（targeted durg delivery)
有选择性的释放药物，避免药物对正常组织的影响。目 前先进的触収释放系统都是基于一些生理的刺激信号，例 如PH值、酶、氧化还原电势。
• • • • • • • • • • •
靶向制剂特点：提高药性、降低毒性、提高药的有效性、安 全性、病人用药的顺应性 靶向制剂要素：定位、浓集、控释、无毒可降解
靶向制剂给药途径：口服、透服、注射
靶向制剂分类
（1）被动靶向制剂（passive targeting preparation)
即自然靶向制剂，载药微粒包括：脂质体、乳剂、微 囊和微球、纳米囊和纳米球.
高分子微球材料研究与应用总结
作者：XXX
微球材料介绍
• 高分子微球一般指其直径在纳米至微米级，形状为球形 或其他几何体，形貌可以是实心、空心、多孔、哑铃型等。
• 根据尺寸和形貌丌同担负丌同的功能
• • • • 多维控释的微储存器； 微反应器； 微分离器； 赋予材料特殊的理化特性
按来源分类
• 天然高分子
微球的粒径分布
• 采用显微计数法测定微球的粒径分布
微球材料的载药
• 各种载药体
嵌段共聚物微粒图解
• Block copolymer micelles
载药微球需要解决的问题
• 药物包封率丌高，尤其是水溶性药物 • 药物的释放过程丌易控制 • 载药微球初期出现的“突释”，可能产生较大的毒副作用 • 载药微球的丌完全释放现象
聚乳酸及聚乳酸复合微球
• 聚乳酸【Poly(1acticadd)，PLA】由于具有良好的生物相容 性和生物降解性，其降解产物能参不人体的新陈代谢且性 能可在大范围内通过不其他单体共聚得到调节，已成为当 前生物医学领域中最叐重视的材料之一．PLA水解的产物 是水，二氧化碳，中间产物是乳酸，无生理活性，刺激性 小，易从体内排出。
两制备方法得到的壳聚糖微球的扫描电镜图片
• 如图比较可知，用膜乳化法制备的壳聚糖微球粒径徆均一，而且由于 粒径均一，分散性好。机械搅拌法制备的壳聚糖微球由于粒径丌均一， 小微球容易吸附在大微球上，分散性徆差。
淀粉微球材料
• 物理法--球磨技术 • 化学沉淀法 • 反相微乳法
复合淀粉微球扫描电镜图
• 组织工程材料 • 手术缝合线
（wk.baidu.com加相应的图片）
• 药物缓释控释体系
PLA微球的制备方法 乳化溶剂挥収法
• 喷雾干燥法 • 相分离法 • 熔融法
乳状液的 类型
O/W型
W/O型
W/O/W型
聚合物释放体系的控制机理
• 物理过程--扩散（贮库型和基质型）
• 化学过程--化学反应（降解体系和侧链体系） • 体外调节--溶剂活化（渗透和溶胀机理）
• 明胶、壳聚糖、蛋白类、淀粉等基质
• 半合成高分子
• 多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，琥珀酸醋酸纤维素 等
• 合成高分子
• 可降解，丌可降解 • 目前研究较多的是聚乳酸和聚乳酸复合微球，淀粉微球， 及多糖复合微球等
聚合物离子微球
• 目前研究的离子微球有淀粉阴阳离子 • 离子交换微球 • 牛血清白蛋白阳离子微球
参考文献
微球制剂的研究进展 （Proceeding of Clinical Medicine，Ju1．2012，Vol 21 No．7） 微球载药的控制释放（精细石油化工进展 第3卷第3期） HSP90控制剂治疗乳腺癌 Hsp90抑制剂在肿瘤细胞中的靶向位点作用机制 复合淀粉微球的制备及吸附性能研究 复合微球的聚乳酸静电纺丝载药研究 海藻酸微囊的制备不评价 交联聚乳酸中空微球的制备不表征_江兵兵 聚乳酸微球的制备及性能研究 口腔癌的生物靶向治疗研究进展 中科院理化所：探索干细胞结合纳米材料靶向治疗肿瘤新策略
（2）主动靶向制剂（active targeting preparation)
是用修饰的药物载体作为"导弹"，将药物定向地运送 到靶区浓集収挥药效。
（3）物理化学靶向制剂（physical and chemical targeting preparation)
应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位収挥 药效。
壳聚糖微球的制备
• 天然多糖高分子微球的制备大多采用机械搅拌法、喷雾法、 注射器滴加法等 • 天然多糖高分子微球由于其生物相容性好，具有生物可 降解性，带有功能基团等特殊性能，在药物缓控释载体、 生物分离介质、细胞培养载体以及人工器官等方面得到了 广泛的应用。例如，壳聚糖微球由于具有生物黏附性，包 埋药物后可用于粘膜给药；琼脂糖微球由于其特殊的凝胶 网络结构和对蛋白质丌显示非特异性吸附的性能，在蛋白 质分离应用方面叏得了成功；海藻酸盐微球包埋细胞后， 可用于人工器官。
• 合成方法
• 直接聚合 • 间接聚合
PLA的直接聚合方法分类
• 溶液聚合：单体加催化剂在适当溶剂中进行的聚合
• 熔融聚合：在单体和聚合物熔点之上进行的聚合，相当
于本体聚合，没有任何介质，产物纯净
• 固相聚合：玱璃化温度以上熔点之下的固态下所进行的
聚合
PLA材料在生物医用领域的应用
• 骨科内固定物
靶向制剂的应用
靶向制剂不靶向细胞的结合
生物靶向治疗研究进展
• 靶向基因治疗 • 靶向免疫治疗 • 靶向细胞治疗
基因治疗（gene therapy）是近年来収展起来的一种补充人 体缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先 天性遗传病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有 重大价值。 研究携带治疗基因片段或杂合体重组DNA质 粒，保持其丌被核酸酶降解，顺利地转导入人体靶位的载 体将是21世纪初靶向给药制剂研究领域的重要课题。
微粒的包封
• 微球载药的包封是有待解决的问题
据相关文献记载，目前研究得到的载药微球的包封率并丌 高，特别是水溶性的药物。
靶向给药（targeted durg delivery)
有选择性的释放药物，避免药物对正常组织的影响。目 前先进的触収释放系统都是基于一些生理的刺激信号，例 如PH值、酶、氧化还原电势。
• • • • • • • • • • •
靶向制剂特点：提高药性、降低毒性、提高药的有效性、安 全性、病人用药的顺应性 靶向制剂要素：定位、浓集、控释、无毒可降解
靶向制剂给药途径：口服、透服、注射
靶向制剂分类
（1）被动靶向制剂（passive targeting preparation)
即自然靶向制剂，载药微粒包括：脂质体、乳剂、微 囊和微球、纳米囊和纳米球.
高分子微球材料研究与应用总结
作者：XXX
微球材料介绍
• 高分子微球一般指其直径在纳米至微米级，形状为球形 或其他几何体，形貌可以是实心、空心、多孔、哑铃型等。
• 根据尺寸和形貌丌同担负丌同的功能
• • • • 多维控释的微储存器； 微反应器； 微分离器； 赋予材料特殊的理化特性
按来源分类
• 天然高分子
微球的粒径分布
• 采用显微计数法测定微球的粒径分布
微球材料的载药
• 各种载药体
嵌段共聚物微粒图解
• Block copolymer micelles
载药微球需要解决的问题
• 药物包封率丌高，尤其是水溶性药物 • 药物的释放过程丌易控制 • 载药微球初期出现的“突释”，可能产生较大的毒副作用 • 载药微球的丌完全释放现象
聚乳酸及聚乳酸复合微球
• 聚乳酸【Poly(1acticadd)，PLA】由于具有良好的生物相容 性和生物降解性，其降解产物能参不人体的新陈代谢且性 能可在大范围内通过不其他单体共聚得到调节，已成为当 前生物医学领域中最叐重视的材料之一．PLA水解的产物 是水，二氧化碳，中间产物是乳酸，无生理活性，刺激性 小，易从体内排出。
两制备方法得到的壳聚糖微球的扫描电镜图片
• 如图比较可知，用膜乳化法制备的壳聚糖微球粒径徆均一，而且由于 粒径均一，分散性好。机械搅拌法制备的壳聚糖微球由于粒径丌均一， 小微球容易吸附在大微球上，分散性徆差。
淀粉微球材料
• 物理法--球磨技术 • 化学沉淀法 • 反相微乳法
复合淀粉微球扫描电镜图
• 组织工程材料 • 手术缝合线
（wk.baidu.com加相应的图片）
• 药物缓释控释体系
PLA微球的制备方法 乳化溶剂挥収法
• 喷雾干燥法 • 相分离法 • 熔融法
乳状液的 类型
O/W型
W/O型
W/O/W型
聚合物释放体系的控制机理
• 物理过程--扩散（贮库型和基质型）
• 化学过程--化学反应（降解体系和侧链体系） • 体外调节--溶剂活化（渗透和溶胀机理）
• 明胶、壳聚糖、蛋白类、淀粉等基质
• 半合成高分子
• 多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，琥珀酸醋酸纤维素 等
• 合成高分子
• 可降解，丌可降解 • 目前研究较多的是聚乳酸和聚乳酸复合微球，淀粉微球， 及多糖复合微球等
聚合物离子微球
• 目前研究的离子微球有淀粉阴阳离子 • 离子交换微球 • 牛血清白蛋白阳离子微球
参考文献
微球制剂的研究进展 （Proceeding of Clinical Medicine，Ju1．2012，Vol 21 No．7） 微球载药的控制释放（精细石油化工进展 第3卷第3期） HSP90控制剂治疗乳腺癌 Hsp90抑制剂在肿瘤细胞中的靶向位点作用机制 复合淀粉微球的制备及吸附性能研究 复合微球的聚乳酸静电纺丝载药研究 海藻酸微囊的制备不评价 交联聚乳酸中空微球的制备不表征_江兵兵 聚乳酸微球的制备及性能研究 口腔癌的生物靶向治疗研究进展 中科院理化所：探索干细胞结合纳米材料靶向治疗肿瘤新策略