他汀类药物的非降脂作用与血管重构

等 报道 ， 在体外高糖环境 下 ， 伐他汀 能抑制 Ｖ ＭＣ的视 辛 Ｓ
网膜母细胞瘤抑癌蛋 白磷 酸化 ， 进 ｐ３ ｐ６ ｐ １和 ｐ７表 促 ５ 、 １ 、２ ２ 达 ， 弱细胞周期蛋 白质依赖性激酶 ２— 减 ４活性 ， Ｖ ＭＣ停 使 Ｓ 滞于 Ｇ ～Ｇ 期 。 ０ 。
生物利用 度失衡 ， 削弱依 赖 内皮舒 张的血管 扩张 ； 伴有血 管
进展 ，而标准剂 量仅 可延缓其进展 。
性冠脉综合征 （ Ｃ ） 高血 压和老年人群等高危心 血管事件 ＡＳ、 的发生率 。心血管事件 的共 同病理基 础是血 管重构 （ Ｒ） Ｖ ， 各种致病 因子多通过影 响血 管功 能和结构而 引起 临床 心血 管事件。研究 显示 ， 汀类药物 能减轻 和逆 转 Ｖ 他 Ｒ。为 了解 他汀类 药物的非降脂及其逆 转 Ｖ Ｒ作用 ， 本文结合 文献对其
达， 促进 Ｎ Ｏ合 成 ， 减少 内皮素生成 。② 通过 鸟 嘌呤核 苷酸
结合蛋 白（ ｈ ） Ｒ ｏ 酶系统途径 ， Ｒ ｏ／ ｈ 激 增加 ｅ Ｏ Ｒ Ａ稳定 Ｎ Ｓｍ Ｎ
性 Ｊ 。③上调磷脂 酰肌 醇－一 ３激酶 ， 促进蛋 白激酶 Ｂ激活 ， 引 起 ｅ Ｏ 磷酸化 ， 加 Ｎ ＮＳ 增 Ｏ产生 Ｊ 。④ 减少 内皮细胞表 面黏 附分子 Ｅ选择素表达 ， 防止 内皮细胞功能紊乱。 ２ 逆转或稳定粥样斑块 颈动脉斑块 是预测冠脉 粥样硬化 较有 价值的指 标。大 量研究显示 ， 汀类 药物 能有 效降 低颈动 脉 内膜与 中膜 厚 他 度。Ｎ ｓ ｎ等 将有冠心病史 、 ｉｅ ｓ 需行冠脉造影或经皮冠 脉介
上调完成。基质金属 蛋 白酶 抑制 因子是 ＭＭＰ 的 内源性特 ｓ
他汀类药物改善血管 内皮细胞功能除降脂作用外 ， 重要 的是 其 非 降 脂 作 用 Ｊ ａｖ ａ 。Ｊｒ ｓｌ ｉ ｏ等 采 用 肱 动 脉 扩 张
（ ＭＤ） Ｆ 方法研究冠 脉疾病 患者 的周 围血管 内皮 细胞 功能 ， 对照组不用降脂药物 ， 治疗 组采用他 汀类药 物； 结果 治疗组 Ｆ ＭＤ明显高于对 照组 ， 与药 物剂量 相关 。多 因素分 析显 且
大规模研究证实 ， 他汀类药 物不仅有 降脂作 用 ， 而且 有 重要 的非降脂 作用和直接血管效应 ， 强化降脂 治疗 能减 少急
伐他汀组 （Ｏｍ ／ ） 治疗 ｌ ４ ｇ ｄ ， ８个月 时 ， 通过 冠脉 血管 内超 声
定量评估冠脉斑块总体积（ Ｖ 。结果与治疗前 比较 ， 伐 佃 ） 普 他 汀组 １ ｖ增加 ２ ７ ， １ Ｐ ． ％ 阿托伐他汀组减少 ０４ ， ．％ 两组 比较 有统计学差异 。提示强化他 汀类药 物可终止 冠脉 粥样斑 块
内皮细胞功能 ： ①增加 内皮 型一氧化 氮合酶 （Ｎ Ｓ 基 因表 ｅＯ ）
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的大鼠模型中 ， 伐他 汀能 下调其 内皮 细胞 上 的 Ｐ选 择素 辛 － 表达 ， 减少 白细胞和 内皮 细胞 的相互 作用。Ｎｓｅ ｉ ｎ等 研究 ｓ
发现， Ｃ反应蛋 白（ ａ ） Ｌ Ｌ共 同参 与 Ａ ｃＰ和 Ｄ Ｓ病变 ， Ｌ Ｌ 除 Ｄ 外 ，ａ 作为重要 因素在致 Ａ Ｃ Ｐ Ｓ中发挥 作用 ， 而他汀 类药 物
４ 抗 炎 抗 炎是 他 汀 类 药 物 的重 要 作 用 。研 究 显 示 ， Ｔ 在 Ｃ正 常
示 ， 汀类药 物是 Ｆ Ｄ唯一的预测因子 ， 他 Ｍ 说明其改善血管 内
皮细胞功能不依赖于其降脂作用 。有研究证实 ， 辛伐他汀在
未发挥降脂作用的条件下 ， 能保护高胆 固醇血症实验猪 的冠 脉内皮细胞功能 。他汀类 药物主要通 过 以下途 径改善 血管
综述 如 下 。 １ 改 善 血 管 内 皮 细胞 功 能 血 管 内 皮 层 既 是一 个 屏 障构 成 血 管 内壁 ， 还具 有 维 持 血
３ 对血管平滑肌细胞 （ Ｓ Ｖ ＭＣ） 和细胞 外基 质 （ ＣＭ） Ｅ 的影
响
研究发现 ， 他汀 类药 物可 阻断胰 岛素 样生 长 因子－／ １ 胰 岛素信 号转导系统 抑制 ｃ 基 因表 达 ， 制 Ｖ Ｍ 一 抑 Ｓ Ｃ增殖 和 迁移 ， 诱导其凋 亡 Ｊ ａ ｅｕ ｌ 。Ｋ ｎｙｋ 研究 表 明 ， 普伐 他汀 可抑 制 溶血磷脂酸诱导的 Ｖ ＭＣ增殖 ， Ｓ 其机制可能与抑制 Ｒ ｓ ａ 相关
炎症 、 痉挛 、 增殖 ， 凝血 、 以及 血栓形成特征 ， 加速动脉粥 样硬 化（ ｓ 等 Ｖ ａ ） Ｒ发生和发展 ， 可能导致“ 血管衰竭” 。因此 ， … 内皮 细胞 功能失调是 Ａ Ｓ进程 中重要的始动环节。
Ｅ Ｍ合 成和降解 是一个动态过程 ， 在于整个 Ｖ Ｃ 存 Ｒ过 程 中。Ｅ Ｍ降解 主要通过基质金属蛋 白酶 （ Ｃ ＭＭＰ 的非特异 性 ）
山东医药 ２ １ ００年第 ５ 鲞筮 ０
他 汀类 药 物 的非 降脂 作 用 与血 管 重 构
刘 志福 孙 晨 刘 平 。 。 （ １山 东大学附属 千佛 山 医院 ， 南 ２０ １ ２山 东大学第二 医院） 济 ５０４；
关键词 ： 他汀类药物 ； 降脂 ； 管重构 血
中 图 分 类 号 ：９ ２ Ｒ ７ 文献标志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ２２６ ２ １ ）１０ １－２ １０ －６ Ｘ（０ ０ ２ －１ １０
的ｃ ３肉 毒 素 底 物一 １介 导 的 反 应 性 氧 簇 产 生 有 关 。 Ｃ ａ ｈｎ
管张力和结构 、 抗氧化应激和炎症 、 抗血小板 、 抑制 细胞 黏附
和 迁 移 等 功 能 Ｊ 在 Ｖ 中 ， 管 内皮 细 胞 是 传 感 器 、 应 。 Ｒ 血 效
器， 能分泌多种血管活 性物质 ， 影响血 管结构 和功能 。内皮 细胞功能失调的特征是 内皮 细胞衍生 舒张 因子 和收缩 因子
异性抑 制剂 ， 二者共 同调节 Ｅ Ｍ 成 分转化 。Ｌ ａ Ｃ ｕｎ报道 ， 他
汀类药物能抑制 Ｖ ＭＣ和 巨噬细胞 ＭＭＰ１２ ３等 分 泌 ， Ｓ 一、 、 减
少 Ｅ Ｍ降解。Ｒ ｐｒｚ等” 研 究证 实 ， Ｃ ｕ６ｅ 阿托 伐他 汀 可 阻止
Ｒ ｏ／ ｈ ｈ Ａ Ｒ ｏ激酶 、 丝裂原活化蛋 白激酶和氧化 还原过程 ， 减少 血管紧张素 Ⅱ诱发 的 Ｅ Ｍ表达 。 Ｃ