乙型肝炎病毒

二、乙肝病毒特点
• (2)HBV有明显的嗜肝性：HBv也叫嗜肝病 毒．是因为它侵人人体后就要专门进攻肝 脏，钻入肝细胞，在那儿定居并繁衍后代。 据研究，这是因为在肝细胞表面有一种HBv 的“受体”，接受HBv。大量HBv集中在肝 细胞内，不断地繁殖、复制，成熟的HBv被 释放出肝细胞，又侵入别的健康的肝细胞， 这样不断复制、不断侵袭，最终诱发了肝 细胞的免疫损伤。
慢性乙肝的抗病毒治疗是关键
乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪
HBxAg —可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因
表面抗原、抗体
• 1、HBsAg-乙肝病毒表面抗原为已 经感染病毒的标志， 并不反映病毒 有无复制、复制程度、传染性强弱； • 2、HBsAb-乙肝病毒表面抗体为保 护性抗体,具中和作用,是否康复或是 否有抵抗力的主要标志。接种者， 若仅此项阳性，应视为乙肝疫苗接 种后正常现象；
前S1抗原（Pre-S1Ag）
• 7、前S1抗原（Pre-S1Ag）主要存在血清中 乙肝病毒表面，检测前S1抗原主要是为了 反映乙肝病毒感染与复制状况，同时前S1 抗原可作为药物抗病毒疗效的指标，是对 HBV-DNA和HBeAg指标的补充和加强。
主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义
Pre-S 抗Pre-S HBsAg 传染性强，容易发生迁延化
乙肝病毒的三种形态
• 感染乙肝病毒的病人血清中有三种 不同形态的颗粒，分别为大球形颗 粒(直径42nm)、小球形颗粒(直径 22nm)和管形颗粒(直径22nm)。
电镜下的乙肝病毒
管形颗粒 大球形颗粒 （Dane颗粒） 小球形颗粒
Dane 颗粒
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
乙肝病毒的形态
e抗原、抗体
• e抗原消灭掉，取而代之的就是e抗体。对 于大多数人类来说，这意味着“大三阳” 变成了“小三阳”，那么杀伤力就大打折 扣了，“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲就可能 延缓或停止
核心抗原、抗体
• 5、HBcAg血液中测不到游离的 • 6、HBcAb-抗-HBc不是中和抗体,而是反映 肝细胞受到HBV侵害的可靠指标.乙肝病毒 核心抗体为曾经感染过或正在感染者都会 出现的标志。 • 抗-HBc IgM阳性：近期感染或慢性感染者 病毒活动的标志,病毒在复制， • 抗-HBc IgG阳性： (低滴度) 表示即往感染 （高滴度）患有乙肝且HBV正在复制
抗体
• 抗体（英语：antibody缩写Ab），（免疫 球蛋白不仅仅只是抗体）是一种由浆细胞 （效应B细胞）分泌，被免疫系统用来鉴别 与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形 蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液 等体液中，及其B细胞的细胞膜表面 。抗体 能识别特定外来物的一个独特特征，该外 来目标被称为抗原。
Dane颗粒
• 大球形颗粒又称Dane颗粒，是1970年 Dane首先用电镜在乙肝病人血清中发现的。 Dane颗粒是有感染性的完整HBV颗粒，呈 球形，具有双层衣壳。外衣壳由来自宿主 的脂质双层和包膜蛋白组成，有大约400个 HBV表面抗原（HBsAg）即蛋白镶嵌于脂 质双层中。用离子去垢剂如NP-40处理病毒 颗粒，去除病毒外衣壳后，暴露出内层核 心。核心的表面为病毒的内衣壳，内衣壳 蛋白为HBV核心抗原（HBcAg）。HBcAg 经酶或去垢剂作用后可暴露出e抗原 (HBeAg)。核心颗粒中间包裹着双链DNA分 子、DNA聚合酶（P蛋白）等。
三、 生物学性状
（一）形态与结构 1.形态：三种形态。 大球形颗粒；小球形颗粒；管形颗粒。 2.大球形颗粒结构 （1）核心 双股不完全闭合DNA； （2）内衣壳 含核心抗原HBcAg和e抗原， 20面体立体对称结构； （3）外衣壳 即包膜。含表面抗原HBsAg。
抗原
• 抗原（英语：antigen，缩写Ag）为任何 可诱发免疫反应的物质。外来分子可经过B 细胞上免疫球蛋白的辨识或经抗原呈现细 胞的处理并与主要组织相容性复合体结合 成复合物再活化T细胞，引发连续的免疫反 应。
一．乙肝的发病率死亡率 二．乙肝病毒特点 三．乙肝病毒生物学性状 四．乙肝化验单的解读乙肝两对半 大三阳 小三阳 五．HBV的发病机制 原因 过程 常见问题 六．乙肝的危害 临床表现 精神心理社会影响 七．防治原则
二、乙肝病毒特点
• (1)乙肝病毒(HBv)具有顽强的抵抗力：它对 热、对低温、对干燥、对紫外线、对一般 浓度的化学消毒剂，都能够耐受；在零下 20度也冻不死它，能活20年！在30—37度 可存活6个月，在超过37度时可活7天，在 55度时可活6小时。大家平日里常用的消毒 剂，如酒精、来苏儿、碘酒等对它根本不 起作用，不能杀死它们，所以家里有了乙 肝病人就不要用这些消毒剂来消毒，但是 HBv怕高热，如加热到100度，只要10分钟 就可使其失去传染性。HBv对0.5%过氧乙 酸非常敏感，这是一种强氧化剂．可以杀 死它们。3%漂白粉、0.2%新洁尔灭也可用 来杀灭HBV。
e抗原、抗体
• 3、HBeAg-阳性为病毒复制高，传染 性强，慢性，活动期。持续阳性3个月 以上则有慢性化倾向；肝脏现在未损 害，将来一定有损害。“大三阳”最 重要的一项指标。 • 4、HBeAb-乙肝病毒e抗体为病毒复制 停止标志。病毒复制减少，传染性较 弱，但并非完全没有传染性；肝损害 弱
• 大三阳：表面抗原、e抗原、核心抗体阳性 • 小三阳：表面抗原、e抗体、核心抗体阳性
二、乙肝病毒特点
• (4)HBv的严格种属特性：也就要说HBv主 要是侵犯人类和其他灵长类动物，到目前 为止，只有人类、黑猩猩、长臂猿、狒狒 对HBV易于感染，其他动物不会感染HBv。 虽然吸血昆虫体内可能查到HBv的踪迹，但 只是暂时“寄居”而已，一般不会在它们 体内复制和增殖。人们常接触的动物如鸡、 马、牛、羊、猪、狗等都不能传播HBv。
二、乙肝病毒特点
• (3)HBV还有轻度的“泛嗜性”：虽然HBv有嗜肝 性，但它还有一定的“泛嗜性”！所谓“泛嗜 性”，就是HBv偶尔也会侵犯除了肝脏之外的器 官和组织，比如胆管上皮细胞、肾小管的细胞、 胰腺的细胞、胃粘膜细胞、血液中的单核细胞等 等，因而，HBv有时也可以引起上述部位的疾病， 如HBV相关性糖尿病、HBv相关性肾炎、HBv相 关性胃病、HBv相关性血液病等。但是这些“泛 嗜性”侵害并不是必然发生，大多数感染HBV的 人不发生“泛嗜性”损害，所以说它是轻度泛嗜 性，HBv主要还是侵犯肝脏。
二、乙肝病毒特点
• (6)HBv的变异性：科学家们发现HBv是最 容易变异的病毒之一。所谓变异，就是 HBV的基因突变，变异也是病毒为了自己 的生存所采取的“策略”，如果有强有力 的抗HBV药物进人人体内，必然要对HBv构 成生命威胁，为了抵抗药物的作用，它们 就使自己发生“变异“。来对付药物，使 药物失去效力，它们好继续为非作歹。HBv 变异的特性给诊断和治疗带来许多麻烦。
二、乙肝病毒特点
• (8)HBv的致癌性：现在已经肯定，HBv是致肝癌 的重要因子，约80%—90%的肝癌都有HBv背景。 有人观察发现，有20年HBv感染史者，约有5%— 10%的发生癌变，癌变的原因是HBv的x基因整合 到肝细胞基因上，发生了突变，导致肝癌。人们 最为关心的也是HBV致癌问题．特别是无症状 HBv携带者，最怕癌变。其实．大多数肝癌都是 在慢性肝病、特别是肝硬化的基础上发生的。 HBV携带者的肝脏基本上没有炎症，更没有肝硬 化，一般是不会直接癌变的，大家不必忧心如焚。
二、乙肝病毒特点
• (5)HBv感染的慢性化特点：我国现有HBv 携带者1.2亿人，他们都是HBv的慢性感染 者。研究发现，这些人的感染几乎都是在 胎儿期或幼儿期感染HBv的，经过了十几年 乃至几十年的感染历程，HBv仍然在他们体 内不消失，但也不发病．不过，他们仍然 可以不断向外界排放HBv，是重要的乙肝传 染源。
• 无论是大三阳还是小三阳均要进一步查
– 肝功能 – 乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）
乙肝病毒DNA检测
HBV DNA：乙肝病毒脱氧核糖核酸，可直接 了解体内病毒载量和复制情况；并可用于 判断抗病毒治疗的效果
慢性乙肝治疗的长期目标
• 防止发展成为肝硬化或肝细胞癌 • 在临床上，往往以比较现实的短期目标 来代替长期目标
关于乙肝病毒携带者
所有乙肝病毒携带者目前都不建议治疗，这主要基于以下
原因： 1. 目前的抗乙肝病毒药物不能彻底治愈乙肝； 2. 乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差； 3. 乙肝病毒携带者即便不予治疗，预后依然很好。 但必须听从专科医师建议定期复查（生化、AFP、B超等）
慢性乙肝的治疗
慢性乙型肝炎目前难以治愈 治疗目标 治疗目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝 细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少 和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生， 从而改善生活质量和延长存活时间。
脂质双层
外 衣 壳 双股DNA PreS1 外壳 蛋白
PreS2
HBsAg
核心
DNA多聚酶
有逆转录酶活性 有合成DNA功能
HBcAg 内衣壳 HBeAg
乙肝病毒Dane颗粒结构模式图
小球形颗粒和管形颗粒
• 小球形颗粒和由小球形颗粒串联而成的管 形颗粒均由病毒的包膜蛋白构成，不含病 毒基因组，因而不具有感染性，被称为亚 病毒颗粒。
阻止HBV入侵，说明病情好转
是HBV感染的重要标志 是主要的保护性抗体 HBV正在复制
HBsAb
HBcAg
HBcAb-IgM HBeAg
HBeAb
HBV正在复制，有强传染性 具有一定保护性复制减弱，传染性减小
与肝癌的发生与发展有关
HBxAg
乙型肝炎的病毒标志物检测
• • • • • • • • • 临床意义 HBsAg+: 急,慢性乙肝, HBV携带者 抗-HBs+: 曾患乙肝, 接种乙肝疫苗者 HBeAg+: 病毒复制, 肝炎活动期, 传染性强 抗-HBe+:病毒复制减少,传染性弱 HBcAg+:病毒复制活跃,传染性强, 预后差 抗-HBc+ IgG+: 表示即往感染(低滴度) 患有乙肝且HBV正在复制（高滴度） IgM+: 近期或活动性感染指标
四、乙肝化验单的解读
• • • • 乙肝病毒的抗原组成 乙肝病毒的抗原及其抗体的意义 乙肝五项 乙肝六项
乙肝病毒的抗原组成
PreSI抗原
PreS2抗原—有多聚人血清白蛋白的结合位点
外壳蛋白 HBsAg
内壳蛋白
HBcAg—血中不易检出
HBeAg—可溶性蛋白，游离于血清中，其消长与 病毒体、DNA多聚酶成正比
乙肝五项
• 1、HBsAg • 2、HBsAb • 3、HBeAgHBV正在复制，有强传染性
• 4、HBeAb具有一定保护性复制减弱，传染 性减小 • 5、HBcAb
（HBcAg 血中不易检出）
乙肝六项
• 乙肝六项是由大家常说的“两对半”（乙 肝五项）加前S1抗原组成的。乙肝六项检 查主要检测乙肝病毒对人体的感染，病程 转归以及对乙肝病毒的免疫状态。
二、乙肝病毒特点
• (7)HBv本身对肝脏的非致病性：看到这里，你可 能会糊涂了，HBv明明有嗜肝性，专门损害肝脏， 怎么又对肝脏没有致病性了?真奇怪。HBv确确实 实对肝脏没有直接的毒性作用，事实证明，我国 大量的HBv携带者，体内虽有很多HBv，但并没 有发生肝炎。如果说HBV能直接损伤肝细胞，那 么这些无症状的HBv携带者就不存在了，都会是 乙肝病人了。原来乙肝的发病，是由于人体自身 的免疫细胞参与，如免疫细胞不参与，HBv就不 会致人发生肝损伤(以后我们将详细介绍)。
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慢性乙肝治疗的短期目标
• 病毒抑制：表现为HBeAg血清转换和 HBV-DNA阴转 • 肝损伤程度降低：表现为转氨酶恢复正 常 • 完全清除病毒：表现为HBsAg消失， HBsAb出现，血清和肝细胞中检测不到 HBV-DNA • 从目前水平来看，不可能完全清除病毒
什么样的乙肝需要治疗
大三阳，转氨酶升高，HBV DNA阳性 小三阳，转氨酶升高，HBV DNA阳性 转氨酶正常，但肝穿提示炎症活动， HBV DNA阳性 肝硬化倾向或已有肝硬化