蛋白质翻译后修饰的研究进展
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MAP激酶（mitogen-activated protein kinase, MAP-kinase，又称为extracellular-signalregulated kinase，ERKS）活性受许多外源细 胞生长、分化因子的诱导，也受到酪氨酸蛋白 激酶及G蛋白受体系统的调控。
由钙触发的哺乳动物蛋白的例子
(2) N-乙酰氨基半乳糖重复顺序出现或增加
乙酰氨基半乳糖O: H
CH2OH OH
H
OH
H
H
OH
H
HN COCH3
(3) 核心岩藻糖增加
H
H H
OH CH3 OH
L—岩藻糖：OH
OH
OH H
研究证明,岩藻糖增加是肝癌糖链最明显的变化,消化 道癌分泌的AFP也有岩藻糖增加的现象
(4) 出现偏二天线 偏二天线只存在于恶性肿瘤中
Asn
2
四天线:
Man
4 Man
6 3
Man
Asn
2
6、糖链与恶性肿瘤
细胞癌变后,细胞表面作为可识别的标记物发生了变化
(1) 天线数增加:
天线数增加是肝癌、胃癌、食道鳞状上皮癌最常见的糖链
变化,天线数往往由正常情况下的二天线转变为三天线或四天 线.有报道显示,三四天线可能与恶性肿瘤的转移潜力有正比关 系。
3 、糖链参与分子识别与细胞识别
识别标记：以糖基为识别标记的生命活动广泛存在 有识别能力：能识别糖基并与糖结合多数为凝集素 糖链几乎参与了所有识别过程
细胞表面的粘附因子
细胞粘附分子（cell adhesion molecule，CAM）是参与细胞 与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子。可大致 分为五类：钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族、整合素及透 明质酸粘素。
现象
SLea NeuNAca 3Galβ1 3(L-Fucα1 4)GlcNAc SLex NeuNAca 3Galβ1 4(L-Fucα1 4)GlcNAc 酸性四糖是其共同配体
白细胞渗出
识别与某些疾病的发生：
疾病
致病原Leabharlann 虐疾疟原虫结肠炎 尿路感染
肠道原虫 阿米巴 大肠杆菌
胃炎-胃溃疡
幽门螺旋杆菌
蛋白质翻译后修饰
蛋白质翻译后修饰在生命体中具有十分重要的作用。它使蛋白质的结构更为复杂， 功能更为完善，调节更为精细，作用更为专一。
➢ 泛素化对于细胞分化与凋亡、DNA修复、免疫应答和应激反应等生理过程起 着重要作用；
➢ 磷酸化涉及细胞信号转导、神经活动、肌肉收缩以及细胞的增殖、发育和分 化等生理病理过程；
细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白，分子结构由三部分组成：① 胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别；② 跨膜区，多为一次跨膜；③胞质区，肽链的C端部分，一般较 小，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分 子相连，以活化信号转导途径。
选择素（selectin）属亲异 性 CAM， 其 作 用 依 赖 于 Ca2＋。主要参与白细胞 与脉管内皮细胞之间的 识别与粘合。已知选择 素有三种：L选择素、E 选择素及P选择素。
蛋白质磷酸化和去磷酸化几乎调节着生 命活动的整个过程,包括细胞的增殖、发 育和分化、信号转导、细胞凋亡、神经 活动、肌肉收缩、新陈代谢、肿瘤发生 等。
在细胞应答外界刺激的信号传递途径中, 蛋白质磷酸化是目前所知道的最主要方 式。
蛋白质修饰最普遍的形式 能量来源于ATP
蛋白激酶的种类与功能
Raf Ser/Th其r他蛋效白应激酶，亦称MAPkkk
MEK 蛋白激其酶他，效亦应称酶MAKPP
MAPK 促分裂其原他活效化应蛋酶白激酶
MAKP进入核中，使一些转录 因子磷酸化，增强特异基因的转录
基因转录调控
有时转录因子上存在一种抑制结构（R），掩盖 了它的NTS功能区，不能进入核内；磷酸化使该 区暴露，从而易于进入核内。
组织
血小板 肾上腺髓质 肝 垂体细胞 睾丸
反应
组织 反应
分泌血清紧张素 肥大细胞 释放组胺
分泌肾上腺素 胰腺
分泌胰岛素
糖原水解
脂肪组织 脂肪合成
分泌GH和LH 甲状腺 分泌降钙素
睾丸酮的合成 神经元 释放多巴胺
CaM激酶及MAP激酶
钙调蛋白激酶（CaM-kinase）是一类丝氨酸/ 苏氨酸激酶，应答于细胞内Ca2+水平。
1 、影响新生肽链的折叠与缔合 去糖基化的α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin)不能 折叠成正确的构象.运铁蛋白受体(transferrin receptor)去糖基化后,则不能形成正常的二聚体, 并因而影响受体的转运和功能
2 、糖链影响糖蛋白的分泌和定性 去N-糖链的免疫球蛋白不能被分泌到胞外而留 在内质网中
糖基一般分为2种： N-连接的糖基化：与天冬酰胺残基的NH2连接，
糖为N-乙酰葡糖胺。 O-连接的糖基化：是将单糖以核苷酸糖的形式逐
渐加在多肽的丝氨酸或苏氨酸上, 主要在高尔基体 内进行.
N－糖苷键的形成始于内质网
Protein glycosylation in RER
Protein glycosylation in RER
大多数蛋白质以糖蛋白形式存在, 它们包括酶、 免疫球蛋白、载体蛋白、激素、毒素、凝集素 和结构蛋白.
糖蛋白功能涉及细胞识别、信息传递、激素调 节、受精、发生、发育、分化、神经系统和免 疫系统恒态维持等各个方面。
病菌、病毒的侵染, 癌细胞的增殖及转移, 自身 免疫疾病等都与细胞表面的糖密切相关.
➢ 糖基化在许多生物过程中如免疫保护、病毒的复制、细胞生长、炎症的产生 等起着重要的作用；
➢ 脂基化对于生物体内的信号转导过程起着非常关键的作用； ➢ 组蛋白上的甲基化和乙酰化与转录调节有关。
蛋白翻译后修饰的原因
蛋白活性调节的需要 蛋白相互作用的需要 亚细胞水平定位的需要 等等
泛素化
泛素 与其他蛋白以共价方式结合 蛋白降解所必需
蛋白
蛋白的功能
蛋白
蛋白的功能
肌钙蛋白C
肌收缩的调节剂
钙调蛋白
蛋白激酶和其他
一些酶的调节剂
钙视网膜蛋白 鸟苷酸环化酶的
激活剂
（需）钙蛋白酶 蛋白酶
PI特异的PLC IP3和DAG的
生成剂
α-辅基蛋白 肌动蛋白结合蛋白
钙调磷酸酶B 磷酸酶
膜连蛋白
涉及胞吞胞吐
凝溶胶蛋白
肌动蛋白切断蛋白
Ca2+逆向转运蛋白 Ca2+与单价离子
可粘着在牙齿表面 其糖链可被 P 菌识
别 表面糖链可被 P 菌的 第二种凝集素识别 5—乙酰神经氨酸 5—羟乙酰神经氨酸 5—羟，9 乙酰神经氨酸
磷酸化
蛋白质的磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTP 上γ位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程， 其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为蛋白质脱 磷酸化。
加压素
提高表皮细胞对水的通透性
促甲状腺素
促进甲状腺激素的分泌
促肾上腺皮质素
促进糖皮质激素的分泌
甲状旁腺素
增强钙的重吸收
LH
增强胆固醇激素的分泌
cAMP与蛋白激酶对细胞活性的影响
微管的组装 与去组装
激酶
Gene transcription Cell proliferation Cell survival Cell death Cell differentiation Cell function Cell motility Immune responses
泛素作用机理
泛素活化酶(ubiquitin - activating enzyme ,E1) 、 泛素结合酶(ubiquitin - conjugating enzyme ,E2) 、 泛素蛋白连接酶( ubiquitin – protein ligating enzyme , E3)
蛋白质量控制
肺炎
肺炎球菌
牙斑
是三种细菌 共聚结合的 产物
P.Loexcheil PK 1295 口腔链球菌 S.oralis
A.Israelii
流感
A 型病毒 B 型病毒 C 型病毒
致病原凝集素专一 性结合的糖 与血型糖蛋白 A 的 唾液酸结合 与肠表皮细胞的 N -乙酰乳糖结合 与人尿路表皮细胞 的半乳糖结合 与胃粘膜细胞的 结合 与肺膜、脑膜 N-乙 酰氨基葡萄糖结合 与半乳糖结合
祛除突变和错误折叠的蛋白， 祛除翻译后受损伤的蛋白； 当在环境和/或细胞应激条件下，一些蛋
白受到损害时，受损蛋白通过泛素-蛋白 酶体途径降解.
帕金森病中蛋白酶体的功能变化
DNA的修复和程序性细胞死亡
正常情况下，一种特殊的E3 酶（Mdm2） 与蛋白质p53 形成复合物， p53不断被降 解；当DNA 遭到损伤时，p53 被磷酸化， 不再与Mdm2 结合被降解，细胞中p53 的 数量迅速增加。p53 是一种转录因子，能 够控制特定基因的表达，这些基因调控细 胞生长周期、受损DNA 的修复和程序性 细胞死亡。
4、糖链与酶活性 某些溶酶体葡萄糖苷酶去除糖链后丧失活性
5、糖链与激素活性 人EPO含165个氨基酸残基,四天线碳链越多、 体内活性越高，N-糖链的核心部分为EPO表现 活性所必须
糖链分支及位置： 平分天线：
6 Man
Asn
3
偏二天线：
4 Man
6 3
Man
Asn
2
三天线:
4 Man
6 3
Man
糖基转移酶的性质
糖基转移酶具有严格的底物专一性, 糖基转移酶的表达和细胞周期密切相关,
一些糖基转移酶活性被视为肿瘤的重要 标志。
N - 乙酰氨基葡萄糖转移酶III (Gn- TIII ) , 催化G1cNA c 在甘露糖上B1- 4 连接, 它可以作为肝癌的标志, 从正 常肝→慢性肝炎→肝硬化→肝癌, 随着疾病的进展, Gn- TIII 活性成比例增加
有时，非磷酸化状态下转录因子与胞质锚定或抑 制亚基结合，掩盖其NTS结构使之不能进入核内。 当转录因子本身或者其抑制亚基被磷酸化，使 NTS结构暴露，进入核内发挥功能。转录因子NFKB常与IKB结合成复合体存在于胞质中。只有在 被各种刺激因子或佛波脂（PKC激活剂）作用后 IKB磷酸化并与NF-KB解离，后者才能进入核内。
交换蛋白
钙调结合蛋白 调节肌肉收缩
绒毛蛋白
肌动蛋白的组织者
Ca2+ -ATP酶 Ca2+跨膜运输泵
磷脂酶A2
花生四烯
酸的产生
酪氨酸蛋白激酶
胞质酪氨酸激酶：如Src、JAK； 核内酪氨酸激酶 ：如：Abl、Wee； 受体酪氨酸激酶（RPTKs）
4、RPTK-Ras信号转导途径
Ras
其他效应酶
7、糖链与IgG活性
(1) FC段糖链与巨 噬细胞FC受体结 合及补体激活有
关
(2) IgG糖链改变
导致类风湿性关
节炎、红斑狼疮
糖链
糖链
等自身免疫性疾
病
9、糖链与精卵识别
卵透明带糖蛋白ZP-3中GalNAC介导精卵识别及精卵结合
10、糖链与细胞粘着
细胞粘着 --细胞因相互识别而聚集成群的能力 粘附分子 --识别糖链信息分子的蛋白质 选择素--Selectin是一类依赖Ca2+的细胞表面糖蛋白 可专一识别配体上唾液酸化、岩藻糖基化的寡糖链 P-选择素 E-选择素 与炎症,肿瘤转移,血小板聚集,血栓形成有关 L-选择素 L-选择素 为归巣受体(淋巴细胞回归淋巴结的
甘油三酯脂酶 激酶 糖原合成酶 磷酸化酶激酶
磷酸化酶
内质网
激酶
蛋白激酶C （PKC）
分子结构（是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶） 功能区：催化活性中心、与质膜结合区
作用模式
DG/Ca2+
胞质中的PKC
质膜上PKC
激活一条蛋白 使抑制蛋白释放 激酶的级联反应 基因调控因子
与细胞的生长分化有关
由蛋白激酶C介导的某些反应
肿瘤的发生
人类乳突淋瘤病毒与宫颈癌的发生有很 高的相关性。这种病毒能够活化细胞内 一种特定的E3 酶E6-AP，使其改变识别 模式，错误地对p53 进行泛素化,使p53 降解。细胞丧失对受损DNA 的正常修复 功能以及引发程序性细胞死亡的功能， 其结果是DNA 突变数增加，最终导致癌 症。
糖基化
根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的 种类可分为三大类：
第一类为丝氨酸/苏氨酸型。 第二类为酪氨酸型。 第三类是"双重底物特异性蛋白激酶（dualspecificity protein kinase。
根据是否有调节物来 分又可分成两大类：
信使依赖性蛋白质激 酶，包括胞内第二信 使或调节因子依赖性 蛋白激酶及激素（生 长因子）依赖性激酶 两个亚类；
非信使依赖型蛋白激 酶。
A激酶
某些通过cAMP介导的激素应答实例
组织
肝
骨骼肌 心肌 脂肪 肾 甲状腺 肾上腺 骨 卵巢
激素
应答
肾上腺素、胰高血糖素糖素 糖原的水解、葡萄糖的合成、糖原合
肾上腺素
成的抑制
肾上腺素
糖原的水解、糖原合成的抑制
肾上腺素、胰高血糖素糖素、加快收缩
促肾上腺皮质激素
三酰基甘油的降解
由钙触发的哺乳动物蛋白的例子
(2) N-乙酰氨基半乳糖重复顺序出现或增加
乙酰氨基半乳糖O: H
CH2OH OH
H
OH
H
H
OH
H
HN COCH3
(3) 核心岩藻糖增加
H
H H
OH CH3 OH
L—岩藻糖：OH
OH
OH H
研究证明,岩藻糖增加是肝癌糖链最明显的变化,消化 道癌分泌的AFP也有岩藻糖增加的现象
(4) 出现偏二天线 偏二天线只存在于恶性肿瘤中
Asn
2
四天线:
Man
4 Man
6 3
Man
Asn
2
6、糖链与恶性肿瘤
细胞癌变后,细胞表面作为可识别的标记物发生了变化
(1) 天线数增加:
天线数增加是肝癌、胃癌、食道鳞状上皮癌最常见的糖链
变化,天线数往往由正常情况下的二天线转变为三天线或四天 线.有报道显示,三四天线可能与恶性肿瘤的转移潜力有正比关 系。
3 、糖链参与分子识别与细胞识别
识别标记：以糖基为识别标记的生命活动广泛存在 有识别能力：能识别糖基并与糖结合多数为凝集素 糖链几乎参与了所有识别过程
细胞表面的粘附因子
细胞粘附分子（cell adhesion molecule，CAM）是参与细胞 与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子。可大致 分为五类：钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族、整合素及透 明质酸粘素。
现象
SLea NeuNAca 3Galβ1 3(L-Fucα1 4)GlcNAc SLex NeuNAca 3Galβ1 4(L-Fucα1 4)GlcNAc 酸性四糖是其共同配体
白细胞渗出
识别与某些疾病的发生：
疾病
致病原Leabharlann 虐疾疟原虫结肠炎 尿路感染
肠道原虫 阿米巴 大肠杆菌
胃炎-胃溃疡
幽门螺旋杆菌
蛋白质翻译后修饰
蛋白质翻译后修饰在生命体中具有十分重要的作用。它使蛋白质的结构更为复杂， 功能更为完善，调节更为精细，作用更为专一。
➢ 泛素化对于细胞分化与凋亡、DNA修复、免疫应答和应激反应等生理过程起 着重要作用；
➢ 磷酸化涉及细胞信号转导、神经活动、肌肉收缩以及细胞的增殖、发育和分 化等生理病理过程；
细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白，分子结构由三部分组成：① 胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别；② 跨膜区，多为一次跨膜；③胞质区，肽链的C端部分，一般较 小，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分 子相连，以活化信号转导途径。
选择素（selectin）属亲异 性 CAM， 其 作 用 依 赖 于 Ca2＋。主要参与白细胞 与脉管内皮细胞之间的 识别与粘合。已知选择 素有三种：L选择素、E 选择素及P选择素。
蛋白质磷酸化和去磷酸化几乎调节着生 命活动的整个过程,包括细胞的增殖、发 育和分化、信号转导、细胞凋亡、神经 活动、肌肉收缩、新陈代谢、肿瘤发生 等。
在细胞应答外界刺激的信号传递途径中, 蛋白质磷酸化是目前所知道的最主要方 式。
蛋白质修饰最普遍的形式 能量来源于ATP
蛋白激酶的种类与功能
Raf Ser/Th其r他蛋效白应激酶，亦称MAPkkk
MEK 蛋白激其酶他，效亦应称酶MAKPP
MAPK 促分裂其原他活效化应蛋酶白激酶
MAKP进入核中，使一些转录 因子磷酸化，增强特异基因的转录
基因转录调控
有时转录因子上存在一种抑制结构（R），掩盖 了它的NTS功能区，不能进入核内；磷酸化使该 区暴露，从而易于进入核内。
组织
血小板 肾上腺髓质 肝 垂体细胞 睾丸
反应
组织 反应
分泌血清紧张素 肥大细胞 释放组胺
分泌肾上腺素 胰腺
分泌胰岛素
糖原水解
脂肪组织 脂肪合成
分泌GH和LH 甲状腺 分泌降钙素
睾丸酮的合成 神经元 释放多巴胺
CaM激酶及MAP激酶
钙调蛋白激酶（CaM-kinase）是一类丝氨酸/ 苏氨酸激酶，应答于细胞内Ca2+水平。
1 、影响新生肽链的折叠与缔合 去糖基化的α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin)不能 折叠成正确的构象.运铁蛋白受体(transferrin receptor)去糖基化后,则不能形成正常的二聚体, 并因而影响受体的转运和功能
2 、糖链影响糖蛋白的分泌和定性 去N-糖链的免疫球蛋白不能被分泌到胞外而留 在内质网中
糖基一般分为2种： N-连接的糖基化：与天冬酰胺残基的NH2连接，
糖为N-乙酰葡糖胺。 O-连接的糖基化：是将单糖以核苷酸糖的形式逐
渐加在多肽的丝氨酸或苏氨酸上, 主要在高尔基体 内进行.
N－糖苷键的形成始于内质网
Protein glycosylation in RER
Protein glycosylation in RER
大多数蛋白质以糖蛋白形式存在, 它们包括酶、 免疫球蛋白、载体蛋白、激素、毒素、凝集素 和结构蛋白.
糖蛋白功能涉及细胞识别、信息传递、激素调 节、受精、发生、发育、分化、神经系统和免 疫系统恒态维持等各个方面。
病菌、病毒的侵染, 癌细胞的增殖及转移, 自身 免疫疾病等都与细胞表面的糖密切相关.
➢ 糖基化在许多生物过程中如免疫保护、病毒的复制、细胞生长、炎症的产生 等起着重要的作用；
➢ 脂基化对于生物体内的信号转导过程起着非常关键的作用； ➢ 组蛋白上的甲基化和乙酰化与转录调节有关。
蛋白翻译后修饰的原因
蛋白活性调节的需要 蛋白相互作用的需要 亚细胞水平定位的需要 等等
泛素化
泛素 与其他蛋白以共价方式结合 蛋白降解所必需
蛋白
蛋白的功能
蛋白
蛋白的功能
肌钙蛋白C
肌收缩的调节剂
钙调蛋白
蛋白激酶和其他
一些酶的调节剂
钙视网膜蛋白 鸟苷酸环化酶的
激活剂
（需）钙蛋白酶 蛋白酶
PI特异的PLC IP3和DAG的
生成剂
α-辅基蛋白 肌动蛋白结合蛋白
钙调磷酸酶B 磷酸酶
膜连蛋白
涉及胞吞胞吐
凝溶胶蛋白
肌动蛋白切断蛋白
Ca2+逆向转运蛋白 Ca2+与单价离子
可粘着在牙齿表面 其糖链可被 P 菌识
别 表面糖链可被 P 菌的 第二种凝集素识别 5—乙酰神经氨酸 5—羟乙酰神经氨酸 5—羟，9 乙酰神经氨酸
磷酸化
蛋白质的磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTP 上γ位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程， 其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为蛋白质脱 磷酸化。
加压素
提高表皮细胞对水的通透性
促甲状腺素
促进甲状腺激素的分泌
促肾上腺皮质素
促进糖皮质激素的分泌
甲状旁腺素
增强钙的重吸收
LH
增强胆固醇激素的分泌
cAMP与蛋白激酶对细胞活性的影响
微管的组装 与去组装
激酶
Gene transcription Cell proliferation Cell survival Cell death Cell differentiation Cell function Cell motility Immune responses
泛素作用机理
泛素活化酶(ubiquitin - activating enzyme ,E1) 、 泛素结合酶(ubiquitin - conjugating enzyme ,E2) 、 泛素蛋白连接酶( ubiquitin – protein ligating enzyme , E3)
蛋白质量控制
肺炎
肺炎球菌
牙斑
是三种细菌 共聚结合的 产物
P.Loexcheil PK 1295 口腔链球菌 S.oralis
A.Israelii
流感
A 型病毒 B 型病毒 C 型病毒
致病原凝集素专一 性结合的糖 与血型糖蛋白 A 的 唾液酸结合 与肠表皮细胞的 N -乙酰乳糖结合 与人尿路表皮细胞 的半乳糖结合 与胃粘膜细胞的 结合 与肺膜、脑膜 N-乙 酰氨基葡萄糖结合 与半乳糖结合
祛除突变和错误折叠的蛋白， 祛除翻译后受损伤的蛋白； 当在环境和/或细胞应激条件下，一些蛋
白受到损害时，受损蛋白通过泛素-蛋白 酶体途径降解.
帕金森病中蛋白酶体的功能变化
DNA的修复和程序性细胞死亡
正常情况下，一种特殊的E3 酶（Mdm2） 与蛋白质p53 形成复合物， p53不断被降 解；当DNA 遭到损伤时，p53 被磷酸化， 不再与Mdm2 结合被降解，细胞中p53 的 数量迅速增加。p53 是一种转录因子，能 够控制特定基因的表达，这些基因调控细 胞生长周期、受损DNA 的修复和程序性 细胞死亡。
4、糖链与酶活性 某些溶酶体葡萄糖苷酶去除糖链后丧失活性
5、糖链与激素活性 人EPO含165个氨基酸残基,四天线碳链越多、 体内活性越高，N-糖链的核心部分为EPO表现 活性所必须
糖链分支及位置： 平分天线：
6 Man
Asn
3
偏二天线：
4 Man
6 3
Man
Asn
2
三天线:
4 Man
6 3
Man
糖基转移酶的性质
糖基转移酶具有严格的底物专一性, 糖基转移酶的表达和细胞周期密切相关,
一些糖基转移酶活性被视为肿瘤的重要 标志。
N - 乙酰氨基葡萄糖转移酶III (Gn- TIII ) , 催化G1cNA c 在甘露糖上B1- 4 连接, 它可以作为肝癌的标志, 从正 常肝→慢性肝炎→肝硬化→肝癌, 随着疾病的进展, Gn- TIII 活性成比例增加
有时，非磷酸化状态下转录因子与胞质锚定或抑 制亚基结合，掩盖其NTS结构使之不能进入核内。 当转录因子本身或者其抑制亚基被磷酸化，使 NTS结构暴露，进入核内发挥功能。转录因子NFKB常与IKB结合成复合体存在于胞质中。只有在 被各种刺激因子或佛波脂（PKC激活剂）作用后 IKB磷酸化并与NF-KB解离，后者才能进入核内。
交换蛋白
钙调结合蛋白 调节肌肉收缩
绒毛蛋白
肌动蛋白的组织者
Ca2+ -ATP酶 Ca2+跨膜运输泵
磷脂酶A2
花生四烯
酸的产生
酪氨酸蛋白激酶
胞质酪氨酸激酶：如Src、JAK； 核内酪氨酸激酶 ：如：Abl、Wee； 受体酪氨酸激酶（RPTKs）
4、RPTK-Ras信号转导途径
Ras
其他效应酶
7、糖链与IgG活性
(1) FC段糖链与巨 噬细胞FC受体结 合及补体激活有
关
(2) IgG糖链改变
导致类风湿性关
节炎、红斑狼疮
糖链
糖链
等自身免疫性疾
病
9、糖链与精卵识别
卵透明带糖蛋白ZP-3中GalNAC介导精卵识别及精卵结合
10、糖链与细胞粘着
细胞粘着 --细胞因相互识别而聚集成群的能力 粘附分子 --识别糖链信息分子的蛋白质 选择素--Selectin是一类依赖Ca2+的细胞表面糖蛋白 可专一识别配体上唾液酸化、岩藻糖基化的寡糖链 P-选择素 E-选择素 与炎症,肿瘤转移,血小板聚集,血栓形成有关 L-选择素 L-选择素 为归巣受体(淋巴细胞回归淋巴结的
甘油三酯脂酶 激酶 糖原合成酶 磷酸化酶激酶
磷酸化酶
内质网
激酶
蛋白激酶C （PKC）
分子结构（是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶） 功能区：催化活性中心、与质膜结合区
作用模式
DG/Ca2+
胞质中的PKC
质膜上PKC
激活一条蛋白 使抑制蛋白释放 激酶的级联反应 基因调控因子
与细胞的生长分化有关
由蛋白激酶C介导的某些反应
肿瘤的发生
人类乳突淋瘤病毒与宫颈癌的发生有很 高的相关性。这种病毒能够活化细胞内 一种特定的E3 酶E6-AP，使其改变识别 模式，错误地对p53 进行泛素化,使p53 降解。细胞丧失对受损DNA 的正常修复 功能以及引发程序性细胞死亡的功能， 其结果是DNA 突变数增加，最终导致癌 症。
糖基化
根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的 种类可分为三大类：
第一类为丝氨酸/苏氨酸型。 第二类为酪氨酸型。 第三类是"双重底物特异性蛋白激酶（dualspecificity protein kinase。
根据是否有调节物来 分又可分成两大类：
信使依赖性蛋白质激 酶，包括胞内第二信 使或调节因子依赖性 蛋白激酶及激素（生 长因子）依赖性激酶 两个亚类；
非信使依赖型蛋白激 酶。
A激酶
某些通过cAMP介导的激素应答实例
组织
肝
骨骼肌 心肌 脂肪 肾 甲状腺 肾上腺 骨 卵巢
激素
应答
肾上腺素、胰高血糖素糖素 糖原的水解、葡萄糖的合成、糖原合
肾上腺素
成的抑制
肾上腺素
糖原的水解、糖原合成的抑制
肾上腺素、胰高血糖素糖素、加快收缩
促肾上腺皮质激素
三酰基甘油的降解