新型抗凝药物的临床应用 ppt课件
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抗凝剂的种类及临床应用PPT课件
9
不良反应
1. 出血 2. 血小板减少 3. 过敏反应 4. 高脂血症 5. 其他：如骨质疏松、脱发等
10
低分子肝素适应症
1. 既往无低分子肝素过敏史 2. 既往无肝素诱发的血小板减少症 3. 临床上没有活动性出血性疾病 4. 脂代谢和骨代谢的异常程度较重 5. 血浆抗凝血酶Ⅲ在50%以上；血小板
抗凝剂的种类及临床应用
1
血液净化抗凝治疗的含义
概念 1.评估患者凝血状态 2.个体化选择合适的抗凝剂和剂量 3.定期监测、评估和调整
目的 1.维持血液在透析管路和透析器中的流动状态，保证血液净化 的顺利实施 2.避免体外循环凝血而引起的血液丢失 3.预防因体外循环引起血液凝血活化所诱发的血栓栓塞性疾病 4.防止体外循环过程中血液活化所诱发的炎症反应，提高血液 净化的生物相容性 5.保障血液净化的有效性和安全性
数量基本正常，血浆部分凝血活酶时 间、凝血酶原时间和国际标准化比值 轻度延长具有潜在出血风险
11
低分子的药理作用
1. 是从普通肝素中分离出来的分子量在 4000~7000的肝素片断。当肝素分 子量下降时，它表现为同抗凝血酶Ⅲ （AT-Ⅲ）的亲和性增加，抗Xa因子 （Fxa）活性增强，而对抗凝血酶性 大大降低，不明显延长APTT和TT
2. 血液灌流、血浆吸附、血浆置换：一般首 剂量0.5~1.0mg/kg，追加剂量 10~20mg/h，结束前30min停止追加。
8
3. 持续性肾脏替代治疗（CRRT） 采用前稀释的患者，一般首剂量 15~20mg,追加5~10mg/h；采 用后稀释的患者，一般首剂量 20~30mg,追加剂量8~15mg/h， 结束前30~60min停止追加，治 疗时间越长，给予的追加剂量应 该越少。
不良反应
1. 出血 2. 血小板减少 3. 过敏反应 4. 高脂血症 5. 其他：如骨质疏松、脱发等
10
低分子肝素适应症
1. 既往无低分子肝素过敏史 2. 既往无肝素诱发的血小板减少症 3. 临床上没有活动性出血性疾病 4. 脂代谢和骨代谢的异常程度较重 5. 血浆抗凝血酶Ⅲ在50%以上；血小板
抗凝剂的种类及临床应用
1
血液净化抗凝治疗的含义
概念 1.评估患者凝血状态 2.个体化选择合适的抗凝剂和剂量 3.定期监测、评估和调整
目的 1.维持血液在透析管路和透析器中的流动状态，保证血液净化 的顺利实施 2.避免体外循环凝血而引起的血液丢失 3.预防因体外循环引起血液凝血活化所诱发的血栓栓塞性疾病 4.防止体外循环过程中血液活化所诱发的炎症反应，提高血液 净化的生物相容性 5.保障血液净化的有效性和安全性
数量基本正常，血浆部分凝血活酶时 间、凝血酶原时间和国际标准化比值 轻度延长具有潜在出血风险
11
低分子的药理作用
1. 是从普通肝素中分离出来的分子量在 4000~7000的肝素片断。当肝素分 子量下降时，它表现为同抗凝血酶Ⅲ （AT-Ⅲ）的亲和性增加，抗Xa因子 （Fxa）活性增强，而对抗凝血酶性 大大降低，不明显延长APTT和TT
2. 血液灌流、血浆吸附、血浆置换：一般首 剂量0.5~1.0mg/kg，追加剂量 10~20mg/h，结束前30min停止追加。
8
3. 持续性肾脏替代治疗（CRRT） 采用前稀释的患者，一般首剂量 15~20mg,追加5~10mg/h；采 用后稀释的患者，一般首剂量 20~30mg,追加剂量8~15mg/h， 结束前30~60min停止追加，治 疗时间越长，给予的追加剂量应 该越少。
临床常用抗凝药物的应用-ppt课件
Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3， 在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子
VK
维生素K拮抗剂 华法林
华法林1 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关
新型口服抗凝药与华法林的药动学比较
一般出血风险
≥80
2天前
24小时前
> 50 ~ < 80
2-3天前
1-2天前
> 30 ~ ≤ 50
4天前
2-3天前（>48小时）
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
达比加群
VKAs
停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
达比加群
VKAs
CrCl≥50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl<50ml/min时，达比加群停药2天前给予华法林 二者使用时，INR>2时，停用达比加群 转换后的最初一个月，严密监测INR
2004
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
低分子肝素
1980s
II, VII, IX, X (Protein C,S)
华法林
1940s
Xa
口服直接 Xa抑制剂
2008
抗凝药物的发展历程
IIa
静脉直接 凝血酶抑制剂
1990s
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性
心力衰竭，NYHA心功能≥Ⅱ级
高血压
年龄≥75岁
糖尿病
先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞
以下情况禁忌应用： 重度肾功能不全（CrCl不足30ml/min) 临床活动性出血或合并大出血风险的疾病 合并禁忌药物者（具体见后） 人工瓣膜
VK
维生素K拮抗剂 华法林
华法林1 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关
新型口服抗凝药与华法林的药动学比较
一般出血风险
≥80
2天前
24小时前
> 50 ~ < 80
2-3天前
1-2天前
> 30 ~ ≤ 50
4天前
2-3天前（>48小时）
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
达比加群
VKAs
停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
达比加群
VKAs
CrCl≥50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl<50ml/min时，达比加群停药2天前给予华法林 二者使用时，INR>2时，停用达比加群 转换后的最初一个月，严密监测INR
2004
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
低分子肝素
1980s
II, VII, IX, X (Protein C,S)
华法林
1940s
Xa
口服直接 Xa抑制剂
2008
抗凝药物的发展历程
IIa
静脉直接 凝血酶抑制剂
1990s
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性
心力衰竭，NYHA心功能≥Ⅱ级
高血压
年龄≥75岁
糖尿病
先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞
以下情况禁忌应用： 重度肾功能不全（CrCl不足30ml/min) 临床活动性出血或合并大出血风险的疾病 合并禁忌药物者（具体见后） 人工瓣膜
抗凝药物的规范使用PPT课件
抗凝药物分类
根据作用机制和靶点不同，抗凝 药物可分为抗凝血酶药物、抗血 小板药物和纤维蛋白溶解药物等 。
抗凝药物作用机制
1 2
3
抗凝血酶药物
通过抑制凝血酶的活性，阻断凝血瀑布的级联反应，从而防 止血栓形成。
抗血小板药物
通过抑制血小板的聚集和活化，减少血小板在血栓形成中的 作用。
纤维蛋白溶解药物
通过激活纤维蛋白溶解系统，降解已形成的纤维蛋白，从而 溶解血栓。
随访与调整
根据患者的病情变化和治疗反应， 定期进行随访，及时调整治疗方案 ，确保治疗的有效性和安全性。
04
并发症预防与处理措施
出血风险评估及预防措施
出血风险评估
在使用抗凝药物前，应对患者进行全面的出血风险评估，包 括年龄、性别、病史、用药史等方面，以确定患者是否存在 出血风险。
预防措施
对于存在出血风险的患者，应采取相应的预防措施，如减少 药物剂量、调整用药方案、加强监测等，以降低出血风险。
新型抗凝药物研发
针对现有抗凝药物的不足，未来 将有更多新型抗凝药物问世，提
高治疗效果和安全性。
智能化监测与管理
借助人工智能、大数据等技术， 实现对抗凝治疗患者的智能化监
测与管理，提高治疗质量。
提高抗凝药物规范使用水平建议
加强医生培训
提高医生对抗凝药物的认知水平 和使用规范意识，确保药物选择 、剂量调整等决策的科学性。
出血风险评估
了解患者的出血史、手术 史、药物使用史等，评估 其出血风险。
患者需求评估
了解患者的治疗期望、生 活质量要求等，制定个性 化的治疗方案。
选择合适药物及剂量调整
药物选择
根据患者的血栓和出血风 险，选择合适的抗凝药物 ，如华法林、肝素等。
根据作用机制和靶点不同，抗凝 药物可分为抗凝血酶药物、抗血 小板药物和纤维蛋白溶解药物等 。
抗凝药物作用机制
1 2
3
抗凝血酶药物
通过抑制凝血酶的活性，阻断凝血瀑布的级联反应，从而防 止血栓形成。
抗血小板药物
通过抑制血小板的聚集和活化，减少血小板在血栓形成中的 作用。
纤维蛋白溶解药物
通过激活纤维蛋白溶解系统，降解已形成的纤维蛋白，从而 溶解血栓。
随访与调整
根据患者的病情变化和治疗反应， 定期进行随访，及时调整治疗方案 ，确保治疗的有效性和安全性。
04
并发症预防与处理措施
出血风险评估及预防措施
出血风险评估
在使用抗凝药物前，应对患者进行全面的出血风险评估，包 括年龄、性别、病史、用药史等方面，以确定患者是否存在 出血风险。
预防措施
对于存在出血风险的患者，应采取相应的预防措施，如减少 药物剂量、调整用药方案、加强监测等，以降低出血风险。
新型抗凝药物研发
针对现有抗凝药物的不足，未来 将有更多新型抗凝药物问世，提
高治疗效果和安全性。
智能化监测与管理
借助人工智能、大数据等技术， 实现对抗凝治疗患者的智能化监
测与管理，提高治疗质量。
提高抗凝药物规范使用水平建议
加强医生培训
提高医生对抗凝药物的认知水平 和使用规范意识，确保药物选择 、剂量调整等决策的科学性。
出血风险评估
了解患者的出血史、手术 史、药物使用史等，评估 其出血风险。
患者需求评估
了解患者的治疗期望、生 活质量要求等，制定个性 化的治疗方案。
选择合适药物及剂量调整
药物选择
根据患者的血栓和出血风 险，选择合适的抗凝药物 ，如华法林、肝素等。
甲磺酸萘莫司他抗凝在连续性肾脏替代治疗的应用进展PPT课件
甲磺酸萘莫司他具有起效快、半衰期短、出血风 险低等优点，因此在临床上受到广泛关注。
研究目的和意义
通过对比分析不同抗凝方案在CRRT中的效果， 为临床选择更合适的抗凝药物提供参考依据。
同时，该研究对于推动新型抗凝药物在肾脏替代治疗 领域的应用和发展具有重要意义。
研究甲磺酸萘莫司他在CRRT中的应用进展，旨 在探讨其抗凝效果、安全性及对患者预后的影 响。
肝功能异常
长期大量使用甲磺酸萘莫司他可能会对患者的肝功能产生一定影响，表现为转氨酶升高等。因此，在治疗过 程中应密切监测患者的肝功能指标。
影响因素分析
患者因素
患者的年龄、性别、病情严重程度、合 并症等都可能影响甲磺酸萘莫司他的抗 凝效果和不良反应发生率。例如，老年 患者和肝肾功能不全患者的药物代谢和 排泄能力较弱，更易出现不良反应。
不同抗凝策略比较
01
普通肝素抗凝
作为传统抗凝剂，普通肝素在 CRRT中应用广泛，但出血风险 较高。
02
低分子肝素抗凝
相较于普通肝素，低分子肝素抗 凝效果更佳，出血风险降低，但 价格较高。
03
甲磺酸萘莫司他抗 凝
新型抗凝剂，具有高效、安全的 抗凝效果，且不影响凝血功能， 逐渐受到临床关注。
甲磺酸萘莫司他适用人群及禁忌症
甲磺酸萘莫司他在国外的连续性肾脏替代治疗（CRRT）中已得到广泛应用， 多项研究表明其可有效降低患者凝血功能，减少滤器更换频率，提高治疗效果 。
国内研究
近年来，国内学者也逐渐关注到甲磺酸萘莫司他在CRRT中的应用价值，并开展 了一系列临床研究，证实了其抗凝效果及安全性。
典型案例分析
案例一
某重症患者因急性肾衰竭接受CRRT治疗，使用甲磺酸萘莫司他作为抗凝剂后，凝血功能明显改善，滤器使用寿 命延长，最终成功脱离危险。
研究目的和意义
通过对比分析不同抗凝方案在CRRT中的效果， 为临床选择更合适的抗凝药物提供参考依据。
同时，该研究对于推动新型抗凝药物在肾脏替代治疗 领域的应用和发展具有重要意义。
研究甲磺酸萘莫司他在CRRT中的应用进展，旨 在探讨其抗凝效果、安全性及对患者预后的影 响。
肝功能异常
长期大量使用甲磺酸萘莫司他可能会对患者的肝功能产生一定影响，表现为转氨酶升高等。因此，在治疗过 程中应密切监测患者的肝功能指标。
影响因素分析
患者因素
患者的年龄、性别、病情严重程度、合 并症等都可能影响甲磺酸萘莫司他的抗 凝效果和不良反应发生率。例如，老年 患者和肝肾功能不全患者的药物代谢和 排泄能力较弱，更易出现不良反应。
不同抗凝策略比较
01
普通肝素抗凝
作为传统抗凝剂，普通肝素在 CRRT中应用广泛，但出血风险 较高。
02
低分子肝素抗凝
相较于普通肝素，低分子肝素抗 凝效果更佳，出血风险降低，但 价格较高。
03
甲磺酸萘莫司他抗 凝
新型抗凝剂，具有高效、安全的 抗凝效果，且不影响凝血功能， 逐渐受到临床关注。
甲磺酸萘莫司他适用人群及禁忌症
甲磺酸萘莫司他在国外的连续性肾脏替代治疗（CRRT）中已得到广泛应用， 多项研究表明其可有效降低患者凝血功能，减少滤器更换频率，提高治疗效果 。
国内研究
近年来，国内学者也逐渐关注到甲磺酸萘莫司他在CRRT中的应用价值，并开展 了一系列临床研究，证实了其抗凝效果及安全性。
典型案例分析
案例一
某重症患者因急性肾衰竭接受CRRT治疗，使用甲磺酸萘莫司他作为抗凝剂后，凝血功能明显改善，滤器使用寿 命延长，最终成功脱离危险。
抗凝剂的合理应用ppt课件(共56张PPT)
应用鱼精蛋白要注意
首先要做体外中和试验，即1mg肝素需要多少克 鱼精蛋白中和，一般肝素：鱼精蛋白=1：1.2-1.5。
用鱼精蛋白前询问有无过敏史，静脉注射时应稀 释后缓慢注入，否则可引起呼吸抑制或过敏性休 克。
鱼精蛋白本身无止血作用，故不使用肝素的患者 不应用鱼精蛋白止血。过量给鱼精蛋白反而有出 血危险。
护理要点
在做无肝素透析时要选择好血管途径，保证足够的血流量，避免因血流量不足造成的凝 血。
透析中适当增加机温，大量输入生理盐水，温度过低引起血管收缩，血流量不足造成凝 血。
作好病人解释工作，少饮水及少食含水分多的食品，控制体重增长。大量超滤可造 成滤器凝血。
根据透析器、管路情况随时调整冲盐水时间。在用盐水冲滤器时，机器应在准备状态， 血流量应减至100ml/min，滤器冲洗完毕，先将血流量增至所需量后在将机器调至透析状 态。
常规穿刺后抽血，测试管法凝血时间借以决定盐水冲洗时间， 对凝血时间在5-8分钟，每隔15分钟冲盐水200ml，凝血时间 在8-15分钟每20-30分钟冲盐水1次。
血一旦引出体外，立刻加快血泵转速至200ml/min,透析时间为 3-4小时血流量为250-300ml/min。
超滤应根据病人耐受情况而定，以先快后慢，除水逐渐增加，直至出 入平衡为原则。超滤=体重-干体重+冲盐水的量。
它具有良好的抗凝作用，又减少出血倾向，半 衰期为3-4小时，因此小分子对血小板的功能 明显小于肝素，目前被广泛应用。
抗凝作用
主要是抑制Xa活性，对凝血时间影响较 小，抗栓作用以抗Xa活性为指标。
用法
单剂量5000u可有效维持4小时透析而不 产生凝血，应用小分子时，要用0.9%生 理盐水给予稀释，一次性推入即可，直 到透析结束。
枸橼酸抗凝剂临床应用的经验分享ppt课件
C辅R助R检T查抗凝目的 及原则
辅助检查
辅助检查
考虑合并脓毒 性休克，拟行 CRRT治疗。
抗凝是CRRT治疗顺利进行的基本条件
滤器管路凝血是CRRT暂停和剂量不能完成的主要原因！
Kutsogiannis DJ, Gibney RTN, Stollery D et al. Regional citrate versus systemic heparin anticoagulation for continuous renal replacement in critically ill patients. Kidney Int 2005; 67: 2361-2367
使得血液中Ca2+浓度降低，是枸橼酸钠抗凝的作用机制
枸橼酸钠 +Ca2+
枸橼酸螯合钙
肝脏、骨骼肌、肾脏皮质
三羧酸循环
HCO3-
枸橼酸钠抗凝核心是体外抗凝体内正常
heater
PV
葡萄糖
BLD
酸钙
SAD V
V PA
枸橼酸钠
血液滤过
UF
R 置换液
滤器后补充的钙是枸橼酸螯合钙被滤器超滤的部分
枸橼酸局部抗凝流程
直接将枸橼酸放在PBP位置，纳入CRRT计量系统 Prismaflex CRRT独特的设计---PBP管路枸橼酸抗凝
枸橼酸局部抗凝—管路连接 使用PBP管路
通过设定枸橼酸在血液中混合的 浓度（约3.1mmol/L左右）
CRRT机器自动将换算成PBP枸 橼酸泵入速度
PBP本身就是一种小量前稀释， 算入CRRT计量系统，不需要 额外考虑增加脱水量
CRRT抗凝的目的和原则
目的： • 减少膜接触反应 • 维持滤器功能的完整性以及血管通路的有效性 • 使用最小剂量的抗凝剂，避免出血并发症的发生 原则 • 抗凝剂抗血栓作用较强而出血的危险性较小 • 药物监测简便易行、副作用小 • 使用过量有相应的拮抗药
ACS抗栓抗凝药物应用PPT课件
ACS具有发病急、病情重、进展快的 特点，及时正确的诊断和治疗对降低 病死率和改善预后具有重要意义。
ACS是冠心病的一种严重临床类型， 包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛。
ACS病因和病理机制
ACS的主要病因是冠状动脉粥样 硬化，而动脉粥样硬化的发生和
发展是多因素作用的结果。
常见的危险因素包括高血压、高 血脂、糖尿病、吸烟、肥胖等。
个体化治疗策略
针对不同患者的具体情况，制定个体 化的抗栓抗凝治疗方案，以提高治疗 效果和安全性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
ACS的病理机制主要是冠状动脉 粥样硬化斑块破裂或侵蚀，导致 冠状动脉痉挛或血栓形成，引起
心肌缺血缺氧或坏死。
ACS治疗原则
ACS的治疗原则是尽早开通闭塞的冠 状动脉，恢复心肌灌注，减少心肌坏 死。
药物治疗是基础治疗，包括抗血小板 聚集药物、抗凝药物、调脂药物等， 以稳定斑块、降低心肌耗氧量、减少 血栓形成。
氯吡格雷+阿司匹林
氯吡格雷和阿司匹林联合使用可以增强抗血小板聚集的作 用，适用于急性冠脉综合征的治疗，但需注意出血风险和 胃肠道反应。
华法林+阿司匹林
阿司匹林也是常用的抗血小板药物，与华法林联合使用可 以增强抗栓效果，但需注意出血风险和胃肠道反应。
注意事项
联合用药时应充分考虑药物的相互作用和副作用，遵循医 生的建议和指导，定期监测相关指标，以确保用药安全有 效。
减少剂量和副作用
通过联合用药，可以减少 单药的剂量，从而降低药 物副作用的发生率。
克服耐药性
对于一些已经产生耐药性 的患者，联合用药可以有 效地克服耐药性，提高治 疗效果。
联合用药方案及注意事项
新型口服抗凝药ppt课件
房颤合并肾功能不全
• 肾功能不全是房颤患者血栓栓塞和出血事件的独立危险因素，故 给予抗凝治疗前可结合肾小球滤过率调整 NOAC 的剂量。NOAC 是轻中度肾功不全患者的合理选择，在此类人群中 NOAC 风险 获益比与华法林相似。对于NOAC 的选择，房颤合并肾功能不全 优先考虑Ⅹa 因子抑制剂，但仍需考虑出血—卒中—肾功等多重 因素。达比加群主要通过肾脏代谢，对于CKD 3 期以上的患者不 做首选。对于接受透析的患者，由于缺乏相关临床证据或临床经 验，故尚不推荐应用。
NOAC 与其他抗凝药的转换及抗凝监测
• NOAC 与 华 法 林 之 间 的 转 换 ：由 华 法 林 换为 NOAC，停用华法林并 当 INR<2.0 时即可应用NOAC。由 NOAC 换为华法林，需两者合用至 INR 达标，并于换药后 1 个月内密切监测 INR。NOAC之间的转换 ：可直接于 下次服药时即开始应用新的NOAC ；但肾功能不全者需要延迟给药。NOAC 与肝素之间的转换 ：由肝素换为 NOAC 时，普通肝素停药后即可服用 NOAC，而低分子肝素需在下次注射时服用 NOAC。由 NOAC 换为肝素时， 可在下次服药时给予注射普通肝素或低分子肝素 ；但肾功不全者需延迟给 药。NOAC 与抗血小板药物之间的转换 ：阿司匹林或氯吡格雷停药后即可 服用 NOAC。
NOAC 在冠心病中的应用
• 在抗血小板治疗基础上加用利伐沙班可减少 ACS 患者的心血管死亡、心肌 梗死及卒中事件，但其出血风险增加。
• 而达比加群及阿哌沙班不但不能降低 ACS患者心脏缺血事件风险，反而增 加出血风险。因此NOAC 尚不能应用于 ACS 的抗栓治疗。
NOAC 在静脉血栓栓塞 (VTE) 中的应用
ACS
• 对于长期应用 NOAC 治疗合并急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS) 的患者，入院时应该立即暂停 NOAC，改为阿 司匹林口服，待停用 NOAC至少 12 h 后再给予静脉抗凝药物。 出院时患者停用静脉抗凝后，可给予口服抗凝药物，并联合至少 1种抗血小板药物。出院后 1 年内，口服抗凝联合抗血小板治疗 的时程应尽量缩短。
抗凝药物的临床应用终版-PPT
推荐应用UFH
肝素
低分子量肝素
优势（与普通肝素相比）：
（LMWH）
第二代肝素类抗凝剂，是普通 肝素酶解或化学降解产生的片 段； 不需要持续静脉滴注，经皮下 注射生物利用度高，半衰期较 长，出血不良反应较少，一般 不需要监测凝血指标。可以用 鱼精蛋白部分中和。
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用， 更安全
延长 • -普通肝素：抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1：1 • -低分子肝素：抗Ⅹa活性>抗Ⅱa活性 • -磺达肝癸钠：只有抗Ⅹa活性 ➢ 大多有HIT风险：UFH>LMWH>磺达肝癸钠
磺达肝癸钠的药代动力学特征
➢ 用药后2小时达到峰浓度（Cmax） ➢ 半衰期长：17h ➢ 绝对生物利用度高：接近100% ➢ 线性药代动力学特征 ➢ 个体间的药代动力学参数变异小：无需常规监测 ➢ 几乎全部以原形从尿中排泄
磺达肝癸钠的临床应用
➢ VTE的预防和治疗
• -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置
•
换术后静脉血栓形成。
• -用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。
• -与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。
• -用于下肢急性浅表静脉血栓。
➢ 用于UA/NSTEMI患者紧急（<120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。
医学博士发现 肝素
肝素
低分子量肝素
优势（与普通肝素相比）：
（LMWH）
第二代肝素类抗凝剂，是普通 肝素酶解或化学降解产生的片 段； 不需要持续静脉滴注，经皮下 注射生物利用度高，半衰期较 长，出血不良反应较少，一般 不需要监测凝血指标。可以用 鱼精蛋白部分中和。
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用， 更安全
延长 • -普通肝素：抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1：1 • -低分子肝素：抗Ⅹa活性>抗Ⅱa活性 • -磺达肝癸钠：只有抗Ⅹa活性 ➢ 大多有HIT风险：UFH>LMWH>磺达肝癸钠
磺达肝癸钠的药代动力学特征
➢ 用药后2小时达到峰浓度（Cmax） ➢ 半衰期长：17h ➢ 绝对生物利用度高：接近100% ➢ 线性药代动力学特征 ➢ 个体间的药代动力学参数变异小：无需常规监测 ➢ 几乎全部以原形从尿中排泄
磺达肝癸钠的临床应用
➢ VTE的预防和治疗
• -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置
•
换术后静脉血栓形成。
• -用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。
• -与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。
• -用于下肢急性浅表静脉血栓。
➢ 用于UA/NSTEMI患者紧急（<120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。
医学博士发现 肝素
抗凝的药物ppt课件
X IIa V
Xa Xa Va Ca2+
Ca2+
凝血酶原(II)
PF3（磷脂）
XIII
凝血酶(IIa)
XIIIa
纤维蛋白原(I)
可溶性纤维蛋白
稳固性纤维蛋白
参加因子： VIII、IX、XI、XII
V、X、 II、I Ca2+、PF3
III、VII
5
各种凝血因子的生理作用及病理表现
凝血 因子
同义名称
[内源性途径]
正常凝血过程（瀑布学说）
[外源性途径]
胶原等带负电荷表面
组织损伤释放
HMWK K
HMWK PK
XII
XIIa
IIa
XI
XIa
K
组织因子（III）
Ca2+
IX
IXa
VIIa IIa、IXVaII
IIa Ca2+
XIIa、K
VIII
VIIIa
III
Plt------------------ PF3
血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血 缺乏时凝血时间延长 小板第3因子作用下与某些血浆凝血因子（Ⅺ、Ⅸ、 Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ）作用形成内源性凝血酶原激活物
促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成
小结一
1、凝血因子是参与血液凝固过程的各种生化物质的总 称。
2、凝血因子分为主要凝血因子与凝血辅因子两大类。
参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病甲（副血友 病）
因子Ⅴ转变过程的中间产物，作用同因子Ⅴ
参与外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病乙
参与内源性凝血酶原激活物的形成 同上
枸橼酸钠抗凝技术在CRRT中的应用PPT课件
枸橼酸钠可与钙离子结合形成难解离的可溶 性络合物，导致低钙血症，需密切监测血钙 水平并及时补充。
高钠血症预防与处理
枸橼酸钠抗凝过程中可能导致高钠血症，需控制枸 橼酸钠用量并适时进行血液滤过或透析治疗。
代谢性碱中毒预防与处理
枸橼酸钠在肝脏内代谢产生碳酸氢钠，可能 导致代谢性碱中毒，需根据病情及时调整治 疗方案。
抗凝作用的可逆性：当血液重新进入体内或有钙离子被补 充时，枸橼酸钙络合物可逐渐解离，钙离子恢复凝血功能 。
与其他抗凝技术比较
与普通肝素抗凝相比，枸橼酸钠抗凝无需监测凝 血指标，出血风险低，对脂质代谢无影响。
与低分子肝素抗凝相比，枸橼酸钠抗凝具有更好 的生物相容性和更低的出血倾向。
与无肝素抗凝相比，枸橼酸钠抗凝可减轻滤器凝 血和管路堵塞，提高滤器使用寿命。
枸橼酸钠抗凝技术在CRRT中 的应用
汇报人：xxx 2024-01-30
目录
• 引言 • 枸橼酸钠抗凝技术原理及优势 • CRRT中枸橼酸钠抗凝技术应用方法 • 枸橼酸钠抗凝技术在CRRT中的效果评价 • 安全性考虑及注意事项 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
探讨枸橼酸钠抗凝技术在连续肾脏替代疗法（CRRT） 中的应用效果及安全性。
枸橼酸钠抗凝过程中需要密切 监测患者体内钙离子浓度和凝 血功能，但实际操作中监测困
难。
未来发展趋势预测
精准化治疗
随着医疗技术的发展，未来有望 实现枸橼酸钠抗凝的精准化治疗 ，提高治疗效果并降低并发症风 险。
新型抗凝剂研发
研发更加安全、有效的新型抗凝 剂，以替代或辅助枸橼酸钠在 CRRT中的应用。
智能化监测设备
CRRT主要适用于重症患者，如急性肾损伤、慢性肾衰竭、多 器官功能衰竭等，能够有效清除体内代谢产物、毒性物质及 调节水电解质平衡。
高钠血症预防与处理
枸橼酸钠抗凝过程中可能导致高钠血症，需控制枸 橼酸钠用量并适时进行血液滤过或透析治疗。
代谢性碱中毒预防与处理
枸橼酸钠在肝脏内代谢产生碳酸氢钠，可能 导致代谢性碱中毒，需根据病情及时调整治 疗方案。
抗凝作用的可逆性：当血液重新进入体内或有钙离子被补 充时，枸橼酸钙络合物可逐渐解离，钙离子恢复凝血功能 。
与其他抗凝技术比较
与普通肝素抗凝相比，枸橼酸钠抗凝无需监测凝 血指标，出血风险低，对脂质代谢无影响。
与低分子肝素抗凝相比，枸橼酸钠抗凝具有更好 的生物相容性和更低的出血倾向。
与无肝素抗凝相比，枸橼酸钠抗凝可减轻滤器凝 血和管路堵塞，提高滤器使用寿命。
枸橼酸钠抗凝技术在CRRT中 的应用
汇报人：xxx 2024-01-30
目录
• 引言 • 枸橼酸钠抗凝技术原理及优势 • CRRT中枸橼酸钠抗凝技术应用方法 • 枸橼酸钠抗凝技术在CRRT中的效果评价 • 安全性考虑及注意事项 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
探讨枸橼酸钠抗凝技术在连续肾脏替代疗法（CRRT） 中的应用效果及安全性。
枸橼酸钠抗凝过程中需要密切 监测患者体内钙离子浓度和凝 血功能，但实际操作中监测困
难。
未来发展趋势预测
精准化治疗
随着医疗技术的发展，未来有望 实现枸橼酸钠抗凝的精准化治疗 ，提高治疗效果并降低并发症风 险。
新型抗凝剂研发
研发更加安全、有效的新型抗凝 剂，以替代或辅助枸橼酸钠在 CRRT中的应用。
智能化监测设备
CRRT主要适用于重症患者，如急性肾损伤、慢性肾衰竭、多 器官功能衰竭等，能够有效清除体内代谢产物、毒性物质及 调节水电解质平衡。
ECMO中的抗凝学习ppt课件
监测肝素抗凝效果的粗略手段 简便快捷，床前测定
14
ACT监测
ECMO中的抗凝策略
生理值90-120
无活动出血160—200
有活动出血130-160
ACT缩短 检查肝素泵管路 三通是否通畅 肝素药效下降 ATIII水平 排尿出多
ACT过度延长 额外肝素进入 血液稀释 低温 DIC、HIT 感染
15
ECMO中的抗凝策略
APTT监测
活化部分凝血活酶时间（APTT）
反应因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ的 活性
正常值<31s，ECMO中维持60-80s 检测内源性凝血通路/共同通路 对小剂量（0.1-1u/ml）肝素比较敏感
16
ECMO中的抗凝策略
出血
出血判断 肉眼可见 HCT持续下降 CT-颅内出血 消化道出血(腹胀、潜血实验) 出血原因 排除外科性出血 凝血因子、血小板计数下降 TEG 针对性处理
范围：无活动出血： ACT 160-200s 有活动出血： ACT 130-160s
避免单次给药
11
ECMO中的抗凝策略
二、使用抗凝剂
增加肝素用量的因素 输血小板或凝血产品时 尿量增加 肝素抵抗：ATIII、DIC、多次肝素治疗 ATIII缺乏：危重儿、肝功能、粘液瘤 减少肝素用量的因素 肾衰 HIT 长时间辅助
ECMO中的抗凝和感染管理
1
抗凝管理决定ECMO的成败
2
ECMO抗凝的必要性
ECMO系统
非生理的人工材料 血细胞特别是血小板积聚，减少数量下降
血管内皮损伤
手术创伤 持续缺血、缺氧 严重感染、内毒素 TF释放
血管内膜完整性损伤 凝血过程激活并放大
ห้องสมุดไป่ตู้
14
ACT监测
ECMO中的抗凝策略
生理值90-120
无活动出血160—200
有活动出血130-160
ACT缩短 检查肝素泵管路 三通是否通畅 肝素药效下降 ATIII水平 排尿出多
ACT过度延长 额外肝素进入 血液稀释 低温 DIC、HIT 感染
15
ECMO中的抗凝策略
APTT监测
活化部分凝血活酶时间（APTT）
反应因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ的 活性
正常值<31s，ECMO中维持60-80s 检测内源性凝血通路/共同通路 对小剂量（0.1-1u/ml）肝素比较敏感
16
ECMO中的抗凝策略
出血
出血判断 肉眼可见 HCT持续下降 CT-颅内出血 消化道出血(腹胀、潜血实验) 出血原因 排除外科性出血 凝血因子、血小板计数下降 TEG 针对性处理
范围：无活动出血： ACT 160-200s 有活动出血： ACT 130-160s
避免单次给药
11
ECMO中的抗凝策略
二、使用抗凝剂
增加肝素用量的因素 输血小板或凝血产品时 尿量增加 肝素抵抗：ATIII、DIC、多次肝素治疗 ATIII缺乏：危重儿、肝功能、粘液瘤 减少肝素用量的因素 肾衰 HIT 长时间辅助
ECMO中的抗凝和感染管理
1
抗凝管理决定ECMO的成败
2
ECMO抗凝的必要性
ECMO系统
非生理的人工材料 血细胞特别是血小板积聚，减少数量下降
血管内皮损伤
手术创伤 持续缺血、缺氧 严重感染、内毒素 TF释放
血管内膜完整性损伤 凝血过程激活并放大
ห้องสมุดไป่ตู้
依诺肝素钠ppt课件
与华法林等其他抗凝药物同时使用可能会增加出 血的风险。
06
依诺肝素钠的研究进展与 未来展望
研究进展
药理作用机制研究
依诺肝素钠通过抑制凝血酶活性发挥 抗凝作用，对内皮细胞具有保护作用 ，有助于减少血栓形成。
临床应用研究
依诺肝素钠在预防和治疗深静脉血栓 、动脉血栓、肺栓塞等疾病中表现出 良好的疗效，且安全性较高。
05
依诺肝素钠的用药注意事 项
用药时机和剂量
用药时机
依诺肝素钠应在抗凝治疗开始前 ，仔细评估患者的出血风险和血 栓形成风险，根据医生的建议确 定用药时机。
用药剂量
依诺肝素钠的剂量应根据患者的 体重和病情进行计算，通常起始 剂量为5000单位，皮下注射，每 天一次。
特殊人群用药
孕妇
依诺肝素钠对孕妇的安全性尚未 确定，应在医生的建议下谨慎使
依诺肝素钠的临床应用
预防血栓形成
总结词
依诺肝素钠在预防血栓形成方面具有重要作用，能够有效降低血栓形成的风险。
详细描述
依诺肝素钠是一种抗凝药物，通过抑制凝血酶的活性，发挥抗凝作用，从而预防 血栓形成。在手术、卧床、肿瘤等易发生血栓的高危人群中，使用依诺肝素钠可 以降低血栓形成的风险，预防肺栓塞、脑梗塞等严重并发症的发生。
其他副作用
总结词
依诺肝素钠还可能导致其他副作用， 如骨质疏松、肝功能异常等。
详细描述
长期使用依诺肝素钠可能导致骨质疏 松和骨折的风险增加，因此需注意患 者的骨骼健康状况。此外，肝功能异 常也是常见的副作用之一，可能与药 物代谢和个体差异有关。
处理方法
对于骨质疏松和骨折的风险，应加强 患者的骨骼健康监测和预防措施，如 补充钙和维生素D等。对于肝功能异 常的副作用，应定期监测肝功能指标 ，及时调整药物剂量和使用方法，必 要时使用保肝药物治疗。同时，应加 强患者的用药监护和健康教育，提高 患者的用药依从性和自我监测能力。
06
依诺肝素钠的研究进展与 未来展望
研究进展
药理作用机制研究
依诺肝素钠通过抑制凝血酶活性发挥 抗凝作用，对内皮细胞具有保护作用 ，有助于减少血栓形成。
临床应用研究
依诺肝素钠在预防和治疗深静脉血栓 、动脉血栓、肺栓塞等疾病中表现出 良好的疗效，且安全性较高。
05
依诺肝素钠的用药注意事 项
用药时机和剂量
用药时机
依诺肝素钠应在抗凝治疗开始前 ，仔细评估患者的出血风险和血 栓形成风险，根据医生的建议确 定用药时机。
用药剂量
依诺肝素钠的剂量应根据患者的 体重和病情进行计算，通常起始 剂量为5000单位，皮下注射，每 天一次。
特殊人群用药
孕妇
依诺肝素钠对孕妇的安全性尚未 确定，应在医生的建议下谨慎使
依诺肝素钠的临床应用
预防血栓形成
总结词
依诺肝素钠在预防血栓形成方面具有重要作用，能够有效降低血栓形成的风险。
详细描述
依诺肝素钠是一种抗凝药物，通过抑制凝血酶的活性，发挥抗凝作用，从而预防 血栓形成。在手术、卧床、肿瘤等易发生血栓的高危人群中，使用依诺肝素钠可 以降低血栓形成的风险，预防肺栓塞、脑梗塞等严重并发症的发生。
其他副作用
总结词
依诺肝素钠还可能导致其他副作用， 如骨质疏松、肝功能异常等。
详细描述
长期使用依诺肝素钠可能导致骨质疏 松和骨折的风险增加，因此需注意患 者的骨骼健康状况。此外，肝功能异 常也是常见的副作用之一，可能与药 物代谢和个体差异有关。
处理方法
对于骨质疏松和骨折的风险，应加强 患者的骨骼健康监测和预防措施，如 补充钙和维生素D等。对于肝功能异 常的副作用，应定期监测肝功能指标 ，及时调整药物剂量和使用方法，必 要时使用保肝药物治疗。同时，应加 强患者的用药监护和健康教育，提高 患者的用药依从性和自我监测能力。
抗凝药物的临床应用_图文
LMWH vs. UFH
高亲和力戊糖结构 普通肝素 分子量～15000 低分子肝素 分子量～5000
UFH和LMWH药代动力学、抗凝活性及其他生物活性的差异，主要源于 两者和循环蛋白及细胞的亲和能力不同。
LMWH vs. UFH
结合靶点
凝血酶↓ 血浆蛋白↓ 巨噬细胞↓ 血小板与PF4↓ 成骨细胞↓
液相EIA 微粒免疫凝胶法
如何诊断HIT？
HIT诊断
可能性小 （<4分）
临床可能性评估（4Ts评分） 临床特征 可能性大 （≥4分） 实验室 检测 阴性 SRA
√
弱阳性 排除其他病因 确立诊断
EIA
强阳性
阳性
排除诊断
高度怀疑HIT的处理
立即停用所有类型肝素 抗凝治疗：DTI（阿加曲班） or 磺达肝癸钠 避免！！！： 血小板输注：除非出血表现或拟进行高出血风险的有创操作 LMWH 华法令：直致PLT计数恢复
生物学效应
抗Xa/IIa 活性↑ 抗凝效应可预测 通过肾脏机制清除 肝素依赖性抗体发生率↓ 破骨细胞活化↓
临床意义
未知 无需常规抗凝监测 半寿期长，可每日一次给药 HIT发生率↓ 骨质疏松发生率↓
肝素类药物的异同
UFH
平均分子量 血浆半衰期 生物利用度（皮下） 药物清除 15,000 D 1-2h 低（剂量依赖） 内皮与巨噬细胞
血小板计数减少 血小板减少出现的时间
>50%或 PLTmin≥20×109/L
30%-50%或 PLTmin10～19×109/L
<30%或 PLTmin<定；或 ≤4d且无近期肝素应用史 或≤1d（近30d内有肝素 >14d；或≤1d（近30应用史） 100d内有肝素应用史） 血栓形成或其它后遗症 新发血栓形成（确诊）； 进展性或复发性血栓形成； 无血栓形成 肝素注射部位皮肤坏死； 非坏死性皮肤损害（红 静脉肝素注射后出现急 斑）；可疑血栓形成（未 性全身反应 证实） 其他原因所致的血小板减少 无明显原因 有可能的原因 有明确的原因
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新型抗凝药物的临床应用
2020/12/12
1
抗凝药物发展历程
发霉的三叶草中的抗 4-羟香豆素首次临 凝物质(K.P. Link)1 床应用(O. Meyer)
华法林机制阐 明3
(J. Suttie)
华法林剂量
调整/INR (ACCP和 NHLBI抗栓 委员会)
口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键 III期试验4,5,6,7,8*： •达比加群酯：麦克马斯特大学人口健康 研究所
Thrombolysis. 2008;25(1):52-60.
华法林并非临床的最佳选择
2020/12/12
7
7
新型抗凝药分类
新型抗凝药
新型口服抗凝药 NOACs
新型胃肠外抗凝药
Ⅹa因子抑制剂
凝血酶抑制剂 Ⅹa因子抑制剂 凝血酶抑制剂
2020/12/12
利伐沙班 依度沙班 阿哌沙班 达比加群酯 磺达肝癸钠 阿加曲班 比伐卢定 地西卢定
当高度怀疑或确定HIT诊断时，应 停用所有UFH、LMWH和VKA， 推荐给予非肝素抗凝药，如凝血酶 抑制剂阿加曲班、水蛭素或达那肝 素。肾功能不全的HIT患者，建议 首选凝血酶抑制剂阿加曲班。
由于阿加曲班分子量小, 对已经被纤
维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑
制作用, 对那些陈旧或者已经部分机 化的血栓仍能发挥抗栓作用, 抑制被 陈旧血栓结合的凝血酶的活性, 因此 阿加曲班不但适用于急性血栓形成, 对20于20/1慢2/1性2 病变仍然有相当的作用。
肝素持续静脉输液; aPTT监测
低分子量肝素 （LMWH） (J. Hirsch)
2020/12/12
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
8
阿加曲班 ( Argatroban )
凝血酶
阿加曲班
世界首个 小分子直接凝血酶抑制剂
2020/12/12
SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS—VOL. 23, NO. 6, 19997
新型直接凝血酶抑制剂——阿加曲班酶 抑制剂的药理作用机制
直接凝血酶抑制剂： 阿加曲班、达比加群等
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
抗凝药物的发展历程
1930s
1940s
普通肝素
(凝血酶间接抑制剂)
华法林
2002
1990s
1980s
静脉间接
静脉直接 Xa抑制剂
凝血酶抑制剂
低分子肝素
2004
口服直接 凝血酶抑制剂
II, VII, IX, X (Protein C,S)
Ⅹa因子是凝血级联中的放 大位点3， 在凝血级联反应 中发挥重要作用，一个Ⅹa 因子分子可产生近1,000个 凝血酶分子
纤维蛋白凝块
抑制
1.中华心2血0管20病/1杂2志/1血2 栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362 2.周建光 等. 临床药物治疗杂志 2013; 11(5): 8-14; 2.; 3.Haas S. J Throm6b
（运动麻痹）、日常活动障碍。
-用于慢性动脉闭塞症，改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。
-用于冠状动脉血栓症患者、肝素诱导的血小板减少患者或高危
人群的经皮冠脉介入术。
-DVT/PE抗凝治疗。
确诊或疑诊HIT的抗凝预防或治疗
2020/12/12
15
阿加曲班是陈旧血栓、HIT抗凝首选
直接Ⅱa因子抑制剂（如阿加曲班）： 相对分子质量低，能进入血栓内部， 对血栓中凝血酶的抑制能力强于普 通肝素。HIT及存在HIT风险的患者 更适合使用。
13
阿加曲班的药理作用特点
由于阿加曲班分子量小， 对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有
强的抑制作用， 对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发挥抗栓
作用，抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性。
2020/12/12
梗死急性期（发病48小时内），改善患者的神经症状
间接凝血酶抑制剂： 肝素/低分子肝素等
是合成的精氨酸衍生物，是一种凝血酶抑制药。可逆地与凝血酶活性位点结
合，通过抑制凝血酶催化或诱导的反应（包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ，
Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化及血小板聚集）发挥抗凝作用。
2020/12/12
10
阿加曲班药代动力学特点
血药 浓度
静脉注射，起效快。用药后1-3小时 ，可达稳态血药浓度。
半衰期
作用时间较短(终端清除半衰期为3951min)，停药后短期APTT或者ACT即 可恢复
代谢
肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，基本不受年 龄、性别和肾功能的影响。肝功能不全时应 加强监测，并适当减量。
2020/12/12
11
阿加曲班的监测方法
2020/12/12
12
2020/12/12
阿加曲班药理作用特点
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
IIa
ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio)
2020/12/12
IIa ATIII + Xa
2008
口服直接 Xa抑制剂
Xa
5
常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别
华法林1
➢ 通过干扰维生素K合成，从而非 特异性抑制维生素K依赖性凝血 因子的合成，起效慢；
✓直接凝血酶抑制剂，例如阿加 曲班/达比加群，由于抗凝作用 不 依 赖 于 AT ， 所 以 可 以 抑 制 血 栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的 活性； ✓间接凝血酶抑制剂，例如肝素 /低分子肝素，由于抗凝作用依 赖 于 AT ， 而 其 的 结 合 位 点 被 纤 维蛋白占据，所以不能抑制血栓 中凝血酶的活性。
➢ 同时降低蛋白C活性，与某些副 作用相关
Xll Xl lX
VIIIa
维生素K拮抗剂 华法林
VK
X
Va
口服直接IIa因子抑制剂
II
达比加群酯
I
NOAC2
➢ 起效快，效价恒定，与常用药物无 相互作用，停药后作用快速逆转， 无免疫原性，一般无需调整剂量。
TF
VII
口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
•阿哌沙班：杜克临床研究所 •利伐沙班：杜克临床研究所 •依度沙班：TIMI研究组
1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 年份
医学博士发现 肝素
2(McLean)
肝素临床 应用
对未发现的血浆 因子的需求
(K. Brinkhous)
2020/12/12
1
抗凝药物发展历程
发霉的三叶草中的抗 4-羟香豆素首次临 凝物质(K.P. Link)1 床应用(O. Meyer)
华法林机制阐 明3
(J. Suttie)
华法林剂量
调整/INR (ACCP和 NHLBI抗栓 委员会)
口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键 III期试验4,5,6,7,8*： •达比加群酯：麦克马斯特大学人口健康 研究所
Thrombolysis. 2008;25(1):52-60.
华法林并非临床的最佳选择
2020/12/12
7
7
新型抗凝药分类
新型抗凝药
新型口服抗凝药 NOACs
新型胃肠外抗凝药
Ⅹa因子抑制剂
凝血酶抑制剂 Ⅹa因子抑制剂 凝血酶抑制剂
2020/12/12
利伐沙班 依度沙班 阿哌沙班 达比加群酯 磺达肝癸钠 阿加曲班 比伐卢定 地西卢定
当高度怀疑或确定HIT诊断时，应 停用所有UFH、LMWH和VKA， 推荐给予非肝素抗凝药，如凝血酶 抑制剂阿加曲班、水蛭素或达那肝 素。肾功能不全的HIT患者，建议 首选凝血酶抑制剂阿加曲班。
由于阿加曲班分子量小, 对已经被纤
维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑
制作用, 对那些陈旧或者已经部分机 化的血栓仍能发挥抗栓作用, 抑制被 陈旧血栓结合的凝血酶的活性, 因此 阿加曲班不但适用于急性血栓形成, 对20于20/1慢2/1性2 病变仍然有相当的作用。
肝素持续静脉输液; aPTT监测
低分子量肝素 （LMWH） (J. Hirsch)
2020/12/12
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
8
阿加曲班 ( Argatroban )
凝血酶
阿加曲班
世界首个 小分子直接凝血酶抑制剂
2020/12/12
SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS—VOL. 23, NO. 6, 19997
新型直接凝血酶抑制剂——阿加曲班酶 抑制剂的药理作用机制
直接凝血酶抑制剂： 阿加曲班、达比加群等
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
抗凝药物的发展历程
1930s
1940s
普通肝素
(凝血酶间接抑制剂)
华法林
2002
1990s
1980s
静脉间接
静脉直接 Xa抑制剂
凝血酶抑制剂
低分子肝素
2004
口服直接 凝血酶抑制剂
II, VII, IX, X (Protein C,S)
Ⅹa因子是凝血级联中的放 大位点3， 在凝血级联反应 中发挥重要作用，一个Ⅹa 因子分子可产生近1,000个 凝血酶分子
纤维蛋白凝块
抑制
1.中华心2血0管20病/1杂2志/1血2 栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362 2.周建光 等. 临床药物治疗杂志 2013; 11(5): 8-14; 2.; 3.Haas S. J Throm6b
（运动麻痹）、日常活动障碍。
-用于慢性动脉闭塞症，改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。
-用于冠状动脉血栓症患者、肝素诱导的血小板减少患者或高危
人群的经皮冠脉介入术。
-DVT/PE抗凝治疗。
确诊或疑诊HIT的抗凝预防或治疗
2020/12/12
15
阿加曲班是陈旧血栓、HIT抗凝首选
直接Ⅱa因子抑制剂（如阿加曲班）： 相对分子质量低，能进入血栓内部， 对血栓中凝血酶的抑制能力强于普 通肝素。HIT及存在HIT风险的患者 更适合使用。
13
阿加曲班的药理作用特点
由于阿加曲班分子量小， 对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有
强的抑制作用， 对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发挥抗栓
作用，抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性。
2020/12/12
梗死急性期（发病48小时内），改善患者的神经症状
间接凝血酶抑制剂： 肝素/低分子肝素等
是合成的精氨酸衍生物，是一种凝血酶抑制药。可逆地与凝血酶活性位点结
合，通过抑制凝血酶催化或诱导的反应（包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ，
Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化及血小板聚集）发挥抗凝作用。
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阿加曲班药代动力学特点
血药 浓度
静脉注射，起效快。用药后1-3小时 ，可达稳态血药浓度。
半衰期
作用时间较短(终端清除半衰期为3951min)，停药后短期APTT或者ACT即 可恢复
代谢
肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，基本不受年 龄、性别和肾功能的影响。肝功能不全时应 加强监测，并适当减量。
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阿加曲班的监测方法
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阿加曲班药理作用特点
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
IIa
ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio)
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IIa ATIII + Xa
2008
口服直接 Xa抑制剂
Xa
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常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别
华法林1
➢ 通过干扰维生素K合成，从而非 特异性抑制维生素K依赖性凝血 因子的合成，起效慢；
✓直接凝血酶抑制剂，例如阿加 曲班/达比加群，由于抗凝作用 不 依 赖 于 AT ， 所 以 可 以 抑 制 血 栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的 活性； ✓间接凝血酶抑制剂，例如肝素 /低分子肝素，由于抗凝作用依 赖 于 AT ， 而 其 的 结 合 位 点 被 纤 维蛋白占据，所以不能抑制血栓 中凝血酶的活性。
➢ 同时降低蛋白C活性，与某些副 作用相关
Xll Xl lX
VIIIa
维生素K拮抗剂 华法林
VK
X
Va
口服直接IIa因子抑制剂
II
达比加群酯
I
NOAC2
➢ 起效快，效价恒定，与常用药物无 相互作用，停药后作用快速逆转， 无免疫原性，一般无需调整剂量。
TF
VII
口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
•阿哌沙班：杜克临床研究所 •利伐沙班：杜克临床研究所 •依度沙班：TIMI研究组
1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 年份
医学博士发现 肝素
2(McLean)
肝素临床 应用
对未发现的血浆 因子的需求
(K. Brinkhous)