红霉素的发酵工艺

青霉素
红霉素
罗红霉素
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R2
红霉素可分为四类
红霉 素A
R1：OH ， R2;OCH3 分子式：C37H69O13N 分子量：733.91
红霉 素B
R1：H ， R2;OCH3 分子式：C37H67O12N 分子量：717.91
红霉素
红霉 素C
R1：OH ， R2;OH 分子式：C36H65O12N 分子量：719.91
红霉 素D
红霉素的发酵 工艺
相关概念
红霉素：
由链霉菌Stretomyces erythreus所产生，是一种碱 性抗生素。其游离碱供口服 Product A 用，乳糖酸盐供注射用。此 外，尚有其琥珀酸乙酯（琥 R1 乙红霉素）、丙酸酯的十二 Product B 烷基硫酸盐（依托红霉素） 供药用。
Product A
种子罐
•发酵罐
红霉素与青霉素、罗红霉素的区别
相同点：都是抗生素，而且他们的 抗菌谱差不多，对革兰氏阳性菌 （白喉杆菌、炭疽杆菌等）、支原 体引起的感染，都有很好的疗效。 不同点：青霉素是青霉素类抗生 素，而红霉素和罗红霉素是大环内 酯类抗生素。 青霉素可通过抑制细菌细胞壁 的形成产生杀菌作用，红霉素和罗 红霉素这类大环内酯类抗生素主要 是起到抑菌作用。 对青霉素有耐药性的细菌对红 霉素和罗红霉素敏感。 红霉素和罗红霉素的话，罗红 霉素的抗菌能力比红霉素要强1-4 倍，对于敏感菌感染的疗效比青霉 素和红霉素好。
红霉素的生产原理
红霉素是由红色糖多孢菌发酵产生的。该 菌以前称为红霉素链霉菌。生产上一般是将 其孢子悬液接入种子罐，种子扩大培养2次后 移入发酵罐进行发酵，发酵液经过预处理 后，再经溶剂萃取进行分离纯化，最后经浓 缩结晶干燥后的成品。
红霉素的生产步骤
1、红霉素产生菌的培养 2、红霉素的生物合成 3、发酵 4、发酵液的预处理和过滤 5、红霉素的提取 6、红霉素的精制
红霉素肠溶 胶囊
琥乙红霉素
罗红霉素
红霉素
红霉素眼药 膏 红霉素软膏
红霉素发酵工艺的影响
接种 龄和 接种 量 泡沫
PH值
氧溶 解量
培养 基
温度
杂菌
温度对红霉素发酵的影响在3 升发酵罐中研究 了温度27 29 31 对红霉素发酵的影响结果如图
从图1 可知随着温度的升高菌体生长速度加快菌 丝 浓度增加迅速但温度过高菌体衰老自溶也快红霉 素分泌 期缩短发酵后期效价甚至下降29 对红霉素发酵最 有利
R1：H ， R2;OH 分子式：C36H65O12N 分子量：703.91
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红霉素的作用
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红霉素的生产
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红霉素与青霉素的区别
红霉素的作用及应用范围：
作用
红霉素是广谱抗生素，对格兰阳性菌作用强，临 床上主要用于呼吸道感染、皮肤与软组织感染 、泌 尿生殖系统感染及胃肠道感染等。
Байду номын сангаас应用范围
用于治疗腹泻、菌痢、胆结石、胆囊炎、绿脓杆 菌继发感染、支气管炎、哮喘和脓毒性心内膜炎皆有 效。红霉素还起到预防心脏病的作用，用于辅助治疗 肺癌和节段性回肠炎。亦可用于预防风湿季节性发作 。红霉素得多副作用小。主要副作用为恶心和呕吐等 胃肠道反应，适用于青霉素过敏者。
红霉素的发酵工艺过程：
孢子培养 37℃,7~10天 孢子培养 37℃,7~10天
沙土孢子
母斜面孢子
子斜面孢子
种子培养
种子培养
一级培养液
35 ℃.1:1vvm60~70 33~35 ℃,1:1.5vvm35~40h
二级培养液
发酵
发酵液
31 ℃,1:1vvm 150~160h
提取与精制
红霉素的几个代表药品