蛋白质工程的崛起(精)

改造
蛋白质工程是应怎样的需求而崛起的？

蛋白质工程的崛起主要是工业生产和基础理论研究的需要。 而结构生物学对大量蛋白质分子的精确立体结构及其复杂的生 物功能的分析结果，为设计改造天然蛋白质提供了蓝图。分子 遗传学的以定点突变为中心的基因操作技术为蛋白质工程提供 了手段。

在已研究过的几千种酶中，只有极少数可以应用于工业生产， 绝大多数酶都不能应用于工业生产，这些酶虽然在自然状态下 有活性，但在工业生产中没有活性或活性很低。这是因为工业 生产中每一步的反应体系中常常会有酸、碱或有机溶剂存在， 反应温度较高，在这种条件下，大多数酶会很快变性失活。提 高蛋白质的稳定性是工业生产中一个非常重要的课题。一般来 说，提高蛋白质的稳定性包括：延长酶的半衰期，提高酶的热 稳定性，延长药用蛋白的保存期，抵御由于重要氨基酸氧化引 起的活性丧失等。

蛋白质工程目前的现状：成功的例子不多， 主要是因为蛋白质发挥其功能需要依赖于 正确的空间结构，而科学家目前对大多数 蛋白质的空间结构了解很少。
作业:
蛋白质工程操作程序的基本思路与基因工程有什么不同? 蛋白质工程与基因工程相比,合成的蛋白质有何特点?
你知道酶工程吗？绝大多数酶都是蛋白 质，酶工程与蛋白质工程有什么区别？
是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关
蛋白质三 维结构
分子设计
氨基酸序列 多肽链
DNA 合 成
基因 系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质 DNA
进行改造一种新的蛋白质，以满足人类的生产和生活的 需求。（第二代基因工程）
蛋白质工程的内容主要有两方面：
一是根据需要设计具有特定氨基酸序列和空间结构的蛋白质
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人类蛋白质组计划的深入研究将是对蛋白质工程的有力推动和理论 支持。
天然蛋白质的合成过程
蛋白质工程流程图
预期蛋白 质功能 蛋白质三 维结构
分子设计
氨基酸序列 多肽链
DNA 合 成
基因 DNA
旁栏思考题 2.对天然蛋白质进行改造，你认为应该直接对蛋白质 分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？
答：毫无疑问应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改 造，主要原因如下：

异想天开
能不能根据人类需要的蛋白质的结构，设计相应的基因， 导入合适的细菌中，让细菌生产人类所需要的蛋白质食 品呢？
理论上讲可以，但目前还没有真正成功的例子。一些报道利用细
菌生产人类需要的蛋白质往往都是自然界已经存在的蛋白质，并 非完全是人工设计出来而自然不存在的蛋白质。主要原因是蛋白
质的高级结构非常复杂，人类对蛋白质的高级结构和在生物体内如

酶工程就是指将酶所具有的生物催化作用，借助工程学 的手段，应用于生产、生活、医疗诊断和环境保护等方 面的一门科学技术。概括地说，酶工程是由酶制剂的生 产和应用两方面组成的。酶工程的应用主要集中于食品 工业、轻工业以及医药工业中。 通常所说的酶工程是用工程菌生产酶制剂，而没有经过 由酶的功能来设计酶的分子结构，然后由酶的分子结构 来确定相应基因的碱基序列等步骤。因此，酶工程的重 点在于对已存酶的合理充分利用，而蛋白质工程的重点 则在于对已存在的蛋白质分子的改造。当然，随着蛋白 质工程的发展，其成果也会应用到酶工程中，使酶工程 成为蛋白质工程的一部分。
（1）任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因 即对蛋白质进行了改造，而且改造过的蛋白质可以遗传下 去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造过的 蛋白质分子还是无法遗传的。
（2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难 度要小得多。
蛋白质工程流程图
预期蛋白 质功能
蛋白质工程的概念：
“人类肝脏蛋白质组计划”是国际上第一个人类组织／器官的蛋白质 组计划，由我国贺福初院士牵头，这是中国科学家第一次领衔的重大 国际科研协作计划，总部设在北京，目前有16个国家和地区的80多个 实验室报名参加。它的科学目标是揭示并确认肝脏的蛋白质，为重大 肝病预防、诊断、治疗和新药研发的突破提供重要的科学基础。
何行使功能知之甚少，很难设计出一个崭新而又具有生命功能作用 的蛋白质，而且一个崭新的蛋白质会带来什么危害也是人们所担 心的。
蛋白质的二级结构
蛋白质的一级结构
胰 岛 素 的 三 级 结 构
Leabharlann Baidu
血红蛋白质的四级结构
血红蛋白分子 就是由二个由 141个氨基酸残 基组成的α亚基 和二个由146个 氨基酸残基组 成的β亚基按特 定的接触和排 列组成的一个 球状蛋白质分 子，每个亚基 中各有一个含 亚铁离子的血 红素辅基。
一、蛋白质工程崛起的缘由
例如：
干扰素（半胱氨酸）
体外很难保存 改造
干扰素（丝氨酸）
体外可以保存半年
满足人类 生产和生 活的需要
玉米中赖氨酸含量比较低
天冬氨酸激酶 （352位的苏氨酸）
改造
玉米中赖氨酸含量可提高数倍
天冬氨酸激酶（异亮氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶 （异亮氨酸）
二氢吡啶二羧酸合成酶 （104位的天冬酰胺）
二是确定蛋白质的化学组及空间结构与生物功能之间的关系，
在此基础上，实现从氨基酸序列预测蛋白质的空间结构和生
理功能，设计合成具有特定生物功能的全新蛋白质，而氨基 酸排序由基因决定，所以还需要改造控制蛋白质合成的相应 基因中脱氧核苷酸序列或人工合成所需要的自然界原本不存 在的基因片段，用与蛋白质工程。
蛋白质工程的进展与前景
旁栏思考题
1、你知道人类蛋白质组计划吗？它与蛋白质工程有什么关系？ 我国科学家承担了什么任务？
人类蛋白质组计划是继人类基因组计划之后，生命科学乃至自然科 学领域一项重大的科学命题。2001年，国际人类蛋白质组组织宣告成 立。之后，该组织正式提出启动了两项重大国际合作行动：一项是由 中国科学家牵头执行的“人类肝脏蛋白质组计划”；另一项是以美国 科学家牵头执行的“人类血浆蛋白质组计划”，由此拉开了人类蛋白 质组计划的帷幕。