第二章 毒理学基本概念 卫生毒理学精品PPT课件
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none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy.
化学物质分类
◆按其用途和分布范围可分为
1. 工业化学品
2. 食品添加剂 3. 日用化学品
工业毒理学
4. 农用化学品
5. 医用化学品
食品毒理学
6. 环境污染物
29.11.2020
22
分类
◆速发与迟发作用(immediate effect and
delayed effect)
★ 速发作用:指机体与化学物质接触后在 短时间内出现的毒效应。
★ 迟发作用(远期作用):指机体接触化学
物质后,中毒症状缺如或虽有中毒症状
但似已恢复,经过一定的时间间隔才表
现出来的毒效应。如致癌作用。
在一定条件下以较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能,引 起暂时或者永久性的病理改变,甚至危 及生命的化学物质。
29.11.2020
3
★毒物与非毒物之间有绝对的界限? §使二者之间发生互变的重要条件是剂量 §接触途径也是重要的条件
维生素A
Paracelsus(1493-1541): All substances are poisons; there is
✓相对于同一损害指标,需要剂量越小的化 学物质,其毒性越大。
✓剂量是化学物质毒性的决定因素。
29.11.2020
8
影响毒性的因素
剂量 接触途径 接触期限、速率、频率
29.11.2020
9
★接触途径 同一种化学物质经由不同途径与机体接触 时,其吸收系数(即入血量与接触量之比) 不同
29.11.2020
10
★接触期限
急性毒性试验---1次或24小时内多次对 实验动物高剂量染毒。
亚慢性、慢性毒性试验----至少1个月以 上,对动物反复多次低剂量染毒。
除了强度差别外,有时还有性质差别。
速率:相同化学物质即使染毒剂量相同,
吸收速率不同则中毒表现也将不同 。
频率:接触的间隔时间如短于其生物半减
期(t1/2)时,进入机体的量大于排出量, 易于积累至一个高水平,从而引起中毒。 反之,如接触的间隔时间长于t1/2时,就 不易引起中毒(高剂量接触时除外)。
19
毒性终点(endpoint toxicity)
急性毒性试验毒性终点:受试物引起的 机体死亡;
亚慢性、慢性毒性试验毒性终点:受试 物造成的生理、生化、代谢等过程的异 常改变;
遗传毒性试验终点:受试物导致的基因 突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成。
29.11.2020
20
毒性分级
急性毒性:根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
致畸物:根据致畸指数大小分为强致畸 性、具致畸性、无致畸性3个等级。
29.11.2020
21
毒作用及其分类
化学物质的毒作用(toxic effect),又 称为毒效应、损害作用
是其本身或代谢产物在作用部位达到一 定数量并停留一定时间,与组织大分子成 分互相作用的结果,是化学物质对机体所 致的不良或有害的生物学改变。
毒理学基本概念
预防医学系
教学目的与要求
掌握:剂量;效应与反应;剂量-效应 关系和剂量-反应关系;剂量-反应 (效应)曲线;致死剂量;阈剂量;最 大无作用剂量;毒作用带。
熟悉:毒物及其分类;毒性及其分级;
毒性作用及其分类。非损害作用;损害
作用
29.11.2020
2
第一节毒物、毒性和毒作用
◆毒物(poison)
irreversible effect)
★ 可逆作用:停止接触化学物质后,造成的损伤 可以逐渐恢复。常见于接触化学物质的剂量较 低、接触时间较短、损伤较轻时。
★ 不可逆作用:停止接触化学物质后,损伤不能 恢复,甚至进一步发展加重。
化学物质的毒作用是否可逆主要取决于被损伤 组织的再生能力。
29.11.2020
Rat
Man
Body weight
0.4Байду номын сангаас
70
(kg)
Surface area(m2) 0.048
1.88
Food
50
consumption
(g/kg/day)
B12(μg/g)
2.5
10 0.054
Folic acid(μg/g)
200
125
Man / Rat
175 39 0.2
0.02 0.625
选择毒性(selective toxicity)
指一种化学物质只对某种生物产生损害 作用,而对其它种类生物无害;或只对 机体内某一组织器官发挥毒性,而对其 它组织器官不具毒作用。
29.11.2020
14
出现选择毒性的原因
§物种和细胞学差异
29.11.2020
15
figures
表1. 人鼠差异
表2. 毒性效应的种族差异
毒物
效应
敏感
不敏感
乙萘胺
膀胱癌 狗,人
豚鼠
黄曲霉毒素B1
肝癌 大鼠,鳟 猴,山羊
苯基硫脲(安妥) 肺水肿 大鼠
猕猴
二二三
肝癌
小鼠 其他动物
norbromide
3-甲基胆蒽 反应停
呼衰
致癌 致畸
大鼠
猫,狗, 小鼠
大鼠,小鼠 猕猴
人,兔 大鼠,仓鼠
§不同生物或组织器官对化学物质生物转化 过程的差异
29.11.2020
23
◆局部与全身作用
(local effect and systemic effect) ★ 局部作用:指发生在化学物质与机体直
接接触部位处的损伤作用。 ★ 全身作用:指化学物质经血液循环到达
体内其它组织器官引起的毒效应。
◆可逆与不可逆作用(reversible effect and
7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
29.11.2020
6
化学物质分类(续)
按化学结构和理化性质 毒性级别 毒作用性质和部位 毒作用的生理生化机制
29.11.2020
7
毒性及其分级
毒性(toxicity):指化学物质能够造成 机体损害的能力。
✓在同等剂量下,对机体损害能力越大的化 学物质,其毒性越高。
25
◆过敏性反应(hypersensibility) 或变 态反应(allergic reaction)
§不同组织器官对化学物质亲和力的差异 CO与血红蛋白
§不同组织器官对化学物质所致损害的修复 能力的差异: 脑、肝肾
选择毒性是“双刃剑”
★正面:发明各种特异性药物用于临床医疗、农 业和畜牧业等领域,并从中获益。
★反面:反映了生物现象的多样性和复杂性,使 毒理学动物试验结果外推至人发生困难。
29.11.2020
化学物质分类
◆按其用途和分布范围可分为
1. 工业化学品
2. 食品添加剂 3. 日用化学品
工业毒理学
4. 农用化学品
5. 医用化学品
食品毒理学
6. 环境污染物
29.11.2020
22
分类
◆速发与迟发作用(immediate effect and
delayed effect)
★ 速发作用:指机体与化学物质接触后在 短时间内出现的毒效应。
★ 迟发作用(远期作用):指机体接触化学
物质后,中毒症状缺如或虽有中毒症状
但似已恢复,经过一定的时间间隔才表
现出来的毒效应。如致癌作用。
在一定条件下以较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能,引 起暂时或者永久性的病理改变,甚至危 及生命的化学物质。
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★毒物与非毒物之间有绝对的界限? §使二者之间发生互变的重要条件是剂量 §接触途径也是重要的条件
维生素A
Paracelsus(1493-1541): All substances are poisons; there is
✓相对于同一损害指标,需要剂量越小的化 学物质,其毒性越大。
✓剂量是化学物质毒性的决定因素。
29.11.2020
8
影响毒性的因素
剂量 接触途径 接触期限、速率、频率
29.11.2020
9
★接触途径 同一种化学物质经由不同途径与机体接触 时,其吸收系数(即入血量与接触量之比) 不同
29.11.2020
10
★接触期限
急性毒性试验---1次或24小时内多次对 实验动物高剂量染毒。
亚慢性、慢性毒性试验----至少1个月以 上,对动物反复多次低剂量染毒。
除了强度差别外,有时还有性质差别。
速率:相同化学物质即使染毒剂量相同,
吸收速率不同则中毒表现也将不同 。
频率:接触的间隔时间如短于其生物半减
期(t1/2)时,进入机体的量大于排出量, 易于积累至一个高水平,从而引起中毒。 反之,如接触的间隔时间长于t1/2时,就 不易引起中毒(高剂量接触时除外)。
19
毒性终点(endpoint toxicity)
急性毒性试验毒性终点:受试物引起的 机体死亡;
亚慢性、慢性毒性试验毒性终点:受试 物造成的生理、生化、代谢等过程的异 常改变;
遗传毒性试验终点:受试物导致的基因 突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成。
29.11.2020
20
毒性分级
急性毒性:根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
致畸物:根据致畸指数大小分为强致畸 性、具致畸性、无致畸性3个等级。
29.11.2020
21
毒作用及其分类
化学物质的毒作用(toxic effect),又 称为毒效应、损害作用
是其本身或代谢产物在作用部位达到一 定数量并停留一定时间,与组织大分子成 分互相作用的结果,是化学物质对机体所 致的不良或有害的生物学改变。
毒理学基本概念
预防医学系
教学目的与要求
掌握:剂量;效应与反应;剂量-效应 关系和剂量-反应关系;剂量-反应 (效应)曲线;致死剂量;阈剂量;最 大无作用剂量;毒作用带。
熟悉:毒物及其分类;毒性及其分级;
毒性作用及其分类。非损害作用;损害
作用
29.11.2020
2
第一节毒物、毒性和毒作用
◆毒物(poison)
irreversible effect)
★ 可逆作用:停止接触化学物质后,造成的损伤 可以逐渐恢复。常见于接触化学物质的剂量较 低、接触时间较短、损伤较轻时。
★ 不可逆作用:停止接触化学物质后,损伤不能 恢复,甚至进一步发展加重。
化学物质的毒作用是否可逆主要取决于被损伤 组织的再生能力。
29.11.2020
Rat
Man
Body weight
0.4Байду номын сангаас
70
(kg)
Surface area(m2) 0.048
1.88
Food
50
consumption
(g/kg/day)
B12(μg/g)
2.5
10 0.054
Folic acid(μg/g)
200
125
Man / Rat
175 39 0.2
0.02 0.625
选择毒性(selective toxicity)
指一种化学物质只对某种生物产生损害 作用,而对其它种类生物无害;或只对 机体内某一组织器官发挥毒性,而对其 它组织器官不具毒作用。
29.11.2020
14
出现选择毒性的原因
§物种和细胞学差异
29.11.2020
15
figures
表1. 人鼠差异
表2. 毒性效应的种族差异
毒物
效应
敏感
不敏感
乙萘胺
膀胱癌 狗,人
豚鼠
黄曲霉毒素B1
肝癌 大鼠,鳟 猴,山羊
苯基硫脲(安妥) 肺水肿 大鼠
猕猴
二二三
肝癌
小鼠 其他动物
norbromide
3-甲基胆蒽 反应停
呼衰
致癌 致畸
大鼠
猫,狗, 小鼠
大鼠,小鼠 猕猴
人,兔 大鼠,仓鼠
§不同生物或组织器官对化学物质生物转化 过程的差异
29.11.2020
23
◆局部与全身作用
(local effect and systemic effect) ★ 局部作用:指发生在化学物质与机体直
接接触部位处的损伤作用。 ★ 全身作用:指化学物质经血液循环到达
体内其它组织器官引起的毒效应。
◆可逆与不可逆作用(reversible effect and
7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
29.11.2020
6
化学物质分类(续)
按化学结构和理化性质 毒性级别 毒作用性质和部位 毒作用的生理生化机制
29.11.2020
7
毒性及其分级
毒性(toxicity):指化学物质能够造成 机体损害的能力。
✓在同等剂量下,对机体损害能力越大的化 学物质,其毒性越高。
25
◆过敏性反应(hypersensibility) 或变 态反应(allergic reaction)
§不同组织器官对化学物质亲和力的差异 CO与血红蛋白
§不同组织器官对化学物质所致损害的修复 能力的差异: 脑、肝肾
选择毒性是“双刃剑”
★正面:发明各种特异性药物用于临床医疗、农 业和畜牧业等领域,并从中获益。
★反面:反映了生物现象的多样性和复杂性,使 毒理学动物试验结果外推至人发生困难。
29.11.2020