乳腺癌内分泌治疗

起效时间：1个月闭经率近100％
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抗雌激素药物
三苯氧胺（ Tamoxifen） 与雌二醇竞争受
体形成的Tam－受体复合物可以降低癌细胞的 活性作用，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期 比例。 促进白介素－2的生成，提高自然杀伤细胞和 巨噬细胞的细胞毒作用
这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER－ 病人部分有效的机理
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乳腺癌内分泌治疗依据
乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结 合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感 基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激 素受体的在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗 的反应。
体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长 的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环 和肿瘤内雌激素水平。
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乳腺癌内分泌治疗的历史
1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌
二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾 上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌
内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现 （1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能 有目的的选择，并可预测疗效
1977年FDA批准三苯氧胺上市
较好）
绝经后<10％，不如其它内分泌药 物
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戈舍瑞林（goserelin）
3.6mg,每月一次皮下注射
25届ESMO大会报告：淋巴结阳性、受体阳性绝经前的早 期乳癌病人戈舍瑞林与CMF化疗效果相似
亮丙瑞林（leuprorelin）
3.75mg,每月一次皮下注射
副作用：60％的病人面部潮红
诱导肝 还原酶，加速体内雄激素降解，雌激 素合成减少。
与PR结合后竞争性抑制雌二醇与雌激素受体 的相互结合。
降低I L－6水平，从而改善晚期病人的恶液质 状况。
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孕激素类药物
药物：甲羟孕酮 前4～6周1000mg/日，然后 减 量为500mg/日 甲地孕酮 40mg/次，4次/日
受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否， 卵巢去势均可提高长期生存率
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LH－RH类似物
与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少促黄体 素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，从而使 体内雌激素水平降低。
适应证：绝经前或围绝经期的病人 有效率：绝经前32％～50％（ER＋病人疗效
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抗雌激素药物 三苯氧胺
TAM除了在正常组织和肿瘤组织中竞争性抑制雌 二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。
约0.5％的病人发生子宫内膜癌
TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆的， 动物实验也有证实停用TAM后50％乳癌又有复发。
主张服用3～5年
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抗雌激素药物 三苯氧胺
激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色
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乳腺癌特点
可通过钼靶X线机早期发现
早期乳腺癌可接受保乳治疗
早期病变即可隐匿性远处转移，这种微小 转移病灶可静止潜伏数年或更长时间后复
发。因此，认为乳腺癌是一种全身性疾病， 应序贯地、合理地安排各种治疗，以发挥 他们不同时效的优势。
可通过预后因素评估的结果指导治疗方案 的选择和预测病人的发展规律
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内分泌治疗的分类
非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、 垂体
放疗 照射双侧卵巢 药物治疗： 雌激素受体拮抗剂
添加性治疗 芳香化酶抑制剂 LH-RH类似物
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Baidu Nhomakorabea
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激素类药物的作用
卵巢 肿瘤 肝脏、肌肉 脂肪
垂体
雌激素 受体
雄 激(肾上腺) 芳香化酶 素
肿瘤细胞
GnRH类似物
三苯氧胺
起效时间：4～12周
有效率： ER阳性的病人有效率50～70％。 ER阴性的
病人有效率5～10％
EBCTOG（1992）报告：术后辅助用药1，2，5年，其复 发危险率降低的比率分别为21％、28％和50％。10年内 的死亡率下降50％。推荐：三苯氧胺至少服用5年
副作用：血栓形成 约3％
子宫内膜癌 约0.5％ 短时间恶心和潮热，一过性血小板减少
40岁，20％； 50岁，51％； 70岁87％
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其他非遗传因素主要包括：
月经初潮早 晚育 生殖数量和生殖间隔年份的减少‘ 未哺乳 自然或人工流产 绝经晚
替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替 代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳 癌的危险率增高8％，单用雌激素的为1％。
大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受 体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时 间较化疗长，且不良反应轻。
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乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素
月经状况 ER、PR
TNM 分化程度 pS-2 阳性内分泌治疗敏感 CerbB-2（Pneu受体蛋白）阳性内分泌治疗不
敏感
乳腺癌内分泌治疗
长海医院肿瘤科 王雅杰
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乳腺癌流行病学
乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤，全球每 年新增病人超过120万。欧美国家发病率最 高。
我国虽属乳癌低发地区，但随着经济体系向 西方转变，以及性行为及生殖模式的改变， 乳癌的发病率在逐年提高。
5％有遗传因素， BRCA1基因突变携带女 性的终身危险率：
适应证：绝经后病人 有效率：总缓解率约28％（14～56％）。绝经
10年以上50％，不足5年20％。 副作用：肥胖、体液潴留、高血糖、高血压
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芳香化酶 与乳腺癌
芳香化酶：是细胞色素P－450酶的一种，是绝 经后妇女体内出产生雌激素的关键酶。该酶广 泛存在于卵巢、肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中， 催化雄烯二酮和睾丸酮等雄性激素转化成雌二 醇和雌酮。
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抗雌激素药物 法乐通
托瑞米芬（Toremifen，法乐通）
作用机理、疗效与TAM相似 子宫内膜增生的剂量是TAM的40倍，故
法乐通引起子宫内膜癌的机会很小 脂肪肝的发生率比TAM低
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孕激素类药物
抑制下丘脑促性腺激素释放素，从而抑制促卵 泡激素和促黄体激素分泌，减少雌激素生成。
甲孕酮 芳香化酶抑制剂
精（选肝ppt 还原酶）
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卵巢切除
手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状 态，减低内源性雌激素水平。
EBCTOG对年龄<50岁的绝经前的早期乳腺癌病 人行去势治疗的随机对照研究表明：
试验组 对照组
15年生存率 52.4% 45.0%
无病生存率
46.1%
39.0%
p=0.001