蛇毒的毒性毒理

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(2) 磷脂酶A2(PLA2):蛇毒中所含的磷脂酶,以磷脂酶A2 为主。它具有突触前神经毒作用、肌溶作用、心脏毒作用 、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加温和抑制血小 板聚集作用、降压作用、水肿作用等,不同的蛇种中的磷 脂酶仅含其中少数的生理作用。
(3) 透明质酸酶:此酶存在于多数蛇毒中,以蝰科蛇毒含 量为高。能溶解细胞与纤维间质的酸性粘多醣,破坏结缔 组织的完整性,促使蛇毒从局部向周围组织扩散,扩大局 部炎症,加深症状。
2021/3/8
2021年3月8日
• 烙铁头(Trimeresures mucrosquamatus):头部三 角形,颈细,吻较窄,体背 棕褐色,有镶浅黄色边的紫 棕色斑块,体长约1米。分 布於安徽、淅江、江西、福 建、台湾、河南、湖北、湖 南、广东、海南、广西、陕 西、甘肃、四川、贵州。生 活在海拔 100 米以上的丘陵 、山区的灌木丛、溪边或山 区住宅附近草堆或石缝中。
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2021年3月8日
2.蝰科 Viperidae
本科为管牙类毒蛇,分泌的毒液以血循毒为主。
•竹叶青(Trimeresures stejnegeri):头呈三角形, 颈细,眼红色,体背呈草绿色,自颈部以后形成左右各 一条白色纵线,或为红白色侧线,或为黄色侧线,尾焦 黄色,体长 60- 90 厘米。广泛分布於安徽、浙江、江 西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广 西、甘肃、四川、贵州、云南。生活于山区树丛或竹林 ,常栖息於溪涧边灌木杂草或山区稻田田埂杂草,或宅 旁柴堆、瓜棚。 •蝮蛇(Agkistrodon halys):全国除广东、海南、广 西外、均有分布。头略呈三角形,体粗短,尾短,全背 呈暗褐色,体侧各有深褐色圆形斑纹一行。有较强耐寒 性。多栖息于平原、丘陵地带、荒野、田边和路旁。
2021/3/8
2021年3月8日
按化学成分

蛇毒中的酶约占蛇毒蛋白组份50%,目前已分离纯化的蛇 毒蛋白酶约150多种,约有三分之一的蛋白酶的结构特征已 经弄清。
大多数的酶属水解酶类,按其主要毒理作用,水解酶常分3 类: (1)引起局部毛细血管和组织损伤与坏死作用的酶类(如 蛋白酶、磷脂酶、透明质酸酶和胶原蛋白酶等); (2)引起血凝障碍或纤溶作用的酶类(如TLE、蛋白酶、 PLA2等); (3)引起降压、水肿、疼痛等作用的激肽释放酶。
2021/3/8
神经毒性多肽
目前分离到的神经毒性多肽至少50多种,是分子量较小的 蛋白质或多肽。一种蛇毒中可以有多种神经毒素,极大多 数为碱性。神经毒性多肽对热稳定,可以通过透析袋。
按药理学作用可分为作用于神经突触前膜和后膜两类神经 毒性多肽。前者有β-银环蛇毒素和虎蛇毒素等,具有PLA2 活性;其余的神经毒素均属后者,不具有酶活性
2021/3/8
2021年3月8日
阻断蛋白的磷酸化
• SynapsinⅠ、GAP-43和MARCKS都是神经末梢突触膜上的
蛋白。SynapsinⅠ在CaM-kinaseⅡ催化下磷酸化后,增 加突触小泡的数量,导致神经递质释放量增加。GAP-43 和MARCKS都是PKC的底物。G-43磷酸化后促进神经递质 的释放,而MARCKS磷酸化后介导突触的去极化。 B-bungarotoxin不直接影响CaM-kinase或者PKC的活性 ,而是影响这些酶的底物与酶的结合,从而阻断神经递 质的释放。
(l)影响离子通道 ① 影响Na+、K+ 通+ 道:蛇毒阻断了N+a或+K通道,动作电位将
不能到达神经轴突末端,因此就不会刺激末端的囊泡释 放神经递质,不能引起靶细胞的生理反应,或者是阻断 神经末端的+K通道,使细胞复极化过程减慢,引起电压 门控Ca通道的开放时间变长,更多的Ca+流入胞内,引发 神经递质过量释放。 ② 影响Ca2+通道 (2)影响神经递质与其受体的结合 a一Bungarotoxni与突触后膜上AchR不可逆结合,阻止了突 触后膜的去极化作用,从而阻断了神经信号的传递。 (3)阻断蛋白的磷酸化
促凝与抗凝组份
见于蝰亚科,蝮亚科,眼镜蛇科中的某些蛇毒,如 蝰蛇,五步蛇及眼镜王蛇蛇毒中均有这些组份。
抗凝组份:包括抗凝血活酶作用和纤维蛋白溶解作用 ,蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用,眼镜王蛇毒 中也含有抗凝血活酶作用的物质,因而出现抗凝性 。
促凝组份 ⑴凝血酶样作用 ⑵激活第Ⅹ因子作用
2021/3/8
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2021年3月8日
作用于神经-肌肉接 头的突触前膜,抑 制突触前膜乙酰胆 碱的释放过程,例 如银环蛇毒的β-神 经毒素、从江浙蝮 蛇中分离出来的具 有PLA2活性的突触 前神经毒素。
抑制Ach的释放
2021/3/8
2021年3月8日
突触后神经毒素
• 作用于运动神经与骨骼肌接 头处的突触后膜,与后膜的乙 胆碱受体相结合,使运动神经 末梢释放的乙酰胆碱对该受 体不起作用,从而导致骨骼肌 松弛。
• 例如眼镜蛇的神经毒素、银 环蛇毒的α-神经毒素、海蛇 的神经毒素等,作用于突触后 膜,对终板乙酰胆碱受体亲和 力很大,可阻断神经终板受体 ,使乙酰胆碱不起作用,且不 易洗脱,其阻断作用属于竞争 性抑制 。
2021/3/8
替代Ach与Ach受 体结合
Ach受体
2021年3月8日
蛇毒神经毒的作用机理
肾小管
损坏肾小管
2021年3月8日
出血毒素
引起血液外渗,脏 器出血。
这种毒素广泛存在于
蝰蛇、五步蛇、蝮蛇 和竹叶青。
心 血
出血毒素:能引起动

物水肿、出血和组织

坏死。

这种毒素的局部效应 迅速,可使局部通透 性增加,产生广泛的 血液外渗,导致多个 脏器出血。
2021/3/8
2021年3月8日
2021/3/8
2021年3月8日
(4)影响突触小泡的功能
脂酶A2于神经末端的作用位点可以在胞内也可以在胞外。它们可以
通过胞吞作用进入突触小泡,水解小胞腔内层的膜磷脂。水解产物溶 血磷脂留在胞腔内侧,而脂肪酸则在pH梯度下被转移到单层磷脂膜中 。当这种突触小泡与突触后膜结合,形成 型结构释放神经递质后 ,由于其特殊结构将不能与突触后膜分离循环行使其作用。另外,它 们也能绑定突触前膜上特定的受体,通过水解膜磷脂改变其结构,进
2011
2021年3月8日
我国主要毒蛇分类
1.眼镜蛇科( Elapidae) 本科属前沟牙类毒蛇,毒液以神经毒为主 。
•金环蛇 (Bungarus fascitus):头椭圆形,全身体背有 黄环和黑环相间排列,两环宽窄大致相等,尾短圆钝,体 长 1.2-1.5 米。分布在福建、江西、广东、广西、海南 和云南。活动于平原、丘陵、山地丛林、塘边、溪沟边和 住宅附近。 •银环蛇(Bungarus multicinctus):头椭圆形,全身体 背有白环和黑环相间排列,白环较窄,尾细长,体长1米 左右。分布在安徽、浙江、福建、台湾、湖北、湖南、广 东、广西、海南、贵州、云南。栖息於平原、丘陵的多水 地带或山坡、田野、路旁。
。 ➢一般蛇毒的新鲜毒液呈蛋清样粘稠弱酸性,有特殊腥味,含 水量约为65%~80%,比重为1.03~1.06,常温下易失活,置冰箱 中1周后有部分失去活力。 ➢蛇毒中的蛋白类物质是蛇毒主要毒性成分,包括蛇毒素和酶 两大类,所以遇重金属离子、乙醇、酚类物质时,立即产生沉 淀;高温环境产生絮状沉淀;遇氧化剂(MnSO4、H2O2)、还 原剂(亚硫酸钠)、强酸、强碱等易被破坏,亦易被蛋白水解酶 所分解;紫外线照射也能使蛇毒失活。经甲醛处理后失去毒 性,但仍保持其抗原性,或变成类毒素。
若有PLA2存在,该毒素可大量溶血,这将加速休克动 物的死亡 。
2021/3/8
2021年3月8日
细胞毒素
细胞毒素可作用在细 胞膜上,导致膜结构 改变而释放细胞内容 物,也能直接溶解某 些动物的红细胞。
因此,被蝰蛇或眼镜 蛇咬伤,可引起肢体 组织溶解,血尿,严重 者可致肾小管损坏。
2021/3/8
2021/3/8
2021年3月8日
蛇毒的毒性成分及其毒理
按毒理学分类
1.神经毒素 2.血循毒素 3.蛇毒酶
按化学成分分类
1.神经毒性多肽 2.神经生长因子 3.膜活性多肽
2021/3/8
2021年3月8日
神经毒素
神经毒素主要存在于银环蛇、金环蛇和海蛇的毒液中, 眼镜蛇、蝮蛇也含有此毒素。
神经毒素按作用部位、作用方式分为两种类 ⒈突触前神经毒素 ⒉突出后神经毒素 在这两种神经毒素的共同作用下,双重地阻断了神经肌肉接头的传递,引起骨骼肌呈弛缓性麻痹。
2021/3/8
蛇毒酶
(1) 蛋白水解酶:绝大多数的蛋白水解酶可凝固纤维蛋白 原,蛋白水解酶可损害血管壁引起严重出血,组织破坏, 甚至深达骨部,同时释放出组织胺,组织胺和缓激肽都能 引起血压剧降至休克水平,它还使神经细胞的通透性增加 ,影响神经功能,它对机体有害,但对毒蛇本身则是主要 的消化酶。
2021/3/8
2021年3月8日
激活第Ⅹ因子作用
这种促凝活性物质是一种精氨酸酯酶,从园斑蝰蛇毒中提 纯来的,其作用最强。
它通过激活第Ⅹ因子,在有磷脂、因子Ⅴ和钙离子的参与 下,形成凝血酶原激酶,使凝血酶原转变为凝血酶。纤维 蛋白原在凝血酶的作用下,形成纤维蛋白。
可引起弥漫性血管内凝血,继而引发纤维蛋白溶解,导致 全身广泛性出血,由于肝素可抑制凝血酶的这种作用, 也 就是说蛇毒激活第Ⅹ因子的作用可被肝素所阻断,所以含 有激活第Ⅹ因子的蛇毒引起的中毒,造成弥漫性血管内凝 血,在早期,使用肝素治疗,是有效的。
2021/3/8
2021年3月8日
白眉蝮
灰蓝扁尾海蛇 尖 吻 蝮
金环蛇
眼镜王蛇
舟 山 眼 镜 蛇
2021/3/8
银环蛇
烙铁头
圆斑蝰 白 唇 竹 叶 青
2021年3月8日
蛇毒的毒性成分及其毒理 ➢蛇毒概念 ➢蛇毒的毒性成分及其毒理
2021/3/8
2021年3月8日
蛇毒是从毒蛇的毒腺中分泌出来的一种毒液,属于生物毒素
2021年3月8日
凝血酶样作 用
主要存在于蝮亚科(包括五步蛇)蛇毒中,这些凝 血酶样物质与凝血酶有所不同,它的促凝活性不 被肝素抑制,且它对纤维蛋白原的作用方式也与 凝血酶不尽相同,由凝血酶样物质所形成的纤维 蛋白凝胶很不稳定,易被血液中的纤溶酶所溶解 ,以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症,出现 血液失凝 。
2021/3/8
蛇毒神经生长因子(Nerve growth factor ,NGF)
神经生长因子广泛存在于脊椎动物组织中,但含量最丰富的是成 年雄性小鼠颌下腺和蛇毒,它们以毫克水平存在,是研究NGF的主 要来源。
2021/3/8
2021年3月8日
• 眼镜王蛇(Ophiophagus
hannah):外形似眼镜蛇
倒V型
,体更长,可达5米,颈
部膨扁时有白色的倒写 V
字形斑,体背有窄白色带
斑纹 40-50 个,激怒时
其前身 1/2 竖起,性凶
猛,会主动攻击人畜。分
布於浙江、江南、福建、
广东、海血毒素 促凝与抗凝组份
2021/3/8
2021年3月8日
心脏毒素
心脏毒素是眼镜蛇科多数蛇毒中的一种碱性多肽,其 成分是由15-17种氨基酸、60个氨基酸链所组成,分 子量为6000-7000D,具有广泛毒性作用。眼镜蛇毒、 金环蛇毒、眼镜王蛇毒均含有此类毒素。
毒蛇咬伤后主要引起人的心血管功能障碍,中毒早期 心率略高、血压上升、频发期前收缩。随着血循环 中蛇毒浓度的升高,可由短暂兴奋后转入抑制,心搏 障碍,心室纤颤,甚至心肌坏死,导致心力衰竭。
活于平原至海拔 1000 米
的山区。
2021/3/8
眼镜蛇 (Naja naja atra): 头椭圆形,颈部背面有白色 眼镜架状斑纹,激怒时其前 身 1/3 竖起,颈部膨扁,发 “呼呼”之声,体背黑褐色 ,间有十多个黄白色横斑, 体长可达2米。分布於安徽 、浙江、江西、福建、台湾 、湖北、湖南、广东、海南 、广西、贵州、云南、四川 。生活于平原、丘陵、山区 的山野、田边和住宅附近。
而促进神经递质的释放。
LPA2进入
2021/3/8
2021年3月8日
血液循环毒素
血循毒素主要存在于五步蛇(Ancistrodonacutus)、蝰蛇(Vipera russelli siamensis)、竹叶青蛇(Trimeresuresstejnegeri)等 蛇毒中,眼镜蛇、蝮蛇亦含有此毒素。
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