三阴性乳腺癌诊治现状
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
内分泌治疗+大部分需要化疗
ER阳性，HER-2阳性，任何Ki-67，任何PR 内分泌治疗+化疗+靶向
ER和PR阴性，HER-2阳性 ER、PR、HER-2均阴性
靶向，尚无最佳化疗方案，但应 包含蒽环类和紫杉醇类药物
化疗
内分泌治疗敏感
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
化疗
定义
三阴乳腺癌(TNBC)定义 为缺乏雌激素受体(ER)、 孕激素受体(PR)及HER2 过度表达或基因扩增的乳 腺癌亚型
患者 (N=736) • 未接受过化疗 • 局部复发或MBC • HER2阴性
• 最多不超过9个周期
多西他赛 +贝伐单抗7.5
随机
多西他赛 +贝伐单抗15
随机
多西他赛+安慰剂
O’Shaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207.
TNBC亚组分析 D vs. D/B (15mg/kg) • PFS: 6.0个月 vs. 8.1个月 • HR=0.6 • 95%CI=0.39-0.92
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
健择联合紫杉醇：一线治疗
主要终点
1 缓解率提高25%的 95%可信区间(CI)下 限
次要终点
中位缓解期
2 至肿瘤进展时间
中位生存期 1年及2年生存率
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
健择联合紫杉醇：一线治疗
• 给药方式
G1000组 G1250组
药物
健择 紫杉醇
剂量 (mg/m2)
三阴性乳腺癌治疗进展
个体化治疗与精准医疗
随着基因组学和分子生物学的发展，个体化治疗和精准医疗在三阴性乳腺癌中越 来越受到重视。
通过检测患者的基因突变、表观遗传学变化等，可以为患者提供更加精准的治疗 方案，提高疗效并降低毒副作用。
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乳房切除术
总结词
乳房切除术是一种切除整个乳房的手术，适 用于较大的肿瘤或需要根治的患者。
详细描述
乳房切除术通过切除整个乳房、胸大肌和胸 小肌等组织，以达到彻底清除肿瘤的目的。 术后患者可能需要接受乳房重建手术以恢复 外观。
淋巴结清扫术
总结词
淋巴结清扫术是一种清除腋窝淋巴结的手术 ，有助于确定肿瘤是否已经转移。
放疗联合药物治疗
要点一
放疗与化疗联合
在放疗过程中，可以联合化疗药物，如卡培他滨、顺铂等 ，以增强放疗的效果并减少肿瘤细胞的扩散。
要点二
放疗与靶向治疗联合
对于某些三阴性乳腺癌患者，靶向治疗药物如曲妥珠单抗 、帕妥珠单抗等可以与放疗联合使用，以提高治疗效果。
放疗的不良反应与处理
01ห้องสมุดไป่ตู้
02
03
皮肤反应
放疗过程中可能会出现皮 肤红肿、干燥、脱屑等反 应，需保持皮肤清洁干燥 ，避免阳光直射。
免疫治疗药物
免疫检查点抑制剂
如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，能够解除癌细胞对免疫系统的抑制，使免疫系统能够更好地攻击癌细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应，达到控制和清除肿瘤的目的。
其他新型药物
细胞治疗药物
如CAR-T细胞治疗等，通过改造人体免疫细胞来增强其抗肿瘤能力，为三阴性 乳腺癌的治疗提供了新的途径。
三阴型乳腺癌的治疗进展
三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性，具有较高的侵袭性和恶性程度。
过去的治疗方法主要以手术和化疗为主，但随着科学技术的不断进步，针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。
手术治疗：传统上，三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。
然而，随着医学技术的进步，手术方式也在不断改进。
例如，保乳手术和乳房重建手术的应用，可以在保证治疗效果的同时，提高患者的生活质量。
化疗：化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。
近年来，新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。
例如，添加新型靶向药物和免疫药物，以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。
靶向治疗：针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点，开发出了一系列靶向药物，如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率。
免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可以达到长期控制肿瘤的目的。
在三阴型乳腺癌中，免疫治疗也取得了一定的进展，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
联合治疗：随着多种治疗方法的不断发展，联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。
例如，手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等，可以综合发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果。
由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异，因此制定个体化的治疗策略至关重要。
通过基因检测、分子分型等手段，可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果，从而制定出最合适的治疗方案。
针对患者的具体情况，还可以开展临床试验和其他研究项目，探索新的治疗方法。
三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。
传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。
通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段，可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。
三阴性乳腺癌的治疗现状及进展
综㊀㊀述三阴性乳腺癌的治疗现状及进展周㊀洁ꎬ陈㊀萱综述ꎬ陈㊀钰ꎬ陈道桢审校㊀㊀[摘要]㊀乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一ꎬ居中国女性癌症发病首位ꎬ发病率和死亡率均呈上升趋势ꎮ三阴性乳腺癌(ＴＮＢＣ)是一种异质性疾病ꎬ较其他分型的乳腺癌具有发病年龄低ꎬ侵袭性强ꎬ复发和转移早的特点ꎬ目前尚缺乏标准治疗手段ꎬ疗效不佳ꎬ预后差ꎬ严重影响患者身心健康ꎮ文章总结和梳理ＴＮＢＣ的治疗现状和研究进展ꎬ以便提高对疾病的认识和治疗规范化水平ꎮ㊀㊀[关键词]㊀三阴性乳腺癌ꎻ化疗ꎻ靶向治疗ꎻ免疫治疗ꎻ内分泌治疗㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ７３７.９㊀㊀㊀[文献标志码]㊀Ａ㊀㊀㊀[文章编号]㊀１００８￣８１９９(２０１８)０８￣０８５３￣０６㊀㊀[ＤＯＩ]㊀１０.１６５７１/ｊ.ｃｎｋｉ.１００８￣８１９９.２０１８.０８.０１５基金项目:国家自然科学基金(８１３７２４８０ꎬ８１６０２７２８)ꎻ江苏省大学生创新创业训练计划项目(２０１７１３９８０００１Ｙ)作者单位:２１４００２无锡ꎬ南京医科大学附属无锡妇幼保健院中心实验室[周㊀洁(医学硕士研究生)㊁陈㊀钰㊁陈道桢]ꎻ２２２０２３连云港ꎬ南京医科大学康达学院(陈㊀萱)通信作者:陈道桢ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｄａｏｚｈｅｎ＠１６３.ｃｏｍＣｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＺＨＯＵＪｉｅ１ꎬＣＨＥＮＸｕａｎ２ｒｅｖｉｅｗｉｎｇꎬＣＨＥＮＹｕ１ꎬＣＨＥＮＤａｏ￣ｚｈｅｎ１ｃｈｅｃｋｉｎｇ(１.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｅｎｔｒａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬＷｕｘｉＨｏｓｐｉｔａｌｆｏｒＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＣａｒｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉ￣ｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＷｕｘｉ２１４００２ꎬＪｉａｎｇｓｕꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＫａｎｇｄａＣｏｌｌｅｇｅｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬｉａｎｙｕｎｇａｎｇ２２２０２３ꎬＪｉａｎｇｓｕꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀ＢｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｆｅｍａｌｅｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓｉｎＣｈｉｎａ.Ｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｓｒｉｓｉｎｇ.Ｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＴＮＢＣ)ｉｓａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｉｓｅａｓｅꎬｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｗｉｔｈｙｏｕｎｇｅｒꎬｍｏｒｅａｇｇｒｅｓｓｉｖｅａｎｄｅａｓｉｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ.ＢｅｃａｕｓｅｔｈｅｒｅｉｓｎｏｓｔａｎｄａｒｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｉｍｅｎꎬＴＮＢＣｈａｓｐｏｏｒｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓꎬａｎｄｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓᶄｈｅａｌｔｈ.ＳｕｍｍａｒｉｚｉｎｇａｎｄｃｏｍｂｉｎｇｔｈｅｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴＮＢＣｔｒｅａｔｍｅｎｔｃａｎｈｅｌｐｕｓｔｏｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ.ＩｎａｄｄｉｔｉｏｎꎬｉｔｉｎｓｐｉｒｅｓｕｓｔｏｆｏｒｍｎｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｉｄｅａｓａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｏｆＴＮＢＣ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒꎻｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎻｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙꎻｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎻｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ０㊀引㊀㊀言㊀㊀三阴性乳腺癌(ｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒꎬＴＮＢＣ)是一种特殊的类型ꎬ是指雌激素受体(ｅｓｔｒｏ￣ｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＥＲ)㊁孕激素受体(ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒꎬＰＲ)和人类表皮生长因子受体￣２(ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒ￣ｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣２ꎬＨＥＲ￣２)表达均阴性的乳腺癌ꎬ在乳腺癌中占１０％~１５％ꎮＴＮＢＣ可分为７个亚型[１]:基底细胞样１ꎬ２ꎬ间充质样ꎬ间充质干细胞样ꎬ腔面雄激素受体表达型ꎬ免疫调节型和不稳定型ꎮ与非ＴＮＢＣ比较ꎬＴＮＢＣ具有更恶的生物学行为和更差的临床预后ꎬ一直是乳腺癌治疗领域的一个难题[２]ꎮ目前ꎬＴＮＢＣ的主要手段为:手术㊁化疗ꎬ放疗等ꎬ文中就近年在内分泌治疗㊁靶向治疗以及免疫治疗方面的研究作一综述ꎮ１㊀手术治疗㊀㊀外科治疗是乳腺癌非常重要和有效的治疗方法ꎬ是局部治疗的最佳方法ꎬ因此临床上多采用手术为主其他治疗辅助的综合治疗ꎮ乳腺癌手术方式多样ꎬ有乳腺癌根治切除术ꎬ乳腺癌扩大根治术ꎬ乳腺癌改良根治术ꎬ单纯乳房切除术ꎬ保乳术等ꎮ为提高生活质量及保持美观ꎬ更多的患者选择保乳手术(ｂｒｅａｓｔ￣ｃｏｎｓｅｒｖｉｎｇｔｈｅｒａｐｙꎬＢＣＴ)或缩小乳腺手术范围ꎮ研究证明接受ＢＣＴ的乳腺癌患者和接受乳房切除术的总生存率(ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌꎬＯＳ)无统计学差异[３]ꎮ多项研究表明ＴＮＢＣ也可进行ＢＣＴ治疗ꎮＧａｎｇｉ等[４]研究显示ＴＮＢＣ的患者肿瘤恶性程度高㊁更具有侵袭性ꎬ对ＢＣＴ术后进行全乳或全身放化疗的患者进行随访显示ꎬＴＮＢＣ和非ＴＮＢＣ两组患者相比ꎬ局部复发率无统计学差异ꎬ证明了ＢＣＴ在ＴＮＢＣ患者中可行ꎮＫｉｍ等[５]的研究同样支持此观点ꎬ研究中患者的临床病理特征分析显示ＴＮＢＣ患者仅占２.８％ꎬ相较于非ＴＮＢＣ患者ꎬＴＮＢＣ患者的平均年龄低㊁肿瘤组织更大㊁组织学分级更高ꎬ最后随访结果显示经过ＢＣＴ治疗的ＴＮＢＣ患者和其他分型的患者在随访期间内无局部复发存活无统计学差异ꎬ局部复发风险未增加ꎬ证明ＴＮＢＣ并非影响ＢＣＴ的独立预后因素ꎬ肿瘤亚型不会影响ＢＣＴ术后患者无局部复发存活ꎬ保乳手术治疗适用于ＴＮＢＣ患者ꎮ２㊀化㊀㊀疗㊀㊀有研究证明ꎬ激素受体阴性的乳腺癌患者对化疗更加敏感[６－７]ꎬ因此化疗是治疗ＴＮＢＣ患者的主要治疗方法ꎮ新辅助化疗是近年新兴起的一种治疗ꎬ是在手术局部治疗前进行全身化疗的治疗ꎬ大量临床试验表明通过新辅助化疗ꎬ可缩小乳腺癌原发肿瘤的体积ꎬ降低其分期ꎬ改善ＴＮＢＣ患者的预后ꎮ有研究证明ꎬ术前进行新辅助全身治疗能增加ＴＮＢＣ患者进行ＢＣＴ的条件[８]ꎬ试验最初被认为无条件进行ＢＣＴ的患者经过新辅助全身疗法后有４２％的患者符合标准ꎮＣＡＬＧＢ４０６０１试验也支持此观点[９]ꎬ患者在接受新辅助化疗后ꎬ符合ＢＣＴ标准可保乳的患者从４１％增加到６４％ꎮ临床大量研究证明ꎬＴＮＢＣ对蒽环类和紫杉醇药物治疗敏感ꎬ目前临床上针对ＴＮＢＣ的新辅助化疗方案主要是以蒽环类和紫杉醇药物为基础[１０－１１]ꎮ白蛋白结合型紫杉醇是将紫杉醇和白蛋白结合的纳米颗粒制剂ꎮ近来ꎬ有试验表明ꎬ白蛋白结合型紫杉醇较临床常用的溶剂型紫杉醇疗效更好ꎮ在试验ＧｅｐａｒＳｅｐｔｏ￣ＧＢＧ６９中ꎬ乳腺癌患者接受紫杉醇与蒽环类药物的新辅助化疗ꎬ相较于传统溶剂型紫杉醇的试验组ꎬ白蛋白结合型紫杉醇试验组中的ＴＮＢＣ患者达到病理完全缓解(ｐａｔｈｏ￣ｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅꎬｐＣＲ)的人数显著增加[１２]ꎮ正在进行的关于ＴＮＢＣ新辅助化疗方案的试验ｔｎＡｃｉｔｙ中ꎬ白蛋白结合型紫杉醇提高了传统溶剂型紫杉醇在化疗中的疗效ꎬ其与吉他西滨或卡铂治疗方案的安全性和疗效得到了证明[１３]ꎮ艾日布林和伊沙匹隆是类似紫杉醇的可用于微管蛋白的新型化疗药物ꎬ主要用于蒽环类和紫杉醇治疗后耐药以及转移的乳腺癌治疗ꎮ艾日布林是一种微管靶向剂(ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｔａｒｇｅｔｉｎｇａｇｅｎｔꎬＭＴＡ)ꎬ可用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗[１４]ꎮ一项ＩＩＩ期试验表明ꎬ与医师选择的治疗相比ꎬ局部复发或转移性乳腺癌患者中接受艾日布林的显示了更好的ＯＳ[１５]ꎮ此外ꎬ一项关于艾日布林的ＩＩ期试验ꎬ在ＨＥＲ￣２阴性的转移性乳腺癌患者中评估其作为一线治疗的疗效ꎬ结果显示接受艾日布林的患者客观缓解率(ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅꎬＯＲＲ)为２９％ꎬ中位无进展生存期(ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ￣ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌꎬＰＦＳ)为６.８个月ꎬ疗效与当前一线治疗药物单药蒽环类或紫杉醇类治疗相当[１６]ꎮ另外ꎬ在近期的试验ＫＣＳＧＢＲ１３￣１１中ꎬ同样证明了艾日布林和紫杉醇具有相当的疗效ꎬ且神经不良反应更小[１７]ꎮ伊沙匹隆是一种埃坡霉素类的可抑制微管解聚活性的微管靶向剂ꎬ继蒽环类㊁紫杉醇和卡培他滨后ꎬ伊沙匹隆被ＦＤＡ批准用于转移性乳腺癌的单一药物治疗ꎮ伊沙匹隆联合卡培他滨在接受蒽环类和紫杉醇治疗后局部复发或者转移性的ＴＮＢＣ或非ＴＮＢＣ治疗中均有效[１８]ꎮ在ＩＩ期临床试验中ꎬ评估伊沙匹隆单药或伊沙匹隆与西妥昔单抗联合在局部复发或者晚期转移性的ＴＮＢＣ中一线治疗的疗效ꎬＯＲＲ和ＰＦＳ水平与单一紫杉醇治疗效率相近[１９]ꎮ最近的一项ＩＩ期试验也证明了伊沙匹隆在激素难治性和三阴性转移性乳腺癌中的疗效[２０]ꎮ这两种新型化疗药物为ＴＮＢＣ患者带来了新的希望ꎮ近年来铂类药物在ＴＮＢＣ中疗效在多项研究中得到证明[２１]ꎮ铂类药物能够引起ＤＮＡ交联ꎬ使ＤＮＡ合成受阻ꎬ从而抑制肿瘤生长ꎮＩＩ期临床试验ＧｅｐａｒＳｉｘｔｏ数据表明ꎬ在新辅助化疗蒽环类ꎬ紫杉类和贝伐单抗组合中添加卡铂可增加ＴＮＢＣ患者的病理ｐＣＲꎬ人数从５８人(３７％)增加到８４人(５３％)[２２]ꎮ试验ＣＡＬＧＢ４０６０３同样证明了卡铂的疗效ꎬ接受紫杉醇ꎬ多柔比星和环磷酰胺化疗方案组乳腺ｐＣＲ为４６％ꎬ加入卡铂组乳腺ｐＣＲ上升到了６０％[２３]ꎮ以上ＧｅｐａｒＳｉｘｔｏ和ＣＡＬＧＢ４０６０３两项试验中卡铂明显改善了患者的ｐＣＲꎬ最近新的ＩＩＩ期试验ＢｒｉｇｈＴＮｅｓｓ也证明卡铂在ＴＮＢＣ新辅助治疗中的作用[２４]ꎮ另一项ＩＩＩ期临床试验ＣＢＣＳＧ００６则比较了顺铂和紫杉醇在转移性ＴＮＢＣ中的疗效ꎬ转移性ＴＮＢＣ患者分别随机接受卡铂＋吉他西滨治疗和紫杉醇＋吉他西滨治疗ꎬ顺铂组的ＰＦＳ为７.７３个月ꎬ紫杉醇组为６.４７个月ꎬ存在统计学差异ꎬ确定了含铂类方案在转移性ＴＮＢＣ中的地位[２５]ꎮ３㊀靶向治疗㊀㊀酪氨酸激酶抑制剂(ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓꎬＴＫＩｓ)是一类能够抑制酪氨酸激酶活性的药物ꎬ通过抑制蛋白质酪氨酸残基的磷酸化来阻断下游信号通路传导ꎬ进而抑制肿瘤的生长ꎬ转移ꎮ表皮生长因子受体(ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＥＧＦＲ)和血管内皮生长因子受体(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＶＥＧＦＲ)等均具有酪氨酸激酶活性的受体ꎬ且通过介导多种信号通路来控制肿瘤细胞的增殖㊁侵袭和转移ꎮ近年来ＴＫＩｓ逐渐成为靶向治疗的热点ꎮ一项随机ＩＩ期临床试验对１１５名ＴＮＢＣ患者进行顺铂和ＥＧＦＲ￣ＴＫＩ西妥昔单抗治疗ꎬ对５８名ＴＮＢＣ患者进行顺铂治疗ꎬ顺铂与西妥昔单抗组的患者的ＯＲＲ为２０％ꎬ顺铂组的患者ＯＲＲ为１０％[２６]ꎮ在试验ＣＡＬＧＢ４０６０３中ꎬＴＮＢＣ患者接受紫杉醇ꎬ多柔比星和环磷酰胺药物新辅助化疗ꎬ患者乳房ｐＣＲ为４８％ꎬ而在此方案中加入ＶＥＧＦＲ￣ＴＫＩ贝伐珠单抗的患者乳房ｐＣＲ则达到了５９％[２３]ꎮ在一项ＩＩＩ期临床试验中ꎬ与多西他赛加安慰剂治疗组相比ꎬ贝伐珠单抗和多西他赛的联合使用提高了乳腺癌患者ＰＦＳ[２７]ꎮＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲ通路在肿瘤细胞的增殖ꎬ血管的生长以及转移起着重要作用ꎬ通路在乳腺癌中被激活ꎬ其抑制剂能够抑制乳腺癌肿瘤的增长ꎬ引起癌细胞的凋亡ꎬ成为ＴＮＢＣ的靶向治疗的新靶点ꎮＬＯＴＵＳ试验是将Ａｋｔ抑制剂依帕他塞用于治疗ＴＮＢＣ的ＩＩ期临床试验ꎬ试验将１２４名ＴＮＢＣ患者随机分成两组ꎬ一组接受紫杉醇和依帕他塞治疗ꎬ另一组接受紫杉醇和安慰剂的治疗ꎬ两组的中位随访时间分别为１０.４个月和１０.２个月ꎬ依帕他塞组的治疗人群的中位ＰＦＳ为６.２个月ꎬ安慰剂组为４.９个月ꎬＡｋｔ抑制剂依帕他塞改善了ＴＮＢＣ患者ＰＦＳ[２８]ꎮ聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(Ｐｏｌｙ￣ＡＤＰ￣ｒｉｂｏｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅꎬＰＡＲＰ)是一种参与ＤＮＡ修复的关键酶ꎬ识别ＤＮＡ单链的断点从而启动修复ꎮＢＲＣＡ基因是能够通过同源重组修复途径修复断裂的ＤＮＡ双链的抑癌基因ꎬ有研究表明在１１.２％的ＴＮＢＣ患者中检测到了ＢＲＣＡ基因突变ꎬ认为ＴＮＢＣ患者应该接受相关基因检测[２９]ꎮＰＡＲＰ抑制剂阻断单链ＤＮＡ断点的修复导致ＤＮＡ单链断裂ꎬＢＲＣＡ基因突变者无法启动同源重组修复ＤＮＡ双链ꎬ两者同时存在可产生协同致死效应杀伤肿瘤细胞ꎬ因此ＢＲＣＡ基因突变者对ＰＡＲＰ抑制剂敏感ꎬ疗效明显[３０]ꎮ一项Ｉ期临床试验中ꎬＰＡＲＰ抑制剂维利帕尼联合顺铂ꎬ长春瑞滨治疗改善了晚期ＴＮＢＣ患者和(或)具有ＢＲＣＡ突变乳腺癌患者的病情ꎬＴＮＢＣ患者的ＰＦＳ和ＯＳ均有显著增加ꎬＢＲＣＡ突变型的ＰＦＳ和ＯＳ较ＢＲＣＡ野生型更长ꎬ疗效更好[３１]ꎮ目前ꎬ临床上有多项ＩＩＩ期临床研究正在进行中ꎬ主要针对ＰＡＲＰ抑制剂在发生ＢＲＣＡ突变的乳腺癌中的疗效ꎮ在关于奥拉帕尼的开放性ＩＩＩ期临床试验ＯｌｙｍｐｉＡＤ中ꎬ携带ＢＲＣＡ突变的３０２例ＨＥＲ２阴性转移性乳腺癌或ＴＮＢＣ的患者以２ʒ１比例随机接受口服奥拉帕尼或者接受标准疗法(卡培他滨㊁长春瑞滨或者艾日布林单药化疗)ꎬ相较于标准治疗组ꎬ奥拉帕尼组的疾病进展或死亡风险降低了４２％ꎬ中位ＰＦＳ延长２.８个月ꎬ奥拉帕尼组的３级不良反应事件更少[３０]ꎮ奥拉帕尼在ＢＲＣＡ突变的ＨＥＲ２阴性转移性乳腺癌或ＴＮＢＣ患者中展示了良好的疗效和较小的不良反应ꎮ最近ꎬ一项随机ＩＩＩ期临床试验ＯｌｙｍｐｉＡ(ＮＣＴ０２０３２８２３)正在进行中ꎬ主要评估奥拉帕尼在ＢＲＣＡ１/２突变和ＨＥＲ２阴性高危型乳腺癌中的有效性和安全性ꎮＰＩＭ１激酶是一种丝苏氨酸蛋白激酶ꎬ临床有研究表明ＰＩＭ１激酶抑制剂可作为ＴＮＢＣ患者的新靶向治疗药物ꎮ研究证实了ＰＩＭ１在ＴＮＢＣ组织中表达高于正常乳腺组织及受体阳性乳腺癌组织ꎬ且ＰＩＭ１对ＭＹＣ表达型ＴＮＢＣ细胞的生长和增殖起着重要作用[３２－３３]ꎮ试验证明ＰＩＭ激酶抑制剂ＡＤＺ１２０８能够抑制ＴＮＢＣ模型的体内和体外生长ꎬ并且增强了化疗敏感性[３２]ꎮ在Ｈｏｒｉｕｃｈｉ等[３３]研究中ꎬ在患者原发乳腺肿瘤细胞异体移植小鼠乳腺的模型中ꎬＭＹＣ高表达的异体移植模型中的ＴＮＢＣ肿瘤细胞对ＰＩＭ激酶小分子抑制剂敏感ꎬ肿瘤细胞生长停止ꎮ因此ꎬＰＩＭ１是ＭＹＣ上调型ＴＮＢＣ的一个有效的靶点ꎮ除上述几种药物外ꎬ一些针对ＴＮＢＣ新靶点的药物也正在临床试验中ꎬ如针对人滋养细胞表面抗原￣２的靶向药物ＳａｃｉｔｕｚｕｍａｂＧｏｖｉｔｅｃａｎ(ＩＭＭＵ￣１３２)㊁单克隆抗体ＲＳ７和依立替康的活性代谢物ＳＮ￣３８的抗体偶联药物ꎮ在一项单臂ꎬ多中心试验中ꎬ６９位ＴＮＢＣ患者接受ＩＭＭＵ１３２ꎬ患者的ＯＲＲ为３０％ꎬ中位反应持续时间为８.９个月ꎬ临床获益率(ｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔｒａｔｅꎬＣＢＲ)为４６％ꎬ中位ＯＳ为１６.６个月ꎬ且患者对药物耐受良好[３４]ꎮ关于ＩＭＭＵ１３２的ＩＩ期临床试验正在研究中ꎬ希望能给ＴＮＢＣ患者带来新的希望ꎮ４㊀免疫治疗㊀㊀由于ＴＮＢＣ的特殊表型ꎬ内分泌治疗ꎬ化疗等传统治疗手段对其疗效不佳ꎬ近年来肿瘤的免疫治疗正成为癌症患者的一种有效的治疗方法ꎮ免疫检查点程序性死亡蛋白￣１(ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ￣１ꎬＰＤ￣１)及其配体￣１(ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎｌｉ￣ｇａｎｄ￣１ꎬＰＤ￣Ｌ１)成为肿瘤潜在有效的治疗手段ꎬＰＤ￣１/ＰＤ￣Ｌ１抗体阻断剂已被批准上市用于多种癌症的治疗ꎬ其对黑色素瘤㊁非小细胞肺癌㊁肾细胞癌和结直肠癌等多种肿瘤有效ꎬ对于ＴＮＢＣ的临床试验也正在进行中ꎮ根据Ｇａｔａｌｉｃａ等[３５]的研究ꎬＰＤ￣１在ＴＮＢＣ㊁膀胱癌㊁结肠癌㊁非小细胞肺癌等多种癌症高表达ꎬＰＤ￣Ｌ１在子宫内膜癌㊁黑色素瘤㊁软骨肉瘤中高表达ꎬ其中ꎬ在５３位ＴＮＢＣ癌患者中ꎬ７０％患者ＰＤ￣１表达阳性ꎬ５９％患者ＰＤ￣Ｌ１阳性ꎬ４５％患者两者表达阳性ꎮ在多剂量ꎬ非随机的Ｉｂ期临床试验ＫＥＹＮＯＴＥ￣０１２中ꎬ１１１名ＴＮＢＣ的患者约５８.６％的ＰＤ￣１表达阳性ꎬ其中３２名患者接受了ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ治疗ꎬ患者耐受良好ꎬＯＲＲ达到１８.５％[３６]ꎮ根据试验结果ꎬＰｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ有望成为治疗ＴＮＢＣ的新的靶向免疫治疗药物ꎬ而这项试验的ＩＩ期试验ＫＥＹＮＯＴＥ￣０８６也正在进行中ꎮ５㊀内分泌治疗㊀㊀ＴＮＢＣ对ＥＲ㊁ＰＲ表达均阴性ꎬ因此ＴＮＢＣ对传统的内分泌治疗无效ꎬ目前多项研究表明雄激素受体(ａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＡＲ)在ＴＮＢＣ中广泛表达ꎬ针对ＡＲ的治疗可能成为新的有效治疗方法[３７]ꎮ多项临床试验证明ꎬＡＲ抑制剂如比卡鲁胺㊁恩扎鲁安㊁醋酸阿比特龙等具有良好肿瘤活性[３９－４１]ꎮＴＢＣＲＣ０１１研究首次报道了使用ＡＲ抑制剂治疗ＡＲ阳性的ＴＮＢＣ患者ꎬ有２６名(１２％)ＴＮＢＣ患者中ＡＲ表达阳性ꎬ比卡鲁胺治疗后６个月的临床获益率为１９％ꎬ中位ＰＦＳ为１２周ꎬ患者耐受良好[３９]ꎮ最近ＭＤＶ３１００￣１１和ＵＣＢＧ１２￣１两项新的前瞻性研究也同样证明了ＡＲ抑制剂的抗肿瘤活性ꎮＩＩ期临床试验ＭＤＶ３１００￣１１评估了恩扎鲁安对局部晚期或转移的ＴＮＢＣ患者的疗效和安全性ꎬ约８０％的ＴＮＢＣ患者ＡＲ阳性ꎬ经恩扎鲁安治疗６个月的临床获益率达到２８％ꎬ中位ＰＦＳ为１４周[４０]ꎮ在ＵＣＢＧ１２￣１试验中ꎬＴＮＢＣ患者ＡＲ表达阳性率为３８％ꎬ进行新型雄激素抑制剂醋酸钠比特龙联合强的松治疗ꎬ６个月的临床获益率为２０％[４１]ꎮ试验表明ＡＲ阳性的ＴＮＢＣ患者一定程度受益于ＡＲ抑制剂治疗ꎮ然而ꎬ三项试验中经免疫组化测得的乳腺癌ＡＲ阳性比例存在较大差异ꎬ目前缺乏治疗相关和预测性检验的有效生物标志物ꎬ这是ＴＮＢＣ患者进行ＡＲ抑制剂治疗仍待解决的重要问题ꎮ６㊀结㊀㊀语㊀㊀由于ＴＮＢＣ是一种高度侵袭性和异质性的疾病ꎬ患者对传统药物化疗的不敏感ꎬ甚至对很多一线化疗药物耐药ꎬ对传统内分泌治疗无效ꎬ肿瘤很早就发生转移ꎬ严重影响患者的身心健康ꎮ近年来ꎬ虽然ＴＮＢＣ在靶向治疗和免疫治疗等方面取得了一定进展ꎬ但是对于临床治疗来说ꎬ只是刚刚进入了探索阶段ꎬ目前临床上仍然缺乏特效的治疗药物和手段ꎬ使得肿瘤的治疗面临着许多问题ꎬ这些问题均有待解决ꎮ随着现代医学的发展ꎬ我们能够从分子水平研究肿瘤的发病机制ꎬ从分子水平治疗患者ꎬ治疗变得越来越精确ꎬ实现患者的个体化精准治疗ꎬ能够针对ＴＮＢＣ的分型进行治疗ꎬ为患者带来了新的机遇ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＬｅｈｍａｎｎＢＤꎬＢａｕｅｒＪＡꎬＣｈｅｎＸꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｂｔｙｐｅｓａｎｄｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｏｄｅｌｓｆｏｒｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１１ꎬ１２１(７):２７５０￣２７６７.[２]㊀ＱｉｕＪꎬＸｕｅＸꎬＨｕＣꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａ￣ｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅａｎｄｎｏｎ￣Ｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ７(２):１６７￣１７３. [３]㊀ＦｉｓｈｅｒＢꎬＡｎｄｅｒｓｏｎＳꎬＢｒｙａｎｔＪꎬｅｔａｌ.Ｔｗｅｎｔｙ￣ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ￣ｕｐｏｆａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｃｏｍｐａｒｉｎｇｔｏｔａｌｍａｓｔｅｃｔｏｍｙꎬｌｕｍｐｅｃｔｏｍｙꎬａｎｄｌｕｍｐｅｃｔｏｍｙｐｌｕｓｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００２ꎬ３４７(１６):１２３３￣１２４１. [４]㊀ＧａｎｇｉＡꎬＣｈｕｎｇＡꎬＭｉｒｏｃｈａＪꎬｅｔａｌ.Ｂｒｅａｓｔ￣ｃｏｎｓｅｒｖｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＡＭＡＳｕｒｇꎬ２０１４ꎬ１４９(３):２５２￣２５８.[５]㊀ＫｉｍＳꎬＰａｒｋＨＳꎬＫｉｍＪＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｏｆｏｎｃｏｌｏｇｉｃｏｕｔ￣ｃｏｍｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＴＮＢＣ)ａｎｄｎｏｎ￣ＴＮＢＣａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｂｒｅａｓｔ￣ｃｏｎｓｅｒｖｉｎｇｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＹｏｎｓｅｉＭｅｄＪꎬ２０１６ꎬ５７(５):１１９２￣１１９８.[６]㊀ＣａｒｅｙＬＡꎬＤｅｅｓＥＣꎬＳａｗｙｅｒＬꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｐａｒａ￣ｄｏｘ:ｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｒｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｂｔｙｐｅｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００７ꎬ１３(８):２３２９￣２３３４. [７]㊀周林秋ꎬ虞立平ꎬ顾㊀军.乳腺癌患者新辅助化疗疗效因素的相关性研究[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２０１２ꎬ２５(６):６０９￣６１１. [８]㊀ＧｏｌｓｈａｎＭꎬＣｉｒｒｉｎｃｉｏｎｅＣＴꎬＳｉｋｏｖＷＭꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｎｅｏａｄ￣ｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｓｔａｇｅＩＩ￣ＩＩＩｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｎｅｌｉｇｉｂｉｌｉｔｙｆｏｒｂｒｅａｓｔ￣ｃｏｎｓｅｒｖｉｎｇｓｕｒｇｅｒｙａｎｄｂｒｅａｓｔｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎｒａｔｅｓ:ｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍＣＡＬＧＢ４０６０３(Ａｌｌｉａｎｃｅ)[Ｊ].ＡｎｎＳｕｒｇꎬ２０１５ꎬ２６２(３):４３４￣４３９.[９]㊀ＧｏｌｓｈａｎＭꎬＣｉｒｒｉｎｃｉｏｎｅＣＴꎬＳｉｋｏｖＷＭꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｎｅｏａｄ￣ｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｏｎｅｌｉｇｉｂｉｌｉｔｙｆｏｒａｎｄｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｂｒｅａｓｔｃｏｎｓｅｒｖａ￣ｔｉｏｎｉｎｓｔａｇｅＩＩ￣ＩＩＩＨＥＲ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｕｌｔｓｏｆＣＡＬＧＢ４０６０１(Ａｌｌｉａｎｃｅ)[Ｊ].ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔꎬ２０１６ꎬ１６０(２)ꎬ２７９￣３０４.[１０]㊀ＦｅｒｒｅｒｏＪＭꎬＨａｒｄｙ￣ＢｅｓｓａｒｄＡＣꎬＣａｐｉｔａｉｎＯꎬｅｔａｌ.Ｗｅｅｋｌｙｐａｃｌｉ￣ｔａｘｅｌꎬｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅꎬａｎｄｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｗｉｔｈｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｃａｐｅｃｉｔ￣ａｂｉｎｅａｎｄｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅꎬｍｅｔａｓｔａｔｉｃꎬｏｒｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ＲｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＧＩＮＥＣＯＡ￣ＴａＸｅｌｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１２２:３１１９￣３１２６.[１１]㊀ＨｕＸＣꎬＺｈａｎｇＪꎬＸｕＢＨꎬｅｔａｌ.Ｃｉｓｐｌａｔｉｎｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｖｅｒ￣ｓｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＣＢＣＳＧ００６):ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ１６(４):４３６￣４４６.[１２]㊀ＵｎｔｃｈＭꎬＪａｃｋｉｓｃｈＣꎬＳｃｈｎｅｅｗｅｉｓｓＡꎬｅｔａｌ.Ｎａｂ￣ｐａｃｌｉｔａｘｅｌｖｅｒ￣ｓｕｓｓｏｌｖｅｎｔ￣ｂａｓｅｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＧｅｐａｒＳｅｐｔｏ ＧＢＧ６９):ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１７(３):３４５￣３５６.[１３]㊀ＹａｒｄｌｅｙＤＡꎬＢｒｕｆｓｋｙＡꎬＣｏｌｅｍａｎＲＥꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＩ/ＩＩＩｗｅｅｋ￣ｌｙｎａｂ￣ｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｏｒｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｖｅｒｓｕｓｇｅｍｃｉｔ￣ａｂｉｎｅ/ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔ￣ｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ｔｈｅｔｎＡｃｉｔｙＳｔｕｄｙ):ｓｔｕｄｙｐｒｏｔｏ￣ｃｏｌｆｏｒａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｔｒｉａｌｓꎬ２０１５ꎬ１６:５７５. [１４]㊀Ｄｙｂｄａｌ￣ＨａｒｇｒｅａｖｅｓＮＦꎬＲｉｓｉｎｇｅｒＡＬꎬＭｏｏｂｅｒｒｙＳＬꎬｅｔａｌ.Ｅｒｉｂｕ￣ｌｉｎｍｅｓｙｌａｔｅ:ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆａｕｎｉｑｕｅｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ￣ｔａｒｇｅ￣ｔｉｎｇａｇｅｎｔ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ２１(１１):２４４５￣２４５２. [１５]㊀ＣｏｒｔｅｓＪꎬＯᶄＳｈａｕｇｈｎｅｓｓｙＪꎬＬｏｅｓｃｈＤꎬｅｔａｌ.Ｅｒｉｂｕｌｉｎｍｏｎｏｔｈｅｒａ￣ｐｙｖｅｒｓｕｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｈｙｓｉｃｉａｎᶄｓｃｈｏｉｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａ￣ｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＥＭＢＲＡＣＥ):Ａｐｈａｓｅ３ｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌｒａｎ￣ｄｏｍｉｓｅｄｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１１ꎬ３７７(９７６９):９１４￣９２３. [１６]㊀ＭｃＩｎｔｙｒｅＫꎬＯᶄＳｈａｕｇｈｎｅｓｓｙＪꎬＳｃｈｗａｒｔｚｂｅｒｇＬꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙｏｆｅｒｉｂｕｌｉｎｍｅｓｙｌａｔｅａｓｆｉｒｓｔ￣Ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｌｏｃａｌｌｙｒｅｃｕｒ￣ｒｅｎｔｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２￣ｎｅｇａ￣ｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔꎬ２０１４ꎬ１４６(２):３２１￣３２８.[１７]㊀ＰａｒｋＹＨꎬＩｍＳＡꎬＫｉｍＳＢꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＩꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｒａｎ￣ｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｏｆｅｒｉｂｕｌｉｎｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｖｅｒｓｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＥＲ２￣ｎｅｇａｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ８６:３８５￣３９３.[１８]㊀ＴｈｏｍａｓＥＳꎬＧｏｍｅｚＨＬꎬＬｉＲＫꎬｅｔａｌ.Ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅｐｌｕｓｃａｐｅｃｉｔ￣ａｂｉｎｅｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｇａｆｔｅｒａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅａｎｄｔａｘａｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００７ꎬ２５(３３):５２１０￣５２１７.[１９]㊀ＴｒéｄａｎＯꎬＣａｍｐｏｎｅＭꎬＪａｓｓｅｍＪꎬｅｔａｌ.Ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅａｌｏｎｅｏｒｗｉｔｈｃｅｔｕｘｉｍａｂａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄ/ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉ￣ｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１５ꎬ１５(１):８￣１５.[２０]㊀ＯｓｂｏｒｎｅＣꎬＣｈａｌｌａｇａｌｌａＪＤꎬＥｉｓｅｎｂｅｉｓＣＦꎬｅｔａｌ.Ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅａｎｄｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｆｏｒｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｓｉｔｉｖｅ/ＨＥＲ２￣ｎｅｕｎｅｇａｔｉｖｅａｎｄｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１８(１):ｅ８９￣ｅ９５.[２１]㊀ＩｓａｋｏｆｆＳＪꎬＭａｙｅｒＥＬꎬＨｅＬꎬｅｔａｌ.ＴＢＣＲＣ００９:ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｐｈａｓｅＩＩｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｐｌａｔｉｎｕｍｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｂｉｏｍａｒｋｅｒａｓ￣ｓｅｓｓｍｅｎｔｉｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(１７):１９０２￣１９０９.[２２]㊀ｖｏｎＭｉｎｃｋｗｉｔｚＧꎬＳｃｈｎｅｅｗｅｉｓｓＡꎬＬｏｉｂｌＳꎬｅｔａｌ.Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅａｎｄＨＥＲ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＧｅｐａｒＳｉｘｔｏꎻＧＢＧ６６):ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ１５(７):７４７￣７５６.[２３]㊀ＳｉｋｏｖＷＭꎬＢｅｒｒｙＤＡꎬＰｅｒｏｕＣＭꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｈｅａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎａｎｄ/ｏｒｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｏｎｃｅ￣ｐｅｒ￣ｗｅｅｋｐａｃｌｉｔａｘｅｌｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｄｏｓｅ￣ｄｅｎｓｅｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａ￣ｍｉｄｅｏｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｓｉｎｓｔａｇｅＩＩｔｏＩＩＩｔｒｉ￣ｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ＣＡＬＧＢ４０６０３(Ａｌｌｉａｎｃｅ)[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(１):１３￣２１.[２４]㊀ＬｏｉｂｌＳꎬＯᶄＳｈａｕｇｈｎｅｓｓｙＪꎬＵｎｔｃｈＭꎬｅｔａｌ.ＡｄｄｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＡＲＰｉｎｈｉｂｉｔｏｒｖｅｌｉｐａｒｉｂｐｌｕｓｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｏｒｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎａｌｏｎｅｔｏｓｔａｎｄａｒｄｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃ￣ｅｒ(ＢｒｉｇｈＴＮｅｓｓ):ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ１９(４):４９７￣５０９.[２５]㊀ＨｕＸＣꎬＺｈａｎｇＪꎬＸｕＢＨꎬｅｔａｌ.Ｃｉｓｐｌａｔｉｎｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｖｅｒ￣ｓｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＣＢＣＳＧ００６):ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ１６(４):４３６￣４４６.[２６]㊀ＢａｓｅｌｇａＪꎬＧóｍｅｚＰꎬＧｒｅｉｌＲꎬｅｔａｌ.ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅａｎｔｉ￣ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｃｅｔｕｘｉｍａｂｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎｖｅｒｓｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎａｌｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１３ꎬ３１(２０):２５８６￣２５９２.[２７]㊀ＭｉｌｅｓＤＷꎬＣｈａｎＡꎬＤｉｒｉｘＬＹꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＩＩｓｔｕｄｙｏｆｂｅｖａｃｉ￣ｚｕｍａｂｐｌｕｓｄｏｃｅｔａｘｅｌｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐｌａｃｅｂｏｐｌｕｓｄｏｃｅｔａｘｅｌｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２￣ｎｅｇａｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１０ꎬ２８(２０):３２３９￣３２４７.[２８]㊀ＫｉｍＳＢꎬＤｅｎｔＲꎬＩｍＳＡꎬｅｔａｌ.Ｉｐａｔａｓｅｒｔｉｂｐｌｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅｂｏｐｌｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＬＯＴＵＳ):ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ２Ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎ￣ｃｏｌꎬ２０１７ꎬ１８(１０):１３６０￣１３７２.[２９]㊀ＣｏｕｃｈＦＪꎬＨａｒｔＳＮꎬＳｈａｒｍａＰꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎ１７ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｇｅｎｅｓａｍｏｎｇａｌａｒｇｅｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｏｈｏｒｔｕｎｓｅｌｅｃｔｅｄｆｏｒｆａｍｉｌｙｈｉｓｔｏｒｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(４):３０４￣３１１.[３０]㊀ＲｏｂｓｏｎＭꎬＩｍＳＡꎬＳｅｎｋｕｓＥꎬｅｔａｌ.ＯｌａｐａｒｉｂｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｇｅｒｍｌｉｎｅＢＲＣＡｍｕｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１７ꎬ３７７:５２３￣５３３.[３１]㊀ＲｏｄｌｅｒＥＴꎬＫｕｒｌａｎｄＢＦꎬＧｒｉｆｆｉｎＭꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩｓｔｕｄｙｏｆｖｅｌｉ￣ｐａｒｉｂ(ＡＢＴ￣８８８)ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅｉｎａｄ￣ｖａｎｃｅｄｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄ/ｏｒＢＲＣＡｍｕｔａｔｉｏｎ￣ａｓｓｏ￣ｃｉａｔｅｄ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ２２(１２):２８５５￣２８６４. [３２]㊀Ｂｒａｓó￣ＭａｒｉｓｔａｎｙＦꎬＦｉｌｏｓｔｏＳꎬＣａｔｃｈｐｏｌｅＳꎬｅｔａｌ.ＰＩＭ１ｋｉｎａｓｅｒｅｇｕｌａｔｅｓｃｅｌｌｄｅａｔｈꎬｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２２(１１):１３０３￣１３１３.[３３]㊀ＨｏｒｉｕｃｈｉＤꎬＣａｍａｒｄａＲꎬＺｈｏｕＡＹꎬｅｔａｌ.ＰＩＭ１ｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｓａｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｇａｉｎｓｔｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｓｗｉｔｈｅｌ￣ｅｖａｔｅｄＭＹＣｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２２(１１):１３２１￣１３２９. [３４]㊀ＢａｒｄｉａＡꎬＭａｙｅｒＩＡꎬＤｉａｍｏｎｄＪＲꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｔｉ￣ｔｒｏｐ￣２ａｎｔｉｂｏｄｙｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂｇｏｖｉｔｅｃａｎ(ＩＭ￣ＭＵ￣１３２)ｉｎｈｅａｖｉｌｙｐｒｅｔｒｅａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇ￣ａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ３５(１９):２１４１￣２１４８. [３５]㊀ＧａｔａｌｉｃａＺꎬＳｎｙｄｅｒＣꎬＭａｎｅｙＴꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ１(ＰＤ￣１)ａｎｄｉｔｓｌｉｇａｎｄ(ＰＤ￣Ｌ１)ｉｎｃｏｍｍｏｎｃａｎｃｅｒｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｌｅｃｕｌａｒｃａｎｃｅｒｔｙｐｅ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＥｐｉｄｅｍｉｏｌＢｉｏ￣ｍａｒｋｅｒｓＰｒｅｖꎬ２０１４ꎬ２３(１２):２９６５￣２９７０.[３６]㊀ＮａｎｄａＲꎬＣｈｏｗＬＱꎬＤｅｅｓＥＣꎬｅｔａｌ.Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ｐｈａｓｅＩｂＫＥＹＮＯＴＥ￣０１２ｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ２１:２４６０￣２４６７.[３７]㊀ＳａｆａｒｐｏｕｒＤꎬＰａｋｎｅｓｈａｎＳꎬＴａｖａｓｓｏｌｉＦＡꎬＡｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ(ＡＲ)ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ４００ｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａｓ:ｉｓｒｏｕｔｉｎｅＡＲａｓｓｅｓｓ￣ｍｅｎｔｊｕｓｔｉｆｉｅｄ?[Ｊ]ＡｍＪＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１４ꎬ４(４):３５３￣４６８. [３８]㊀朱蔼瑜ꎬ许宇媚ꎬ许㊀晶ꎬ等.雄激素受体对雌激素受体阳性乳腺癌细胞增殖的抑制作用[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２０１６ꎬ２９(４):３５４￣３５８.[３９]㊀ＧｕｃａｌｐＡꎬＴｏｌａｎｅｙＳꎬＩｓａｋｏｆｆＳＪꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＩｔｒｉａｌｏｆｂｉｃａｌｕ￣ｔａｍｉｄｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅꎬｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１３ꎬ１９(１９):５５０５￣５５１２.[４０]㊀ＴｒａｉｎａＴＡꎬＭｉｌｌｅｒＫꎬＹａｒｄｌｅｙＤＡꎬｅｔａｌ.Ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３６(９):８８４￣８９０.[４１]㊀ＢｏｎｎｅｆｏｉＨꎬＧｒｅｌｌｅｔｙＴꎬＴｒｅｄａｎＯꎬｅｔａｌ.ＡｐｈａｓｅＩＩｔｒｉａｌｏｆａｂｉ￣ｒａｔｅｒｏｎｅａｃｅｔａｔｅｐｌｕｓｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｓｉｔｉｖｅｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＵＣＢＧ１２￣１)[Ｊ].ＡｎｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ２７(５):８１２￣８１８.(收稿日期:２０１７￣１１￣２０ꎻ㊀修回日期:２０１８￣０５￣０２)(责任编辑:刘玉巧ꎻ㊀英文编辑:张龙江)。
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展
综述与讲座三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展孙晓萌综述㊀高社干审校㊀㊀基金项目:２０１７年河南省科技攻关项目(编号:１７２１０２３１００２７)㊀㊀作者单位:４７１００３河南科技大学临床医学院ꎬ河南科技大学第一附属医院㊀㊀关键词:三阴型乳腺癌ꎻ临床特点ꎻ治疗现状ꎻ新进展㊀㊀ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１￣５９３０.２０２０.０６.０４５㊀㊀中图分类号:Ｒ７３７.９㊀㊀文献标识码:Ｂ㊀㊀文章编号:１００１￣５９３０(２０２０)０６￣１０３７￣０３㊀㊀三阴性乳腺癌是指病理染色报告中ꎬ雌激素受体(ＥＲ)㊁孕激素受体(ＰＲ)及人表皮生长因子受体２(ＨＥＲ２)都是阴性的乳腺癌亚型ꎮ三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病ꎬ也是目前乳腺癌治疗中最棘手的一种ꎬ死亡率最高㊁且最容易复发ꎮ三阴性乳腺癌对激素和靶向治疗都不敏感ꎬ治疗方法几乎只有化疗[１￣３]ꎮ尽管三阴性乳腺癌对化疗具有一定的敏感性ꎬ然而经过常规化疗治疗后预后仍较差ꎮ文献报道ꎬⅢ~Ⅳ期三阴性乳腺癌患者５年生存率仅为１３％[４￣５]ꎬ目前尚无明确的内分泌及靶向治疗方案ꎮ研究将着重对三阴性乳腺癌的临床特点进行分析ꎬ介绍了三阴性乳腺癌的临床治疗现状ꎬ并对三阴性乳腺癌治疗新进展进行探讨ꎬ现综述如下ꎮ１㊀三阴性乳腺癌的临床特点１.１㊀三阴性乳腺癌的流行病学特点㊀㊀三阴性乳腺癌更常见于年轻女性ꎬ４０岁以下女性患三阴性乳腺癌的风险是５０岁以上女性的２倍[６]ꎮ此外ꎬ乳腺癌易感基因(ＢＲＣＡ)突变也被认为是三阴性乳腺癌的危险因素之一ꎬ有研究表明[７￣８]ꎬ约２０％的三阴性乳腺癌患者有ＢＲＣＡ突变ꎬ尤其是ＢＲＣＡ１突变ꎬ而全部乳腺癌患者中仅有不足６％与ＢＲＣＡ突变有关ꎮ早发现早诊断早治疗是肿瘤治疗的基本原则ꎬ乳腺癌的早期发现依靠规范的体检ꎮ同时要提高自检意识ꎬ因为三阴性乳腺癌一般增长迅速ꎬ体检的间隔期间也有自检发现的可能性ꎮ据美国癌症协会统计ꎬ每年约有２６万名女性被诊断患有乳腺癌ꎬ其中１５％~２０％患有三阴性乳腺癌[９￣１０]ꎮ全球年轻乳腺癌患者的发病率呈现明显上升的趋势ꎮ在美国ꎬ约１１％的乳腺癌患者年龄为３５岁~４５岁ꎬ而亚洲人群中年轻乳腺癌患者比率明显高于西方ꎬ占亚洲所有乳腺癌患者的９.５％~１２％[１１]ꎮ我国中青年乳腺癌患者正急速递增ꎬ成为年轻女性中死亡率增长最快的癌症之一ꎮ２０１８年ꎬ中国小于４０岁乳腺癌患者比例占乳腺癌发病总数的１２.５６％[１２]ꎮ三阴性乳腺癌患者的标准治疗方法是新辅助化疗ꎬ然后进行手术切除肿瘤ꎮ现代化疗对近一半的三阴性乳腺癌患者非常有效ꎮ有数据统计ꎬ三阴性乳腺癌在诊断的前２年是死亡的高峰期ꎬ此后迅速下降[１３]ꎮ所以说ꎬ确诊三阴性乳腺癌后ꎬ患者一定要积极地配合医生完成各项治疗ꎬ保持良好的心态ꎬ以达到最好的治疗效果ꎮ１.２㊀三阴性乳腺癌的临床特征㊀㊀三阴性乳腺癌这一概念最早于２００５年提出ꎬ其作为一种特殊免疫组织化学亚型乳腺癌ꎬ孕激素受体㊁雌激素受体以及Ｈｅｒ￣２均表现为阴性ꎬ具有较高的发病率ꎬ容易出现肺转移及脑转移ꎮ从三阴性乳腺癌的病理分型来看ꎬ其最为常见的为浸润性导管癌ꎮ肿瘤病灶直径大于其他类型乳腺癌ꎬ呈现出浸润性生长状态ꎬ触诊可发现较硬包块实质ꎮ三阴性乳腺癌与激素水平有着密不可分的联系ꎮ三阴性乳腺癌肿瘤直径较大ꎬ大部分三阴性乳腺癌患者组织学分级在３级以上ꎮ尽管当前化疗治疗三阴性乳腺癌具有一定的敏感性ꎬ然而预后较差ꎬ其复发率及癌细胞转移率也明显高于其他类型肿瘤ꎮ三阴性乳腺癌局部复发早㊁易向远处转移也是导致三阴性乳腺癌治疗失败及死亡的重要因素ꎮ２㊀三阴性乳腺癌的临床治疗现状２.１㊀手术治疗㊀㊀手术是所有可手术乳腺癌的必需的治疗手段ꎬ同时还要根据病情判断是否需要化疗㊁放疗ꎮ三阴性乳腺癌患者不需要内分泌治疗和赫赛汀治疗ꎮ三阴性乳腺癌患者是可以进行保乳手术的ꎬ保乳手术并不影响预后ꎮ学者冯新熤等[３]在研究中收集了１２６例实施保乳手术治疗的乳腺癌患者ꎬ结合免疫组织化学法对患者实施分组ꎬ其中三阴性乳腺癌组３５例ꎬ非三阴性乳腺癌组９１例ꎬ治疗结果显示三阴性乳腺癌组治疗后５年局部复发率为１４.３％ꎬ显著高于非三阴性乳腺癌组的４.４％ꎬ但三阴性乳腺癌组５年远处转移率及总生存率分别为１４.３％㊁９１.４％ꎬ与非三阴性乳腺癌组的１２.１％㊁９５.６％差异不具统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ另外经过多因素回归分析ꎬ结果显示三阴性乳腺癌局部复发主要危险因素为组织分级ꎬ组织学分级越高ꎬ患者死亡率越高ꎬ预后越差ꎮ该研究结果证实了保乳手术治疗三阴性乳腺癌的有效性ꎬ尽管手术治疗不能够控制术后复发ꎬ但能够降低癌细胞远处转移率ꎬ提升患者生存率ꎮ建议加强临床筛查ꎬ做到尽早发现㊁及早治疗ꎬ提高保乳手术治疗效果ꎮ２.２㊀化疗㊀㊀三阴性乳腺癌除了手术以外主要的治疗方式还是化疗ꎬ很多患者会在术前接受新标准辅助化疗的方案ꎬ例如多西他赛＋表柔比星ꎬ甚至有部分患者可以达到病理学层面上的完全缓解ꎮ在过去数十年中ꎬ化疗一直是三阴性乳腺癌的唯一治疗手段ꎬ常用化疗药物包括以下几种ꎮ２.２.１㊀铂类药物㊀作为治疗恶性肿瘤的常用药物ꎬ铂类药物能够实现对双链ＤＮＡ的交联ꎬ对ＤＮＡ的复制起到阻滞作用ꎬ进而抑制肿瘤细胞生长ꎮ以往研究发现顺铂对乳腺癌易感基因１缺陷癌细胞株具有极高的敏感性ꎬ三阴性乳腺癌中７５％存在易感基因１突变ꎬ３５％左右三阴性乳腺癌存在Ｐ６３/７３基因表达ꎬ该基因的表达会对铂类药物敏感性起到增强作用ꎮ最早应用于临床的铂类药物为顺铂ꎬ尽管应用已经有近４０年的历史ꎬ但在临床上仍有重要的地位ꎬ且价格低廉ꎬ作用肯定ꎬ但由于组织的非特意选择性ꎬ副作用相对较大ꎮ多与紫杉醇㊁多西他赛㊁吉西他滨等联合应用ꎬ联合用药时７５ｍｇ/ｍ２ꎬ３~４周为１个周期ꎮ卡铂广谱抗肿瘤药物ꎬ在结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的２个氯离子ꎬ水溶性大大增加ꎬ约为顺铂的１７倍ꎮ卡铂无明显肾毒性ꎬ但治疗前肾功能状况与用药后血小板减少的程度有关ꎮ顺铂主要通过肾脏代谢ꎬ应用前后需注意大量水化以减轻肾毒性ꎮ２.２.２㊀吉西他滨㊀作为一种细胞周期特异性抗肿瘤药物ꎬ吉西他滨与顺铂方案联合治疗三阴性乳腺癌能够延长患者无进展生存期ꎮ学者陈蕾等[４]在研究中对５４例晚期三阴性乳腺癌患者给予吉西他滨联合顺铂治疗ꎬ结果显示经过为期６个月治疗ꎬ患者完全缓解为８例ꎬ部分缓解为２４例ꎬ总有效率达到５９.２％ꎬ患者不良反应主要表现为骨髓毒性与消化道反应ꎬ另外部分患者伴随血小板减少㊁乏力㊁食欲下降等ꎬ患者可耐受ꎮ２.２.３㊀卡培他滨㊀卡培他滨是一种氟尿嘧啶类抗肿瘤药物ꎬ通常ꎬ接受蒽环类药物治疗效果不明显或存在耐药性三阴性乳腺癌患者可给予卡培他滨治疗ꎬ其与多西他赛联合治疗效果更佳ꎮ卡培他滨单药治疗转移性三阴性乳腺癌ꎬ患者生存率能够达到３年左右ꎬ总有缓解率可达２５％~３５％ꎮ从现有研究结果看ꎬ卡培他滨化疗治疗三阴性乳腺癌还缺乏强有力的证据ꎮ３㊀三阴性乳腺癌的治疗新进展㊀㊀２０１８年ꎬ很多新药陆续上市ꎬ乳腺癌相关临床研究也取得重大突破ꎬ尤其三阴性乳腺癌的内分泌素类似物㊁ＰＡＲＰ抑制剂以及ＰＤ￣１抑制剂的相关临床试验结果相继在国际大型学术会议公布ꎬ为三阴性乳腺癌指南更新奠定了基础ꎮ３.１㊀新辅助化疗治疗㊀㊀目前ꎬ临床治疗三阴性乳腺癌常用方案为蒽环类㊁紫杉类药物ꎮ有报道显示蒽环类药物治疗基础上加用紫杉类药物序贯治疗ꎬ能够提升患者治疗有效率ꎮ采用多西他赛序贯治疗三阴性乳腺癌也能够在一定程度上提升临床反应率ꎬ其与单纯应用环磷酰胺类药物或表柔比星治疗ꎬ尽管不会明显延长患者无疾病进展生存期及总生存时间ꎬ但患者完全缓解率能够明显提升ꎮ三阴性乳腺癌对新辅助化疗药物具有较高的敏感性ꎬ对于早期行手术治疗㊁局部晚期无法实施手术治疗患者ꎬ可以应用新辅助化疗方案治疗ꎬ实现对患者局部病灶的控制ꎮ在乳腺癌领域ꎬ蒽环类㊁紫杉类等化疗药物的基石地位并未改变ꎮ研究者对蒽环类㊁紫杉类化疗药物在追求更佳疗效㊁降低不良反应等方面进行了一系列研究ꎮ例如ꎬ白蛋白结合型紫杉醇较普通型紫杉醇可以改善临床疗效ꎬ降低不良反应[１４￣１５]ꎮ３.２㊀内分泌治疗㊀㊀由于三阴性乳腺癌患者雌激素受体㊁孕激素受体均显示为阴性ꎬ缺乏内分泌药物结合的靶点ꎬ以往内分泌治疗敏感性低㊁效果不佳ꎬ因此ꎬ国内外研究者试图寻找一种新的内分泌治疗靶点ꎮ有学者在研究中对１３７例三阴性乳腺癌患者临床资料进行分析ꎬ结果发现３２例患者雄激素受体显示为阳性ꎬ且此类患者无瘤生存率较高ꎮ雄激素受体显示为阴性患者存在较高的淋巴转移率ꎬ预后较差ꎬ该研究结果能够为三阴性乳腺癌的分型及治疗提供可靠的参考[６]ꎮ研究报道ꎬ约６０％乳腺癌患者㊁７５％三阴性乳腺癌患者会表达促性腺激素释放激素ꎬ有学者在研究中发现将促性腺激素释放激素应用于ＭＤＡ￣ＭＢ￣４３５裸鼠ꎬ癌细胞生长及转移会受到抑制ꎬ该类似物在三阴性乳腺癌内分泌新药研制中发挥着重要的作用[１６]ꎮ以往研究证实生长激素释放激素对于肿瘤生长及增殖有着促进作用ꎬ而三阴性乳腺癌组织标本中能够检测到生长激素释放激素ꎬ与此同时伴随功能片段ＳＶ１的ｍＲＮＡ表达ꎬ该结论可能作为内分泌治疗三阴性乳腺癌的新的靶点ꎮ采用生长激素释放激素类似物对生长激素释放激素受体进行封闭ꎬ能够对下游一系列信号传导活动产生阻滞作用ꎬ达到治疗作用ꎮ３.３㊀靶向治疗㊀㊀靶向治疗三阴性乳腺癌主要包括以下几种药物:①ＤＮＡ修复损伤药物ꎬ常用的为ＰＡＲＰ１抑制剂Ｉｎｉｐａｒｉｂꎬ针对早期三阴性乳腺癌患者手术治疗前可给予卡铂联合Ｉｎｉｐａｒｉｂ及吉西他滨治疗ꎬ患者临床总有效率能够大大提升ꎮ学者Ｋｉｍ等[１０]在研究中发现给予三阴性乳腺癌患者环磷酰胺㊁吉西他滨联合Ｉｎｉｐａｒｉｂ治疗ꎬ能够提升患者中位无进展生存期ꎬ且在保障治疗效果的基础上不增加临床不良事件发生率ꎮ②表皮生长因子受体抑制剂ꎬ其能够直接对肿瘤细胞增殖㊁浸润及转移产生影响ꎮ三阴性乳腺癌普遍存在过度表达的现象ꎬ其与患者预后不良有着直接的关系ꎮ对患者给予西妥昔单抗治疗ꎬ能够提升患者生存率ꎬ作用显著ꎮ③血管生长抑制剂治疗ꎬ最常用药物为贝伐单抗ꎬ其能够对血管内皮生长因子产生作用ꎬ抑制血管内皮细胞有丝分裂ꎬ防止新的肿瘤组织血管的生成ꎬ但该药物具有一定毒副作用ꎬ关于其治疗三阴性乳腺癌的效果还有待进一步研究ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ三阴性乳腺癌对化疗治疗缺乏敏感性ꎬ在选择治疗方案时应以蒽环类药物为主ꎬ采用紫杉醇类化疗药物与蒽环类药物联合应用效果更佳ꎮ随着临床对三阴性乳腺癌认识的不断深入ꎬ治疗手段也在不断进步ꎬ内分泌治疗㊁靶向治疗等逐渐在三阴性乳腺癌治疗中得以应用ꎬ这也是未来治疗三阴性乳腺癌的主要方式ꎮ参考文献[１]㊀李清平ꎬ王心强.三阴型和非三阴型乳腺癌的临床病理特征及无瘤生存率对比 Ｊ .中国地方病防治杂志ꎬ２０１７ꎬ２１(３):３４２￣３４３. [２]㊀ＭｉｒｚａｎｉａＭꎬＳａｆａｅｅＳＲꎬＳｈａｈｉＦꎬｅｔａｌ.ＴｒｅａｔｍｅｎｔＯｕｔｃｏｍｅｓａｎｄＣｌｉｎ￣ｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ:ＡＲｅ￣ｐｏｒｔｆｒｏｍＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＩｒａｎ Ｊ .ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ１１(１):３７￣４２.[３]㊀冯新熠ꎬ陆㊀苏ꎬ刘㊀晓ꎬ等.保乳治疗对年轻三阴性乳腺癌患者预后的影响 Ｊ .中国肿瘤临床ꎬ２０１５ꎬ４２(４):２３６￣２４０. [４]㊀陈㊀蕾ꎬ王中华ꎬ王佳蕾ꎬ等.吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察 Ｊ .临床肿瘤学杂志ꎬ２０１０ꎬ１５(１１):９９９￣１００２.[５]㊀ＳａｎｔｕａｒｉｏｆａｃｉｏＳＫꎬＣａｒｄｏｎａｈｕｅｒｔａＳꎬＰｅｒｅｚｐａｒａｍｏＹＸꎬｅｔａｌ.ＡＮｅｗＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＳｉｇｎａｔｕｒｅｆｏｒＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＵｓｉｎｇＦｒｏｚｅｎＦｒｅｓｈＴｉｓｓｕｅｂｅｆｏｒｅＮｅｏａｄｊｕｖａｎｔＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｊ .ＭｏｌＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(１):１０１￣１１１.[６]㊀王㊀婷ꎬ余英豪.乳腺单纯型大汗腺癌代表一种独特的雄激素受体阳性的三阴型乳腺癌亚型 Ｊ .临床与实验病理学杂志ꎬ２０１６ꎬ２１(１１):５６.[７]㊀吕荣钊ꎬ赵璐瑜ꎬ史长征ꎬ等.三阴性乳腺癌模型裸鼠血管正常化后对紫杉醇的反应 Ｊ .中国病理生理杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(１０):１８１９￣１８２４.[８]㊀刘㊀蕾ꎬ张㊀瑾.三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展 Ｊ .天津医药ꎬ２０１８ꎬ４６(１２):１３６３￣１３６８.[９]㊀黄㊀钱ꎬ甘㊀淋.雄激素受体在三阴性乳腺癌中的研究进展 Ｊ .实用医学杂志ꎬ２０１９ꎬ３５(２):３１８￣３２１.[１０]㊀ＫｉｍＳＢꎬＤｅｎｔＲꎬＩｍＳＡꎬｅｔａｌ.Ｉｐａｔａｓｅｒｔｉｂｐｌｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅ￣ｂｏｐｌｕｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(ＬＯＴＵＳ):ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ Ｊ .ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ１８(１０):１３６０.[１１]㊀ＧｉａｍｐａｏｌｏＢꎬＪｕｓｔｉｎＭＢꎬＩｎｇｒｉｄＡＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎ￣ｃｅｒ:ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓｏｆａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ Ｊ .ＮａｔＲｅｖＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１３(１１):６７４￣６９０.[１２]㊀ＫｕｏＷＨꎬＣｈａｎｇＹＹꎬＬａｉＬＣꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄＭｅ￣ｔａｓｔａｓｉｓＰｒｅｄｉｃｔｏｒＧｅｎｅｓｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ:ＡＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｙｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｒｃｉｎｏｍａｓ Ｊ .ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(９):２５.[１３]㊀ＥｌｉｓａＶＢꎬＧｅｒｔｒａｕｄＭꎬＩｓａｂｅｌｌｅＲꎬｅｔａｌ.ＲａｃｉａｌａｎｄＥｔｈｎｉｃＤｉｓｐａｒｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅＩｍｐａｃｔｏｆＯｂｅｓｉｔｙｏｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｉｓｋａｎｄＳｕｒｖｉｖａｌ:ＡＧｌｏｂａｌＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｊ .ＡｄｖＮｕｔｒꎬ２０１５ꎬ６(６):８０３￣８１９.[１４]㊀王运伟ꎬ刘中强ꎬ夏熙学ꎬ等.多西紫杉醇联合表阿霉素序贯化学治疗对三阴性乳腺癌患者血清学指标的影响 Ｊ .中国药业ꎬ２０１９ꎬ２８(５):７３￣７６.[１５]㊀张立芳ꎬ张晓林ꎬ孔令新.多西他赛联合表柔比星序贯化疗对三阴性乳腺癌相关指标的影响 Ｊ .中国药业ꎬ２０１９ꎬ２８(２):４８￣５０. [１６]㊀陈锡康ꎬ田华琴.三阴性乳腺癌的治疗现状及进展 Ｊ .西部中医药ꎬ２０１８ꎬ３１(１１):１３５￣１４０.(收稿日期２０１９－０５－１０㊀修回日期２０２０－０４－２５)(编辑:甘㊀艳)(上接第１０２６页)[１８]㊀于淑莉ꎬ刘丽莉ꎬ于淑革ꎬ等.ＴＣＴ阴道镜及阴道镜活组织检查联合应用在宫颈癌诊断中的价值 Ｊ .河北医学ꎬ２０１６ꎬ２２(６):９９５￣９９７.[１９]㊀王㊀琳.高危型ＨＰＶ检测及ＴＣＴ检查在宫颈癌筛查和诊断中的应用 Ｊ .中国医药导刊ꎬ２０１７ꎬ１９(２):１２８￣１２９.[２０]㊀于淑莉ꎬ牛亚男.ＴＣＴ联合阴道镜ＬＥＥＰ刀在宫颈癌筛查诊治中的应用 Ｊ .中华保健医学杂志ꎬ２０１７ꎬ１９(５):３９８￣４００.[２１]㊀ＺｈａｎｇＣＮꎬＧｕＬＱꎬＬｉＸＦꎬｅｔａｌ.ＳｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆＳｙｎｕｃｌｅｉｎ￣γｉｎ￣ｈｉｂｉｔｓｈｕｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ Ｊ .ＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌＬｅｔｔꎬ２０１９ꎬ１８(１):１５７￣１６０. [２２]㊀ＧｕａｎＧＷꎬＹａｏＭＪꎬＱｉａｎＸＪꎬｅｔａｌ.Ｖａｌｕｅｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｍｅａ￣ｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎａｎｄａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎＬ３％ｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｊ .ＪＣｌｉｎＨｅｐａ￣ｔｏｌꎬ２０１９ꎬ３５(７):１５１４￣１５１９.[２３]㊀ＺｈｕＹꎬＹｕａｎＹꎬＨｕａｎｇＨ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｓｅｒｕｍｐｒｏｃａｌｃｉｔｏ￣ｎｉｎｉｎｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｎｄｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｊ .ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄꎬ２０１５ꎬ８(１１):２１５８６￣２１５９２. [２４]㊀ＺａｃｈｏＪꎬＢｅｎｆｉｅｌｄＴꎬＴｙｂｊｓｅｒｇＨＡꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄｂａｓｅｌｉｎｅＣ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎ￣ｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍ２ｌａｒｇｅＤａｎｉｓｈｐｏｐｕ￣ｌａｔｉｏｎｃｏｈｏｒｔｓ Ｊ .ＣｌｉｎＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ６２(２):３３５￣３４２. [２５]㊀ＡｒｓｈａｄＭＫꎬＭｏｈａｍａｄＭＦꎬＧｏｐｉｎａｔｈＳＣꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉａｃｂｉｏ￣ｍａｒｋｅｒｓ:ｉｎｖａｓｉｖｅｔｏｎｏｒｒｉｎｖａｓｉｖｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓ Ｊ .ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ２３(２７):４２７０￣４２８４.[２６]㊀ＹａｏＭꎬＺｈａｏＪꎬＬｕＦ.Ａｌｐｈａ￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎｓｔｉｌｌｉｓａｖａｌｕａｂｌｅ￣ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｊ .Ｏｎｃｏ￣ｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(４):３７０２￣３７０８.[２７]㊀ＤｉｎｇＰＰꎬＴｉａｎＹＲꎬＬｉｎＦꎬｅｔａｌ.ＶａｌｕｅｏｆＡＦＰꎬＡＦＰ￣Ｌ３ꎬＡＦＰ￣Ｌ３％ａｎｄＩＬ￣６ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｍｏｎｇｐｅｏ￣ｐｌｅｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓ Ｊ .ＪＭｅｄＲｅｓꎬ２０１７ꎬ４６(１１):２４￣２７.(收稿日期２０１９－０９－０５㊀修回日期２０２０－０３－２５)(编辑:吴小红)。
三阴性乳腺癌的治疗现状及研究新方向
三阴性乳腺癌的治疗现状及研究新方向张佳玉，李文倩，赵博志游思融，张东伟，杨敏 哈尔滨医科大学附属第二医院 三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，具有易侵袭、复发率高且生存期短的临床特征。
局部手术与全身化疗是目前对三阴性乳腺癌主要的治疗手段。
化疗毒性反应重，且一旦耐药肿瘤会迅速出现复发转移。
目前对三阴性乳腺癌的主要研究方向集中在新靶向治疗、免疫治疗与新内分泌治疗三个方面。
本文总结三阴性乳腺癌的研究进展及新的研究方向作一综述。
通讯作者：张东伟（张佳玉，****************）原文参见：现代肿瘤医学. 2019;27(21):3912-3915. 乳腺癌是引起妇女死亡最常见的恶性肿瘤，是分子生物学特点、临床特点和病理学特点都不同的一种异质性疾病。
2000年，Perou首先根据cDNA基因芯片技术对乳腺癌分子进行分类，分为导管A型、导管B型、HER2过表达型、基底细胞样乳腺癌和正常乳腺样乳腺癌【1】。
然而，由于临床操作的成本和可行性，基因分型很难成为常规的临床检测方法。
因此，2007年Bauer等提出三阴性乳腺癌的概念。
1 三阴性乳腺癌的概述 三阴性乳腺癌在免疫组化上具有相同特征：雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体（HER2）均为阴性【2】。
作为乳腺癌的一种亚型，三阴性乳腺癌发病率占全部乳腺癌的15%～25%，在我国的发病率约为23.8%【3】。
1.1 三阴性乳腺癌的临床和生物学特征 三阴性乳腺癌具有与其他乳腺癌亚型不同临床和生物学特征。
主要表现为：发病年龄相对比较轻，临床分期大多不晚，腋窝淋巴结常为阴性，但易入侵且复发率高，生存时间短，还有其特殊的转移途径【4】。
有研究表明，三阴性乳腺癌患者的脏器转移率高于非三阴性乳腺癌患者，且肺部和脑转移率也较非三阴性乳腺癌患者高，但骨转移率较非三阴性乳腺癌患者低【5】。
在以超声和磁共振为代表的影像学检查上，有研究表明三阴性乳腺癌的边缘毛刺样改变与中心坏死率较非三阴性乳腺癌低，呈现部分良性肿瘤的特点【6,7】。
三阴性乳腺癌的治疗进展
06 总结与展望
当前存在问题和挑战剖析
1 2
缺乏有效靶向治疗手段
三阴性乳腺癌的ER、PR和Her-2均为阴性，导致 传统的激素治疗和靶向治疗无效，治疗选择有限 。
预后较差
相比其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌的侵袭性 更强，更容易发生转移和复发，预后较差。
3
临床试验参与度低
由于三阴性乳腺癌患者数量相对较少，且病情复 杂，导致临床试验的参与度较低，研究进展缓慢 。
05 患者心理支持与康复辅 导工作部署
患者心理需求分析及干预措施制定
深入了解患者的心理需求
通过与患者及其家属的沟通，了解患者在治疗过程中的心理变化和需求，为制定个性化的心理干预措 施提供依据。
制定针对性的心理干预措施
根据患者的具体情况，制定包括认知行为疗法、心理疏导、音乐疗法等在内的心理干预措施，以缓解 患者的焦虑、抑郁等负面情绪。
适应证
早期三阴性乳腺癌患者，肿瘤未发生远处转移，且患者身体状况能够耐受手术 。
放射治疗方案及剂量选择
放射治疗方案
根据患者病情和手术情况，制定个性化的放射治疗方案，包括放射野、剂量分割 等。
剂量选择
根据肿瘤对放射线的敏感性和正常组织的耐受能力，确定合适的放射剂量，以达 到最佳治疗效果。
化疗药物种类、剂量与周期安排
三阴性乳腺癌的治疗 进展
演讲人：
日期：
目录
CONTENTS
• 引言 • 三阴性乳腺癌的诊断方法 • 当前主要治疗手段及效果评估 • 新兴治疗策略探索与实践 • 患者心理支持与康复辅导工作部署 • 总结与展望
01 引言
三阴性乳腺癌的定义与特点
定义
三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ ER）、孕激素受体（PR）和原癌 基因Her-2均为阴性的乳腺癌。
晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展
晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展晚期三阴性乳腺癌是一种高度恶性的乳腺癌亚型，其在患者中的发生率相对较低，但其对治疗的反应性较差，生存率较低。
该类型乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体以及HER2过表达，因此三阴性乳腺癌患者在常规治疗中无法使用荷尔蒙治疗或靶向治疗。
晚期三阴性乳腺癌的治疗困境主要体现在以下几个方面：治疗选择有限：由于缺乏靶向治疗的选择，晚期三阴性乳腺癌的治疗选择主要限于化疗、放疗和手术等传统方式，缺乏更具针对性的治疗手段。
药物抵抗性发展：晚期三阴性乳腺癌对化疗药物的耐药性较高，容易出现药物治疗效果的降低以及药物抵抗性的发展，导致治疗效果的减弱。
预后较差：相较于其他乳腺癌亚型，晚期三阴性乳腺癌患者的生存率较低，预后较差。
因此，寻找更有效的治疗策略和进展，提高晚期三阴性乳腺癌患者的生存率和生活质量，是当前研究的重点和挑战之一。
晚期三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型，其特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达。
由于这种亚型的乳腺癌较为侵袭性且耐药性较强，治疗策略需要综合考虑多种因素。
以下是晚期三阴性乳腺癌的常见治疗策略。
化疗化疗是晚期三阴性乳腺癌治疗的首选策略之一。
一般会选择采用多种抗癌药物联合应用的方案，以增加治疗效果。
常用的化疗药物包括阿霉素类、紫杉醇、长春碱类等。
经过化疗后，可以观察肿瘤的缩小情况，进一步决定是否进行手术治疗。
手术手术是晚期三阴性乳腺癌治疗中的重要环节。
根据肿瘤的大小和患者的具体情况，可以选择行乳房保留手术或全乳切除手术。
手术后通常会进行病理学检查，以确定肿瘤的分期和组织学类型。
放疗放疗常常与手术治疗联合使用，以杀灭手术后残留的癌细胞，预防局部复发。
放疗通常使用高能射线照射肿瘤灶和周围组织。
除了上述常见治疗策略外，晚期三阴性乳腺癌的治疗还包括靶向治疗、免疫治疗等。
不同患者的具体情况会有所不同，因此治疗策略需根据医生的建议和患者的实际情况进行个体化确定。
三阴性乳腺癌的治疗现状
Triple negative
but not basal
Clinical assay (IHC)
Triple negative and
basal-like
Gene arrays
Basal
but not triple negative
• 15-40% are ER+, PR+ or HER2+
(P=0.05)和总生存(OS)率(P=0.005)较好。
因此,虽然基底样乳腺癌的预后较差,但对FEC序 贯多西他赛化疗有较好的反应。
2021/8/19
20
• 高危乳腺癌术后辅助化疗的Ⅲ期临床试验 (2007 年ASCO报告) A组：AC × 4 序贯 P (175 mg/m2,Q3W) × 4
B组：AP × 4序贯 P (80 mg/ m2,QW) ×12
Luminal B（HER2阳性），ER和（或）PR阳性，HER2过表达或增殖，Ki67任何水平
HER-2过表达型 HER2阳性（非Luminal），ER和PR缺失，HER2过表达或增殖
基底样型 三阴性（导管），ER和PR缺失，HER2阴性
2021/8/19
2
一、三阴性乳腺癌（TNBC） : 概念
• Relapse most likely during the first 3 y after therapy
• Majority of deaths within first 5 y
– By 10 years, OS differences between TNBC & non-TNBC are minimal
Akt Pathway
三阴性乳腺癌的特征及治疗现状
三阴性乳腺癌的特征及治疗现状【摘要】三阴性乳腺癌（Three negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体与表皮生长因子受体均为阴性的乳腺癌，它具有强侵袭性、高复发率、高转移率及较差预后性等特点。
目前，在临床治疗中缺少有效治疗方法，造成此情况的原因为三阴性乳腺癌对内分泌治疗、靶向治疗等缺少敏感性，为了提高临床治疗效果，本文研究了三阴性乳腺癌的特征及治疗现状，旨在优化治疗方案，改善患者预后。
【关键词】乳腺癌特征治疗三阴性乳腺癌患者占乳腺癌患者15%左右，TNBC具有早复发、进展快与短生存等特点，多发于美籍非裔女性。
随机生活水平的提高，其不良的预后及匮乏的治疗手段备受关注，在国内外，TNBC成为了研究的热点。
在此基础上，本文重点阐述了TNBC的特征及其治疗现状，具体综述内容如下。
1 三阴性乳腺癌的定义Perou以42例乳腺癌患者为研究对象，依据基因表达类型划分了乳腺癌的类型，分别为导管型、正常乳腺样型、Her-2过表达型及基底细胞样型。
Sorlie通过大样本的研究，其研究将乳腺癌划分为管腔A型、管腔B/C型、正常乳腺样型、Her-2过表达型及基底细胞样型。
Nielsen通过研究明确了乳腺癌的特征，即三阴性。
在2006年，Bryan等提出了三阴性乳腺癌，即：雌激素受体、孕激素受体与表皮生长因子受体均阴性的乳腺癌。
2 三阴性乳腺癌的特征TNBC的发病成因众多，主要有年龄、性别、种族、经济条件及社会地位等，据统计，TNBC占乳腺癌患者15%左右，其中发病率最高的为美籍非裔年轻女性，在我国，25%患者为TNBC。
同时，TNBC的发病年龄较小、组织学分级较高、肿瘤原发灶平均直径较大、淋巴结阳性率较高。
通过临床研究可知，TNBC具有高侵袭性、短生存期、高转移率，常见软组织、内脏转移。
TNBC复发高峰期为治疗后1～3年，第二个复发高峰期为治疗后5年。
中山大学肿瘤医院总结了我国TNBC的临床特征[1]，主要有患者年龄较小、肿块较大、淋巴结转移率高，同时有乳腺癌家族史。
三阴性乳腺癌研究进展
三阴性乳腺癌研究进展一、综述乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（Triplenegative breast cancer，TNBC）作为其中的一个亚型，因其特殊的生物学特性和缺乏靶向治疗方法，一直以来都是乳腺癌研究和治疗领域的难点和热点。
随着基础医学和临床医学的深入研究，三阴性乳腺癌的研究取得了一定的进展。
三阴性乳腺癌的特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER的表达，这使得其治疗选择相对局限，传统的内分泌治疗和抗HER2治疗对其效果不佳。
三阴性乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后，对病人的生存产生严重影响。
深入探讨其发病机制、研究新的治疗策略和提高早期识别率显得尤为重要。
针对三阴性乳腺癌的研究已经从单纯的病理学研究转向基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多层次、全方位的研究。
通过高通量测序技术，科学家们已经发现了许多与三阴性乳腺癌发生和发展相关的基因变异和信号通路异常。
这些研究成果为我们理解三阴性乳腺癌的复杂性提供了重要的线索，也为开发新的治疗策略提供了理论基础。
三阴性乳腺癌的研究虽然面临挑战，但在全球科研人员的努力下，我们已经取得了一些重要的进展。
要想真正改善三阴性乳腺癌患者的预后和生存状况，我们还需要更深入的研究和更多的临床试验。
我们期待在发病机制、早期诊断、治疗策略等方面取得更多的突破。
1. 乳腺癌的概述及发病率。
乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，成为威胁女性健康的重要疾病之一。
乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织中的恶性肿瘤，其发病机制与多种因素相关，包括遗传、生活方式、环境等。
在乳腺癌的分类中，三阴性乳腺癌是其中较为特殊的一种类型，由于其特定的生物学特性和治疗方式，一直备受关注。
乳腺癌的发病率在全球范围内呈现出不断上升的趋势。
随着现代社会的发展和生活方式的改变，如晚婚晚育、长期压力过大、饮食结构不合理等因素的影响，乳腺癌的发病率逐渐增高。
三阴性早期乳腺癌治疗进展
三阴性早期乳腺癌治疗进展乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其在治疗上相对更加困难且预后较为差。
目前，三阴性早期乳腺癌治疗中，外科手术和放疗是主要的治疗手段，但药物治疗显然更具潜力。
以下介绍一些三阴性早期乳腺癌治疗的最新进展。
免疫治疗免疫检查点抑制剂在其他类型的乳腺癌治疗中取得了不俗的成果，但在三阴性乳腺癌方面并未取得很好的效果。
然而，新的研究证明在三阴性早期乳腺癌中，也许会有显著的反应。
根据2020年10月的一项研究，113例手术治疗后的三阴性早期乳腺癌病人接受了免疫治疗。
不到两年的时间里，仅有两例病人出现了复发。
虽然这项研究样本较小，但我们对免疫治疗在三阴性早期乳腺癌治疗中的前途越来越有信心。
新型化疗药物与治疗方案化疗药物一直是三阴性早期乳腺癌的主要治疗手段之一，但是由于缺乏特异性，化疗药物会损伤正常细胞，导致一些副作用。
随着药物研究的进展，新的化疗药物逐渐应用于治疗三阴性早期乳腺癌。
例如，卡培他滨和奥沙利铂这两款药物，在治疗三阴性早期乳腺癌中显示出了非常明显的疗效，同时副作用相对较小。
此外，越来越多的研究表明，辅助治疗与初次治疗延长化疗间隔或改为化疗+免疫治疗的治疗方案可以显著减少副作用而保持对恶性肿瘤的有效治疗。
基因治疗基因治疗是新兴的癌症治疗方法之一，在三阴性早期乳腺癌方面，新的研究也使这种治疗方法显得更应关注。
这种治疗方法的原理是在肿瘤细胞中引入人工引导的RNA，从而打击恶性肿瘤。
2020年研究表明，通过基因治疗治疗三阴性早期乳腺癌的效果非常明显，可显著降低肿瘤的体积，同时无任何显著的毒副作用。
然而，这种新型治疗方法仍处于早期研究阶段，因此需要进一步研究证明其疗效。
综合以上所述，三阴性早期乳腺癌的治疗方案仍在不断进步中。
在不断探索中，才能找到最适合患者的治疗方案。
虽然这些新的治疗手段仍然需要进一步的研究，但它们为那些患有三阴性早期乳腺癌的患者带来了新的希望。
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
免疫疗法的新发展
免疫疗法是一种利用人体免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。近年来，免疫疗法 在三阴性乳腺癌治疗中取得了显著的进展。例如，PD-1抑制剂和CAR-T细胞疗 法等新型免疫疗法已经成功应用于临床，并取得了较好的疗效。
免疫疗法通过激活或增强人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，具有副作用小、疗 效持久等优点。然而，免疫疗法也存在一定的风险和挑战，如免疫反应过度或免 疫逃逸等。因此，需要在治疗过程中密切监测患者的反应和副作用情况。
心理压力
三阴性乳腺癌患者面临较大的心 理压力，由于缺乏有效的治疗手 段，预后较差，容易产生焦虑、
抑郁等情绪。
经济负担
治疗三阴性乳腺癌通常需要采用多 种治疗方法，如手术、化疗、放疗 等，治疗费用较高，给患者家庭带 来较大的经济负担。
社交障碍
治疗过程中患者需要频繁就医，影 响正常工作和生活，同时由于病情 影响，患者可能会出现自卑、社交 障碍等问题。
细胞治疗。
联合治疗策略的探索
1 2
化疗与靶向治疗的联合
将传统的化疗药物与新型靶向药物联合使用，以 提高疗效并降低副作用。
放疗与免疫治疗的联合
探索放疗与免疫治疗的联合应用，以增强免疫反 应并提高肿瘤细胞的杀伤力。
3
不同治疗方式的交替或序贯使用
根据患者的具体情况和治疗需求，交替或序贯使 用不同的治疗方式，以达到最佳的治疗效果。
03
三阴性乳腺癌的治疗方法
手术切除
手术切除是治疗三阴性乳腺癌的首选方法，通过切 除肿瘤组织以减小肿瘤体积，降低复发风险。
手术方式包括全乳切除术和保乳手术，具体选择应 根据患者病情和医生建议确定。
手术切除后，患者需要进行放疗和化疗等辅助治疗 ，以杀死残留的癌细胞并降低复发风险。
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展一、概述三阴性乳腺癌，作为一种特殊的乳腺癌亚型，近年来在医学界引起了广泛关注。
其得名于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，使得传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗对其效果有限。
三阴性乳腺癌的治疗一直是乳腺癌领域的难题之一。
随着医学技术的不断进步和研究的深入，三阴性乳腺癌的临床治疗取得了显著的进展。
从传统的化疗，到新兴的靶向治疗和免疫治疗，治疗手段日益丰富和多样化。
这些治疗手段不仅提高了三阴性乳腺癌的治疗效果，也为患者带来了更多的生存希望。
尽管取得了这些进展，三阴性乳腺癌的治疗仍然面临着诸多挑战。
其高度的侵袭性和转移性，以及患者之间的个体差异，都使得治疗方案的制定变得复杂而困难。
深入了解三阴性乳腺癌的发病机制、寻找新的治疗靶点、优化治疗方案，仍然是当前研究的重点。
1. 三阴性乳腺癌（TNBC）的定义与特点三阴性乳腺癌（TripleNegative Breast Cancer，简称TNBC）是指一类特殊的乳腺癌亚型，其癌组织在免疫组织化学检查中表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及原癌基因Her2均为阴性的病理特征。
这类乳腺癌约占所有乳腺癌病理类型的8，因其特殊的生物学行为和临床病理特征，而备受医学界的关注。
TNBC具有多个鲜明的特点。
其发病年龄相对较低，多发生于绝经前的年轻女性，尤其是具有某些高危因素的人群，如非洲裔美国妇女。
TNBC的侵袭性较强，病程多呈现为一种快速进展的态势，导致其远处转移的风险显著增高。
与其他类型的乳腺癌相比，TNBC更容易发生内脏转移，如肺部和肝部，而骨转移相对较少。
TNBC的细胞增殖比例较高，组织学分级多为3级，使得其临床治疗的难度增加。
更为棘手的是，由于TNBC的ER、PR和Her2均为阴性，使得它对于内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗均不敏感。
这意味着传统的乳腺癌治疗手段在TNBC患者中的效果有限，大大增加了治疗的挑战性和复杂性。
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早期或部分局部晚期 （可手术）
放疗 化疗+靶向治疗
内分泌治疗
一线/二线/三线
姑息/解救性治疗
晚期 （复发或转移）
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌的药物治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响
• 常规化疗基础上加卡铂均可增加的病理完全缓解率 • 随机、开放、 期临床试验
三阴性乳腺癌诊治现状
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌围手术期治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
乳腺癌流行病学——全球
➢乳腺癌是世界第二高发癌症，女性发病率第一，死亡率排名第五 ➢2012年，全球乳腺癌新发病例为： 1.67 (占所有癌症的25%)
2012
乳腺癌流行病学—中国
➢中国女性发病率第一的恶性肿瘤是乳腺癌（占15%） ➢中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势 ➢预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例
1 , 2014; 15: e279–89 2.郑莹,等.中国癌症杂志.2013;23(8):561-569.
乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤
乳腺癌位列中国女性肿瘤发生率 第一，
发病率为25.89/10万人 上海市
发病率为60-70/10万人 其中40-60岁的人发病率为
130/10万人
2014年中国肿瘤年报
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者安全性良好， 大多数3 2013
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌围手术期治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
40603结果： 新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能提高
J 33:13-21.
0905设计
开放性、多中心单臂Ⅱ期临床研究（ 单中心， 多中心）
三阴乳腺癌患者 （45）
多西他赛 752 卡铂 5 贝伐单抗15 每21天 6
治疗直至 或不可耐受
的毒性
主要入组标准： 年龄≥20岁 三阴乳腺癌 ≥55% 血液、肝肾、心脏功能正常 过去28天未进行过手术
36.9%(108/293) 36·9%(58/157) 36·8%(50/136)
0.107 0.005 0·581
结论： 新辅助治疗乳腺癌方案中加入卡铂可以使患者临床获益，但不可以使2阳 性乳腺癌患者获益。
. 2014 ;15(7):747-56
40603 设计 随机期新辅助治疗三阴性乳腺癌
J 33:13-21.
乳腺癌的危险因素
家族史和遗传因素
1/2
、1、 …
生殖因素
月经初潮 首次足月妊娠年龄 哺乳 流产 绝经年龄
雌激素
避孕药服用 雌激素替代治疗
生活
高脂高热饮食 体重和运动 吸烟饮酒 放射暴露
乳腺疾病
乳腺非典型性增生 乳腺良性疾病
乳腺癌的分子分型：根据蛋白分子表达
共识：乳腺癌根据蛋白分子表达分为不同亚型
J 2016;66(2):115–132
乳腺癌流行病学—中国
我国大中城市女性乳 腺癌发病率居首位， 比其他中小城市和农 村地区高出2~3倍
发病呈年轻化趋势：我国 乳腺癌发病高峰年龄在 45~55岁，比西方国家的 妇女早10~15年
就诊时间晚：在经济不发达地区， 大约30％的患者就诊时已经属于 偏晚的Ⅲ期、 Ⅳ 期，而在美国这 一比例只有15％
• 40603
设计 随机期新辅助治疗三阴和早期乳腺癌
卡铂组：295 无卡铂组：293
主要终点： 次要终点：安全性，组间疗效差异性
. 2014 ;15(7):747-56
结果：含卡铂的联合方案对 患者改善了
卡铂组
无卡铂组
P
全部 2阳性
43.7%(129/295) 53·2%(84/158) 32.8%(45/137)
. 2011;22；1736-1747.
. 专家共识推荐
亚型
A
B
2阳性 非 三阴性（）
2阴性 2阳性
系统治疗选择
只内分泌治疗 内分泌±细胞毒药物治疗 抗2治疗±细胞毒药物 +内分泌治疗 细胞毒药物+抗2治疗
细胞毒药物治疗
治疗特点
对化疗不敏感
预后较好
预后较好 对化疗敏感性高，容易达到 但预后差，容易复发
目的： 考察贝伐单抗联合多西他赛和卡 铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中 的疗效和安全性评估
主要终点：、腋淋巴结（） 次要终点： 、
安全性、耐受性
24: 1485–1490, 2013
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新 辅助治疗中的疗效
24: 1485–1490, 2013
研究结论
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓 舞的疗效 42%， 96%
. 22: 1736–1747, 2011
三阴性乳腺癌: 从远处复发到死亡的中位生存时间
“三阴性”
其他类型乳腺癌
9 个月
20 个月
R, M, K, W, S. . 2007
乳腺癌的治疗流程
乳腺癌各期的治疗原则
放疗 化疗+靶向治疗
内分泌治疗 新辅助治疗
手术
放疗 化疗+靶向治疗
内分泌治疗 辅助治疗