药物毒理学选修论文

题目：详细説明临床前药物毒理学评价的目的意义，内容，字数1000~1500

是药三分毒，通过药物毒理学这一选修课程，让我更加深刻的明白，懂得了药物的重要性和毒理性。中国的黄帝的《内经》，李时珍的《本草纲目》等对药物的记载就表明了药物的重要性和毒理作用。而且，通过世界各地药害事件，如，氨基比林，反应停事件，拜斯停，黄体酮等孕激素，还有一些调查，据国外报道，6.7%的住院病人会发生严重药物不良反应（包括用药错误）[Lazzarou J, Pomeranz BH, Corey PN. JAMA 1998;279:1200-5]。16.2%病人住院是因为药物相关性的，其中治疗失败54.8%，不良反应32.9%，超剂量12.3%，49.3%是可以避免的[Nelson KM, Talbert RL. Pharmacotherapy 1996; 16: 701-7]。这一系列的事件，表明了安全用药的重要性，也表明了临床前药物毒理学评价的重要性和必要性。

通过药物毒理学这一选修，我对这一定义有了初步了解，药物毒理学是研究药物对生命有机体有害作用的科学，用于新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。

那么，新药临床前毒理学是什么呢？进行新药临床前毒理学研究目的又是什么呢？新药临床前毒理学研究有什么意义呢？新药临床前毒理学的内容有什么呢？

新药临床前毒理学涉及全身毒性和局部毒性研究。是为新药临床用药的安全性提供试验依据，并为临床毒副反应监测提供重要信息。

新药临床前毒理学研究目的有：

•毒性剂量Toxic Dose

•安全剂量范围Safety margin

•毒性反应Toxic reaction: 性质、程度、量毒关系、产生、达峰、持续时间及反复产生毒性反应时间、迟发性、蓄积性、耐受性

•寻找毒性反应靶器官Target Organ

•毒性反应是否可逆Reversibility

•解毒或解救措施Antidote

确保临床用药安全(重点监测指标)

新药临床前毒理学研究的意义：

•（1）通过动物实验以确立：出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围。

•（2）通过上述资料的获得，达到预测人类临床用药的可能毒性，并制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的。

但是，新药临床前毒理学研究也有它的局限性：

•1、种属差异：假阳性或假阴性

•2、实验动物数量有限

•3、健康状态不同

•4、研究方法的局限

新药临床前毒理学的内容一般为药物毒性临床前评价的程序：

•1、急性毒性试验(acute)

•2、长期毒性试验(chronic)

•3、特殊毒性试验(遗传、生殖、致癌)

•4、其它毒性试验(过敏、刺激etc.)

历史上有很多的药害事件，下面我将通过药事件，陈述新药临床前毒理学研究的重要性，必要性，还有它的目的意义。

•1，乙醇与白内障; 20世纪50年代后期，美国一个公司生产出一种能降低人体胆固醇的药物——三苯乙醇。广告宣传后，许多患有粥样动脉硬化心脏病或肥胖症者纷纷服用此药。结果服用该药者出现皮肤干燥、头发脱落、白内障等症状。由于该药的不良反应潜伏期长，有些病人在停止用药1年后仍会发病，结果在数十万名服药者中，发生白内障者1 000余人。所以，要重视药物的后期效应。为什么一种新药问世前，既要做急性毒性实验，又要做慢性毒性实验，道理就在这里。特别是对那些不良反应“潜伏期长”的药物，不做慢性毒性实验就盲目上市，真是害死人。这也说明了一种新药上市我们要看毒性反应Toxic reaction的性质、程度、量毒关系、产生、达峰、持续时间及反复产生毒性反应时间、迟发性、蓄积性、耐受性，以及毒性反应是否可逆Reversibility。

2，反应停”与“海豹畸形”， 1957年，反应停首先在德国上市，用于治疗妊娠呕吐。

1961年10月，三位德国医生在妇科学会议上报告了一些海豹畸形儿的病例，引起医学界的重视。经过长时间调查，证明这种畸形与患者的母亲在怀孕期间服用反应停有关。17个国家里共引起海豹肢体畸形10 000多人。此外，该药还引起能威胁生命的多发性神经炎共1 300多例，这是本世纪世界上危害最大、范围最广的药害事件，也叫“反应停”事件，这一事件，充分表明了新药临床前毒理学研究的重要性，必要性。

像上面药害事件还有很多，总之，新药临床前毒理学研究是很重要的，新药临床前毒理学研究针对毒性剂量Toxic Dose，全剂量范围Safety margin，毒性反应Toxic reaction: 性质、程度、量毒关系、产生、达峰、持续时间及反复产生毒性反应时间、迟发性、蓄积性、耐受性，寻找毒性反应靶器官Target Orga n，毒性反应是否可逆Reversibility，解救措施Antidote，确保临床用药安全(重点监测指标)，其目的是很明确的，新药临床前毒理学研究意义重大。