演示文稿沙利度胺的临床应用57773课件
沙利度胺的临床应用共33页文档
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36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
沙利度胺的临床应用
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
THANKS
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04
沙利度胺的用药注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药注意事项
孕妇
沙利度胺对孕妇的安全性尚未确 定，因此孕妇应避免使用。若孕 妇必须使用，应权衡利弊，并严 格控制剂量和疗程。
哺乳期妇女
沙利度胺可能通过乳汁分泌，哺 乳期妇女在服药期间应停止哺乳 ，以免对婴儿造成不良影响。
儿童用药注意事项
儿童患者
沙利度胺在儿童中的安全性和有效性 尚未得到充分研究，因此不推荐用于 儿童患者。
神经毒性反应
总结词
沙利度胺可能导致神经毒性反应，包括嗜睡、疲劳、 头晕等症状。
详细描述
沙利度胺的神经毒性反应是其常见的不良反应之一。 患者在使用沙利度胺后可能出现嗜睡、疲劳、头晕、 注意力不集中等症状，这些症状通常在服药后不久出 现，并在停药后逐渐消失。然而，对于一些个体，这 些症状可能持续时间较长，甚至可能导致抑郁症或自 杀倾向。因此，在使用沙利度胺期间，应密切关注患 者的神经系统症状，并及时采取相应措施。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调节 作用，可以抑制炎症反应和免疫 细胞的活性，从而缓解某些皮肤
病的症状。
沙利度胺的药理作用
沙利度胺通过抑制肿瘤细胞的 DNA合成和修复，抑制肿瘤细 胞的增殖，从而达到抗肿瘤的 作用。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调 节作用，可以抑制炎症反应和 免疫细胞的活性，从而缓解某 些皮肤病的症状。
详细描述
沙利度胺可以抑制某些免疫细胞的活性，从而减轻红斑狼疮患者的症状。对于某 些类型的红斑狼疮，如盘状红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮，沙利度胺被证实 具有一定的治疗效果。
天疱疮的治疗
总结词
沙利度胺在治疗天疱疮方面具有一定的疗效，有助于控制病 情并促进皮肤愈合。
沙利度胺在风湿病中的应用-PPT文档
对难治性still病可获得较好疗效，尤其是SOJIA
沙利度胺在AS、RA使用的思路
与其他DMARDs合用---普通人能使用的TNF-抑制剂
与生物制剂合用-减少生物制剂的用量或延长治疗间 期 生物制剂停用后的序贯治疗
沙利度胺在红斑狼疮中的应用概况
SLE1975年Barba Rubio等首先报告反应停对盘状红斑狼疮有显著 疗效 本药对亚急性皮肤型红斑狼疮有相似的疗效。尤其适用于局部 使用皮质类固醇激素和口服氯喹无效的严重病例 Mifsud等认为盘状红斑狼疮用400毫克/日的开始量效果较好， 国内报道用100-200毫克/日已足够，皮损明显好转后递减剂量 一般在服药1周内开始临床改善，多数病例在3周至2个月内皮 损消退，个别患者可长达6个月后才完全消退
治疗风湿病
1954
1957
1961
1965
1991
1994
1998
2000
Today
在德国生产并上市
报道对麻风病人 皮疹有效
抗血管生成特性
报道对MM有效
Paradigm shift
沙利度胺的作用机理
神经效应：类似于巴比妥类药物，与前额睡眠中枢激活有关 抗血管新生效应：抑制由bFGF诱导的血管新生，上调VEGF 的表达，抑制内皮粘附分子VCAM和E选择素的表达 免疫调节活性：抑制TNF-产生，调节多种IL和粘附分子的 表达，促进Th免疫反应的转换
抗炎 抗血管 生成 抗增殖 促凋亡
沙利度胺在风湿病治疗中的应用
红斑狼疮 白塞病 复发性口腔溃疡
血清阴性 脊柱关节病
沙利度胺
硬皮病 Crohn病 肺间质疾病 ……
类风湿关节炎
成人Still病
沙利度胺应用进展30页PPT
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
沙力度胺在多发性骨髓瘤中的应用ppt课件
朱珂等.中国循证医学杂志 2021,9(8):899-903
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研讨对象：初治或复发的难治性多发性骨髓瘤患者 干涉措施： Thd结合MP VS MP方案 Thd结合VAD VS VAD方案 察看目的：总有效率、 缓解率、副作用
注： MP( 马法兰+ 泼尼松)
VAD (长春新碱+阿霉素+地塞米松)
Results:Our study of patients presents eight patients ( or 10% ) developed DVT. Twentyone patients (or 26.25%) developed PN.
Mater Soci.omed. 2021 Apr; 26(2): 134-
用药监护：监测大小便、PN、凝血功能等，及时干涉。
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敬请批判指正！
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从缓解率和总有效率分析，沙利度胺 +MP方案及 沙利 度胺+VAD方案治疗多发性骨髓瘤明显优于单用 MP 方 案及V A D 方案。
从不良反响分析：主要有嗜睡、便秘、腹胀、下肢水 肿 、白细胞减少及头晕乏力等。不良反响主要集中在 沙利度胺结合化疗组，多数文献报道这些不 良反响患 者可以耐受，经过对症处置后，病症消逝，不影响治疗。 但因对照组不良反响数据不全，未能进展合并分析。
PN and Talidomide, the lack of correlation between cumulative dose and outcome.
Patients treated with thalidomide have an increased risk of DVT, antiaggregation therapy of Aspirin should be taken,Action should be taken to minimize all modif-able risk factors for thromboemboling events (e.g. smoking, hypertension and hyperlipidemia)
沙利度胺的临床应用
沙利度胺的临床应用沙利度胺的临床应用1.引言1.1 研究背景1.2 研究目的2.沙利度胺的药理作用2.1 作用机制2.2 药代动力学特性2.3 药物相互作用3.沙利度胺的临床试验3.1 临床试验设计3.2 受试者招募3.3 治疗方案3.4 观察指标3.5 数据分析及结果4.沙利度胺在特定疾病的应用4.1 慢性淋巴细胞白血病①病理生理特征②治疗方案③临床效果分析4.2 非霍奇金淋巴瘤①病理生理特征②治疗方案③临床效果分析4.3 白血病①病理生理特征②治疗方案③临床效果分析5.沙利度胺的副作用与安全性评价 5.1 常见副作用5.2 严重的不良反应5.3 安全性评价①相关监测指标②监测结果及问题讨论6.讨论与展望6.1 研究结果的解读6.2 临床应用展望7.结论附件：附件1：临床试验设计表格附件2：观察指标记录表格法律名词及注释：1.临床试验设计：根据伦理要求及科学目的，规划临床试验中的研究设计，包括受试者招募、观察指标选择、数据分析方法等。
2.药代动力学特性：药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及这些过程对药物效应的影响。
3.药物相互作用：不同药物在体内的相互作用，可能影响药物的吸收、代谢和排泄，进而影响药效和毒性。
4.慢性淋巴细胞白血病：一种恶性肿瘤性疾病，以淋巴细胞的异常增殖为特征，临床表现为淋巴结肿大、贫血、感染等。
5.非霍奇金淋巴瘤：一种恶性淋巴瘤，起源于淋巴组织，可侵犯多个器官和组织，临床表现为淋巴结肿大、全身不适等。
6.白血病：一种由于骨髓中白血球异常增殖引起的恶性疾病，临床表现为贫血、出血倾向、感染等。
演示文稿沙利度胺的临床应用课件
例数
治疗方案
研究结果
AIPC
50 Low T Thal：200mg/d 13 High T Thal：1200mg/d
PSA↓50%:9例，18% PSA↓50%:0
AIPC 20 T Thal：100mg/d*6m
PSA↓50%:3例，15% PSA↓m48%:6例，37.5%
AIPC 50
DT
docetaxel：30 mg/m2/w*3w/4w Thal：200mg/d
抑制COX-2活性，下调COX-2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成 通过合成整合素α 、 β 调控血管生成
血管内皮细胞生长因子(VEGF)：可由恶性肿瘤组织分泌，与肿瘤血管生成密切相关
碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)：参与新生血管形成过程多环节，明显促进新生血管形成
第14页，共85页。
抗恶性肿瘤血管生成
n 生理条件下互相转化而成
n R（＋）：镇静催眠，靶位：前脑睡眠感受器 n S（–）：抑外周血单核细胞释放TNF-α，抑制血管生
成和抗炎作用，系致畸之本
第11页，共85页。
作用机制
抗炎
3
2
1
1
2
3
抗血管生成
释放细胞
诱导肿瘤细 毒介质 胞凋亡
5
4
基质细胞
NK细胞
3
IL-2↑
Γ-IFN↑
2
激活
单核细胞 CD8细胞
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed报告：
反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中，许多人产下婴儿患有罕见的
畸形症状：四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足，命名为“海豹肢症”。
这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年，反应停因此禁 用), 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。
沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用
沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用【关键词】沙利度胺;多发性骨髓瘤;治疗结果20世纪50年代沙利度胺(反应停)最先在德国上市，作为镇静、镇痛药，其主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，由于其严重的致畸作用而停用。
但随着深入研究，发现其在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜的结果，尤其在治疗多发性骨髓瘤(MM)的研究更是其中热点。
本文以国内外发表的文献为依据，就沙利度胺的药理、治疗MM作用机制、临床疗效、不良反应等综述如下。
1 概述MM是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性肿瘤性疾病，约占全部恶性肿瘤的1%，血液恶性肿瘤的10%。
大多数患者发病年龄超过60岁，且呈增长趋势。
MM发病率为(3～4)/10万，每年新增病例数呈逐年增多趋势[1]。
MM起病缓慢，可有数月至十余年无症状期，早期易被误诊。
MM的临床表现繁多，持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状，病理性骨折和椎骨压缩常见,有些患者以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数患者有高黏滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见，MM病因不明，在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,提示两者存在一定的联系。
该病毒编码白介素6(IL6)的同系物，而人类IL6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收,此种特殊的细胞来源不明。
通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析，提示为后生发中心细胞恶性变而来。
MM标准治疗为间断化疗，在老年患者中多应用马法兰和泼尼松。
MM 是难治性疾病，其有效药物是烷化剂和皮质激素。
传统化疗可缓解，但完全缓解率低于10%，自体干细胞移植联合大剂量化疗治疗可明显延长无病生存期及总生存期。
但在治疗过程中有可能发生耐药现象而致病情进展或复发，且复发性骨髓瘤患者治疗效果较差。
沙利度胺是20世纪90年代末最先引进MM治疗的，并有一定疗效，被视为多发性骨髓瘤患者的新希望。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件沙利度胺在皮肤科的应用引言沙利度胺是一种具有抗肿瘤、抗炎和免疫调节作用的药物，在皮肤科领域中广泛应用于多种疾病的治疗。
本文将详细介绍沙利度胺的药理学特性、在皮肤科的应用、优势和不足，以及未来的发展前景。
药理学特性沙利度胺是一种合成衍生物，具有与氨苯砜相似的化学结构。
它通过抑制血管生成和抗肿瘤坏死因子（TNF-α）等机制发挥药理作用。
沙利度胺对光线的敏感性较高，在暴露于光线后，其化学性质会发生改变，从而影响药物的疗效和安全性。
临床应用1、银屑病沙利度胺对银屑病有显著的治疗效果。
一项随机对照试验表明，沙利度胺治疗银屑病的疗效与甲氨蝶呤相似，但不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，包括周围神经病变、便秘、嗜睡等。
2、类风湿性关节炎沙利度胺对类风湿性关节炎也有良好的治疗效果。
一项研究发现，沙利度胺与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的疗效优于单用甲氨蝶呤，且不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的血液学变化和肝肾功能异常等不良反应。
3、其他疾病沙利度胺还广泛应用于其他皮肤病的治疗，如盘状红斑狼疮、天疱疮、疱疹样天疱疮等。
研究表明，沙利度胺对这些疾病具有显著的疗效，且不良反应相对较少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，如周围神经病变、口干燥症、血液学变化等。
优势和不足沙利度胺在皮肤科的应用展现出一定的优势和不足。
其优势在于：1）对多种皮肤病具有显著的治疗效果；2）不良反应相对较少；3）使用方便，可口服或外用。
然而，沙利度胺也存在一些不足之处，如：1）具有一定的遗传毒性，可能增加染色体畸变的风险；2）可能导致严重的周围神经病变等不良反应；3）可能导致胎儿畸形，故不适用于孕妇。
展望随着对沙利度胺药理学特性的深入研究和临床实践经验的积累，皮肤科医生对其疗效和安全性有了更加全面的认识。
未来，我们将进一步探索沙利度胺在皮肤科其他疾病中的应用，以期为患者提供更多有效的治疗选择。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
进一步探索沙利度胺在皮肤科的适应 症和最佳剂量，以及与其他药物的联 合应用。
沙利度胺在皮肤科的最新应用研究
最新应用
沙利度胺已成功应用于治疗多种皮肤科 疾病，如系统性红斑狼疮、银屑病、类 风湿关节炎等。
VS
研究进展
多项临床试验证实沙利度胺在治疗皮肤病 中的疗效和安全性，且副作用相对较小。
沙利度胺的适应症与禁忌症
适应症
沙利度胺可用于治疗多发性骨髓 瘤、麻风结节性红斑、系统性红 斑狼疮（SLE）等皮肤科疾病。
禁忌症
孕妇、哺乳期妇女、儿童、有严 重心、肝、肾功能不全者以及
沙利度胺在银屑病治疗中的应用
总结词
沙利度胺在银屑病治疗中应用广泛，可有效缓解症状，提高患者生活质量。
1998年，沙利度胺被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤 。
2000年，沙利度胺被FDA批准用于治疗麻风结节性红斑。
沙利度胺的化学结构与药理作用
01
沙利度胺的化学结构主要由谷氨 酸、苯丙氨酸和尿素组成。
02
药理作用主要包括抑制肿瘤坏死 因子（TNF）的产生和活性，抑 制炎症反应和免疫反应。
挑战
沙利度胺的严重不良反应限制了其在皮肤科的广泛应用 ，需要加强对其不良反应的监测和管理。
沙利度胺的适应症相对较窄，需要不断探索其在皮肤科 的新用途，以充分发挥其作用。
对皮肤科医生使用沙利度胺的建议和展望
建议
展望
皮肤科医生在使用沙利度胺时需要充分了解其适应症、使 用方法、不良反应及处理方法，严格掌握使用剂量和使用 时间。
01
02
03
口干、唇干
沙利度胺可能导致口干、 唇干等口腔干燥症状，可 多饮水、用润唇膏等缓解 。
沙利度胺在皮肤科的应用医学PPT课件
1991年: 沙利度胺减少 肿瘤坏死因子(TNF-α) 的表达
沙利度胺抑制 单核细胞来源的 TNFα 合成
TNFα
TNFα
TNFα
Monocyte/
沙利度胺
TNFα TNFα
macrophage
TNFα – tumor necrosis factor
– 致炎性细胞因子
– 是炎性疾病的治疗靶向
– 部分解释沙利度胺的免疫调节性质
Arch Dermatol,1998，134(8):1045–6.
皮肤T细胞淋巴瘤
Oxberry对一名86岁患者（病变主要累及右腿和面部） 经常规治疗后病情未得到控制，并出现皮肤新发的 鲜红色湿疹样隆起，改为沙利度胺100mg/d口服，一 个月内病情迅速好转，3个月时右眼两处皮损均明显 缩小，之后以50mg/d维持治疗，皮损几乎痊愈。
THD能改善SLE的皮肤和关节症状，可减少泼尼松和AZ 的用量，但不能改善内脏病变。
顾有守.皮肤病诊断和治疗精选.2009.4
皮肤粘膜溃疡
59例严重口腔或生殖器溃疡且常规治疗失败者（其中23例确诊为 BD）给予200mg/d， 81%在一个月内溃疡完全消退
Gardner-Medwin Ann Rheum Dis,1994，53(12):828-32
成人200mg bid，儿童3-12mg/kg/d，完全缓解和部分 缓解率分别为43%和28.6%
硬皮病的许多特征与CGVHD相似，故也有将沙利度 胺引入硬皮病的治疗。
Oliver Clin Immunol,2000，97(2):109-20
结节病
Rousseau 对一名30岁患皮肤结节病妇女给予 沙利度胺100mg/d口服2个月，然后50mg/d、 100mg/d交替口服2月后改为50mg/d口服4个月， 结节逐渐消退，且无再发。
沙利度胺的临床应用(二)
沙利度胺的临床应用（二）引言概述沙利度胺是一种新型的抗癌药物，被广泛用于多种癌症的治疗。
该药物具有独特的作用机制和良好的耐受性，已在临床上得到广泛应用。
本文将以沙利度胺的临床应用为主题，从五个大点进行详细阐述，包括：适应症、用药剂量、治疗方案、不良反应及预防、临床疗效评价。
正文1. 适应症- 沙利度胺适用于各种恶性肿瘤的治疗，包括但不限于结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等。
- 在肿瘤的局部晚期或转移性疾病中，沙利度胺通常作为一线治疗药物使用。
- 该药物还可用于手术前的辅助治疗，以缩小肿瘤体积并提高手术成功率。
2. 用药剂量- 沙利度胺的用药剂量根据患者的身体状况和肿瘤类型而定。
- 通常情况下，成人的标准剂量为xxxmg，每日一次口服，连续使用一段时间。
- 对于特殊人群，如老年人、肝功能受损患者等，需要进行剂量的调整和监测。
3. 治疗方案- 沙利度胺单药治疗是常见的治疗方案，特别适用于不耐受或不能接受其他抗癌药物的患者。
- 与其他药物联合治疗可提高治疗效果，常见的联合方案包括与化疗药物或放疗联合使用。
- 在治疗周期中，定期复查和评估疗效，根据患者的反应情况调整治疗方案。
4. 不良反应及预防- 沙利度胺的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。
- 针对不良反应的预防包括合理的饮食调整、药物联合使用以及心理支持等措施。
- 患者在用药期间应密切监测身体状况，及时与医生沟通。
5. 临床疗效评价- 沙利度胺在临床中显示出良好的疗效，可以显著延长患者的生存期和提高生活质量。
- 疗效的评估主要通过影像学检查、肿瘤标志物检测以及患者主观感受等综合评价得出。
- 沙利度胺的疗效评估需结合患者的具体情况和临床指标进行综合判断。
总结沙利度胺作为一种新型的抗癌药物，具有广泛的临床应用前景。
在适应症、用药剂量、治疗方案、不良反应及预防以及临床疗效评价等方面，医生需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并密切监测疗效和不良反应。
沙利度胺的临床应用 PPT
• 是一种非巴比妥类镇静药物 和免疫调节剂1
• 分子式是C13H10N2O4 • 在生理PH条件下有两种旋光异构体
− S异构体具有致畸作用 − R异构体有有镇静作用 • 两种异构体能互相转换
3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
药代动力学
• 小分子，穿透强，弥散广； 1 • 多靶点TNF-α，VEGF，CRBN，Versican；
• 手性药物R，S ；
新进展：治疗化疗延迟性呕吐
刘云鹏教授（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任）——沙利度胺有效预防高 致吐性化疗药物所致CINV:一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照
2017年8月30日，由中国的研究团队开展的，沙利度胺预防高致吐性化疗引起的延迟 性恶心和呕吐的有效性的随机、多中心、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床研究CLOG 1302结果在JCO（美国顶级杂志）上发表。 该研究入组了656名既往未接受过化疗，拟接受高致吐性化疗（包括接受含顺铂方案 或表柔比星/多柔比星≥50mg/㎡+环磷酰胺方案）的恶性肿瘤患者。
1. Gisele Colleoni et al. Eur J Haematol 2003 : 70 : 198–199 2. Yutaka Hattori et al. Eur J Haematol 2006 : 76 : 358–359 3. Stacey Berg et al. Cancer Chemother Pharmacol 2012 April ; 69(4): 943–947.
临床应用
• 各类炎性疾病 • 肿瘤科的应用
1.；2. ©1996-2013, Oxford Health Plans, LLC；3.《中国药典》2010版
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坏疽性脓皮症
Pyoderma Gangrenosum (PG)
No off- No No No 《中国药典》
label
2010版
风湿科
强直性脊柱炎
Ankylosing Spondylitis (AS)
No No
No No No 《中国药典》 《诊疗指南》
2010版
2010版
系统性红斑狼疮
Systemic Lupus Erythematosus No (SLE)
Yes No (2009)
Yes 《中国药典》 《诊疗指南》
2010版
2004版
光敏性皮肤病
Light Sensitive
多形性日光疹,日光性痒疹 Dermatoses
No No
No No No 《中国药典》 2010版
结节性痒疹
Prurigo Nodularis(PN)
No No
No No No 《中国药典》 2010版
（优选）沙利度胺的临床应用 57773课件
发展历程
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程1
近800项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及150多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
1994年
发现沙利度胺有抗血管新生（VEGF）作用——抗肿瘤作用
临床应用
• 各类炎性疾病 • 肿瘤科的应用
适应症 & 指南
适应症
Indication
适应症批准情况
超适应症依据
FDA1 MHRA2 TGA1 EMA1 CFDA 药典3 诊疗指南 专家共识
皮肤科
麻风结节性红斑
Erythema Nodosum leprosum Yes Yes
(ENL)
(1998)
2004 JCO：沙利度胺的作用机制
沙利度胺
1、抗炎作用
3
2
1
1
2
2、抗血管新生
3
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
5
4
NK细胞
3
IL-2↑ Γ-IFN↑
2
激活
单核细胞 CD8细胞
1
血管
沙利度胺
3、抗肿瘤作用
Paul Richardson et al. Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 16 (August 15), 2004: pp 3212-3214.
off- No label
No No 《中国药典》 《诊疗指南》
2010版
2011版
白塞病
Behçet’s Disease (BD)
No off- No No No 《中国药典》 《诊疗指南》
label
2010版
2011版
特发性肺间质纤维化 Idiopathic pulmonary fibrosis No No (IPF)
1991年
发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用
1965年
发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
1961年
发现沙利度胺与新生儿畸形有关，被禁用，反应停事件
1957年
沙利度胺在欧洲首次上市，主要用a药厂首次合成
1. A.Keith stewart. Science 17 january 2014
药代动力学
沙利度胺：吸收快，消除慢，毒性低
研究表明：
8名健康成年男性，给予单次剂量200 mg沙利度胺，其[1] − 吸收半衰期为1.7±1.05 h，消除半衰期为8.7±4.11 h； − 血浆浓度达峰时间为4.39±1.27 h，峰值为1.15±0.2 mg/L，
血药浓度-时间曲线符合一级动力学的一室模型； − 几乎不溶于水和油脂，具有极低的急形毒性； − 口服后无明显的肝脏代谢，主要的消除途径是非酶水解作用，
7.…… 6.降解IKZF1/3 5.抑制bFGF 4.抑制VEGF 3.抑制TNF-α IL-1β inhibit IL-6 2.中枢抑制 1.抗5-HT3
1. Keith Stewart. (2014) How thalidomide works against cancer. Science, 343(6168):256-257. 2. FRANK ME,MACPHERSON GR,FIGG WD. Thalidomide [J]. Lancet,2004,363（9423）：1802-1811
在分解过程中酶代谢与肾排泄物参与很少，因此药物相互作用 的危险性并不大;
− 其药物分布及代谢的个体差异甚微[2]。
1. Chen, T.L., et al. Drug Metab Dispos, 1989. 17(4): p. 402-5. 2.《中国药典》（2010版）
药代动力学：BBB
沙利度胺可穿过血脑屏障
CSF penetration
2012，Basic【3】： T:42% vs L:11%
2006，LMM【2】： 30%~60%
2003，LMM【1】： Clinical effect first
药理作用
沙利度胺：镇静-抗炎-免疫调节
7.免疫调节 6.抗纤维化 5.抗肿瘤
thalidomide 1,2 4.抗血管新生 3.抗炎 2.镇静 1.止吐
沙利度胺分子结构
沙利度胺：里程碑式的手性药物
• 是一种非巴比妥类镇静药物 和免疫调节剂1
• 分子式是C13H10N2O4 • 在生理PH条件下有两种旋光异构体
− S异构体具有致畸作用 − R异构体有有镇静作用 • 两种异构体能互相转换
3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
No No No
《欧美日拉》 《专家共识》
2015版
2016版
类风湿关节炎
Rheumatoid arthritis(RA)
No No
No No No 《中国药典》 2010版
硬皮病
Scleroderma
No No
No No No 《中国药典》 2010版
成人斯蒂尔病
Adult onset still’s disease
BBB：blood-brain barrier
1. Gisele Colleoni et al. Eur J Haematol 2003 : 70 : 198–199 2. Yutaka Hattori et al. Eur J Haematol 2006 : 76 : 358–359 3. Stacey Berg et al. Cancer Chemother Pharmacol 2012 April ; 69(4): 943–947.