胃癌免疫治疗研究进展PPT参考幻灯片
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中心最新数据估计，位居同期恶性肿瘤
1 发病第2 位。
背景
晚期胃癌患者5年生存率
2 低于10％。晚期胃癌一 线治疗的研究结果显示 总生存期 （OS）在不断 延长，但中位生存期仍 在12个月左右。
3 晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放
疗和化疗，但对于晚期胃癌Fra Baidu bibliotek手术治
愈率低，且放化疗疗效欠佳。
2020/4/8
张风宾2, 乔02静0雪/4,/8王英南,等. PD-1/PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2018(2):170-176.
5
Pembrolizumab-KEYNOTE-012
Pembrolizumab 作为单药用于初治或者复发的转移性胃和胃食管结合部腺癌的治疗
Fuchs C2S0, 2D0o/i4T/,8Jang RW，et al.Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and7
Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial.. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5)
胃癌免疫治疗进展
2020/4/8
1
目 录
2020/4/8
背景 PD-1/PD-L1作用机制 胃癌免疫治疗新进展
小结
2
背景
免疫治疗的进步及其临
床疗效使其成为一种新
的治疗模式。其中免疫
检查点抑制剂发挥了重
要的作用，如程序性死
亡因子1（PD-1）及其
配体（PD-L1）。
4
我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记
➢ 当PD-L1表达水平作为连续变量时，与总生存期存在相关性，提示PDL1的表达水平可能适合作为抗PD-1治疗胃癌的筛选指标，但是也有研 究发现PD-L1不能很好地预测疗效
Muro K,2C0h2u0ng/4H/8C, Shankaran V, et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open- 6
3
PD-1/PD-L1 作用机制
PD-1/PD-L1 信号通路的激活可导致免疫抑 制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机 体免疫监视和杀伤，而阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内 源性抗肿瘤免疫效应 。
Boussio2ti0s 2V0A/4. M/8olecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(18):1767. 4
➢ 该研究从192例患者中筛选出了 65 例PD-L1阳性表达的患者，根据 RECIST v1. 1标准每8周评估1次，53.1%的患者出现了肿瘤靶病灶的 缩小，中位OS和PFS分别为1.9个月和11. 4个月。
➢ 最常见的治疗相关的不良反应是甲状腺功能减退和乏力，三级以上不 良反应包括低氧血症、神经病变和肺炎，没有患者因免疫相关不良反 应而停止治疗。
➢ 胃癌患者中，PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短，提 示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达 与患者术后生存期无显著相关。
➢ Thompson 等研究发现，肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质 中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无 进展生存期( PFS) 。
Lin Z, Miaozhen Q, Ying J, et al. Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression on gastric cancer and its relationship with clinicopathologic
factors[J]. International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015, 8(9):11084.
label, phase 1b trial[J]. Lancet Oncology, 2016, 17(6):717-726.
Pembrolizumab-KEYNOTE-059
一项关于多线治疗失败患者应用 PD-1 抑制剂 Pembrolizumab 的研究
结果显示，ORR 可以达到11. 2% ，与既往报道的研究结果类似，严重不 良事件( SAE) 发生率为 16. 6% 。研究表明，对于一线、二线治疗失败后 的患者，Pembrolizumab是安全有效的。
Nivolumab
在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的疗效研究
共493名患者（至少两次以前的化疗方案），随机分配Nivolumab（n＝ 330）或安慰剂（n＝163）。Nivolumab组中位 OS 和PFS 分别为5.26个 月和1.61个月，安慰剂组中位 OS 和PFS 分别为4.14个月和1.45个月， p<0.0001。
PD-1/PD-L1与胃癌
➢ 胃癌患者癌组织中 PD-1 和 PD-L1 均有表达，其中 PD-L1 的表达主要 定位在瘤细胞和癌间质浸润淋巴细胞的细胞质和细胞膜上，PD-1 的表 达主要定位在 TIL 的细胞质和细胞膜上。
➢ 胃癌组织中 PD-1 表达和 PD-L1蛋白表达与患者术前有无远处转移和 肿瘤的浸润深度密切相关。而与病人年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部 位及有无脉管瘤栓均无显著相关。
Kang Y K2, B0o2k0u/N4,/8Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two8
1 发病第2 位。
背景
晚期胃癌患者5年生存率
2 低于10％。晚期胃癌一 线治疗的研究结果显示 总生存期 （OS）在不断 延长，但中位生存期仍 在12个月左右。
3 晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放
疗和化疗，但对于晚期胃癌Fra Baidu bibliotek手术治
愈率低，且放化疗疗效欠佳。
2020/4/8
张风宾2, 乔02静0雪/4,/8王英南,等. PD-1/PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2018(2):170-176.
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Pembrolizumab-KEYNOTE-012
Pembrolizumab 作为单药用于初治或者复发的转移性胃和胃食管结合部腺癌的治疗
Fuchs C2S0, 2D0o/i4T/,8Jang RW，et al.Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and7
Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial.. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5)
胃癌免疫治疗进展
2020/4/8
1
目 录
2020/4/8
背景 PD-1/PD-L1作用机制 胃癌免疫治疗新进展
小结
2
背景
免疫治疗的进步及其临
床疗效使其成为一种新
的治疗模式。其中免疫
检查点抑制剂发挥了重
要的作用，如程序性死
亡因子1（PD-1）及其
配体（PD-L1）。
4
我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记
➢ 当PD-L1表达水平作为连续变量时，与总生存期存在相关性，提示PDL1的表达水平可能适合作为抗PD-1治疗胃癌的筛选指标，但是也有研 究发现PD-L1不能很好地预测疗效
Muro K,2C0h2u0ng/4H/8C, Shankaran V, et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open- 6
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PD-1/PD-L1 作用机制
PD-1/PD-L1 信号通路的激活可导致免疫抑 制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机 体免疫监视和杀伤，而阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内 源性抗肿瘤免疫效应 。
Boussio2ti0s 2V0A/4. M/8olecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(18):1767. 4
➢ 该研究从192例患者中筛选出了 65 例PD-L1阳性表达的患者，根据 RECIST v1. 1标准每8周评估1次，53.1%的患者出现了肿瘤靶病灶的 缩小，中位OS和PFS分别为1.9个月和11. 4个月。
➢ 最常见的治疗相关的不良反应是甲状腺功能减退和乏力，三级以上不 良反应包括低氧血症、神经病变和肺炎，没有患者因免疫相关不良反 应而停止治疗。
➢ 胃癌患者中，PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短，提 示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达 与患者术后生存期无显著相关。
➢ Thompson 等研究发现，肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质 中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无 进展生存期( PFS) 。
Lin Z, Miaozhen Q, Ying J, et al. Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression on gastric cancer and its relationship with clinicopathologic
factors[J]. International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015, 8(9):11084.
label, phase 1b trial[J]. Lancet Oncology, 2016, 17(6):717-726.
Pembrolizumab-KEYNOTE-059
一项关于多线治疗失败患者应用 PD-1 抑制剂 Pembrolizumab 的研究
结果显示，ORR 可以达到11. 2% ，与既往报道的研究结果类似，严重不 良事件( SAE) 发生率为 16. 6% 。研究表明，对于一线、二线治疗失败后 的患者，Pembrolizumab是安全有效的。
Nivolumab
在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的疗效研究
共493名患者（至少两次以前的化疗方案），随机分配Nivolumab（n＝ 330）或安慰剂（n＝163）。Nivolumab组中位 OS 和PFS 分别为5.26个 月和1.61个月，安慰剂组中位 OS 和PFS 分别为4.14个月和1.45个月， p<0.0001。
PD-1/PD-L1与胃癌
➢ 胃癌患者癌组织中 PD-1 和 PD-L1 均有表达，其中 PD-L1 的表达主要 定位在瘤细胞和癌间质浸润淋巴细胞的细胞质和细胞膜上，PD-1 的表 达主要定位在 TIL 的细胞质和细胞膜上。
➢ 胃癌组织中 PD-1 表达和 PD-L1蛋白表达与患者术前有无远处转移和 肿瘤的浸润深度密切相关。而与病人年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部 位及有无脉管瘤栓均无显著相关。
Kang Y K2, B0o2k0u/N4,/8Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two8