壳聚糖_海藻酸钠_云南白药复合膜止血效果实验研究

第31卷第2期

2011年4月健康研究Health Research Vol．31No．2Apr．2011收稿日期：2010－05－20

基金项目：杭州师范大学2009－2010学年学生科研批准立项项目（0983XXM128）

作者简介：卢斌（1989－），男，浙江金华人，本科。

通讯作者：章志量（1961－），男，浙江杭州人，教授，硕士研究生导师，研究方向：外科学。

DOI ：10．3969/j．issn．1674-6449．2011．02．004基础医学

壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合膜

止血效果实验研究

卢斌，胡思思，诸娴，张良田，章志量

（杭州师范大学临床医学院，浙江杭州310036）

摘要：目的观察壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合膜的止血性能。方法制备壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合膜

组（I 组）同时设立模型对照组与明胶海绵对照组：壳聚糖/海藻酸钠复合止血膜组（II 组），壳聚糖止血膜组（III 组），明胶海绵组（IV 组）进行比较。半定量评价改良壳聚糖止血膜的止血效果。结果：

结果显示I 组与模型对照组及明胶海绵对照组的止血时间显著差异（P ＜0．01）。结论

壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合膜表现出显著的协同作用，止血作用显著强于其他各组，复合后膜的止血效果得到了较大提高，可望在创伤止血、外科手术上得到

广泛应用。

关键词：壳聚糖；海藻酸钠；云南白药；止血

中图分类号：R319文献标识码：A 文章编号：1674－6449（2011）02－0094－03Experimental Study of Hemostasis Effect of

Chitosan /sodium-Alginate-Yunnanbaiyao Composite Film

LU Bin ，HU Si-si ，ZHU Xian ，ZHANG Liang-tian ，ZHANG Zhi-liang

（Clinical College of Hangzhou Normal University ，Hangzhou ，Zhejiang 310036，China ）

Abstract ：Objective

To investigate the role of chitosan /sodium-alginate-yunnanbaiyao composite films on hemostasis function．Methods Four groups were compared ：chitosan /sodium-alginate-yunnanbaiyao composite film group （Ⅰ），

Chitosan /sodium-alginate composite film group （Ⅱ），chitosan hemostatic film group （Ⅲ）and gelfoam group （Ⅳ）The hemostatic effect of different groups were analyzed by semi-quantitative evaluation．Results

The hemostatic time of Group Ⅰwas significantly shorter than other three groups （P ＜0．01）．Conclusion Chitosan /sodium alginate-yunnanbaiyao composite film has better hemostatic effect ，compared with other three groups．There is a significant synergistic action among chitosan /sodium ，alginate and yunnanbaiyao．This method can be widely used for the treatment of traumatic and surgical hemorrhage．

Key words ：Chitosan ；Sodium Alginate ；Yunnanbaiyao ；Hemostasis

壳聚糖的止血、抑菌、抗菌性、生物相容性、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质，都赋予了它用作止血敷料或止血剂的良好性能，其本身具有抑菌、抗菌作用［1－4］。该物质在体内吸收、降解后的终产物具有无毒、无抗原性［5］。云南白药是有效外科封闭剂和止血剂，但是没有很好的基质，无法在腔内直接止血使用。海藻酸钠能增强复合膜与组织之间的附着力，提高材料的可塑性，云南白药与壳聚糖、海藻酸钠复合，可植入体腔，协同发挥止血作用。

1材料和方法

1．1实验材料壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合膜、壳聚糖/海藻酸钠复合膜、壳聚糖膜（浙江大学生物医用大分子研究所提供，由2%壳聚糖、1% HAc、1%甘油成膜液采用流延成膜方法制得）。明胶海绵（南京金陵药业有限公司），SD实验用大鼠（普通级，体质量230 250g，杭州师范大学实验动物中心提供）。使用Co60辐照，对实验组和参照组材料进行消毒灭菌。

1．2实验动物与分组实验用大鼠共24只，230 250g，雌雄各半随机分为四组：实验组和对照组，每组六只，第一组：壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合止血膜组（I组）；第二组：壳聚糖/海藻酸钠复合止血膜（II组）；第三组：壳聚糖止血膜组（III组）；第四组：明胶海绵组（IV组）。

1．3手术方法使用3%戊巴比妥那（30mg/kg）腹腔注射麻醉，麻醉成功后仰卧固定大鼠，常规消毒铺单后取腹部正中切口。逐层开腹，暴露肝脏，采用局部钳夹的方法在肝左叶表面作1cmˑ1cmˑ0．3cm 浅切口，致大面积出血。见封3图2。

实验组使用壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合止血膜（Ⅰ），对照组分别使用壳聚糖/海藻酸钠复合止血膜（Ⅱ）、壳聚糖止血膜（Ⅲ）和明胶海绵（Ⅳ），铺敷于出血切口表面止血。于15s、30s、60s、90s、120s分别将材料从创面剥离，观察创面出血情况。以创面无肉眼可见渗血，纱布吸除腹腔内血液后再无可见血液进入腹腔为止血完成的标准，记录止血时间。

2结果

2．1止血过程I组壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合止血膜与创面紧密粘附，临床操作简便，6只大鼠30s内均能够完成止血，30s时将材料剥离，无活动性血液进入腹腔。II组壳聚糖/海藻酸钠复合止血膜组与创面紧密粘附，难以分离，临床操作简便，其中3只大鼠止血时间较I组延长，6只大鼠中有3组止血时间达到60s。III组壳聚糖膜组接触创口后随即发生明显的卷曲，不能顺利粘附在创面上。将膜材料反转并接触血液后，膜逐渐恢复平展。临床操作不便。IV组明胶海绵组厚度大，便于置于创面。海绵与创面作用的部分粘附性较差。从止血时间上分析，明胶海绵的止血时间延长，平均止血时间在70s以上。

2．2止血效果比较利用均值ʃ标准差方式求出实验组（I组）和各参照组（II—IV组）的止血时间，用非参数检验（H=86．143，P＜0．01），说明四组间止血效果存在明显差异。见表1。

表1四组材料止血效果比较

组别n

各时间点内成功止血例数

30s60s120s

壳聚糖/海藻酸钠—云南

白药复合止血膜（Ⅰ）

6600

壳聚糖/海藻酸钠复合止

血膜组（Ⅱ）

6330

壳聚糖止血膜组（Ⅲ）6510

明胶海绵组（Ⅳ）6024

统计值（用非参数检验）H=86．143，P＜0．01

3讨论

在外科手术过程中，当缝合或者施加压力这样的常规止血方法不奏效时，医生们经常会选择使用可降解的止血材料。目前为止，已获得临床应用许可的止血材料包括胶原（猪或牛的）、牛胶原蛋白、氧化纤维素以及含有牛凝血酶的复合物材料［6］。对于壳聚糖而言，其出众的止血效能已得到学者的广泛研究。围绕以壳聚糖为基质的混合材料不断出现。壳聚糖结合临床其他药物治疗胃溃疡等疾病的研究也逐步开展［7］。章志量等［8］对壳聚糖预防肠粘连、预防腹腔感染等也做了前期研究，但是大量重复实验表明，按照目前已有方法制备的壳聚糖基止血复合膜材料与组织接触时，材料的粘附性能不佳，远远达不到临床应用要求。此外，壳聚糖膜材料的物理形态很难保持稳定，操作中容易出现形变导致的脱黏附现象。云南白药由于受剂型限制，直接用

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第2期卢斌，等：壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合膜止血效果实验研究