阿尔茨海默综合症的病理与防治措施201430700038

阿尔茨海默综合症的病理与防治措施

陈晓晴

旅游管理国际班

摘要：阿尔茨海默综合症是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的神经系统变性疾病。由于全球老龄化和人均寿命的提高，该病患者数量逐日上升，成为人类健康的一大威胁。本文对阿尔茨海默综合症的病理原因和预防、治疗措施进行了探讨。

关键词：阿尔茨海默综合症；AD；病理；预防；治疗；中医；西医

一、阿尔茨海默综合症的简介

阿尔茨海默病（阿茨海默）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。简称为AD，俗称老年痴呆症。（老年痴呆症是一种极为不尊重的叫法，伤害了患病者与他们家人的感情，这种叫法应当摒弃。）临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

阿兹海默症是一种进行性致命疾病，影响着全球至少4,400万人，但却被普遍误解。据阿兹海默症协会(Alzheimer's Association) 的一项覆盖12个国家的调查显示，59%的受访者错误地认为阿兹海默症是衰老的一种典型表现，40% 的人认为阿兹海默症不会致命。

二、阿尔茨海默综合症的病理原因

2.1遗传因素

AD 具有家庭聚集性，患者有阳性家族史。AD患者的一级亲属有极大的患病危险性，是一般人4. 3倍，呈染色体显性遗传及多基因遗传。目前，至少已发现4种基因的突变或多型性与AD有关，即: 淀粉样蛋白前体( APP)基因、早老素1 基因( PS -1)、早老素2基因( PS -2) 和载脂蛋白( apoE ) 基因。

2.2炎症作用

在AD 患者脑中，Aβ 肽可引起炎症反应而致神经元丧失和认知

功能障碍。研究证实，Aβ可激活胶质细胞而引起炎症反应。体外研究发现，激活的胶质细胞可通过炎症介质，如: 白细胞介素1( IL-1) 、化学因子及神经毒物质，而引起的神经毒作用。

2. 3 铝中毒

流行病学研究显示，饮水铝含量与痴呆死亡率显著正相关。形态学研究发现: AD 患者脑组织中铝水平较高，并发现铝可致脑组织神经纤维缠结( NF-T) 和老年斑(SP) 的形成。

2. 4 雌激素水平

新近研究发现，绝经后体内雌激素水平减低与AD发病密切相关。雌激素水平减低可能影响了机体对糖皮质激素的反应性，从而导致了AD的发病。

2. 5 β 淀粉样蛋白级联学说

1984 年，首次AD 病人脑膜血管壁中纯化并测得了Ag 氨基酸顺序，其基本结构中都含40或42个氨基酸多肽，统称为β淀粉样蛋白。之后，与AD相关的一些基因变化被陆续报道。该学说认为，AD患者可能是由于APP和早老素( presenilin，PS) 基因的突变改变了p和蛋白酶对APP酶切过程或酶活性，从而产生过多的AB或高积聚能力的Aβ1-42。因此，β淀粉样蛋白级联学说认为，Aβ异常分泌和产生过多会导致出现AD的其他病理变化，是AD发病的核心环节，减少Aβ的形成、抑制Aβ沉积，是预防和治疗AD的根本途径。

2. 6 免疫功能突变

已在AD的神经病变中发现抗原提呈，人类组化相容性抗原( HLA) -DR阴性和其他免疫调节细胞，补体成分，炎性细胞因子(CK) 和急性反应物，并且在AD患者的脑内存在抗胆碱能神经元等多种抗体。推测自身抗胆碱能神经元抗体可能是引起胆碱能神经元损伤的一个原因，与AD的病理学特征的形成存在一定关系。

2. 7 Tau 蛋白学说

该学说认为，Tau 蛋白的异常积聚是AD 发病的主要环节，细

胞外Ag 积聚只是AD 病理过程中一个必然病理表现，并非是痴呆发病的根本原因。如临床认知能力的下降虽与NPI's 的严重程度有很高的相关性，而与SPs 数目多少并无太大关系; 在带有3 个外源性基因APP、PS 和Tau 基因的转基因小鼠中，发现神经元突触的丢失出现在Ag 斑块沉积形成之前; 在某些AD 病人脑内并无成熟的SPs，而仅发现有弥散斑。

2. 8 细胞骨架的改变

微管是神经细胞中参与胞体与轴突营养输送的通道，是细胞骨架的重要成分，它由微管蛋白和微管相关蛋白( MAP) 组成，tau 蛋白是MAP 的主要成分。在AD 脑内，异常过度磷酸化的tau 蛋白含量显著升高并聚集成双螺旋丝形式，丧失了促进微管组装的生物活性导致细胞骨架的结构异常和神经细胞的死亡。

三、阿尔茨海默综合症的临床表现

本病女性多于男性(约1.5－2:1 )。多缓起病, 难以确定病期,待痴呆明显而就诊时,常已在发病后1 至2 年以上。老年性痴呆(AD)病程长, 病情逐年加重, 症状表现大致分成三个阶段:

3.1第一阶段

第一阶段是发病的早期(遗忘期): 大致1-3 年主要表现是记忆力下降。最早出现的是学习新知识困难,由于记忆力差而影响工作。严重时, 日期记不住, 去拿东西时会忘记要拿什么, 出门时会因不记得刚走过的路而迷路。但是,生活料理基本正常。脑电图及头颅CT检查多为正常。

3.2第二阶段

第二阶段为持续阶段(精神错乱期): 病程较长, 一般在病后2~ 10 年。此阶段记忆力下降更为明显, 不仅不记得最近发生的事, 甚至远期记忆也明显下降,无法回忆以往生活中发生的重大事件,如哪年结婚的、孩子的生日等等都忘记了。认识、判断能力也发生严重障碍, 不知道当时的年月日, 不知季节,不会穿衣及鞋袜, 严重时大小便不知入厕; 分不出男女性别, 甚至连家人及自己是谁也不认识。思维混乱,

别人难以理解他要表达的内容是什么。此阶段已基本无法料理自己的生活。

行为、性格及人格障碍也是此阶段病变的特点。有的病人终日无目的地徘徊,无原因地傻笑; 有的病人则活动少, 呆坐一隅, 对周围任何事物不关心;有的病人焦虑不安, 甚至吵闹不休; 也有的病人出现四肢痉挛,动作不灵活等神经系统的症状。脑电图检查可见到慢波明显增多。脑C T 检查常可发现脑室增大,脑沟增宽,皮质轻度萎缩等异常。

3.3第三阶段

第三阶段为晚期阶段(痴呆期): 一般在发病8 ~12年。主要呈现极明显的智能障碍,病人与周围环境已无法正常接触, 语言支离破碎,多数病人表情淡漠, 终日少语少动,可出现肢体强直挛缩, 步态不稳, 约13%的病人会发生癫痛大发作, 生活完全不能自理。常伴有恶病质、肌强直和大小便失禁。脑电图检查可见到全面的慢波化、重度异常。脑C T 检查可发现广泛的脑萎缩。

四、阿尔茨海默综合症的防治

4.1阿尔茨海默综合症的预防措施

4.1.1生活起居

生活规律, 保证足够的睡眠,有适度的性生活。膳食合理, 饮食要清淡, 品种多样化, 保证蛋白质的供应,多食富含维生素、纤维素的食品, 少吃动物脂肪, 要低盐、低糖、节制饮食。避免使用铝制炊具。戒烟、适量饮酒。

4.1.2药物预防

维生素E为抗氧化剂,可以阻止神经细胞被自由基破坏,可试用。另外,女性在停经后补充女性荷尔蒙,可减少患老年痴呆的机率。应慎用。