海洋药物.ppt

GPC Biotech
PLA2 inhibitors
OAS1000
Soft coral
Diterpene-
OsteoArthritis
pentoseglycoside Sciences 精品课件
Disease area
Chronic pain Chronic pain Alzheimer’s disease Schizophrenia
结构类型 萜类、生物碱、大环内酯、皂苷类、甾醇、聚醚类、生物碱、肽类、核苷 类、杂环、酰胺类、喹啉酮类、有பைடு நூலகம்酸类、多糖、蛋白质、脂肪酸
结构特点 多卤素（氯、溴、碘及氟）取代；多含氧、氮及硫等；多氧、氮
生物活性
靶点: 离子通道、信号转导通路（PKC）、微管蛋白、DNA等
活性：抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、镇痛、镇静、抗炎、抗辐射、抗凝、
Cancer
Cancer
Wound healing inflammation
Status
Phase Ⅲ Phase Ⅰ/Ⅱ Phase Ⅰ/Ⅱ
PhaseⅠ
Phase Ⅱ
Phase Ⅰ/Ⅱ
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国内海洋药物发展历程
1、公元前1027年，《尔雅》（姬周）揭示了海洋生物在疗病过程中的作用
2、约公元前三世纪，《黄帝内经》：乌贼骨做丸，饮以鲍鱼汁治血枯
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3
❖海洋面积约占地球表面积的71%左右， 有3.6亿平方公里。海洋是生命之源，其 中蕴涵着丰富的生物资源，这些生物分 属于49个门，数量达20余万种，其中有 许多种类是海洋中特有的。“向海洋进 军，从海洋中索取更多的药用资源以供 人类的需求”亦已成为世界各国政府和 人民的共识。
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❖ 就海洋药用资源的研究而言，从20世纪70年代 开始，在国际上兴起了海洋天然产物研究的高 潮，经30余年的发展，各国研究人员已从不到 1%的海洋生物种群中发现各种具有生物活性 的天然产物1.5万余种，它们广泛分布于海洋微 生物、海洋植物以及海洋动物中，这些天然活 性成分主要包括抗生素类、萜类、生物碱类、 聚醚类、多糖类、多肽和蛋白质等，它们在抗 肿瘤、抗病毒、抗菌、抗心血管疾病以及抗衰 老等领域具有广阔的应用前景，其中有一些活 性成分，如：Ara-A、Didemnin B、Dolastatin 10和Bryostatin 1等，已被开发成新药或进入临 床研究阶段。
Company
Neurex AMRAD Taiho
酶抑制剂
Methionine aminopeptidase inhibitors
LAF389
Sponge
Protein kinase inhibitors
Amino acid derivative
Novartis
Bryostatin-1
Bryozoan polyketide
抗栓、治疗心肌缺血、脑缺血、精品动课脉件 粥样硬化、动静脉炎
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进入临床研究的海洋天然产物或其衍生物
Name
Source
针对离子通道作用
Ziconotide
Cone snail
AM336
Cone snail
GTS21
Nemertine worm
Chemical class
Peptide Peptide Anabaseinederivative
Requirement
Comprehensive pharmacological evaluation: hundreds of milligrams
Clinical studies: grams Market: 1 – 5 kg = 3,000 – 16,000 tons sponge/year
Strategies
6、近年来，国内分离得到海洋天然产物数百个，很多是新结构化合物。
7、投放市场的海洋药物有数个(藻酸双酯钠、甘糖酯、烟酸甘露醇等)；若干
个候选药物正在进行临床研究(泼力沙滋、D-聚甘酯、几丁糖酯、K001
等)。
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我国海洋天然产物发展课题
十五“863”计划 中国东南海微生物中活性先导化合物的发现和优化 海洋微生物中抗癌等活性先导化合物的发现和优化 海洋动植物中活性先导化合物的发现和优化
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生命起源于海洋
地球表面积的71%为海洋
海洋生态系统（珊瑚礁、深海海床） 极高的生物多样性和分子多样性
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海洋天然产物研究状况
25,000余种化合物（截至2008年6月）
生物来源 海绵、海鞘、软珊瑚、软体动物、苔藓虫、棘皮动物、海藻、微藻、细菌、 真菌等各类海洋生物（共22门，1,822属，3,018种）
海洋天然药用活性产物的研究进展
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1
一、概述
• 海洋药物研究的现况和意义
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2
21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、 环境恶化”三大问题的严峻挑战。随着陆地资源 的日益减少，开发海洋，向海洋索取药用资源变 得日益迫切，已受到各国政府的普遍重视。我国 是一个海洋大国，有丰富的海洋生物资源，然而， 我国有关海洋天然产物和海洋药物的研究因起步 较晚，还远远落后于一些发达国家。我们如何在 未来的海洋资源研究领域中占据一席之地？这是 诸多有识之士共同关注的问题。
从海洋中采集并鉴定供课题研究用动植物品种共
310多种、微生物菌株6000余株；
分离并鉴定480余种海洋天然产物的化学结构，
其中新化合物145种，新结构骨架化合物24种
通过生物活性测定发现100余种化合物显示出显
著的抗癌、抑制乙酰胆碱酯酶或抗菌等生物活性；
获得或申请国家发明专利11项。
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药源问题－瓶颈因素
1. Chemical Synthesis? Complex structures, rich in centers of asymmetry
2. Harvesting wild invertebrates? Low yields : < 10-6 % wet weight (ppm, ppb)
3. Mariculture (Aquaculture)? Far away from needed, uncertainties
3、《神农本草经》,《本草纲目》,《本草纲目拾遗》收录海洋药物110余种
4、1977年出版的《中草药大辞典》载药5767味，其中海洋药物144种 （128味）
5、1993年出版的《中国海洋药物辞典》收录海洋药物1600条，包括，海洋 动物药物1431条，海洋藻类药物125条，矿物药物6条，其他特殊生物活 性的化学成分药物38条