肠道感染细菌

第十一章肠道感染细菌0.5学时定义：一类经粪-口（水、蝇、食物）传播途径进行传播的细菌。

多引起的是肠道传染性疾病。

生化反应多样化，可鉴别细菌。

乳糖发酵试验：肠道致病菌（—），非致病菌（+）包括：肠杆菌科细菌(沙门菌、志贺菌、埃希菌）幽门螺杆菌霍乱弧菌副溶血性弧菌弯曲菌属第一节埃希菌属--大肠杆菌（Escherichia coli）举临床表现病历。

一、生物学性状：1.G-，短小；兼氧或需氧，易培养；无芽胞，有周鞭毛、菌毛(图）、质粒。

2.营养要求不高。

在肠道鉴别培养基形成有色菌落。

乳糖发酵试验（+），发酵葡萄糖产酸产气,不产生H2S 。

典型的大肠杆菌IMViC试验为“++––”（葡萄糖发酵 ，吲哚（I）、甲基红（M）、VP反应（Vi）、枸橼酸盐利用（C））。

而产气杆菌--++，IMViC是饮食被粪污染的卫生检测指标。

3.抗原构造复杂：（1）菌体O-Ag，属特异，脂多糖—IgM；(2)鞭毛H-Ag，种特异，蛋白质—IgG；(3)表面Ag，荚（包）膜：大肠K-Ag，伤寒Vi-Ag；4.血清型命名方式：内O-K-H外5.抵抗力：对理化因素较弱，60℃ 30分，但在自然界水中存活长。

.抗热,55℃、60分钟仍存活；胆盐、煌绿等对大肠杆菌有抑制作用6.易变异：菌落变异(S-R，H-O)、耐药性、毒力变异(转导、接合、溶原转换)致病物质：多为内毒素，外毒素少，菌毛、荚膜（包膜）。

二、致病性：1、致病物质：1.致病物质⑴一般毒力因子：LPS、荚膜、Ⅲ型分泌系统：细菌向真核细胞内输送毒性基因产物的效应系统。

⑵特殊毒力因子黏附素（CFA、AAF、BfP、紧密素、Ipa等）外毒素（Stx、ST、LT等）LT不耐热，ST耐热，似霍乱肠毒素样，cAMP增多，可通过质粒传递。

2、疾病：⑴肠外感染：①泌尿道感染中最常见菌，有泌尿上皮受体；②败血症；③腹膜炎、胆囊炎、脑膜炎等。

⑵腹泻：①肠产毒型大肠埃希菌（ETEC）是引起婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌。

临床症状可从轻度腹泻至严重的霍乱样腹泻。

致病特点有：A）作用部位为小肠；B）致病物质主要是不耐热和耐热肠毒素、定植因子、内毒素等；肠毒素致肠粘膜细胞大量分泌液体和电解质，引起腹泻。

②肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）较少见，主要侵犯较大儿童和成人。

所致疾病像菌痢，腹泻呈脓血便，有里急后重。

致病特点有A）作用部位为大肠；B）不产生肠毒素，但具有较强侵袭性和内毒素。

③肠致病型大肠埃希菌（EPEC）是婴幼儿腹泻的主要病原菌，严重者致死；成人少见。

致病特点为A）作用于小肠；B）不产生肠毒素，通过粘附致肠粘膜被破坏。

④肠出血型大肠埃希菌（EHEC）能引起血性腹泻（出血性结肠炎），有时可并发溶血性尿毒综合征等。

5岁以下儿童易感。

致病特点有A）好发于大肠；B）致病主要因子有菌毛和VT毒素，另外尚有内毒素与溶血素。

⑤肠集聚型大肠杆菌（EAEC）能引起婴儿持续性腹泻。

致病特点为A）好发于小肠；B）不侵袭细胞，可产生肠集聚耐热毒素、溶血素和粘附素。

三、微生物学检查法：1.临床细菌检查致病性大肠埃希菌需血清学试验鉴定型别2.卫生细菌学检查卫生细菌学以“大肠菌群数”作为饮水、食品等粪便污染的指标之一；大肠菌群指数：每1000ml（g）样品中的大肠菌群数。

我国卫生标准规定：大肠菌群数在每升饮水中不得超过3个，每100ml瓶装汽水、果汁中不得超过5个。

第二节志贺菌属（Shigella，S）举临床表现病历。

一、生物学性状：1.形态：无鞭毛，无荚膜，有菌毛。

2.培养特性：要求低。

3.生化反应：SS平板上呈无色半透明菌落。

不分解乳糖、葡萄糖+、不产生H2S。

（葡+，乳- ，宋内氏迟缓发酵乳糖。

）4.抗原构造：O-Ag：分类，有群特异性Ag和型特异性Ag；K-Ag：少，分类无意义。

5.分类：4群40余型：A志贺氏 B福氏 C鲍氏 D宋内氏（见P164表11-2）6.抵抗力弱，对热、酸敏感，粪便标本立即送检;7.对抗生素敏感, 但易形成抗药性。

二、致病性：1.致病物质：（1）侵袭力（2）内毒素：肠壁通透增高，粘膜破坏，功能紊乱—脓血便，腹痛、里急后重；（3）外毒素；A群志贺毒素：具有肠毒性、细胞毒性和神经毒性，神经毒-麻痹；细胞毒-人肝；肠毒-霍乱样。

志贺毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成，B亚单位与宿主细胞糖脂（Gb3）结合，导入细胞内A亚单位作用于60S核糖体亚单位的28SrRNA，致蛋白质合成中断。

2、疾病：细菌性痢疾（1）传染源：病人和带菌者（2）传播途径：粪—口途径（3）临床类型：急性菌痢慢性菌痢（2个月以上）急性中毒性菌痢:小儿为多见, 无明显消化道症状, 主要表现为全身性中毒症状。

三、免疫性：菌不入血，SIgA，型别多，病后免疫不牢。

四、微生物学检查法：1.标本：脓血，保存于30%甘油，毒痢用肛拭。

2.分离培养与鉴定：SS平板或中国兰平板，无色菌落—生化（双糖铁）—玻片凝集。

3.快速诊断：免疫染色、荧光球；协同凝集试验(IgG-SPA-葡萄球菌)、胶乳反向间接凝集试验。

五、防治原则：早诊断、早隔离、早治疗；口服减毒活疫苗减毒活疫苗（依链株（Sd）等，免疫性弱。

耐药株多）。

第三节沙门菌属（Salmonella，S）举临床表现病例。

一、生物学性状：1.形态：周身鞭毛。

2.培养：要求低。

3.生化反应：葡 （伤寒+），乳- 。

4.抗原构造：（1）O-Ag：菌体，多糖Ag，属内交叉Ag，→IgM。

（2）H-Ag：鞭毛，蛋白质，→IgG。

两种：第一相：特异相，分种、型；第二相：非特异相。

（3）Vi-Ag：表面包膜Ag，毒力，阻止O-Ab的作用；多糖Ag，抗原性弱，→IgM，带菌者检测。

5.分类：抗原分类：O-Ag分组，Ｈ-Ag分种、型。

对人致病A~E组（见P168表11-4）A组甲(PA)； B组副伤寒乙（PB）和鼠伤寒S；C 组猪霍乱S；D组伤寒S(S. Typhi, T)和肠炎S等。

6、变异：H-O，S-R；V-W（Vi-Ag丢失）；位相变异（H-Ag第一、二相变）二、致病性：1. 致病物质：⑴侵袭力：表面多糖抗原（O，Vi）抗吞噬作用，为胞内寄生菌。

⑵内毒素：发热，WBC↓，激活补体，肠道炎症反应。

⑶外毒素：肠毒素，食物中毒，与肠产毒性大肠杆菌（ETEC）同。

2.病种：⑴肠热症：伤寒、副伤寒，菌种：伤寒沙门菌以及甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌(副乙)、希氏沙门菌(副丙) 初期：第1W，肠系膜淋巴结→第一次菌血症→肝脾肾胆→极期：第2~3W，第二次菌血症→全身（稽留热、相对缓脉、玟瑰疹、肝脾淋巴大）→缓解期：第4 W→，胆囊中菌排入肠道，变态反应，肠出血穿孔恢复期：胆囊带菌排菌3W--3M--数年。

⑵胃肠炎（食物中毒）是最常见的沙门菌感染。

起病快，恢复快(潜伏期6~24h。

一般多在2~3d自愈)。

⑶败血症：④⑤⑥⑦引起脑膜炎、胆囊炎、心内膜炎、骨髓炎。

多见于儿童和免疫力低下的成人。

⑷无症状带菌者在人类感染中不是主要的传染源。

3.免疫性：胞内寄生菌，细胞免疫为主，病后免疫牢。

4. 微生物学检查法：⑴标本：肠热症，第一周--血，阳性率80%；第二周后—粪，尿阳性率低；骨髓阳性率高且持久。

⑵分离培养与鉴定：最可靠，SS平板或中国兰平板，无色菌落—生化（双糖铁）—玻片凝集。

⑶快速诊断：查可溶性Ag，SPA协同凝集试验 IgG-SPA-葡萄球菌；对流；ELISA。

⑷血清学试验：肥达氏反应（Widal test）①概念：（P172）用已知T的O、H，PA、PB的H抗原检测血清相应Ab的定量凝集试验，以辅助诊断肠热症病原菌。

②正常效价：O<1:80, H<1:160，PA<1:80，PB<1:80③O与H：O 多糖属特异沙门菌属内交叉---- IgM 早2W，持续短（数月），H 蛋白质种特异非特异回忆反应 ---- IgG 迟4W，持续长（数年）。

④注意：A）动态观察，恢复期4倍增高；B）非特异回忆反应；C）假阴性：抗菌素、免疫低下，接种？⑤带菌者检出：Vi-Ab≥1：10----反复分离培养5.防治原则：死疫苗；半乳糖差向酶缺失株（Ty21a），短期存活，免疫原性，拮抗毒株；Vi荚膜多糖疫苗第四节霍乱弧菌（Vibrio cholerae）举临床表现病例一、生物学特性1、G—，呈弧形或逗点状，有菌毛、单鞭毛，悬滴法观察标本呈穿梭样运动；2、嗜碱，常用PH 8.8~9.0碱性蛋白胨水选择性增菌或碱性琼脂平板分离培养；3、根据O抗原不同，可分200多个血清群(H抗原无特异性)。

其中O1群、O139群引起霍乱。

O1群霍乱弧菌有两种生物型，即古典生物型和El Tor 生物型。

古典型致1~6次大流行和El Tor型致第7次大流行。

（O2~138群散发，O139群1992.10西南亚大流行。

）4.抵抗力：自然界中强，水中1~3W，怕热，怕酸二、致病性（一）致病物质：1.霍乱肠毒素由A亚单位（1个）+B亚单位（5个）组成B亚单位与肠上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合，插入宿主细胞膜，形成一条亲水性穿膜孔道。

A亚单位裂解为A1和A2。

A1转移到G蛋白上称为G S(腺苷二磷酸核糖+G蛋白)使Gs活化cAMP升高主动分泌Na+、K+、HCO3—和水腹泻和呕吐志愿者口服ctxAB缺失的基因工程变异株产生的从轻度到中度腹泻现认为与hap基因（产物为IL-8）有关。

2. 鞭毛（穿过粘液），菌毛（粘附肠粘膜）及其它毒力因子。

（二）所致疾病及特点1. 引起疾病为霍乱。

2. 特点：（1）经口感染；（2）弧菌粘附于肠粘膜表面并迅速繁殖，不侵入肠上皮细胞和肠腺，细菌产生的肠毒素致病；（3）病人典型表现为剧烈腹泻和呕吐，排出“米泔水”样粪便；（4）最终因水、电解质大量丧失而导致脱水、代谢性酸中毒、休克等。

（5）病后恢复期带菌＜2W，个别人胆囊中可带菌数年。

三、免疫性霍乱弧菌后，机体可获得牢固免疫力，再感染者少见。

同群病后免疫牢固，群间无交叉。

产生的具有保护性作用的抗毒素抗体是针对霍乱毒素B亚单位的，抗菌抗体是针对O抗原的。

肠道局部粘膜免疫（SIgA）抗粘附，是抗感染免疫的基础。

四、微生物学检查及防治疫情、病情1.悬滴法—鱼群样排列，流星穿梭运动；G染色—形态。

2.培养鉴定：碱性蛋白胨水增菌2~3 hr—TCBS[硫代硫酸盐T, thiosulfate、枸椽酸盐C, citric salts、胆汁酸盐B, bile salts、蔗糖S, sugar]培基或庆大霉素碱性平板8 hr—--玻片凝集。

3、快速诊断：荧光球法、SPA协同凝集试验、PCR五、防治原则：防：类毒素，死疫苗—B亚单位-全菌灭活口服疫苗、基因工程减毒活菌苗治：补液，纠正水电解质酸碱平衡紊乱。

第五节副溶血性弧菌要点：1.嗜盐，3.5%NaCl培养最宜；2.经口感染致食物中毒，主要由食入烹饪不当的海产品或盐腌制品传播。