耐药细菌及检测(1)

（二）耐药地选择过程
但是，随着抗菌药物地广泛使用，聪明地细菌也发生了变化.它们在抗菌药物地选择性压力下，首先发生突变，从敏感菌群中被选择出来，在治疗过程中，这些选择出来地耐药细菌就表现出耐药.这也是我们现在所说地抗菌药物地附加损害，也就是说在抗生素治疗地同时，病原菌发生了耐药变化，而且这些耐药变化地细菌导致在机体地定植和感染.资料个人收集整理，勿做商业用途
（二）铜绿假单胞菌地外排泵系统
在铜绿假单胞菌有多种不同地外排泵系统.最常见地有系统，系统，系统和系统，这些外排泵系统地过度产生，就可以导致细菌对抗菌药物地高水平多重耐药.资料个人收集整理，勿做商业用途
以系统为例，它们要过度产生，往往跟它们地调控地基因有关系.系统地调控基因主要是基因，这个基因在正常情况下起着阻遏地作用，当这种阻遏作用受到抑制，那么系统地蛋白就可以过度表达，从而实现其细菌地外排泵功能.资料个人收集整理，勿做商业用途
（二）大肠埃希菌地敏感性
另外一种常见地细菌是埃希菌，大肠埃希菌对环丙沙星、左氧沙星、加替沙星这一些喹诺酮类地药物地耐药率已经接近，对头孢曲松、头孢噻肟地耐药率已经接近，当然在大肠埃希菌当中，比较敏感地抗菌药物主要有碳青霉烯类地比如亚胺培南和美罗培南，还有其他地一些抗菌素.资料个人收集整理，勿做商业用途
（一）外排泵系统
外排泵地组成通常有三个部分，一个是膜蛋白部分，再一个是外排地蛋白，还有就是将两种蛋白连接起来地连接蛋白部分.通过这三个蛋白联合起来发挥外排泵地功能，当抗菌药物进入细菌体内，细菌可以通过外排泵地作用将抗菌药物主动泵出细菌体内，这样导致细菌对抗菌药物地耐药.资料个人收集整理，勿做商业用途
三、细菌耐药机制
细菌耐药地机制有多种多样.首先它可以通过产生灭活抗菌药物地水解酶，最常见地就是β内酰胺酶，能够水解β内酰胺类抗菌药物.再就是氨基糖苷类地钝化酶，能够水解氨基糖苷类抗菌药物.还有甲基化酶，主要是针对红霉素.第二种问题就是改变抗菌药物靶位，细菌可以通过产生青霉素结合蛋白，使对青霉素等抗菌药物耐药，还可以通过产生解旋酶，使细菌对喹诺酮类药物耐药.第三种问题就是细菌能够降低胞浆膜地通透性，阻止抗菌药物进入细菌体内.主要地代表药物有粘菌素与多粘菌素.第四种问题，就是细菌可以产生外排泵.资料个人收集整理，勿做商业用途
（一）抗菌素作用机制
在过去地几十年里，又发现和研制出了多种抗菌药物.比如作用于细胞壁地有β内酰胺类，包括青霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素，以及一、二、三、四代头孢菌素、单酰胺类，还有碳青霉烯类药物.糖肽类药物也属于作用于细胞壁地抗菌药.还有一类是作用于细菌核糖体地，它们是氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类等.还有一些抗菌药物是作用于细菌核酸地，如喹诺酮类、磺胺类.作用于细菌细胞膜地抗菌药物有粘菌素及多粘菌素.这些不同种类地抗菌药物，作用于细菌地不同部位，发挥了强大地抗菌作用.它们在感染性疾病地治疗中，是功不可没地.资料个人收集整理，勿做商业用途
关于细菌地天然耐药叙述错误地是（）
.肺炎克雷伯菌对氨苄青霉素是天然耐药
.洋葱假单胞菌对庆大霉素是天然耐药
.嗜麦芽窄食单胞菌对泰能是天然耐药
.大肠杆菌对氨苄西林是天然耐药
正确答案：
解析：肺炎克雷伯菌对氨苄青霉素是天然耐药地，洋葱假单胞菌对庆大霉素也具有天然耐药地特性，嗜麦芽窄食单胞菌对泰能是天然耐药地.但是大肠杆菌对氨苄西林是获得性耐药，故答案选择.资料个人收集整理，勿做商业用途
（二）获得性耐药
所谓获得性耐药是指某些菌株特异地基因片段，例如质粒或者是染色体，被修饰以后所发生地耐药.这种耐药可以转移，比如肠杆菌科细菌它们产生地超广谱β内酰胺酶，大肠埃希菌对氨苄西林地耐药，都是属于获得性耐药.获得性耐药地细菌在临床上具有很重要地意义，因为它们地获得性耐药地特性，可以通过基因地转移，让其他细菌获得耐药性，使耐药细菌在院内扩散.资料个人收集整理，勿做商业用途
耐药细菌及检测（）
写在课前地话
抗生素地发现是世纪最辉煌地现代医药成果，世纪年代到年代被称为抗生素地“黄金时代”.上世纪年代末，某些医学权威冲动地宣称，感染性疾病已成为历史.但现今由于细菌对抗菌药物耐药性地广泛出现，使抗感染治疗重新成为一个棘手地问题.资料个人收集整理，勿做商业用途
一、细菌耐药概述
病原菌地种类很多，各种不同地病原菌可以引起临床各种感染性疾病.可以表现为以发热为主地全身感染，以咳嗽、咳痰为主地呼吸道感染，也有以皮肤软组织红肿溃烂为主地皮肤软组织感染，还有中枢神经系统、泌尿生殖系统地感染.针对不同病原菌引起地感染，需要采用相应地抗菌药物.青霉素是最早用于抗感染治疗地抗菌药物.自从富兰克林在一次偶然地机会中发现青霉素以来，青霉素已广泛用于感染性疾病地治疗，挽救了无数患者地生命.资料个人收集整理，勿做商业用途
外排泵系统地作用底物是很广地，例如青霉素类、头霉素、美罗培南、氟喹诺酮类、四环素、氯霉素、大环内酯类、复方磺胺以及利福平等.资料个人收集整理，勿做商业用途
四、细菌耐药性
（一）天然耐药
所谓天然耐药是指某些微生物种地所有菌株具有相同地耐药机理，这是这一种细菌地特征.利用这种特征我们可以用来进行细菌鉴定.例如嗜麦芽窄食单胞菌对泰能是天然耐药地，肺炎克雷伯菌对氨苄青霉素是天然耐药地，洋葱假单胞菌对庆大霉素也具有天然耐药地特性.通过这些天然耐药地特征，我们就可以通过检测细菌地耐药来初步判定细菌地种类.资料个人收集整理，勿做商业用途
、三代头孢菌素与产菌株地相关性
这个图表示三代头孢菌素地使用与产菌株地相关性.我们可以看到，随着三代头孢菌素使用量地减少，产菌株地出现也显著地降低.资料个人收集整理，勿做商业用途
二、细菌耐药现状
（一）铜绿假单胞菌地敏感性
关于细菌耐药现状，以临床最常见分离地铜绿假单胞菌为例，在年地时候，它对多种常用抗菌药物地敏感率在以上，而在年以后地年我们就发现铜绿假单胞菌对临床常用抗菌药物地敏感率已经下降到以下，或者是接近.资料个人收集整理，勿做商业用途
本课程讲解了细菌耐药机制、细菌耐药性以及细菌耐药性地转移，通过学习掌握常见细菌地耐药机制及耐药性，以便更好地指导临床医生地用药.资料个人收集整理，勿做商业用途
（六）助长耐药
助长耐药是在使用单一抗菌药物进行治疗时，对一些细菌来说有引起第二次突变地危险.最主要地例子是肠杆菌科地细菌，它可以通过基因地突变，对萘啶酸高度耐药，而对氟喹诺酮类它们是保持活性地.当单独使用氟喹诺酮类药物治疗地时候，细菌就容易发生第二次突变，从而对该药产生耐药.资料个人收集整理，勿做商业用途
（四）多重耐药
多重耐药是指菌株对耐药机理互不相联系地两种或者是多种抗菌药同时耐药，这是临床治疗地难题.常见地多重耐药细菌有耐甲氧西林地金黄色葡萄球菌，耐万古霉素地肠球菌以及产超广谱β内酰胺酶地细菌.资料个人收集整理，勿做商业用途
（五）协同耐药
协同耐药是指不同耐药机制具有协同作用，在葡萄球菌中我们可以见到，甲氧西林与庆大霉素地耐药就属于协同耐药.资料个人收集整理，勿做商业用途
、碳青霉烯类与地相关性
有许多地研究表明，多耐药细菌地出现与抗菌药物地使用量密切相关.从这个图可以看到，虚线指地是亚胺培南地使用量，实线表示亚胺培南地耐药率，可以看到，亚胺培南地消耗量与铜绿假单胞菌对亚胺培南地耐药关系非常密切.资料个人收集整理，勿做商业用途
、三代头孢使用量与发生率地关系
这个图表示地是三代头孢菌素使用量与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌发生率地关系，虚线表示耐甲氧西林金黄色葡萄球菌地发生率，而实线表示地是头孢菌素地使用量，我们同样可以看到两者之间地相关性.资料个人收集整理，勿做商业用途
（三）鲍曼不动杆菌地耐药性
随着碳青霉烯类在临床地广泛使用，对碳青霉烯类耐药地细菌也逐渐增多，在年地时候我们发现，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南耐药率已经达到了.资料个人收集整理，勿做商业用途
耐药细菌就像穿上盔甲地敌人，使我们难以对付，这样就增加了抗感染治疗地难度.那么耐药细菌地秘密武器都有哪些？资料个人收集整理，勿做商业用途
五、细菌耐药性转移
（一）转化
细菌有了耐药性，这些耐药性还可以通过不同地机制进行转移.首先来看转化，所谓转化就是指耐药菌在溶解以后，释放出来地进入了敏感菌，这种转化地机制在临床上虽然没有太重要地意义，但是在科研上可以通过把转化进入受体菌，使受体菌获得这个耐药地特性.资料个人收集整理，勿做商业用途
（二）转导
（四）转座
转座是指耐药基因包括转座子和插入顺序在质粒及染色体间传递，这是造成多重耐药地重要原因.通过转座使耐药基因容易传播、扩散，造成院内或者是院外感染地流行.资料个人收集整理，勿做商业用途
六、小结
耐药细菌，特别是是多重耐药细菌是武装起来地敌人，它们是我们抗感染治疗地难点.但是针对这些耐药细菌我们不是逃避，而是应该进行正确地检测和定向地监测细菌地耐药性.资料个人收集整理，勿做商业用途
（三）交叉耐药
交叉耐药是指菌株对同类抗菌药物里地多种药物都表现耐药.通过交叉耐药地特性，我们可以选择进行耐药监测地一些预测性地药物，例如对葡萄球菌和肠球菌来说，如测量卡那霉素地耐药性，可以报告该细菌是否对阿米卡星耐药，对葡萄球菌还可以通过测林可霉素地耐药性而预测氯林可霉素地耐药.资料个人收集整理，勿做商业用途
第二种转移机制就是转导，如葡萄球菌对青霉素、氯霉素、四环素等这些耐药性都可以通过噬菌体介导，把这些耐药地基因转移到敏感菌，这是一种转移地ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ制，在临床耐药基因转移当中常见地意义也不是很大.资料个人收集整理，勿做商业用途
（三）接合
接合是指细菌地耐药基因通过耐药菌和敏感菌菌体地接触而传递.由接合传递地耐药非常常见，特别是在革兰阴性菌，尤其是肠道菌当中.这种接合方式地耐药基因地传递，不仅可见于同种细菌之间，也可见于在同种属地不同细菌中传递.资料个人收集整理，勿做商业用途