药物合成教案

及立体化学。
掌握醇、酚、醚及羧酸的卤置换反应中常用的卤化剂、 教 学 反应条件及应用特点。
目
熟悉其它官能团化合物的卤置换反应。
的
及
了解烃化反应的定义、类型及其在药物合成中的重要性。
要
掌握氧、氮烃化的一般方法；掌握卤烷类烃化剂、磺酸
求
酯和芳磺酸酯烃化剂、季铵化合物、重氮烷类和还原烃化试
剂在药物合成中的应用特点。
0. 5 1
第1页
教 药物合成反应 研究化学药物及其中间体的有机合成反应和合成设计
备注
学 原理的学科。 重 点 有机合成反应——基本骨架的构建、官能团的引入等 与 合成设计原理——合成路线的设计、选择 难 点 基本卤代手段
加成，反应机理，位置和立体控制，反应及试剂特点 不饱和烃和卤素的加成反应：亲电加成 过渡态 立体控制 影响因素： 卤素，电子效应，空间效应
环吡咯、呋喃、噻吩等易卤代。注意取代位置。缺电子芳杂环
卤代困难。
4、 不对称试剂的加成要考虑哪些问题？ 启 5、 解释举例中次卤酸加成的立体化学选择性。 发
提
问
外 主要术语。 语 要 求
PPT 教 学 手 段
参 参考首页 考 资 料
注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。 第4页
酰化
酰化反应分类。常见酰基等价体。
备注
启 发 提 问
外 主要术语。 语 要 求
PPT 教 学 手 段
参 参考首页 考 资 料
注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。
第 10 页
四川大学教案
【药学】
周 次 第 7 周， 第 6 次课
2005 年 10 月 10 日
章节 名称
周 次 第 5 周， 第 5 次课
2005 年 9 月 26 日
章节 名称
烃化反应 酰化反应
授课 方式
理论课（√）；实践课（
）；实习（
）
教 时
学 数
3
掌握烯胺的 C-烃化的反应特点及其应用；了解相转移催化烃
化反应及其应用。
教 了解酰化反应在药物合成中的应用特点。 学 目 一、掌握氧原子、氮原子酰化反应中常用酰化剂类型、反应
启 6、 讨论 SN1, SN2 反应机理的主要特点和影响因素。 发 2、写出 Leuckart 反应机理。 提 问
外 主要术语。 语 要 求
PPT 教 学 手 段
参 参考首页 考 资 料
注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。 第6页
四川大学教案
【药学】
周 次 第 4 周， 第 4 次课
备注
教学主要内容
SECTION 3 羰基化合物的卤取代反应。 SECTION 4 醇、酚和醚的卤置换反应。 烃化反应： •含义、一般分类、应用意义 •基本反应机理 •常用烃化剂 •烃化剂、反应条件和反应选择性等 氧原子上的烃化反应 酚的氧烃化 氮原子上的烃化反应
时间 分配 1.5 1.5
第5页
羰基化合物的卤取代反应
章节 名称
酰化反应
授课 方式
理论课（√）；实践课（
）；实习（
）
教 时
学 数
3
教 学 目 的 掌握碳原子上酰化反应的原理、方法和反应特点。 及 要 求
教学主要内容
碳原子上酰化反应： •芳烃的 C-酰化 •烯烃的 C-酰化 •羰基化合物 alfa C-酰化
时间 分配
3
反应类型及应用举例。
备注
第 13 页
四川大学教案
【药学】
周 次 第 3 周， 第 3 次课
2005 年 9 月 12 日
章节 名称
授课 方式
卤化反应
CHAPTER II 烃化反应(Hydrocarbylation Reaction, Alkylation)
理论课（√）；实践课（
）；实习（
）
教 时
学 数
3
掌握烃类、羰基化合物的卤取代反应的特点、反应类型
时间 分配 0. 5
2.5
备注
第7页
仲胺的制备：减少副产物的方法——伯胺的酰化。
备注
Ullmann 反应。
杂环胺的 N-烃化反应：反应活性，选择性与反应条件。
教 学 重 点 与 难 点
碳原子上的烃化反应： Friedel-Crafts 烃化反应：烃化剂、催化剂、影响因素。烃化剂结 构与活性，芳香族化合物的结构，催化剂种类（路易斯酸，酸）， 烃基异构化：碳正离子的重排及相关影响因素烃基的定位及其影 响因素。 羰基化合物 alfa 位 C-烃化： 活泼亚甲基化合物的结构特点，反应活性与结构的关系，反应机 理。常见吸电基团活性顺序；催化剂碱性强弱顺序，双烃化反应
酰化反应
授课 方式
理论课（√）；实践课（
）；实习（
）
教 时
学 数
3
教 掌握醇的 O-酰化反应：机理、主要影响因素和常用方法。 学 目 的 及 要 求
教学主要内容
醇的 O-酰化反应 反应机理和主要影响因素 不同酰化基的酰化反应 脱水剂的应用
时间 分配
3
备注
第 11 页
酰基亲电能力强弱 酰氧键断裂的难易和离去基团的稳定性 烷氧基亲核能力强弱 R 和 R’的空间位阻平衡的移动 强脱水剂的应用 羧酸衍生物酰化能力和被酰化物亲核能力
教 Vesley 法：使用强酸型离子交换树脂＋硫酸钙进行催化，具快
学 速完成反应和产物收率较高的特点。
重 点
脱水剂转移平衡：常用脱水剂，使用强脱水剂的一般前提。
与 偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)法。
难 对伯、仲醇选择性酰化，手性醇构形反转。
点 活性酯、酸酐、酰胺为酰化剂
•应用性强
•反应条件相对温和
•复杂化合物的制备
烃基引入顺序和反应活性
8、 什么是活泼亚甲基化合物，举例说明。 启 9、 碱性条件下活泼亚甲基化合物的烃化可能的副反应。 发 提 问
外 主要术语。 语 要 求
PPT 教 学 手 段
参 参考首页 考 资 料
注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。 第8页
四川大学教案
【药学】
2005 年 9 月 19 日
章节 名称
烃化反应
授课 方式
理论课（√）；实践课（
）；实习（
）
教 时
学 数
3
教 学 目 掌握氮、碳原子上烃化反应的机理、影响因素常用试剂及其 的 及 在药物合成中的应用 要 求
教学主要内容
仲胺的制备。 芳香胺和杂环胺的 N－烃化反应：N-烷基化和 N,N-双 烷基化芳香胺的制备芳香胺的 N-芳烃化——Ullmann 反 应。 碳原子上的烃化反应：Friedel-Crafts 烃化反应；羰基 化合物 alfa 位 C-烃化。
的
条件。
及
要 二、掌握醇、酚羟基及氨基保护中常用的保护基以及在药物
求
合成中保护基对选择性反应的重要性。
备注
教学主要内容 仲胺与含 alfa－H 的羰基化合物反应——生成烯胺：烯胺
时间 分配
2
对羰基化合物 alfa-C 亲核性的活化作用，应用举例。
相转移催化烃化：
•相转移催化剂应用原理 •烃化反应使用相转移催化剂的原因 •使用效果 •常用相转移催化剂：季铵盐、季鏻盐和冠醚
【药学】
周 次 第 2 周， 第 2 次课
2005 年 9 月 5 日
章节 名称
卤化反应
授课 方式
理论课（√）；实践课（
）；实习（
）
教 时
学 数
3
教 学 目 二、掌握不饱和烃卤加成反应的立体化学及常用的卤化剂。 的 及 二、掌握卤取代反应机理、反应条件和产物 要 求
教学主要内容
时间 分配
不饱和烃卤加成反应影响因素： 卤素，电子效应，空间 1.2
1、 对药物合成有多少了解？
启 2、 你知道的抗生素？半合成。 发 3、 根据已掌握有机化学知识，请学生画出亲电加成反应过渡态。 提 问
外 主要术语。 语 要 求
PPT 教 学 手 段
参 参考首页 考 资 料
注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。
第2页
四川大学教案
•反应活性低的化合物的酰化
常见结构举例，应用举例。
备注
启 发 提 问
外 主要术语。 语 要 求
教 PPT 学 手 段 参 参考首页 考 资 料 注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。
第 12 页
四川大学周， 第 7 次课
2005 年 10 月 17 日
不饱和烃和卤化氢的加成 5、不饱和烃的硼氢化－卤解反
应 SECTION 2 烃类的卤取代反应
1.8
备注
第3页
卤素影响：氯和溴。 供电基和吸电基对加成产物立体化学的影响。 消除和重排反应发生的一般条件。 重排扩环：举例说明。
备注
教 学 重
不饱和羧酸的卤内酯化反应：反应条件； 立体化学：碱性条件下对向加成。
教学主要内容时间分配3醇的o酰化反应反应机理和主要影响因素不同酰化基的酰化反应脱水剂的应用第11页教学重点与难点酰基亲电能力强弱酰氧键断裂的难易和离去基团的稳定性烷氧基亲核能力强弱r和r的空间位阻平衡的移动强脱水剂的应用羧酸衍生物酰化能力和被酰化物亲核能力vesley法
四川大学教案
【首页】
课程名称 课程编号
学时
教材名称 药物合成反应(第二版) 作 者
闻韧
出版社及 出版时间
化学工业 出版社
2003
指定参考书
药物合成反应原理
作者 李正化主
编
有机合成反应（上、 王葆仁编
下册）
出版社及 出版时间
现代合成反应 [美] Herbert
O. House
授课教师
范举正（第 1-4 章） 严忠勤（第 5-8 章）
职称
点 与 难 点
不饱和烃和次卤酸（酯）、N－卤代酰胺的反应：反应特点、 影响因素和主要试剂。反应的立体化学。 Dalton 反应：试剂和立体化学，反应产物。不饱和烃的硼氢化 －卤解反应：机理，立体和区域选择，马氏规则？主要试剂。
烃类的卤取代反应：自由基历程，主要卤化基和反应条件。
芳烃的亲电卤取代反应：机理，条件和影响因素。富电子芳杂
备注
•位置：alfa-氢。位置选择性？
•机理：亲电取代！酸、碱催化影响不同！
•转化为烯醇或烯胺以提高反应活性和区域选择性。
动力学控制和热力学控制产物？
教 醇、酚和醚的卤置换反应
学 •机理：亲核取代！SN1, SN2, 构形的保持和反转
重
点 •HX、SOX2、卤化磷、有机磷卤化物等，反应特点（活性、构
药物合成反应-Ⅱ
授课专业
生命科学院 基地班
班级 2002 级
课程类型
必修课 校级公共课（ ）；基础或专业基础课（ ）；专业课（ ） 选修课 限选课（ ）；任选课（√ ）
授课方式
课程教学 总学时数
课堂讲授（√）；实践 课（ ）
51
考核方式 学分数
考试（ √）；考查（ ） 3
学时分配 课堂讲授 51 学时； 实践课
一、了解卤化反应的定义、反应机理及其在药物合成中的重
要性。
教学主要内容
时间 分配
1、什么是药物合成反应:定义和主要研究内容
1.5
天然药物（中草药等）
发酵（细菌，青霉素）
合成药物，基因药物等
全合成
基本骨架（杂环…）――构
建 半合成
药物 官能团…引入、转化、消除…
举例说明药物合成的主要目的、方法。 2、课程内容介绍，学习重点，学习方法提示 介绍本课程各章节的主要内容、学习重点和学习方法建议。 3、卤化反应（Halogenation）：主要内容和教学重点 4、SECTION 1 不饱和烃的卤加成反应
Friedel-Crafts 酰化反应：机理、催化剂、酰化剂、被酰化物结构、 备 注
主要影响因素..….
Gattermann 反应：活泼芳烃在三氯化铝等催化下与 HCN 和 HCl
效应。卤素的影响：举例说明。
电子效应影响：举例说明。
空间效应的影响：卤素首先从空间位阻小的一侧进攻双键，
举例说明。由正碳离子稳定性引起的重排和消除反应。
不饱和羧酸的卤内酯化反应(halolactonization)：不饱和羧
酸、不饱和羧酸酯可发生此反应，条件和立体化学，举例
说明。3、不饱和烃和次卤酸（酯）、N－卤代酰胺的反应
与 难 点
形变化趋势等） 烃化反应含义，氧、氮和碳烃化反应，底物、烃化剂和一般反 应机理。
氧原子上的烃化反应：与芳基磺酸酯的反应；羟乙基化反应：
条件和产物。
酚的氧烃化：常用烃化剂，反应条件，位阻、螯合作用的影响。
氮原子上的烃化反应：反应活性（与醇比较），反应控制问题；
Gabriel 伯胺合成法，Delepine 反应合成伯胺。
副教授 讲师
授课时间
2005 年秋季
注：表中（ ）选项请打“√”
四川大学教案
单位
华西药学 院
【药学】
周 次 第 1 周， 第 1 次课
2005 年 8 月 29 日
章节 名称
绪论，卤代烃
授课 方式
理论课（√）；实践课（
）；实习（
）
教 时
学 数
3
备注
一、药物合成反应课程的目的
二、药物合成反应课程教授内容 教 学 三、药物合成反应课程的学习方法 目 的 四、药物合成反应授课的要求和安排课堂 及 要 求
CHAPTER III
1
酰化反应
Acylation Reaction
介绍本章重点内容。酰化反应分类。
第9页
烯胺对羰基化合物 alfa-C 亲核性的活化作用。
相转移催化剂应用原理
教 学
烃化反应使用相转移催化剂的原因，常用相转移催化剂
重 点 与 难 点
本章重点内容： •直接酰化：直接亲电、亲核酰化。活性酯、活性酸酐、活性酰 胺……•间接酰化：酰基等价体 •酰化反应机理 •影响因素：酰化剂活性，被酰化物活性……•醇的 O-酰化，C-