肺癌脑转移治疗进展PPT培训课件

判断治疗3个月后SRS组患者的认知障碍是否少于SRS+WBRT组
3个月时的认知障碍 (95% CI)
SRS
63.5% (50.5, 75.3)
SRS+WBRT
91.7% (80.0, 97.7)
P值 0.0007
认知测验
SRS (%)
SRS+WBRT (%)
HVLT 总记忆
8.2
30.4
HVLT 延迟记忆
NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变
1、脑转移的分类问题： • 有无症状 • 是否有基因突变 • EGFR突变还是ALK+？ • TKI治疗前还是耐药后
2、局部治疗方式的选择： • 是否需要局部治疗？ • SRS vs SRS+WBRT？
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3、药物治疗的发展： • TKI的疗效与选择 • 不同靶点的治疗差异
时的重要因素 • SRS vs SRS+WBRT？ • SRS vs WBRT？ • 手术后患者：SRS vs 观察？
SRS vs WBRT？
利 弊
NSCLC脑转移手术后放疗研究
• NSCLC脑转移手术后，比较 SRS 与 观察组（N=131） • SRS组与观察组的6个月的局控率分别为84% vs 57%（P=0.011） • SRS组与观察组的OS均为17个月（P=0.37） • 手术后SRS提高局控率，未改善OS
• 中位生存时间： • SRS+WBRT vs SRS • 7.4 vs 10.4个月（P=0.92） JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
NCCTG N0574研究：结论
• 对于1-3个脑部转移灶患者： • SRS+WBRT不改善生存， • SRS+WBRT导致患者3个月时的认知功能下降，影
预后评分良好
Lancet 2016; 388: 2004–14
SRS比较SRS+WBRT治疗NSCLC脑转移的 随机对照研究
• SRS+WBRT 对比 SRS，随机研究结果： • 提高颅内病灶的局部控制率 • 未改善总生存
N0574研究：比较SRS 与 SRS+WBRT
对于1-3个脑转移患者（肺癌占比72% vs 65%）：
19.7
51.1
HVLT 识别
22.6
40.4
T•MTSRA部S+分WBRT的认知功能16恶.7 化更多，并持续30到.46个月
TMT B部分
19.0
37.2
77.8% vs. 97.9% P=0.032
COWA
1.9
18.6
凹槽拼板测验
29.3
47.7
P值 0.0043 0.0009 0.0585 0.1063 0.0677 0.0098 0.0656
• 神经心理测验量表：HVLT霍普金斯语词学习测验 TMT连线测验，COWA词汇联想测验(语言流畅能力）
JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
N0574研究：比较SRS 与 SRS+WBRT
• 3、6和12个 月的颅内病灶复发率(P < .001) • SRS + WBRT ：6.3%、11.6%、15.0% • SRS单独治疗： 24.7%、 35.3%、 49.5%
QUARTZ研究：III期随机对照研究
全脑放疗（WBRT）vs DXM+支持治疗
• 2007-2014年，538例不适合手术或SRS的NSCLC脑转移患者随机入组
OS
生活质量
QALY
Lancet 2016; 388: 2004–14
QUARTZ研究的亚组分析 • 年龄
年龄较轻 PS ≥70 颅外控制
肺癌脑转移治疗进展
NSCLC脑转移的发生率
• 中枢神经系统 (CNS)是NSCLC的常见转移部位，在NSCLC初诊患者中， 脑转移发生率在10%左右，患者疾病进程中约 25-40%会发生脑转移
• EGFR突变肺腺癌患者更容易发生脑转移，有报道显示EGFR突变型与野 生型患者脑转移发生率分别 39.2% vs 28.2% (p=0.038; HR 1.4)
• EGFR突变患者脑膜转移的发生率明显高于野生型患者 （9.4% vs 1.7%，P<0.001)
• TKI治疗后出现后脑转移的发生率更高
• 主要原因：生存期延长 (诊断更早、治疗效果更好)
• 次要原因：药物的血脑屏障透过率
Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595 J Thorac Oncol. 2014 ; 9(2):195-9. Lung cancer, 2016 Jun;96:101 J Thorac Oncol. 2016 Jul 22. pii: S1556-0864(16)30626-8 .
4、脑转移的综合治疗： • 局部治疗时机的选择 • 新药的研发 • 脑转移的预防？ • 新的预后模型？
NSCLC脑转移瘤局部治疗方式回顾
~90’
临床分层 90’~2009
WBRT 寡
WBRT SRS/±W
手术+W/S
WBRT 多
SRS
1.Gaspar L, et al. . Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 37, 745-751, 1997。2. Leibel SA Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998. 3. Li J, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1260-1266. 4. Andrews DW, et al. Lancet 2004; 363(9422):1665-1672.
比例的经治转移灶会出现明显进展
• 辅助WBRT的“利” • 提高颅脑病灶局控率，由70%
到90% • 减少新发脑转移灶发生率，从
50%到30%
• 辅助WBRT的“弊” • 没有延长总生存 • 影响认知功能
NSCLC脑转移局部治疗策略的选择
• “谁”影响了患者认知功能，“WBRT”还是“肿瘤复发”？ • 不同的病情及个体有不同的选择 • 清晰理解WBRT的作用和风险(尤其是认知功能)，成为决定治疗决策
响生活质量 • 对这些患者，单纯SRS是可行的治疗方法 • SRS单独应用可能是一种可行的治疗策略
JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
SRS vs SRS+WBRT
• 脑转移患者众多，全美每年约有40万初诊脑转移患者 • SRS可有效治疗脑转移；但新的转移灶发生率高并且相当