抗体药物专题知识讲座
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抗体工程制药医学知识专家讲座
第一个被美国同意用于人肿瘤治疗基因工程抗体 －Rituxan（r）最初被用于非何杰金氏淋巴瘤， 总有效率达60％，现在正在探索用于治疗艾滋病 相关淋巴瘤和中枢神经系统淋巴瘤。
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当前在临床中使用肿瘤治疗药品多数存在“敌我 不分”问题，即在杀死肿瘤细胞同时，也破坏了 人体正常细胞。
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抗体分子在识别抗原同时，也能被其它抗体分子 所识别。在同一动物体内一组抗体分子上独特型 决定簇可被另一组抗独特型抗体分子所识别。而 一组淋巴细胞表面抗原受体分子亦可被另一组淋 巴细胞表面抗独特型抗体分子所识别。这么在体 内就形成了淋巴细胞与抗体分子所组成网络结构。
这类导向药品优点是分子较小，同时如有非特异 杀伤不会有严重后果。
缺点：杀伤力不高，临床应用前景不被看好。
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Ⅰ、放射性免疫交联物可用于肿瘤诊疗。 与肿瘤细胞结合放射性免疫交联物放出γ射线，
能够用γ照像机摄像，取得清楚肿瘤显像。此技 术称为放射免疫显像。 Ⅱ、放射性免疫交联物也可用于肿瘤治疗。 标识了大量高能核素抗肿瘤单克隆抗体与肿瘤 细胞结合后，能够经过辐射损伤杀死靶细胞及其 周围肿瘤细胞。此技术又称为放射免疫治疗。
网络学说认为：这种抗体产生在免疫应答调整中 起着主要作用。使受抗原刺激增殖克隆受到抑制， 而不至于无休止地进行增殖，藉以维持免疫应答 稳定平衡。
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抗体药品特异性
特异性 ➢与相关抗原特异性结合 ➢对肿瘤等靶细胞选择性杀伤作用 多样性 ➢抗原多样性 ➢抗体结构多样性 ➢抗体活性多样性 ➢免疫偶联物多样性 制备时定向性 ➢针对特定靶分子定向制备抗体药品 ➢依据需要选择抗体药品“效应分子”
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当前在临床中使用肿瘤治疗药品多数存在“敌我 不分”问题，即在杀死肿瘤细胞同时，也破坏了 人体正常细胞。
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抗体分子在识别抗原同时，也能被其它抗体分子 所识别。在同一动物体内一组抗体分子上独特型 决定簇可被另一组抗独特型抗体分子所识别。而 一组淋巴细胞表面抗原受体分子亦可被另一组淋 巴细胞表面抗独特型抗体分子所识别。这么在体 内就形成了淋巴细胞与抗体分子所组成网络结构。
这类导向药品优点是分子较小，同时如有非特异 杀伤不会有严重后果。
缺点：杀伤力不高，临床应用前景不被看好。
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Ⅰ、放射性免疫交联物可用于肿瘤诊疗。 与肿瘤细胞结合放射性免疫交联物放出γ射线，
能够用γ照像机摄像，取得清楚肿瘤显像。此技 术称为放射免疫显像。 Ⅱ、放射性免疫交联物也可用于肿瘤治疗。 标识了大量高能核素抗肿瘤单克隆抗体与肿瘤 细胞结合后，能够经过辐射损伤杀死靶细胞及其 周围肿瘤细胞。此技术又称为放射免疫治疗。
网络学说认为：这种抗体产生在免疫应答调整中 起着主要作用。使受抗原刺激增殖克隆受到抑制， 而不至于无休止地进行增殖，藉以维持免疫应答 稳定平衡。
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抗体药品特异性
特异性 ➢与相关抗原特异性结合 ➢对肿瘤等靶细胞选择性杀伤作用 多样性 ➢抗原多样性 ➢抗体结构多样性 ➢抗体活性多样性 ➢免疫偶联物多样性 制备时定向性 ➢针对特定靶分子定向制备抗体药品 ➢依据需要选择抗体药品“效应分子”
抗体药物 PPT课件
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抗体 (antibody)
Ig抗原的特异性
各类Ig都具有可用血清学方法检出的抗原 特异性，它们表现出不同的血清学类型。 同种型特异性：同一种属所有个体共同具有的抗原特异性。 人的Ig可分为5大类(IgM、IgG、IgA、IgD、IgE)、两个型(λ 型和κ型)、以及若干亚类、亚型、群和亚群等。但是，抗体 和抗原结合的特异性与抗体的类、亚类、型别等无关；
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单克隆抗体和多克隆抗体
单克隆抗体和多克隆抗体
每种B淋巴细胞只能按其固有的遗传信息接受一种抗原决定簇或 表位的刺激，大量增殖形成一个具有相同遗传特性的克隆细胞群， 产生一种化学结构完全相同，在结构上与抗原决定簇互补的特异 抗体——即单克隆抗体。因此，进入机体的每一种抗原能被针对 其不同抗原决定簇的各种抗体所识别，而每一种抗原决定簇又可 由1000～8000种不同的抗体所识别。这就使免疫动物出现极 不均一的多样性的抗体。不同种系动物产生抗体混合物不同，不 同个体对同一抗原决定簇的反应也不同，甚至在不同时间的反应 也不尽相同。用抗原免疫动物后获得的常规血清，实际上是由多 种多样的单克隆抗体混合而成的多克隆抗体。
抗原（antigen ）是能与抗体结合的
物质，可分为蛋白抗原 和非蛋白抗原。
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抗体 (antibody)
抗体是在抗原的刺激下，淋巴细胞增殖和分化 之后分泌出来的免疫球蛋白。抗体还可解释为： 能与相应抗原(表位)特异性结合的具有免疫功 能的球蛋白。
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抗体 (antibody)
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抗原（antigen）
作用机理：
蛋白抗原与B淋巴细胞表面的受体结合后，通过内化加工，形成小肽与 MHCⅡ类分子形成复合物，向T细胞提呈，T细胞通过膜相关的分子接触 识别及分泌多种淋巴因子，刺激B细胞增殖和分化，并分泌抗体。B淋巴 细胞来源于骨髓干细胞，并在骨髓中成熟，是抗体的生成细胞。在前B淋 巴细胞阶段，胞浆中合成μ链，在非成熟B淋巴细胞阶段合成κ和λ轻链， 与μ链组装形成IgM，表达于细胞表面，形成特异的抗原受体，并与Igα 和Igβ形成复合物。在成熟B淋巴细胞阶段，表达IgM和IgD，μ链和δ链 具有相同V区。成熟B淋巴细胞离开骨髓，进入血液循环和周围淋巴组织。 抗原经血或淋巴进入周围淋巴组织，与成熟的B淋巴细胞相遇，B淋巴细 胞表达lgM和IgD，可作为特异抗原的受体。抗原和膜型IgM和IgD结合， 立即启动B淋巴细胞的活化，使其增殖并分化成为具有典型形态特征的细 胞即浆细胞，分泌型Ig增多，膜型Ig减少，最终分泌抗体。每一个B淋 巴细胞仅表达对其某一个抗原决定簇专一的Ig具有等位基因排斥和轻链 同种型排斥性。
抗体药物专业知识讲座课件
❖放射性核素标记抗体的方法： ①氯胺-T法 ②Iodogen氏法
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
❖抗原的测定有：
①夹心法 ②间接法 ③竟争法
❖常用标记抗体试剂
①HBsAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ②HBeAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ③HAV抗原放射性核素标记抗体诊断试剂 ④AFP放射性核素标记抗体诊断试剂 ⑤CEA放射性核素标记抗体诊断试剂
2) 免疫酶抗体诊断试剂
（1）免疫酶染色法用抗体诊断试剂 （2）酶免疫测定用抗体诊断试剂
3) 放射免疫用抗体诊断试剂
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酶免疫测定用抗体诊断试剂
①HBsAg酶标诊断试剂 ②HBeAg酶标诊断试剂 ③HAVAg（甲型肝炎病毒抗原）酶标诊断试剂 ④测定HIV（人免疫缺陷病毒）抗原的酶标抗体
脓毒症、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病 – 抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤 – 多功能抗体（双特异抗体、三特异抗体、抗体细胞因子
融合蛋白、抗体酶等）
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（一）抗体诊断试剂
1、血清学鉴定用的抗体类试剂
1) 鉴定病原菌的抗体试剂 2) 乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动
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基因工程抗体优点
• ①通过基因工程技术的改造，可以降低
甚至消除人体对抗体的排斥反应；
• ②基因工程抗体的分子量较小，可以部
分降低抗体的鼠源性，更有利于穿透血 管壁，进入病灶的核心部位；
• ③根据治疗的需要，制备新型抗体； • ④可以采用原核细胞、真核细胞和植物
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❖抗原的测定有：
①夹心法 ②间接法 ③竟争法
❖常用标记抗体试剂
①HBsAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ②HBeAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ③HAV抗原放射性核素标记抗体诊断试剂 ④AFP放射性核素标记抗体诊断试剂 ⑤CEA放射性核素标记抗体诊断试剂
2) 免疫酶抗体诊断试剂
（1）免疫酶染色法用抗体诊断试剂 （2）酶免疫测定用抗体诊断试剂
3) 放射免疫用抗体诊断试剂
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酶免疫测定用抗体诊断试剂
①HBsAg酶标诊断试剂 ②HBeAg酶标诊断试剂 ③HAVAg（甲型肝炎病毒抗原）酶标诊断试剂 ④测定HIV（人免疫缺陷病毒）抗原的酶标抗体
脓毒症、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病 – 抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤 – 多功能抗体（双特异抗体、三特异抗体、抗体细胞因子
融合蛋白、抗体酶等）
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（一）抗体诊断试剂
1、血清学鉴定用的抗体类试剂
1) 鉴定病原菌的抗体试剂 2) 乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动
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基因工程抗体优点
• ①通过基因工程技术的改造，可以降低
甚至消除人体对抗体的排斥反应；
• ②基因工程抗体的分子量较小，可以部
分降低抗体的鼠源性，更有利于穿透血 管壁，进入病灶的核心部位；
• ③根据治疗的需要，制备新型抗体； • ④可以采用原核细胞、真核细胞和植物
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二、抗体生物学活性
（一）特异性结合抗原 （二）活化补体 （三）结合Fc受体
介导I型超敏反应 调理吞噬作用 ADCC效应 （四）经过胎盘和黏膜
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第32页
（一）特异性结合抗原
意义 中和作用: Ig经过V区与对应抗原特异性结 合，能够从空间上阻止病原体对机体细胞黏附和 感染。 凝集和沉淀: 抗体与病原体结合时产生凝集 和沉淀，有利于提升吞噬细胞吞噬功效。
4.有较高抗原结合价, 含有显著激活补体能 力；
5.不能经过胎盘, 有利于诊疗宫内感染；
6.单体IgM也是B 细胞表面抗原受体（mIgM ）和主要标志。
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第50页
三、IgA
1.有两种类型: 血清型和分泌型； 2.新生儿可从母亲乳汁中取得分泌型Ig A， 这对婴儿抵抗呼吸道和消化道病原微生物感染有
家族, 基因表示产物称为免疫球蛋白超家族 （Immunoglobulin superfamily, IGSF）。
抗体医学知识讲座
第44页
免疫球蛋白超家族分子结构示意图
抗体医学知识讲座
第45页
第三节 各类免疫球蛋白特征和功效
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第46页
人免疫球蛋白主要理化性质和生物学活性（1）
性质 重链 开始合成时间
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第29页
（五）独特型抗原（idiotypic antigen）: IgV区、B细胞抗原识别受体（BCR）和T细胞 抗原识别受体（TCR）所含有独特氨基酸次序 和空间构象，组成不一样表位，这些表位称为 独特型（idiotype，Id），Id可诱导本身产生 对应抗体称抗独特型抗体。
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第八章 抗体
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杂交瘤细胞筛选
使用HAT（H为次黄嘌呤、A为氨基蝶呤、T为 胸腺嘧啶核苷）培养基。
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第46页
HAT筛选杂交瘤细胞原理
哺乳动物细胞中，DNA前体物合成有两种不一样路径： 从头合成路径：可被氨基蝶呤阻断 补救合成路径：需要次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT) 或胸腺嘧啶核苷激酶（TK)存在。
恒定区是指此区域内氨基酸序列在不一样抗体 中相同。
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第33页
4.超变区（HVR区）和骨架区（FR）
HVR：可变区中，一些特定位置氨基酸残基显示更大变异性。 它们共同组成抗原结合部位，该部位在空间结构上可与抗原决定
簇形成精密互补。 也称为互补决定区（complementary-determining region，CDR），
1.抗体功效区
由一条多肽链折叠而成球形结构域称为功效区。 每个功效区约由110 个氨基酸组成，含有不一样生物
学功效。
抗体工程制药专家讲座
第36页
2.各功效区功效
VH和VL共同组成抗原特异性结合部位。
补体结合位点
抗体工程制药专家讲座
借助CH2经过胎盘屏障
第37页
（三）水解片段
Ig分子中有些部位在一定条件下，轻易被蛋白酶水解 为各种片段。惯用蛋白酶有木瓜蛋白酶和胃蛋白酶。
1．器官移植排斥反应逆转； 2．肿瘤免疫诊疗； 3．肿瘤免疫显像； 4．肿瘤导向治疗； 5．哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、急性 心梗、脓毒症、多发性硬化症及其它本身免疫性疾病；
6．抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤；
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第10页
抗体工程发展
➢1937年用电泳法将血清分为白蛋白、甲种、乙种、丙种球 蛋白，并证实抗体活性主要存在于丙种球蛋白组分。
抗体药物简介演示
感染性疾病治疗
其他领域
抗体药物可以用于治疗某些感染性疾病， 如流感、艾滋病等，通过与病原体结合， 抑制其复制和扩散。
除了上述应用领域外，抗体药物还可以用 于治疗心血管疾病、神经系统疾病等其他 领域。
02
抗体药物的制备与生产
抗体药物的制备方法
01
02
03
杂交瘤技术
通过杂交瘤细胞培养制备 单克隆抗体，具有高特异 性、高纯度、高稳定性等 优点。
抗体药物简介演示
汇报人： 日期:
目录
• 抗体药物概述 • 抗体药物的制备与生产 • 抗体药物的特性与优势 • 抗体药物的临床应用与效果 • 抗体药物的研发前景与挑战 • 总结与展望
01
抗体药物概述
定义与分类
抗体药物的定义
抗体药物是指利用基因工程技术 或细胞工程技术制备的，能够与 体内抗原特异性结合并发挥生物 学效应的蛋白质药物。
等。
抗体药物的优势
疗效显著
抗体药物能够直接作用于靶抗原，具有较高的疗 效和较低的副作用。
安全性好
经过严格的临床试验和安全性评估，抗体药物的 安全性得到了保障。
适应症广泛
抗体药物可以应用于多种疾病的治疗，如肿瘤、 自身免疫性疾病、感染性疾病等。
抗体药物与其他药物的比较
与小分子药物比较
小分子药物是传统药物研发的主要形式，但往往存在副作用和耐药性问题。抗 体药物具有更高的特异性和更低的副作用，同时可以克服耐药性问题。
状和体征。
免疫调节
02
抗体药物可以调节机体的免疫应答，使免疫系统恢复正常功能
，从而缓解自身免疫性疾病的症状。
靶向治疗
03
针对某些自身免疫性疾病的特异性抗体药物，可以更精确地攻
抗体制药医学知识讲座
▪ 1、基础方法：
▪ 取适量B淋巴细胞（1×108/ml）与骨髓瘤 细胞（2~3×107/ml）进行混合，在聚乙二 醇（PEG）作用下诱导它们融合，时间在 2min内。
▪ 然后用HAT培养液将PEG融合液迟缓稀释。
抗体制药医学知识讲座
第25页
▪ 2、促进融合条件
▪ ①分子量在400~6000，浓度在10~60%之间PEG 溶液都能使细胞发生融合。
第36页
▪ ①免疫荧光技术
▪ 是利用结合有荧光素第二抗体与抗原抗体免疫复 合物特异性结合，再检测荧光强度实现定性定量 检测技术。
抗体制药医学知识讲座
第18页
▪ （2）基础方法 ▪ ①采取4~8周龄BaL B/C小鼠脾脏制成单细
胞悬液。
▪ ②加入抗原使其浓度到达0.5~5µg/ml。 ▪ ③在5%CO2，37℃下培养4~5天。 ▪ ④分离脾细胞，进行细胞融合。
抗体制药医学知识讲座
第19页
▪ 3、其它免疫方法
▪ 多年来，其它免疫方法研究较多，有脾内 免疫、腹贮植入、淋巴结注射、足垫注射 等方法。
常采取Bal B/C小鼠和Lou大鼠。
▪ ②应考虑所选动物对所用抗原能否产生良 好免疫应答，若不能，应改用其它品系小 鼠或大鼠。
抗体制药医学知识讲座
第13页
▪ （三）动物免疫 ▪ 1、体内免疫法
适合用于抗原量多，免疫原性强情况， 常见8~12周龄雌性鼠。
抗体制药医学知识讲座
第14页
▪ （1）颗粒性抗原（细胞抗原）
第29页
▪ （3）喂养细胞，促进融合细胞生长。
▪ 单个或少数杂交瘤细胞多半不易存活，通 常要加入喂养细胞才能使其繁殖。
▪ 常见喂养细胞有小鼠腹腔巨噬细胞、脾细 胞（未经免疫脾细胞）和胸腺细胞等。
▪ 取适量B淋巴细胞（1×108/ml）与骨髓瘤 细胞（2~3×107/ml）进行混合，在聚乙二 醇（PEG）作用下诱导它们融合，时间在 2min内。
▪ 然后用HAT培养液将PEG融合液迟缓稀释。
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▪ 2、促进融合条件
▪ ①分子量在400~6000，浓度在10~60%之间PEG 溶液都能使细胞发生融合。
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▪ ①免疫荧光技术
▪ 是利用结合有荧光素第二抗体与抗原抗体免疫复 合物特异性结合，再检测荧光强度实现定性定量 检测技术。
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▪ （2）基础方法 ▪ ①采取4~8周龄BaL B/C小鼠脾脏制成单细
胞悬液。
▪ ②加入抗原使其浓度到达0.5~5µg/ml。 ▪ ③在5%CO2，37℃下培养4~5天。 ▪ ④分离脾细胞，进行细胞融合。
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▪ 3、其它免疫方法
▪ 多年来，其它免疫方法研究较多，有脾内 免疫、腹贮植入、淋巴结注射、足垫注射 等方法。
常采取Bal B/C小鼠和Lou大鼠。
▪ ②应考虑所选动物对所用抗原能否产生良 好免疫应答，若不能，应改用其它品系小 鼠或大鼠。
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▪ （三）动物免疫 ▪ 1、体内免疫法
适合用于抗原量多，免疫原性强情况， 常见8~12周龄雌性鼠。
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▪ （1）颗粒性抗原（细胞抗原）
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▪ （3）喂养细胞，促进融合细胞生长。
▪ 单个或少数杂交瘤细胞多半不易存活，通 常要加入喂养细胞才能使其繁殖。
▪ 常见喂养细胞有小鼠腹腔巨噬细胞、脾细 胞（未经免疫脾细胞）和胸腺细胞等。
抗体专业知识讲座
抗体专业知识讲座Fra bibliotek第47页
抗体代谢
抗体种类
IgG IgA IgM IgD IgE
抗体专业知识讲座
半衰期（天）血清浓度 mg/dl
23
1000
6
200
5
120
3
3
3
0.05
合成率 Mg/kg/day 33 24 6-7 0.4 0.02
第48页
四、各类抗体特征与免疫生物学功效
• IgG • IgM • IgA • IgD • IgE
抗体专业知识讲座
第49页
抗体专业知识讲座
第50页
• Structure
– Monomer – Tail piece
IgD
抗体专业知识讲座
Tail Piece
第51页
IgE
• Structure
– Monomer – Extra domain (CH4)
抗体专业知识讲座
C4
第52页
1、IgG
• IgG是人和动物血清中含量最高免疫球蛋白， 占血清免疫球蛋白总量75％～80％
抗体专业知识讲座
第45页
抗体专业知识讲座
第46页
三、抗体代谢
• IgG是五类免疫球蛋白中半衰期最长，而分 解率又最低一类
• IgE分解率最高 • IgA合成率虽与IgG相同，不过分解率高，
所以血清中浓度不高 • 各亚类中代谢率也不完全相同，如IgG1，
IgG2，IgG4半衰期基础一致，但IgG3则较 短
抗体专业知识讲座
第16页
抗体专业知识讲座
第17页
重链高变区氨基酸残基位置
• 31－37aa • 51－58aa • 84－91aa • 101－110aa
抗体代谢
抗体种类
IgG IgA IgM IgD IgE
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半衰期（天）血清浓度 mg/dl
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200
5
120
3
3
3
0.05
合成率 Mg/kg/day 33 24 6-7 0.4 0.02
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四、各类抗体特征与免疫生物学功效
• IgG • IgM • IgA • IgD • IgE
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• Structure
– Monomer – Tail piece
IgD
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IgE
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– Monomer – Extra domain (CH4)
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1、IgG
• IgG是人和动物血清中含量最高免疫球蛋白， 占血清免疫球蛋白总量75％～80％
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三、抗体代谢
• IgG是五类免疫球蛋白中半衰期最长，而分 解率又最低一类
• IgE分解率最高 • IgA合成率虽与IgG相同，不过分解率高，
所以血清中浓度不高 • 各亚类中代谢率也不完全相同，如IgG1，
IgG2，IgG4半衰期基础一致，但IgG3则较 短
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重链高变区氨基酸残基位置
• 31－37aa • 51－58aa • 84－91aa • 101－110aa
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“Y”字形对称结构，经二硫键共价结合
抗体药物的特点——特异性
特异性结合相关抗原
选择性杀伤 肿瘤靶细胞
动物体内 靶向性分布
抗体药物 特异性
临床使用疗 效确切
特定肿瘤疗效更佳
抗体药物的特点——多样性
抗体药物多样性的主要表现：
抗体药物的特点——制备定向性
抗 体 药 物 的 重 要 特 点 之 一 是 可 以 定 向 制 造 （ tailored making），可以根据需要，制备具有不同治疗作用的抗体 药物。
抗体药物——研发现状与发展态势
鼠源性抗体 人源化抗体 全人化抗体
人源化及全人抗体近年来发展迅速，以其低排斥反应等优点 成为抗体药物发展的主要趋势。
概述——基本概念
抗体 (antibody) ——能与相应抗原特异性结合的具有特 定功能的免疫球蛋白。(immunoglobulin，Ig) ※直接使抗原失活；使抗原被对应细胞吞噬破坏；弱化抗 原表面，从而易受补体破坏； ※抗体的组成复杂，由抗原或半抗原入侵刺激机体而产生； ※抗体具有双重性： 1）作为抗体能结合抗原； 2）作为大分子蛋白质能被其他抗体结合。 ※包括：多克隆抗体、单克隆抗体 、 基因工程抗体。
概述——基本概念
※抗体的种类
存在于体液内和淋巴细胞表面具有特殊化学结构和免疫
功能的球蛋白，是抗体的物质基础。按结构和功能的不同分
为五大类。
种类 IgA
IgD IgE IgG
IgM
结构/生物活性
二聚体复合物，外分泌性抗体，保护机体的黏膜 表面不受感染侵袭
B细胞表面的主要抗体 结合于细胞上的抗原，刺激细胞产生组胺
※针对特定的靶分子定向制备抗体药物； ※根据需要选择抗体药物的“效应分子”。
03 抗体药物作用靶点与机制
抗体药物靶点和作用机制
（1）细胞毒性 ※抗体药物偶联物（ADC，单克隆抗体与小分子药物(细 胞毒素)偶联物）通过细胞毒素杀死细胞。
抗体药物靶点和作用机制
（2）调节细胞激活和相互间作用
※阻止T细胞的激活，从而治疗自身免疫病或器官移 植后的排斥反应。 ※阻止细胞间相互作用，如狄诺塞麦阻断破骨细胞 的形成。 ※某些抗体药物应用阻止循环系统的细胞进入组织 中的策略，在治疗某些疾病中取得了成功。
抗体药物靶点和作用机制
（5）调节人自身免疫系统
※自身免疫疾病从抗体药物的发展中获益巨大，如 TNF-α抗体是迄今最为成功的药物靶点。 ※补体系统具有重要作用，如在系统性红斑狼疮、特 应性皮炎等疾病进展中发挥作用。 ※人自身抗体可能在某些疾病进展中起作用。奥马珠 单抗是第一个靶向自身抗体IgE的抗体药物，用于治 疗哮喘。
02 抗体药物的结构特性
抗体药物的结构特性
※具有功能和结构的双重性 ①数量巨大的结构多样性满足识别不同抗原； ②结构稳定性满足发挥体内效应。
※抗体结构对称，成“Y”字形结构。
抗体药物的结构特性
1）VH和VL共同组成抗原结合 部位，称为FV，在可变区内 有三个套环，称为互补性决 定去1、2、3（CDR）； 2）CH和CL上具有部分同种异 型的遗传标志； 3）CH可与多种免疫细胞表 面相应受体结合，介导生物 效应。
概述——基本概念
概述——基本概念
抗 原 （ antigen ） —— 是 任何可诱发免疫反 应的物质。
※与抗体结合的部位为抗原决定簇或表位。
※根据抗原性质分类： ①完全抗原：具备免疫原性和反应原性两种 能力； ② 半抗原：只具有反应原性而没有免疫原 性的物质。
概Байду номын сангаас——基本概念
抗原-抗体反应 ※是抗体的V区互补决定区形成的三维构象与抗原高级结构 表面的决定簇之间的反应，为非共价键结合，包括静电引力、 氢键、范德华力、疏水作用力等； ※包括抗原抗体特异性结合和非特异性促凝聚两个阶段； ※反应特点：特异性（主要特征）、比例性、可逆性。
血清中主要的抗体，促进抗体依赖的细胞毒作用 （ADCC），有良好的稳定性 五聚体复合物，免疫应答反应产生的第一个抗体
概述——基本概念
五类免疫球蛋白结构示意图
概述——基本概念
※单克隆抗体 一种B淋巴细胞在特定抗原刺激下，产生的一种化学结构完
全相同且与抗原决定簇互补的特异抗体。 ※多克隆抗体
由异源抗原（大分子抗原、半抗原偶联物）刺激机体产生 免疫反应，有机体浆细胞分泌的一组免疫球蛋白，是多种抗 体的混合物。可识别多个抗原表位、可引起沉淀反应，制备 时间短，成本低的原因而广泛应用于研究和诊断方面。
目录
概述
1
5
制备方法与技 术
结构特性
2 3
4
作用靶点和机 制
分类与应用
01 概述
抗体药物——研发现状与发展态势
抗体药物以细胞、基因工程技术为主体的抗体工程技术 进行制备，与靶抗原结合具有高特异性、有效性和安全性， 临床用于恶性肿瘤、自身免疫病等重大疾病，发展迅速，是 当前生物药中复合增长率最高的一类药物。
抗体药物靶点和作用机制
（3）抑制细胞的生长和增殖
※西妥昔单抗、帕尼单抗靶向EGFR（原癌基因erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体家族成员之 一），用来治疗头颈癌和非小细胞癌等。 ※帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，用于治疗乳腺癌。
抗体药物靶点和作用机制
（4）中和外源分子
※帕利珠单抗是FDA批准的第一个此类抗体药物，靶 向RSV病毒F蛋白。 ※瑞西巴库单抗、obiltoxaximab是FDA批准的另外 两个抗毒素抗体，均用于避免炭疽杆菌的感染。 ※2015年，FDA批准了Idarucizumab，用于中和达比 加群酯，主要用于逆转达比加群酯的抗凝作用，使 得后者的使用更有保险。
抗体药物类型——单克隆抗体药物
04 抗体药物类型与应用
抗体药物的类型
种类 多克隆抗体药物 单克隆抗体药物
基因工程抗体药物
分类
治疗肿瘤的单抗药剂 抗肿瘤单抗偶联物 治疗其他疾病的单抗 嵌合抗体药物 单链抗体药物 人源性抗体药物 完全人源化抗体药物 双特异性抗体药物
抗体药物类型——多克隆抗体药物
※也称常规抗体 ※1890年Behring和北里柴三郎等发现了白喉抗毒素， 并建立了血清治疗法，开始了第一代抗体药物，如破 伤风抗毒素血清，仍然在使用。 ※由于多克隆抗体不均一，在使用中经常发生非特异 性交叉反应而导致假阳性结果，临床应用受到限制。
抗体药物的特点——特异性
特异性结合相关抗原
选择性杀伤 肿瘤靶细胞
动物体内 靶向性分布
抗体药物 特异性
临床使用疗 效确切
特定肿瘤疗效更佳
抗体药物的特点——多样性
抗体药物多样性的主要表现：
抗体药物的特点——制备定向性
抗 体 药 物 的 重 要 特 点 之 一 是 可 以 定 向 制 造 （ tailored making），可以根据需要，制备具有不同治疗作用的抗体 药物。
抗体药物——研发现状与发展态势
鼠源性抗体 人源化抗体 全人化抗体
人源化及全人抗体近年来发展迅速，以其低排斥反应等优点 成为抗体药物发展的主要趋势。
概述——基本概念
抗体 (antibody) ——能与相应抗原特异性结合的具有特 定功能的免疫球蛋白。(immunoglobulin，Ig) ※直接使抗原失活；使抗原被对应细胞吞噬破坏；弱化抗 原表面，从而易受补体破坏； ※抗体的组成复杂，由抗原或半抗原入侵刺激机体而产生； ※抗体具有双重性： 1）作为抗体能结合抗原； 2）作为大分子蛋白质能被其他抗体结合。 ※包括：多克隆抗体、单克隆抗体 、 基因工程抗体。
概述——基本概念
※抗体的种类
存在于体液内和淋巴细胞表面具有特殊化学结构和免疫
功能的球蛋白，是抗体的物质基础。按结构和功能的不同分
为五大类。
种类 IgA
IgD IgE IgG
IgM
结构/生物活性
二聚体复合物，外分泌性抗体，保护机体的黏膜 表面不受感染侵袭
B细胞表面的主要抗体 结合于细胞上的抗原，刺激细胞产生组胺
※针对特定的靶分子定向制备抗体药物； ※根据需要选择抗体药物的“效应分子”。
03 抗体药物作用靶点与机制
抗体药物靶点和作用机制
（1）细胞毒性 ※抗体药物偶联物（ADC，单克隆抗体与小分子药物(细 胞毒素)偶联物）通过细胞毒素杀死细胞。
抗体药物靶点和作用机制
（2）调节细胞激活和相互间作用
※阻止T细胞的激活，从而治疗自身免疫病或器官移 植后的排斥反应。 ※阻止细胞间相互作用，如狄诺塞麦阻断破骨细胞 的形成。 ※某些抗体药物应用阻止循环系统的细胞进入组织 中的策略，在治疗某些疾病中取得了成功。
抗体药物靶点和作用机制
（5）调节人自身免疫系统
※自身免疫疾病从抗体药物的发展中获益巨大，如 TNF-α抗体是迄今最为成功的药物靶点。 ※补体系统具有重要作用，如在系统性红斑狼疮、特 应性皮炎等疾病进展中发挥作用。 ※人自身抗体可能在某些疾病进展中起作用。奥马珠 单抗是第一个靶向自身抗体IgE的抗体药物，用于治 疗哮喘。
02 抗体药物的结构特性
抗体药物的结构特性
※具有功能和结构的双重性 ①数量巨大的结构多样性满足识别不同抗原； ②结构稳定性满足发挥体内效应。
※抗体结构对称，成“Y”字形结构。
抗体药物的结构特性
1）VH和VL共同组成抗原结合 部位，称为FV，在可变区内 有三个套环，称为互补性决 定去1、2、3（CDR）； 2）CH和CL上具有部分同种异 型的遗传标志； 3）CH可与多种免疫细胞表 面相应受体结合，介导生物 效应。
概述——基本概念
概述——基本概念
抗 原 （ antigen ） —— 是 任何可诱发免疫反 应的物质。
※与抗体结合的部位为抗原决定簇或表位。
※根据抗原性质分类： ①完全抗原：具备免疫原性和反应原性两种 能力； ② 半抗原：只具有反应原性而没有免疫原 性的物质。
概Байду номын сангаас——基本概念
抗原-抗体反应 ※是抗体的V区互补决定区形成的三维构象与抗原高级结构 表面的决定簇之间的反应，为非共价键结合，包括静电引力、 氢键、范德华力、疏水作用力等； ※包括抗原抗体特异性结合和非特异性促凝聚两个阶段； ※反应特点：特异性（主要特征）、比例性、可逆性。
血清中主要的抗体，促进抗体依赖的细胞毒作用 （ADCC），有良好的稳定性 五聚体复合物，免疫应答反应产生的第一个抗体
概述——基本概念
五类免疫球蛋白结构示意图
概述——基本概念
※单克隆抗体 一种B淋巴细胞在特定抗原刺激下，产生的一种化学结构完
全相同且与抗原决定簇互补的特异抗体。 ※多克隆抗体
由异源抗原（大分子抗原、半抗原偶联物）刺激机体产生 免疫反应，有机体浆细胞分泌的一组免疫球蛋白，是多种抗 体的混合物。可识别多个抗原表位、可引起沉淀反应，制备 时间短，成本低的原因而广泛应用于研究和诊断方面。
目录
概述
1
5
制备方法与技 术
结构特性
2 3
4
作用靶点和机 制
分类与应用
01 概述
抗体药物——研发现状与发展态势
抗体药物以细胞、基因工程技术为主体的抗体工程技术 进行制备，与靶抗原结合具有高特异性、有效性和安全性， 临床用于恶性肿瘤、自身免疫病等重大疾病，发展迅速，是 当前生物药中复合增长率最高的一类药物。
抗体药物靶点和作用机制
（3）抑制细胞的生长和增殖
※西妥昔单抗、帕尼单抗靶向EGFR（原癌基因erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体家族成员之 一），用来治疗头颈癌和非小细胞癌等。 ※帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，用于治疗乳腺癌。
抗体药物靶点和作用机制
（4）中和外源分子
※帕利珠单抗是FDA批准的第一个此类抗体药物，靶 向RSV病毒F蛋白。 ※瑞西巴库单抗、obiltoxaximab是FDA批准的另外 两个抗毒素抗体，均用于避免炭疽杆菌的感染。 ※2015年，FDA批准了Idarucizumab，用于中和达比 加群酯，主要用于逆转达比加群酯的抗凝作用，使 得后者的使用更有保险。
抗体药物类型——单克隆抗体药物
04 抗体药物类型与应用
抗体药物的类型
种类 多克隆抗体药物 单克隆抗体药物
基因工程抗体药物
分类
治疗肿瘤的单抗药剂 抗肿瘤单抗偶联物 治疗其他疾病的单抗 嵌合抗体药物 单链抗体药物 人源性抗体药物 完全人源化抗体药物 双特异性抗体药物
抗体药物类型——多克隆抗体药物
※也称常规抗体 ※1890年Behring和北里柴三郎等发现了白喉抗毒素， 并建立了血清治疗法，开始了第一代抗体药物，如破 伤风抗毒素血清，仍然在使用。 ※由于多克隆抗体不均一，在使用中经常发生非特异 性交叉反应而导致假阳性结果，临床应用受到限制。