外用皮质类固醇激素研究进展
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③④为糖CS（glucocorticoids），主要功能以 糖、蛋白质的代谢为主，也有少量盐作用。 超生理量时有抗炎及免疫抑制作用，因此用 于皮肤科临床。
2.3.皮质类固醇激素作用机制
• 2.3.1.基因调节学说 • 2.3.2.非基因途径
• 特异的S受体存在于正常表皮和真皮成纤维细胞中 • 在靶细胞内：1.与受体结合 2.激发或抑制mRNA 3.调节蛋白质合成水平 • S的抗增生的作用与受体的亲和力密切相关 • S与受体的可逆性结合可解释其效力变化
皮质类固醇 （Ｓ）
+受体
s RS
.
靶细胞
2.3.1.基因调节学说
RSn 细胞核
RSn
mRNA
+
rRNA
染色体
诱导的蛋白质
胞浆
生理作用
2.3.1.基因调节学说
• 已有数种重要蛋白质的生物合成被认为是皮质类
固醇激素调节的，这些蛋白质包括：脂皮质素 (Lipocorin)和淋巴因子如白介素－１白介素－２
21
20
12 18 17
11 C 13 D 16
1 19
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A
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10 B 8
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4
6
在 侧链C1-0C，-1C3上H各2O有H，一在个C甲3有基一-C酮H3基，=在OC；17在上C有4，还5有原一型个酮双键醇=基
• 随后，17-戊酸倍他米松和肤氢松问世，被称为第
三代，也是含氟的皮质类固醇激素．
1.外用皮质类固醇的研究历史
• 60 年代后期．出现了17-丁酸氢化可的松和17-戊酸氢化
可的松，这些酯类具有与第二代含氟激素相同的中等效力， 但比卤化物和局部副作用小的多．Polano把这些不含氟 的中等效力的皮质类固醇激素归为第四代．
。皮质类固醇（糖皮质类激素）的问世是皮肤科 临床治疗的一次革命。
1.外用皮质类固醇的研究历史
• 自从氢化可的松问世之后，40余年不断开发新的强
效外用皮质类固醇激素.
• 1960年Vickers和Tighe发现丙酮缩去炎松，这是
第一个有局部活性的卤族化合物，治疗银屑病有特 殊的抗炎性．同时氟氢缩松（氟氢可的wenku.baidu.com）和氟甲 孕松（氟甲孕龙）亦问世．这些被称为第二代皮质 类固醇激素，比氢化可的松的活性强4~6倍
• ７０年代末和８０年代初，更强效的丙酸倍他米松和丙酸
氯倍他索被介绍，归为第五代．这些强效的化合物在迅速 控制疾病上有很大价值，但副作用也很明显
．８０年代末９０年代初，budesunide问世，它是不含氟 的强效激素，在强的松龙的结构上带有C16和C17丁酸副 链．其局部活性介于１７丙酸氯倍米松和１７.２１丙酸 倍他米松之间；对丘脑－垂体－肾上腺轴的作用类似１７ －丁酸氢化可的松，被称为第六代
④ 皮质醇（cortisol),即Hydrocortisone 每天分泌15~30mg，
2.2.皮质类固醇的生理作用
①②种为盐CS（mineral corticoids）潴钠排 钾作用强，维持体内水电解质平衡，分泌 ↑ 循环血容量增加浮肿，血压↑；分泌不足， 钾离子潴留，出现循环衰竭，对糖代谢无影 响，临床用于肾上腺皮质机能不全及低血压， 皮肤科少用。
外用皮质类固醇激素研究进展
川北附属医院 眭维耻
• 前言 • 1.外用皮质类固醇的研究历史 • 2.外用皮质类固醇的药理学研究 • 3.外用皮质类固醇的临床应用研究
前言
皮肤科医师使用皮质类固醇激素 （corticosteroid CS）已有半个多世纪了，外 用CS可减少口服引起的系统不良反应。随着越 来越多的外用CS制剂上市，合理使用的问题也 越来越广泛地受到关注。
• 糖皮质类固醇抑制数型Ｔ淋巴细胞的活性，包括白介素-2
的产生和致有丝分裂原诱导的T细胞增殖。这些作用可被 白细胞三烯Ｂ４逆转。这些发现表明皮质类固醇对Ｔ淋巴 细胞的抑制可能是通过对磷脂酶Ａ２的抑制路径实现的．
2.3.2.非基因途径
新近研究提示：糖皮质激素的某些作用可以由 膜结合受体(membrane-binding receptor)介导，因 而可出现快速反应，称为非基因效应 nongenomic effects)。
有人已证实大鼠肝细胞质膜上有糖皮质激素特 异结合部位存在。
2.4.外用皮质类固醇药物的研究趋势
寻找局部作用与全身作用分离，即局部 抗炎活性强，全身性副作用低，且对皮肤 有一定穿透力的药物。
2.5.皮质类固醇激素的结构变化与效力的关系（构效关系）
[基本化学结构] 皮质类固醇的基本骨架是由21个碳原子组成，均具有一个共同核 心，为环戊烷与多氢菲，式中D环为环戊烷及饱和的菲（式中A、 B、C）组成
1.外用皮质类固醇的研究历史
1.外用皮质类固醇的研究历史
。 可 的 松 ( Cortisone ） 1946 年 合 成 ， Goldman 曾 用 2.5% 醋 酸 可 的 松 软 膏 治 疗 114例各类皮肤病无效。
。氢化可的松(Hydrocortisone ） 1950年合 成 ， Sulzberger 等 用 2.5% 醋 酸 氢 化 可 的 松 软膏治疗皮肤病42例收到良效。此后有很多 报导肯定其疗效。
角质形成细胞暴露于氢化可的松时．白介素-1释放的减少 是由于氢化可的松减少白介素-1基因转录所致．因此，皮 质类固醇激素阻断白介素-1生物合成的能力是激素抗炎， 抗增生作用的原因之一．
• 有报道糖皮质类固醇影响Ｂ,T淋巴细胞及单核／巨噬细胞
的免疫功能，其机制尚末完全明了。 早期的报道认为其 主要作用是影响抗原的呈递而不是抗体的产生
• 脂皮质素（lipocortin）是一个蛋白质家族。皮质
类固激素诱导脂皮质素产生．脂皮素抑制磷脂酶 Ａ２，从而抑制花生四烯酸释放，使前列腺素和白 细胞三烯的产生减少．即通过抑制磷脂酶Ａ２来降 低炎症反应。
2.3.1.基因调节学说
• 白介素-1是一个多肽族，它调节炎症反应的变化．它存在
于表皮，当紫外线照射时可释放。 有证据表明白介素-1在表皮合成。在试管内，当人的
2.外用皮质类固醇的药理学研究
2.1.天然的皮质类固醇
从肾上腺皮质提取的CS大多是一些无生物活性的代 谢产物，能应用于临床的只有4种。
① 11-脱氧皮质酮（deoxycorticosterone） 每日分泌微量
② 醛固酮（aldosterone） 每日分泌100~150mg，
③ 皮质素（cortisone ）皮质酮 每天分泌2~3mg
2.3.皮质类固醇激素作用机制
• 2.3.1.基因调节学说 • 2.3.2.非基因途径
• 特异的S受体存在于正常表皮和真皮成纤维细胞中 • 在靶细胞内：1.与受体结合 2.激发或抑制mRNA 3.调节蛋白质合成水平 • S的抗增生的作用与受体的亲和力密切相关 • S与受体的可逆性结合可解释其效力变化
皮质类固醇 （Ｓ）
+受体
s RS
.
靶细胞
2.3.1.基因调节学说
RSn 细胞核
RSn
mRNA
+
rRNA
染色体
诱导的蛋白质
胞浆
生理作用
2.3.1.基因调节学说
• 已有数种重要蛋白质的生物合成被认为是皮质类
固醇激素调节的，这些蛋白质包括：脂皮质素 (Lipocorin)和淋巴因子如白介素－１白介素－２
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11 C 13 D 16
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在 侧链C1-0C，-1C3上H各2O有H，一在个C甲3有基一-C酮H3基，=在OC；17在上C有4，还5有原一型个酮双键醇=基
• 随后，17-戊酸倍他米松和肤氢松问世，被称为第
三代，也是含氟的皮质类固醇激素．
1.外用皮质类固醇的研究历史
• 60 年代后期．出现了17-丁酸氢化可的松和17-戊酸氢化
可的松，这些酯类具有与第二代含氟激素相同的中等效力， 但比卤化物和局部副作用小的多．Polano把这些不含氟 的中等效力的皮质类固醇激素归为第四代．
。皮质类固醇（糖皮质类激素）的问世是皮肤科 临床治疗的一次革命。
1.外用皮质类固醇的研究历史
• 自从氢化可的松问世之后，40余年不断开发新的强
效外用皮质类固醇激素.
• 1960年Vickers和Tighe发现丙酮缩去炎松，这是
第一个有局部活性的卤族化合物，治疗银屑病有特 殊的抗炎性．同时氟氢缩松（氟氢可的wenku.baidu.com）和氟甲 孕松（氟甲孕龙）亦问世．这些被称为第二代皮质 类固醇激素，比氢化可的松的活性强4~6倍
• ７０年代末和８０年代初，更强效的丙酸倍他米松和丙酸
氯倍他索被介绍，归为第五代．这些强效的化合物在迅速 控制疾病上有很大价值，但副作用也很明显
．８０年代末９０年代初，budesunide问世，它是不含氟 的强效激素，在强的松龙的结构上带有C16和C17丁酸副 链．其局部活性介于１７丙酸氯倍米松和１７.２１丙酸 倍他米松之间；对丘脑－垂体－肾上腺轴的作用类似１７ －丁酸氢化可的松，被称为第六代
④ 皮质醇（cortisol),即Hydrocortisone 每天分泌15~30mg，
2.2.皮质类固醇的生理作用
①②种为盐CS（mineral corticoids）潴钠排 钾作用强，维持体内水电解质平衡，分泌 ↑ 循环血容量增加浮肿，血压↑；分泌不足， 钾离子潴留，出现循环衰竭，对糖代谢无影 响，临床用于肾上腺皮质机能不全及低血压， 皮肤科少用。
外用皮质类固醇激素研究进展
川北附属医院 眭维耻
• 前言 • 1.外用皮质类固醇的研究历史 • 2.外用皮质类固醇的药理学研究 • 3.外用皮质类固醇的临床应用研究
前言
皮肤科医师使用皮质类固醇激素 （corticosteroid CS）已有半个多世纪了，外 用CS可减少口服引起的系统不良反应。随着越 来越多的外用CS制剂上市，合理使用的问题也 越来越广泛地受到关注。
• 糖皮质类固醇抑制数型Ｔ淋巴细胞的活性，包括白介素-2
的产生和致有丝分裂原诱导的T细胞增殖。这些作用可被 白细胞三烯Ｂ４逆转。这些发现表明皮质类固醇对Ｔ淋巴 细胞的抑制可能是通过对磷脂酶Ａ２的抑制路径实现的．
2.3.2.非基因途径
新近研究提示：糖皮质激素的某些作用可以由 膜结合受体(membrane-binding receptor)介导，因 而可出现快速反应，称为非基因效应 nongenomic effects)。
有人已证实大鼠肝细胞质膜上有糖皮质激素特 异结合部位存在。
2.4.外用皮质类固醇药物的研究趋势
寻找局部作用与全身作用分离，即局部 抗炎活性强，全身性副作用低，且对皮肤 有一定穿透力的药物。
2.5.皮质类固醇激素的结构变化与效力的关系（构效关系）
[基本化学结构] 皮质类固醇的基本骨架是由21个碳原子组成，均具有一个共同核 心，为环戊烷与多氢菲，式中D环为环戊烷及饱和的菲（式中A、 B、C）组成
1.外用皮质类固醇的研究历史
1.外用皮质类固醇的研究历史
。 可 的 松 ( Cortisone ） 1946 年 合 成 ， Goldman 曾 用 2.5% 醋 酸 可 的 松 软 膏 治 疗 114例各类皮肤病无效。
。氢化可的松(Hydrocortisone ） 1950年合 成 ， Sulzberger 等 用 2.5% 醋 酸 氢 化 可 的 松 软膏治疗皮肤病42例收到良效。此后有很多 报导肯定其疗效。
角质形成细胞暴露于氢化可的松时．白介素-1释放的减少 是由于氢化可的松减少白介素-1基因转录所致．因此，皮 质类固醇激素阻断白介素-1生物合成的能力是激素抗炎， 抗增生作用的原因之一．
• 有报道糖皮质类固醇影响Ｂ,T淋巴细胞及单核／巨噬细胞
的免疫功能，其机制尚末完全明了。 早期的报道认为其 主要作用是影响抗原的呈递而不是抗体的产生
• 脂皮质素（lipocortin）是一个蛋白质家族。皮质
类固激素诱导脂皮质素产生．脂皮素抑制磷脂酶 Ａ２，从而抑制花生四烯酸释放，使前列腺素和白 细胞三烯的产生减少．即通过抑制磷脂酶Ａ２来降 低炎症反应。
2.3.1.基因调节学说
• 白介素-1是一个多肽族，它调节炎症反应的变化．它存在
于表皮，当紫外线照射时可释放。 有证据表明白介素-1在表皮合成。在试管内，当人的
2.外用皮质类固醇的药理学研究
2.1.天然的皮质类固醇
从肾上腺皮质提取的CS大多是一些无生物活性的代 谢产物，能应用于临床的只有4种。
① 11-脱氧皮质酮（deoxycorticosterone） 每日分泌微量
② 醛固酮（aldosterone） 每日分泌100~150mg，
③ 皮质素（cortisone ）皮质酮 每天分泌2~3mg