静脉滴注氟康唑致精神异常
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［4］ 赵志刚，潘华． 氟康唑引起精神症状一例报告［J］． 中国临床 药理学杂志，1995，（ 1） ： 19．
［5］ 谢志进，王彦川，王淘． 氟康唑致精神障碍［J］． 药物不良反 应杂志，2009，10（ 5） ： 361．
［6］ Aronson JK． MEYLER 药物副作用—国际药物不良反应和相互 作用百科全书［M］． 15 版． 北京： 科学出版社，2009： 1379．
现兴奋、烦躁、乱语、双手颤抖等症状。第 3 天将氟康唑剂量降至 0． 2 g，1 次 / d，同时给予抗精神病药物，但患者的精神症状仍
进行性加重。第 5 天停用氟康唑，改为口服伊曲康唑胶囊，患者精神症状消失。第 8、10 天痰培养结果均为阴性，COPD 症状
缓解。出院后 15 d 电话随访，患者未再出现精神异常。
ABSTRACT An 87 year-old male patient received an IV infusion of fluconazole 0． 4g once daily for chronic obstructive pulmonary disease （ COPD） and Candida albicans infection． The patient experienced agitation，anxiety，delirium，and trembling of his hands at the night． On day 3，the dose of fluconazole reduced to 0． 2 g once daily，and a antipsychotic medication was given． But the patient’s mental symptoms was progressively exacerbated． On the day 5，fluconazole was discontinued，and itraconazole capsules were given orally． The patient’s mental symptoms disappeared． On days 8 and 10，sputum cultures results were negative，and the symptoms of COPD was relieved． The patient’s mental symptoms did not reappear on telephone follow-up at 15 days after discharge． KEY WORDS fluconazole； mental disorder
作者单位： 337000 江西省萍乡市第二人民医院药剂科 （ 柳青） ，呼吸科（ 罗刚） ； 丰城市人民医院科教科（ 雷招宝）
通信作者： 雷招宝，Email： fcslzb@ 163．com
患者出现烦躁不安、时哭时笑、胡言乱语、双手颤抖、 入睡困难等过度兴奋表现。3 月 12 日颅脑 CT 检查 未见异常，精神科会诊考虑精神异常是由药物引起， 给予奥氮平 2． 5 mg、1 次 / d 口服。当日患者精神异 常症 状 呈 进 行 性 加 重，于 15 ∶ 30、17 ∶ 00、18 ∶ 30、 22 ∶ 00分别口服奥氮平 2． 5 mg 及肌内注射异丙嗪 25 mg、东莨菪碱 0． 3 mg、氟哌啶醇 2． 5 mg 和东莨菪 碱 0． 15 mg。此后分别将氟哌啶醇和东莨菪碱剂量 升至 5． 0 mg 和 0． 3 mg，患者方能入睡，精神症状缓 解。3 月 13 日，医师与药师会诊考虑患者的精神异 常可能与氟康唑剂量过大有关，故将其剂量调整为 0. 2 g，1 次 / d，同时肌内注射氟哌啶醇（ 2. 5 mg，1 次 / 12 h） 和东莨菪碱（ 0． 3 mg，1 次 /12 h） 。用药后患者 仍时哭时笑、胡言乱语、双手颤抖。3 月 15 日停用氟 康唑，改口服伊曲康唑胶囊 0． 2 g，2 次 / d。约 7 h 后 患者精神异常症状消失，停用抗精神药物，继续其他 治疗。改用伊曲康唑胶囊 3 d 后，患者咳嗽、咯痰、 胸闷、气促症状缓解，3 月 18 和 20 日 2 次痰培养结 果均阴性，于 4 月 5 日出院。15 d 后电话随访，患者 未再出现精神症状。
［7］ 匡培根． 药物引起的神经精神不良反应［M］． 北京： 人民卫生 出版社，2001： 179-182．
（ 收稿日期： 2012-05-02） （ 本文编辑： 李菁锦）
哌拉西林钠他唑巴坦钠致抽搐
郭珩 辛华雯 逄玉涛 范星
摘要 1 例 26 岁男性患者，4 年前行肾移植术，近 5 个月接受血液透析，因肺部感染给予哌拉西林钠他唑巴坦钠 4． 5 g 加入
氟康唑为水溶性三唑类抗真菌药物，适用于敏 感菌 引 起 的 各 种 真 菌 感 染，其 空 腹 口 服 吸 收 率 ＞ 90% ，1 ～ 2 h 达血药浓度峰值，80% 以原形经尿液排 泄，11% 以代谢产物排泄，肾功能低下者该药的清除 率明显降 低。 该 药 主 要 不 良 反 应 为 恶 心、头 痛、皮 疹、呕吐、腹痛［1］以及肝毒性等［2-3］，亦有致精神障碍 的报道［4-5］。氟康 唑 致 中 枢 神 经 系 统 不 良 反 应 可 能 与剂量有关，特别是 ＞ 1200 mg / d 时。应用氟康唑 治疗全身真菌感染的 232 例患者中，头晕、头痛和惊 厥的发生率为 2% ～ 5% ，谵狂和感觉迟钝的发生率 为 1． 3%［6］。日 本 有 2 例 患 者 因 服 用 氟 康 唑 800 mg / d 致阵挛性惊厥的报道［6］。
患者男，87 岁，因哮喘、气促、咳嗽、胸闷急性发 作 20 d 于 2012 年 3 月 7 日入院。患者自诉反复咳 嗽、咯痰、胸闷、气促 30 年，服用平喘药物 30 年，无 药物过敏史、精神病史和家族史。入院体格检查： 体 温 36． 8 ℃ ，脉搏 80 次 / min，呼吸急促（ 20 次 / min） ， 血压 170 /90 mm Hg（ 1 mm Hg = 0． 133 kPa） 。双肺 布满干湿 啰 音。心 电 图 示 窦 性 心 动 过 速，ST 段 下 移。实验室检查示肝、肾功能及电解质正常。临床 诊断： 慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 急性加重。给予内 科常规Ⅱ级护理。3 月 7 至 10 日静脉滴注头孢曲松 （ 2． 0 g，1 次 /12 h） 、左氧氟沙星（ 0． 4 g，1 次 / d） 、氨 茶碱（ 0． 25 g，1 次 / d） 和盐酸氨溴索葡萄糖注射液 （ 200 ml，1 次 / d） 。3 月 10 日痰培养结果示白色念 珠菌感染，药敏试验结果示对氟康唑和伊曲康唑敏 感。3 月 11 日停用头孢曲松和左氧氟沙星，静脉滴 注氟康唑 0． 4 g，1 次 / d，其余药物继续使用。当晚
ABSTRACT A 26-year-old male patient，who had undergone renal transplantation 4 years before and received hemodialysis in the past 5 months，was treated with an IV infusion of piperacillin sodium and tazobactam sodium 4． 5 g in 0． 9% sodium chloride 100 ml
关键词 氟康唑； 精神异常
中图分类号： R 978． 5
文献标识码： B
文章编号： 1008-5734（2012）5-0323-02
Mental disorders attributed to an IV infusion of fluconazole
LIU Qing* ，LUO Gang，LEI Zhao-bao． * Department of Pharmacy，Pingxiang Second People’s Hospital，Jiangxi Province，Pingxiang 337000，China Corresponding author： LEI Zhao-bao， Department of Science and Education， Fengcheng People ’s Hospital， Jiangxi Province， Fengcheng 331100，China，Email： fcslzb@ 163． com
参考文献
［1］ 陈新谦，金有豫，汤光． 新编药物学［M］． 17 版． 北京： 人民 卫生出版社，2011： 117-118．
［2］ 张金萍，陈超． 氟康唑预防极低出生体重儿真菌感染有效性 和安全性的 Meta 分 析［J］． 中 华 儿 科 杂 志，2009，47 （ 12 ） ： 891-897．
Convulsion due to piperacillin sodium and tazobactam sodium
GUO Heng* ，XIN Hua-wen，PANG Yu-tao，FAN Xing． * Department of Clinical Pharmacology，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Command，Wuhan 430070，China Corresponding author： GUO Heng，Email： guoheng08@ 163． com
0. 9% 氯化钠注射液 100 ml、1 次 / d 静脉滴注。第 2 次用药后 5 h，患者突发抽搐、意识丧失、双眼上翻、双腿抽动。先后给予地
西泮10 mg肌内注射及 7 mg 静脉注射，上述症状消失。
关键词 哌拉西林； 抽搐 中图分类号： R Baidu Nhomakorabea78． 1+1
文献标识码： B
文章编号： 1008-5734（2012）5-0324-03
·324·
药物不良反应杂志 2012 年 10 月第 14 卷第 5 期
ADRJ，October 2012，Vol 14． No． 5
讨论 本例患者无精神病史和家族史，也无药 物过敏史，使用平喘药物 30 年未见不适反应。本次 入院后给予 COPD 常规治疗，痰培养及药敏试验结 果显示为白色念珠菌感染并对氟康唑和伊曲康唑敏 感。患者在使用氟康唑当晚即出现兴奋、烦躁不安 等精神症状，随后虽通过减少氟康唑剂量，使用奥氮 平、异丙嗪、东莨菪碱、氟哌啶醇等对症治疗，但效果 不佳，且精神异常呈加重趋势。停用氟康唑、改用口 服伊曲康唑胶囊后患者的精神异常症状消失，也未 再复发，考虑本例的精神异常症状由氟康唑所致。
氟康唑用于念珠菌感染的适当剂量为第 1 天 400 mg，以后 200 mg / d，每个疗程 4 周，症状消失后 再用 4 周，肾 功 能 不 全 者 应 减 少 剂 量［1］。本 例 为
87 岁高龄患者，连续 2 d 氟康唑日用量均为 400 mg， 第 3 天才减至 200 mg / d，剂量明显偏大。由于老年 人药物代谢与排泄过程变慢，导致药物在体内积蓄， 同时各器官功能下降，常伴有多种疾病，且增龄使神 经元发生退行性变，导致中枢神经系统对药物的敏 感性增高［7］。提示老年患者应用氟康唑时应适当减 少剂量，以免发生精神异常等不良反应。氟康唑致 精神异常的机制还需进行研究。
［3］ Wang JL，Chang CH，Young-Xu Y，et al． Systematic review and meta-analysis of the tolerability and hepatotoxicity of antifungals in empirical and definitive therapy for invasive fungal infection［J］． Antimicrob Agents Chemother，2010，54（ 6） ： 2409-2419．
药物不良反应杂志 2012 年 10 月第 14 卷第 5 期
静脉滴注氟康唑致精神异常
柳青 罗刚 雷招宝
ADRJ，October 2012，Vol 14． No． 5
·323·
摘要 1 例 87 岁男性患者，因慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 急性发作和白色念珠菌感染，静脉滴注氟康唑 0． 4 g，1 次 / d。当晚出
［5］ 谢志进，王彦川，王淘． 氟康唑致精神障碍［J］． 药物不良反 应杂志，2009，10（ 5） ： 361．
［6］ Aronson JK． MEYLER 药物副作用—国际药物不良反应和相互 作用百科全书［M］． 15 版． 北京： 科学出版社，2009： 1379．
现兴奋、烦躁、乱语、双手颤抖等症状。第 3 天将氟康唑剂量降至 0． 2 g，1 次 / d，同时给予抗精神病药物，但患者的精神症状仍
进行性加重。第 5 天停用氟康唑，改为口服伊曲康唑胶囊，患者精神症状消失。第 8、10 天痰培养结果均为阴性，COPD 症状
缓解。出院后 15 d 电话随访，患者未再出现精神异常。
ABSTRACT An 87 year-old male patient received an IV infusion of fluconazole 0． 4g once daily for chronic obstructive pulmonary disease （ COPD） and Candida albicans infection． The patient experienced agitation，anxiety，delirium，and trembling of his hands at the night． On day 3，the dose of fluconazole reduced to 0． 2 g once daily，and a antipsychotic medication was given． But the patient’s mental symptoms was progressively exacerbated． On the day 5，fluconazole was discontinued，and itraconazole capsules were given orally． The patient’s mental symptoms disappeared． On days 8 and 10，sputum cultures results were negative，and the symptoms of COPD was relieved． The patient’s mental symptoms did not reappear on telephone follow-up at 15 days after discharge． KEY WORDS fluconazole； mental disorder
作者单位： 337000 江西省萍乡市第二人民医院药剂科 （ 柳青） ，呼吸科（ 罗刚） ； 丰城市人民医院科教科（ 雷招宝）
通信作者： 雷招宝，Email： fcslzb@ 163．com
患者出现烦躁不安、时哭时笑、胡言乱语、双手颤抖、 入睡困难等过度兴奋表现。3 月 12 日颅脑 CT 检查 未见异常，精神科会诊考虑精神异常是由药物引起， 给予奥氮平 2． 5 mg、1 次 / d 口服。当日患者精神异 常症 状 呈 进 行 性 加 重，于 15 ∶ 30、17 ∶ 00、18 ∶ 30、 22 ∶ 00分别口服奥氮平 2． 5 mg 及肌内注射异丙嗪 25 mg、东莨菪碱 0． 3 mg、氟哌啶醇 2． 5 mg 和东莨菪 碱 0． 15 mg。此后分别将氟哌啶醇和东莨菪碱剂量 升至 5． 0 mg 和 0． 3 mg，患者方能入睡，精神症状缓 解。3 月 13 日，医师与药师会诊考虑患者的精神异 常可能与氟康唑剂量过大有关，故将其剂量调整为 0. 2 g，1 次 / d，同时肌内注射氟哌啶醇（ 2. 5 mg，1 次 / 12 h） 和东莨菪碱（ 0． 3 mg，1 次 /12 h） 。用药后患者 仍时哭时笑、胡言乱语、双手颤抖。3 月 15 日停用氟 康唑，改口服伊曲康唑胶囊 0． 2 g，2 次 / d。约 7 h 后 患者精神异常症状消失，停用抗精神药物，继续其他 治疗。改用伊曲康唑胶囊 3 d 后，患者咳嗽、咯痰、 胸闷、气促症状缓解，3 月 18 和 20 日 2 次痰培养结 果均阴性，于 4 月 5 日出院。15 d 后电话随访，患者 未再出现精神症状。
［7］ 匡培根． 药物引起的神经精神不良反应［M］． 北京： 人民卫生 出版社，2001： 179-182．
（ 收稿日期： 2012-05-02） （ 本文编辑： 李菁锦）
哌拉西林钠他唑巴坦钠致抽搐
郭珩 辛华雯 逄玉涛 范星
摘要 1 例 26 岁男性患者，4 年前行肾移植术，近 5 个月接受血液透析，因肺部感染给予哌拉西林钠他唑巴坦钠 4． 5 g 加入
氟康唑为水溶性三唑类抗真菌药物，适用于敏 感菌 引 起 的 各 种 真 菌 感 染，其 空 腹 口 服 吸 收 率 ＞ 90% ，1 ～ 2 h 达血药浓度峰值，80% 以原形经尿液排 泄，11% 以代谢产物排泄，肾功能低下者该药的清除 率明显降 低。 该 药 主 要 不 良 反 应 为 恶 心、头 痛、皮 疹、呕吐、腹痛［1］以及肝毒性等［2-3］，亦有致精神障碍 的报道［4-5］。氟康 唑 致 中 枢 神 经 系 统 不 良 反 应 可 能 与剂量有关，特别是 ＞ 1200 mg / d 时。应用氟康唑 治疗全身真菌感染的 232 例患者中，头晕、头痛和惊 厥的发生率为 2% ～ 5% ，谵狂和感觉迟钝的发生率 为 1． 3%［6］。日 本 有 2 例 患 者 因 服 用 氟 康 唑 800 mg / d 致阵挛性惊厥的报道［6］。
患者男，87 岁，因哮喘、气促、咳嗽、胸闷急性发 作 20 d 于 2012 年 3 月 7 日入院。患者自诉反复咳 嗽、咯痰、胸闷、气促 30 年，服用平喘药物 30 年，无 药物过敏史、精神病史和家族史。入院体格检查： 体 温 36． 8 ℃ ，脉搏 80 次 / min，呼吸急促（ 20 次 / min） ， 血压 170 /90 mm Hg（ 1 mm Hg = 0． 133 kPa） 。双肺 布满干湿 啰 音。心 电 图 示 窦 性 心 动 过 速，ST 段 下 移。实验室检查示肝、肾功能及电解质正常。临床 诊断： 慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 急性加重。给予内 科常规Ⅱ级护理。3 月 7 至 10 日静脉滴注头孢曲松 （ 2． 0 g，1 次 /12 h） 、左氧氟沙星（ 0． 4 g，1 次 / d） 、氨 茶碱（ 0． 25 g，1 次 / d） 和盐酸氨溴索葡萄糖注射液 （ 200 ml，1 次 / d） 。3 月 10 日痰培养结果示白色念 珠菌感染，药敏试验结果示对氟康唑和伊曲康唑敏 感。3 月 11 日停用头孢曲松和左氧氟沙星，静脉滴 注氟康唑 0． 4 g，1 次 / d，其余药物继续使用。当晚
ABSTRACT A 26-year-old male patient，who had undergone renal transplantation 4 years before and received hemodialysis in the past 5 months，was treated with an IV infusion of piperacillin sodium and tazobactam sodium 4． 5 g in 0． 9% sodium chloride 100 ml
关键词 氟康唑； 精神异常
中图分类号： R 978． 5
文献标识码： B
文章编号： 1008-5734（2012）5-0323-02
Mental disorders attributed to an IV infusion of fluconazole
LIU Qing* ，LUO Gang，LEI Zhao-bao． * Department of Pharmacy，Pingxiang Second People’s Hospital，Jiangxi Province，Pingxiang 337000，China Corresponding author： LEI Zhao-bao， Department of Science and Education， Fengcheng People ’s Hospital， Jiangxi Province， Fengcheng 331100，China，Email： fcslzb@ 163． com
参考文献
［1］ 陈新谦，金有豫，汤光． 新编药物学［M］． 17 版． 北京： 人民 卫生出版社，2011： 117-118．
［2］ 张金萍，陈超． 氟康唑预防极低出生体重儿真菌感染有效性 和安全性的 Meta 分 析［J］． 中 华 儿 科 杂 志，2009，47 （ 12 ） ： 891-897．
Convulsion due to piperacillin sodium and tazobactam sodium
GUO Heng* ，XIN Hua-wen，PANG Yu-tao，FAN Xing． * Department of Clinical Pharmacology，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Command，Wuhan 430070，China Corresponding author： GUO Heng，Email： guoheng08@ 163． com
0. 9% 氯化钠注射液 100 ml、1 次 / d 静脉滴注。第 2 次用药后 5 h，患者突发抽搐、意识丧失、双眼上翻、双腿抽动。先后给予地
西泮10 mg肌内注射及 7 mg 静脉注射，上述症状消失。
关键词 哌拉西林； 抽搐 中图分类号： R Baidu Nhomakorabea78． 1+1
文献标识码： B
文章编号： 1008-5734（2012）5-0324-03
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药物不良反应杂志 2012 年 10 月第 14 卷第 5 期
ADRJ，October 2012，Vol 14． No． 5
讨论 本例患者无精神病史和家族史，也无药 物过敏史，使用平喘药物 30 年未见不适反应。本次 入院后给予 COPD 常规治疗，痰培养及药敏试验结 果显示为白色念珠菌感染并对氟康唑和伊曲康唑敏 感。患者在使用氟康唑当晚即出现兴奋、烦躁不安 等精神症状，随后虽通过减少氟康唑剂量，使用奥氮 平、异丙嗪、东莨菪碱、氟哌啶醇等对症治疗，但效果 不佳，且精神异常呈加重趋势。停用氟康唑、改用口 服伊曲康唑胶囊后患者的精神异常症状消失，也未 再复发，考虑本例的精神异常症状由氟康唑所致。
氟康唑用于念珠菌感染的适当剂量为第 1 天 400 mg，以后 200 mg / d，每个疗程 4 周，症状消失后 再用 4 周，肾 功 能 不 全 者 应 减 少 剂 量［1］。本 例 为
87 岁高龄患者，连续 2 d 氟康唑日用量均为 400 mg， 第 3 天才减至 200 mg / d，剂量明显偏大。由于老年 人药物代谢与排泄过程变慢，导致药物在体内积蓄， 同时各器官功能下降，常伴有多种疾病，且增龄使神 经元发生退行性变，导致中枢神经系统对药物的敏 感性增高［7］。提示老年患者应用氟康唑时应适当减 少剂量，以免发生精神异常等不良反应。氟康唑致 精神异常的机制还需进行研究。
［3］ Wang JL，Chang CH，Young-Xu Y，et al． Systematic review and meta-analysis of the tolerability and hepatotoxicity of antifungals in empirical and definitive therapy for invasive fungal infection［J］． Antimicrob Agents Chemother，2010，54（ 6） ： 2409-2419．
药物不良反应杂志 2012 年 10 月第 14 卷第 5 期
静脉滴注氟康唑致精神异常
柳青 罗刚 雷招宝
ADRJ，October 2012，Vol 14． No． 5
·323·
摘要 1 例 87 岁男性患者，因慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 急性发作和白色念珠菌感染，静脉滴注氟康唑 0． 4 g，1 次 / d。当晚出