含量测定方法与验证
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前言
量反应平行线测定方法： 量反应平行线测定方法：同时测 定供试品和标准品的剂量反应曲 药物的含量测定 线，且两条反应线必须具有平行 性，即供试品和标准品的活性只 有量的区别， 有量的区别，并无质的区别
基于化学或 物理学原理 的含量测定
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前言
药物的含量测定
适用于准确度与 精确度要求较高 的样品测定 适用于灵敏度要 求较高， 求较高，样本量 较大的分析项目 适用于专属性和 灵敏度要求较高 的复杂样品
容量分析法 光谱分析法
特 点
操作简单、 操作简单、结果 准确， 准确，耐用性 高，但专属性差
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第一节
定量分析方法的分类与特点
a T (mg / ml) = m × × M b
示例二 异烟肼的滴定度 溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667mol/L
3C6 H 7 N 3O + 2KBrO3 → 3C6 H 5 NO 2 + 3N 2 ↑ +2KBr + 3H 2 O
被测药物的摩尔质量 被测药物的摩尔质量
WA WB = aMA bMB
滴定液反应的质量 滴定液反应的质量
滴定液的摩尔质量 滴定液的摩尔质量
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第一节
定量分析方法的分类与特点
容量分析法 容量分析法 有关计算 有关计算
滴定度计算
滴定液 滴定液 待测液 待测液
(V − V ) × FB × TA 含量(%) = × 100% W 药物存在时， 药物存在时 ， 剩余滴定 剩余 滴定 药物存在时， ， 剩余滴定 滴定 药物存在时 剩余
0 B S B
没有药物存在时， ， 滴定 没有药物存在时 没有药物存在时， ， 滴定 没有药物存在时 液 A 全部与滴定液 B 反应 液 A 全部与滴定液 B 反应 液 A 全部与滴定液 B 反应 液 A 全部与滴定液 B 反应
计算的关键在于求出滴定液A 计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
(VA × FA − VB × FB ) × TA 含量(%) = ×100% W
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第一节
定量分析方法的分类与特点
关键： 关键：在于求出滴定液A应用 于药物反应的实际量
生物学方法或者酶学方法对药 基于生物学 品中的特定成分以标准品为对 原理的效价 原理的效价 照，作量反应平行线测定方法 测定 （活力） 进行的生物活性（ 进行的生物活性 活力）测定
本章的目标： 本章的目标： 含量测定
生物检定法， 生物检定法， 微生物检定 法，酶法
例如 例如
用碘量法测定维生素 C 的含量时， ， 的含量时 用碘量法测定维生素 C 的含量时， ， 的含量时 《 中国药典》 》 规定： ： 每 1ml 碘滴定 中国药典 规定 《 中国药典》 》 规定： ： 每 1ml 碘滴定 中国药典 规定 液 （ 0.05mol/L ） 相当于 8.806mg 液 （ 0.05mol/L ） 相当于 8.806mg 22 H 88 O 66 ） 的维生素 C （ C H O ） 的维生素 C （ C
用 B 来 用 B 来 A 滴定 A 滴定
计算有一个从 计算有一个从 质量到 到 物质的 质量 质量到 到 物质的 质量 量 ， 再到浓度 浓度 再到 量 ， 再到浓度 浓度 再到 再到滴定度 滴定度的 的 再到 滴定度 再到滴定度 的 再到滴定度的 滴定度 转变过程 转变过程
WB a WA = × aM A = nB × × M A bM B b
色谱分析法
特 点
简便快速、 简便快速、灵敏度 高，有一与专属性都高， 有一定的准确度， 有一定的准确度，但结 果需要对照品
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第一节 定量分析方法的分类与特点
容量分析法
滴定法
通过指示剂颜色变 化，或者电子设备的 电位或电流突变来指 示滴定终点
浓度校正作用 浓度校正作用
示例
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第一节
定量分析方法的分类与特点
示例四 司可巴比妥钠的含量测定 取本品约0.1g，精密称定， 精密称定，置250ml碘瓶中， 碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解， 振摇使溶解，精密加溴滴定液( 精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞， 立即密塞，并振摇1min，在暗 处放置15min后，注意微开瓶塞， 注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞， 立即密塞，摇匀后， 摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴定， 滴定，至终点时， 至终点时，加淀粉指示液， 加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失， 定至蓝色消失，并将滴定得的结果用空白试验校正。 并将滴定得的结果用空白试验校正。
本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘， 本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代硫酸钠反应生成碘离子， 再用碘与硫代硫酸钠反应生成碘离子，相当于是 用硫代硫酸钠在滴定葡萄糖酸锑钠， 用硫代硫酸钠在滴定葡萄糖酸锑钠，因此要找出它们两者的量反应关系， 因此要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b
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第一节
定量分析方法的分类与特点
间接滴定法： 间接滴定法： 不直接对待测物进行滴定， 不直接对待测物进行滴定，而采用间接途
径滴定
生成物滴定法
被测药物与化合物A 被测药物与化合物A作用生成 化合 物B，再用滴定液滴定化合物B 再用滴定液滴定化合物B
请校正 请校正
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第一节
定量分析方法的分类与特点
间接滴定法 ——剩余量滴定法
也称回滴法， 也称回滴法，本法先加入定量过量 滴定液A 滴定液A与药物作用， 与药物作用，再用滴定液B 再用滴定液B 与剩余的滴定液A 与剩余的滴定液A反应， 反应，然后再进行 含量计算
a = m B × VB × × M A b
浓度 浓度 等于 1ml 等于 1ml 浓度乘体 浓度乘体 积 =n B 积 =n B
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第一节
定量分析方法的分类与特点
a T (mg / ml) = m × × M b
示例一 计算Vc的滴定度T
实际摩尔浓度 F= 规定摩尔浓度
实际摩尔浓度 =
F 规定摩尔浓度
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第一节
定量分析方法的分类与特点
直接滴定法的 含量计算方法
直接读取 直接读取 药典规定 药典规定 自己标定 自己标定
V ×T × F 含量(%) = ×100% W
取样量 取样量
滴定终点和计量点 不一致，就会引入 滴定误差，应该尽 量避免。
适用范围
广泛应用于化学原料的测定，较 少应用于药物制剂的测定
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第一节 定量分析方法的分类与特点 容量分析法 容量分析法 有关计算 有关计算 滴定度： 滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质 1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质 量。《中国药典》 中国药典》用毫克（ 用毫克（mg） mg）表示。 表示。
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第一节 定量分析方法的分类与特点 容量分析法 容量分析法 有关计算 有关计算
滴定度计算： 滴定度计算：
用 B 来 用 B 来 A 滴定 A 滴定
aA + bB → cC + dD
被测药物 滴定液
被测药物反应的质量 被测药物反应的质量
0.3g供试品＋水100ml＋盐酸15ml＋碘化钾试液10ml 密塞， 密塞，振摇后暗处放置10min 碘量法
2−
Sb 5 + + 2I − → Sb 3+ + I 2 I 2 + 2S2O3
2−
→ 2 I + S4 O 6
−
Sb5+——2S2O32-
滴定度T的计 算示例如下
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碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
M b=0.05mol/L M b=0.05mol/L
C6 H8O 6 + I 2 → C 6 H 6O 6 + 2HI
a 1 T =m× ×M=0.05× ×176.13=8.806(mg/ml) b 1
11 M A=176.13 M A=176.13 11
第一节
定量分析方法的分类与特点
间接滴定法 ——生成物滴定法
注意滴定度 T的计算
a 1 T ( mg / ml ) = m × × M = 0 .1 × × 121 .76 = 6 .088 ( mg / ml ) b 2
请读取 请读取
V ×T × F 含量(%) = ×100% W
先计算T :
注意滴定度 T的计算
正确求a a 和 b 正确求 正确求a a 和 b 正确求
a T (mg / ml) = m × × M b
再计算含量 :
V ×T × F 含量(%) = ×100% W
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第一节
定量分析方法的分类与特点
示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
常涉及化学反应、 常涉及化学反应、加热、 加热、分取等操作 等步骤， 等步骤，使测定误差显著增加
空白试验校正
没有药物存在时的 滴定， 滴定，方法步骤与 有药物存在时相同
计算公式相应 修正如下： 修正如下：
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第一节
定量分析方法的分类与特点
a 3 ×M=0.01667× ×137.14=3.429(mg/ml) T =m× b 2
b b
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aa
第一节
定量分析方法的分类与特点 直接滴定法
含量计算方法
间接滴定法 直接滴定法
V ×T 含量(%) = ×100% W
在实际工作中， 在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的 浓度并不一致， 浓度并不一致，所以应该进行校正
将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到被 测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适 当的方法指示），然后根据滴定液消耗的浓度和被消耗的体 积，按化学计量关系式计算出被测药物的含量。
特点： 特点：
1、方法简便易行： 方法简便易行：所用仪器价廉易得， 所用仪器价廉易得， 操作简便快速 2、方法耐用性高： 方法耐用性高：影响测定的试验 条件与环境因素少 3、测定结果准确： 测定结果准确：误差低于0.2%，满 足要求准确度高的样品测定 4、方法专属性差： 方法专属性差：对相近杂质干扰缺少 选择， 选择，适用于主成分含量较高的样品分析
如UV光吸收特性 UV光吸收特性、 光吸收特性、浊度
化学、 化学、物理学、 物理学、生物学、 生物学、 微生物学方法
化学反应
在规定条件下选用适当微生物测定某物质含量的方法。 在规定条件下选用适当微生物测定某物质含量的方法。被测定的物质可 以是某些生物生长所必需的维生素、 以是某些生物生长所必需的维生素、氨基酸等， 氨基酸等，也可以是抑制某些微生 物生长的抗生素、 物生长的抗生素、农药等。 农药等。常使用的有液体稀释法和固体平板扩散法。 常使用的有液体稀释法和固体平板扩散法。
剩余量滴定法
也称回滴法， 也称回滴法，本法先加入定量过量滴定 液A与药物作用， 与药物作用，再用滴定液B 再用滴定液B与剩余的 滴定液A 滴定液A反应， 反应，然后再进行含量计算
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第一节
定量分析方法的分类与特点
间接滴定法 ——生成物滴定法
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药物分析
第四章
药物的含量测定方法
前言
药物的含量测定
定 定 义 义 是指药物中所含的主成分的量， 是指药物中所含的主成分的量， 是评价药物质量的重要指标
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前言
药物的含量测定
方 方 法 法 学 学 基 基 础 础
利用生物对某些物质如维生素、 利用生物对某些物质如维生素、 氨基酸) 氨基酸)的特殊需要， 的特殊需要，或对某些 物质如激素、 物质如激素、抗生素、 抗生素、药物等) 药物等) 的特殊反应来定性、 的特殊反应来定性、定量测定这 些物质的方法。 些物质的方法。
前言
量反应平行线测定方法： 量反应平行线测定方法：同时测 定供试品和标准品的剂量反应曲 药物的含量测定 线，且两条反应线必须具有平行 性，即供试品和标准品的活性只 有量的区别， 有量的区别，并无质的区别
基于化学或 物理学原理 的含量测定
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前言
药物的含量测定
适用于准确度与 精确度要求较高 的样品测定 适用于灵敏度要 求较高， 求较高，样本量 较大的分析项目 适用于专属性和 灵敏度要求较高 的复杂样品
容量分析法 光谱分析法
特 点
操作简单、 操作简单、结果 准确， 准确，耐用性 高，但专属性差
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第一节
定量分析方法的分类与特点
a T (mg / ml) = m × × M b
示例二 异烟肼的滴定度 溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667mol/L
3C6 H 7 N 3O + 2KBrO3 → 3C6 H 5 NO 2 + 3N 2 ↑ +2KBr + 3H 2 O
被测药物的摩尔质量 被测药物的摩尔质量
WA WB = aMA bMB
滴定液反应的质量 滴定液反应的质量
滴定液的摩尔质量 滴定液的摩尔质量
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第一节
定量分析方法的分类与特点
容量分析法 容量分析法 有关计算 有关计算
滴定度计算
滴定液 滴定液 待测液 待测液
(V − V ) × FB × TA 含量(%) = × 100% W 药物存在时， 药物存在时 ， 剩余滴定 剩余 滴定 药物存在时， ， 剩余滴定 滴定 药物存在时 剩余
0 B S B
没有药物存在时， ， 滴定 没有药物存在时 没有药物存在时， ， 滴定 没有药物存在时 液 A 全部与滴定液 B 反应 液 A 全部与滴定液 B 反应 液 A 全部与滴定液 B 反应 液 A 全部与滴定液 B 反应
计算的关键在于求出滴定液A 计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
(VA × FA − VB × FB ) × TA 含量(%) = ×100% W
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第一节
定量分析方法的分类与特点
关键： 关键：在于求出滴定液A应用 于药物反应的实际量
生物学方法或者酶学方法对药 基于生物学 品中的特定成分以标准品为对 原理的效价 原理的效价 照，作量反应平行线测定方法 测定 （活力） 进行的生物活性（ 进行的生物活性 活力）测定
本章的目标： 本章的目标： 含量测定
生物检定法， 生物检定法， 微生物检定 法，酶法
例如 例如
用碘量法测定维生素 C 的含量时， ， 的含量时 用碘量法测定维生素 C 的含量时， ， 的含量时 《 中国药典》 》 规定： ： 每 1ml 碘滴定 中国药典 规定 《 中国药典》 》 规定： ： 每 1ml 碘滴定 中国药典 规定 液 （ 0.05mol/L ） 相当于 8.806mg 液 （ 0.05mol/L ） 相当于 8.806mg 22 H 88 O 66 ） 的维生素 C （ C H O ） 的维生素 C （ C
用 B 来 用 B 来 A 滴定 A 滴定
计算有一个从 计算有一个从 质量到 到 物质的 质量 质量到 到 物质的 质量 量 ， 再到浓度 浓度 再到 量 ， 再到浓度 浓度 再到 再到滴定度 滴定度的 的 再到 滴定度 再到滴定度 的 再到滴定度的 滴定度 转变过程 转变过程
WB a WA = × aM A = nB × × M A bM B b
色谱分析法
特 点
简便快速、 简便快速、灵敏度 高，有一与专属性都高， 有一定的准确度， 有一定的准确度，但结 果需要对照品
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第一节 定量分析方法的分类与特点
容量分析法
滴定法
通过指示剂颜色变 化，或者电子设备的 电位或电流突变来指 示滴定终点
浓度校正作用 浓度校正作用
示例
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第一节
定量分析方法的分类与特点
示例四 司可巴比妥钠的含量测定 取本品约0.1g，精密称定， 精密称定，置250ml碘瓶中， 碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解， 振摇使溶解，精密加溴滴定液( 精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞， 立即密塞，并振摇1min，在暗 处放置15min后，注意微开瓶塞， 注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞， 立即密塞，摇匀后， 摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴定， 滴定，至终点时， 至终点时，加淀粉指示液， 加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失， 定至蓝色消失，并将滴定得的结果用空白试验校正。 并将滴定得的结果用空白试验校正。
本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘， 本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代硫酸钠反应生成碘离子， 再用碘与硫代硫酸钠反应生成碘离子，相当于是 用硫代硫酸钠在滴定葡萄糖酸锑钠， 用硫代硫酸钠在滴定葡萄糖酸锑钠，因此要找出它们两者的量反应关系， 因此要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b
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定量分析方法的分类与特点
间接滴定法： 间接滴定法： 不直接对待测物进行滴定， 不直接对待测物进行滴定，而采用间接途
径滴定
生成物滴定法
被测药物与化合物A 被测药物与化合物A作用生成 化合 物B，再用滴定液滴定化合物B 再用滴定液滴定化合物B
请校正 请校正
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第一节
定量分析方法的分类与特点
间接滴定法 ——剩余量滴定法
也称回滴法， 也称回滴法，本法先加入定量过量 滴定液A 滴定液A与药物作用， 与药物作用，再用滴定液B 再用滴定液B 与剩余的滴定液A 与剩余的滴定液A反应， 反应，然后再进行 含量计算
a = m B × VB × × M A b
浓度 浓度 等于 1ml 等于 1ml 浓度乘体 浓度乘体 积 =n B 积 =n B
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第一节
定量分析方法的分类与特点
a T (mg / ml) = m × × M b
示例一 计算Vc的滴定度T
实际摩尔浓度 F= 规定摩尔浓度
实际摩尔浓度 =
F 规定摩尔浓度
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第一节
定量分析方法的分类与特点
直接滴定法的 含量计算方法
直接读取 直接读取 药典规定 药典规定 自己标定 自己标定
V ×T × F 含量(%) = ×100% W
取样量 取样量
滴定终点和计量点 不一致，就会引入 滴定误差，应该尽 量避免。
适用范围
广泛应用于化学原料的测定，较 少应用于药物制剂的测定
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第一节 定量分析方法的分类与特点 容量分析法 容量分析法 有关计算 有关计算 滴定度： 滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质 1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质 量。《中国药典》 中国药典》用毫克（ 用毫克（mg） mg）表示。 表示。
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第一节 定量分析方法的分类与特点 容量分析法 容量分析法 有关计算 有关计算
滴定度计算： 滴定度计算：
用 B 来 用 B 来 A 滴定 A 滴定
aA + bB → cC + dD
被测药物 滴定液
被测药物反应的质量 被测药物反应的质量
0.3g供试品＋水100ml＋盐酸15ml＋碘化钾试液10ml 密塞， 密塞，振摇后暗处放置10min 碘量法
2−
Sb 5 + + 2I − → Sb 3+ + I 2 I 2 + 2S2O3
2−
→ 2 I + S4 O 6
−
Sb5+——2S2O32-
滴定度T的计 算示例如下
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碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
M b=0.05mol/L M b=0.05mol/L
C6 H8O 6 + I 2 → C 6 H 6O 6 + 2HI
a 1 T =m× ×M=0.05× ×176.13=8.806(mg/ml) b 1
11 M A=176.13 M A=176.13 11
第一节
定量分析方法的分类与特点
间接滴定法 ——生成物滴定法
注意滴定度 T的计算
a 1 T ( mg / ml ) = m × × M = 0 .1 × × 121 .76 = 6 .088 ( mg / ml ) b 2
请读取 请读取
V ×T × F 含量(%) = ×100% W
先计算T :
注意滴定度 T的计算
正确求a a 和 b 正确求 正确求a a 和 b 正确求
a T (mg / ml) = m × × M b
再计算含量 :
V ×T × F 含量(%) = ×100% W
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第一节
定量分析方法的分类与特点
示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
常涉及化学反应、 常涉及化学反应、加热、 加热、分取等操作 等步骤， 等步骤，使测定误差显著增加
空白试验校正
没有药物存在时的 滴定， 滴定，方法步骤与 有药物存在时相同
计算公式相应 修正如下： 修正如下：
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第一节
定量分析方法的分类与特点
a 3 ×M=0.01667× ×137.14=3.429(mg/ml) T =m× b 2
b b
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aa
第一节
定量分析方法的分类与特点 直接滴定法
含量计算方法
间接滴定法 直接滴定法
V ×T 含量(%) = ×100% W
在实际工作中， 在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的 浓度并不一致， 浓度并不一致，所以应该进行校正
将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到被 测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适 当的方法指示），然后根据滴定液消耗的浓度和被消耗的体 积，按化学计量关系式计算出被测药物的含量。
特点： 特点：
1、方法简便易行： 方法简便易行：所用仪器价廉易得， 所用仪器价廉易得， 操作简便快速 2、方法耐用性高： 方法耐用性高：影响测定的试验 条件与环境因素少 3、测定结果准确： 测定结果准确：误差低于0.2%，满 足要求准确度高的样品测定 4、方法专属性差： 方法专属性差：对相近杂质干扰缺少 选择， 选择，适用于主成分含量较高的样品分析
如UV光吸收特性 UV光吸收特性、 光吸收特性、浊度
化学、 化学、物理学、 物理学、生物学、 生物学、 微生物学方法
化学反应
在规定条件下选用适当微生物测定某物质含量的方法。 在规定条件下选用适当微生物测定某物质含量的方法。被测定的物质可 以是某些生物生长所必需的维生素、 以是某些生物生长所必需的维生素、氨基酸等， 氨基酸等，也可以是抑制某些微生 物生长的抗生素、 物生长的抗生素、农药等。 农药等。常使用的有液体稀释法和固体平板扩散法。 常使用的有液体稀释法和固体平板扩散法。
剩余量滴定法
也称回滴法， 也称回滴法，本法先加入定量过量滴定 液A与药物作用， 与药物作用，再用滴定液B 再用滴定液B与剩余的 滴定液A 滴定液A反应， 反应，然后再进行含量计算
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药物分析
第四章
药物的含量测定方法
前言
药物的含量测定
定 定 义 义 是指药物中所含的主成分的量， 是指药物中所含的主成分的量， 是评价药物质量的重要指标
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前言
药物的含量测定
方 方 法 法 学 学 基 基 础 础
利用生物对某些物质如维生素、 利用生物对某些物质如维生素、 氨基酸) 氨基酸)的特殊需要， 的特殊需要，或对某些 物质如激素、 物质如激素、抗生素、 抗生素、药物等) 药物等) 的特殊反应来定性、 的特殊反应来定性、定量测定这 些物质的方法。 些物质的方法。