基因治疗中基因转移载体的研究进展

染效率 ， 因此 是 目前 基 因 治 疗 的 主要 途径 。 目的基 因 的转 移
和 目的 基 因 的 表达 是 上 述 两 种 基 因 治 疗 方 法 共 同 的 必 要 步
因治 疗 中基 因转 移 载体 的研 究 进 展 作 一 综 述 。
骤 ， 中 目的 基 因 的 导 人 和 目的基 因表 达 的精 确 调 控 是 关 键 其 环 节 ， 目的 基 因 导 人 靶 细 胞 的 方 法 主 要 有 两 大 类 ： 毒 载 将 病
撒喝琢学 杂 ，０ ０ ２ （）５ ，５ ，９ 志 ２ １ ，０ ４ ：５￣ ６ ５ ．
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基因 治疗中基因转移载体的研究进展
赵晓军综述 谢忠明审校
［ 文献 标 识 码 ］ Ａ ［ 章 编 号］ １０ — １４ （０ ０ ０ —０ ５ —０ 文 ０ ５ ７ ０ ２ １ ）４ ０ ５ ３ ［ 图 分 类 号 ］ Ｒ ３ 中 －３
■●治 或 预 疾 ， 用 因 移 基 调 来 －曼 疗 者 防 病是 基 转 或 因 控 治 戛 ＿ 利
● ■一 愈 疾 病 的 手 段 ， 在 基 因水 平 上 对 人 类 遗 传 疾 病 进Baidu Nhomakorabea行 是 治 疗 。基 因 治 疗 不 仅 用 于 遗传 疾 病 的治 疗 ， 用 于 后 天 获 得 也 性疾病 ， 肿瘤 、 如 自身 免疫 性 疾 病 、 官 移植 等 的 治 疗 。被 转 器 移 的基 因在 靶 细 胞 内 替代 或者 修 复 受 损 基 因 ， 细胞 恢 复 正 使
传 学 的 深入 研 究 ，特 别 是 医 学 分 子 遗 传 学 的 研 究 进 展 和 应 用， 使许 多遗 传 病 的发 生 机 理 在 基 因 水 平 上 被 揭示 ， 使基 因 水 平 的病 理 学 研 究 有 了 很 大 的 进 步 。这 一 进 步 为 基 因 水 平
上 的诊 断和 治 疗 提 供 了有 利 的 理 论 基 础 。
—●一 因治疗是指通过改变或 者操控 宿主细胞 中的基因来
其 中主 要 包 括 通 过 各 种 膜 屏 障 的 能 力 和 识 别 靶 细 胞 和 非 靶 细 胞 的能 力 。间 接 体 内 法是 指 在 体 外 进 行 基 因转 移 ， 方 法 其 是 首 先 筛 选 可 表 达 外 源 基 因 的 细 胞 ，再 将 这 些 细 胞 转 移 至
体 内 。这 一 方 法 的 优点 是 在 将 细 胞 移 植 回体 内前 ， 以 对 细 可
胞 进 行 检 查 和 优 化 。但 该 方 法 仅 局 限 于 可 移 植 细 胞 ， 淋 巴 如
细 胞 、 髓 细 胞 等 ， 时 仍 需 对 可 能 发 生 的 免 疫 反 应 进 行 检 骨 同 查 。间 接 体 内 法这 种 间 接 治 疗 方 法 比体 内法 具 有 更 高 的转
１ 基 因治 疗 的 现 状
体法 及 非 病 毒 载 体 法 。 ２ ２ 病 毒 载 体 法 ．
病 毒 载 体 法 是 用 经 过 基 因 重 组 过 的 病 毒 作 为 基 因 转 移
基 因治 疗 是 分 子 生 物 学 与 医用 分 子 遗 传 学 的 交 叉 课 题 ，
现 已成 为 多学 科 相 互 渗 透 的研 究 及 技 术 开 发 热 点 。 分 子 遗
基 于 快 速 发展 的分 子 生 物 学 技 术 和 蛋 白质 工 程 ， 毒 载 病
体 在 很 大 程度 上得 到 了完 善 和发 展 ， 时也 更 加 适 用 于 基 因 同
治疗 。虽 然在 体 外 实 验 和 动 物 模 型 试 验 中 ， 毒 载 体 法 具 有 病 很 高 的转 染 效 率 ， 其 自身 的 缺点 严 重 地 限制 了该 方 法 的广 但
ＨＳ 等 。 Ｖ）
基 因治 疗 的 研 究 与 应 用 的 主 要 决 定 因 素是 ： 细 胞 的恰 靶
当选 择 和基 因的 有 效 转 移 。 随 着 蛋 白 质 组 技 术 和 基 因 组 技 术 的发 展 ， 来 越 多 的与 疾 病 发 生 和 发 展 有 关 的 基 因 和 蛋 白 越 质 被 发 现 ， 时也 成 为 基 因治 疗 的 新 靶 点 。新 靶 点 的 不 断 出 同
现 扩 大 了基 因治 疗 中靶 细 胞 的 选 择 范 围 。基 因 治 疗 的 实 践 证 明 ， 因转 移 技 术 仍 然 是 基 因治 疗 的 主要 障 碍 。 开 发 无 免 基 疫 原 性 、 调 控 、 有 组 织 特 异 性 、 长 期 表 达 、 便 转 移 的 可 具 能 方 理 想 载 体 ， 未 来 基 因治 疗 发 展 的 主 攻 方 向 。 是
常 功 能 ； 者 被 转 入 基 因的 相 关 表 达 可 以 通 过 相关 的 细 胞 或 毒 性 途 径 破 坏 靶 细 胞 （ 一 过 程 可 以 应 用 于 恶 性 肿 瘤 的 治 这 疗 ） 还 可 以 激发 特 异 的细 胞 反 应 ［ 。本 文 就 近 年 来 关 于 基 ； ２ ］
的载 体 来 实 现 目的基 因 的 转 移 。这 种 方 法 具 有 很 高 的 转 移 效 率 ， 此 在 目前 的基 因治 疗 中 占有 重 要 地 位 。该 方 法 的 具 因 体 步 骤 是 先 将 目的 基 因 导 入 经 改 造 的病 毒 颗 粒 中 ， 让 病 毒 再 颗 粒 感 染 靶 细 胞 ， 而 将 目的 基 因转 移 到 靶 细 胞 中 口 。常 从 ］ 用 的病 毒 载 体 有 逆 转 录 病 毒 载体 （Ｒ ｔ ｖｒｓ Ｖ）腺 病 毒 ｅｒ ｉ ，Ｒ 、 ｏ ｕ 载 体 （ ｅｏ ｉ ｓ Ｖ） 腺 相 关 病 毒 载体 （ ｅｏＡｓｏｉ ｅ Ａｄ ｎｖｒ ，Ａ 、 ｕ Ａｄｎ— ｓｃ ｔｄ ａ Ｖｉ ｓ ＡＡＶ） 单 纯 疱 疹 病 毒 载 体 （ ｒｅ ｉ ｌ ｒｓ ｒ ， ｕ 、 Ｈｅｐ ｓＳｍｐｅ Ｖｉ ， ｘ ｕ