药理学课件(抗菌药全)

耐酸的青霉素：青霉素V
耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林 广谱青霉素：阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林 抗G-杆菌的青霉素：美西林
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
1.天然青霉素 青霉素G 体内过程 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。
2、分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
临床应用
1. G+球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓 胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的 心内膜炎所致感染的首选药 2. G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗 但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效， 故必须加用抗毒素血清。 3. G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等 4. 螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。 5. 放线杆菌病：大剂量，长疗程
三. 细菌的耐药性
1.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物多次接触后
对药物敏感性下降甚至消失。
2.细菌产生耐药性的途径有： ①产生灭活酶：A.水解酶，如β-内酰胺酶 B.合成酶，氨基糖苷类钝化酶 ②细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过
胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位
③菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻
2.抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓
度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用
的化学物质
www.themegallery.com
一 常用术语
抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药，广谱抗菌药 抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物 最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度 杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂 最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度 抗生素后效应：抗生素发挥作用以后，其血药浓度 降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原 微生物的抑制作用仍然持续一段时间。
②触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。
③人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响
故对人毒性较小。
2.化学结构：β-内酰胺环
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
青 霉 素 类
B
A
B 头 孢 类
A
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
三、细菌的耐药性 1.产生水解酶：β-内酰胺酶-药物水解(水解机制) 青霉素酶；头孢菌素酶 2.酶与药物牢固结合：阻止药物进入靶位(牵制机制)
B.Ⅱ类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类 C.Ⅲ类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯 D.Ⅳ类慢效抑菌剂：磺胺类 ③联用结果，仅供参考。 A.协同：Ⅰ类 +Ⅱ类 C.无关：Ⅰ类 + Ⅳ类 B.相加：Ⅱ类 + Ⅳ类 D.拮抗：Ⅰ类 + Ⅲ类
www.themegallery.com
四 合理应用抗菌药物
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
第二代头孢 头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯 抗菌作用 1.对G+菌弱，G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效 2.对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，大于第1代头孢 3.肾毒性小于第1代头孢。 临床应用 1. 用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等 2. 头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用 可治疗该菌引起的脑膜炎 3. 头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎
第二节 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦
1.与β-内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低
2.抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用
3.他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产
生的头孢菌素酶的抑制剂
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
单环β-内酰胺类 氨曲南
第二节 β-内酰胺类抗生素
六、其他-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类
亚胺培南
1.抗菌谱广，对G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，
军团菌等），厌氧菌均极有效。
2.对β-内酰胺酶稳定性极高
但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂—西司
他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。
www.themegallery.com
淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时 脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%经肾 小管分泌。
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
抗菌作用 1.抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性 ①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； 2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效 3.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感， 对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜 炎奈瑟菌等极易产生耐药性。
www.themegallery.com
四 合理应用抗菌药物
2.合理使用抗菌药物
①严格掌握适应症：可用可不用尽量不用
②发热原因不明者不宜采用抗菌药
③病毒感染不能使用抗菌药物
④皮肤、黏膜局部尽量避免使用抗菌药
⑤严格控制预防用抗菌药的范围。
⑥强调综合治疗的重要性
www.themegallery.com
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
第三代头孢 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮 抗菌作用 1.G+菌作用<第2代，G-菌作用强 2.对铜绿假单胞菌(头孢他啶最强)，厌氧菌有效 3.对β-内酰胺稳定性高>第1代头孢。 4.对肾基本无毒性。
临床应用 1.用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎等 2.头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
2.半合成青霉素 耐酸青霉素类 青霉素V 非奈西林 特点：耐酸不耐酶，可口服 ，用于轻、中度感染 耐酶青霉素类 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 特点：耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林 特点： 耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用β-内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
第四代头孢 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 抗菌作用 1.对G+菌、G-菌均有高效。 2.对β-内酰胺稳定性高度稳定。 3.对肾基本无毒性。 临床应用 1.作用强，应用广泛 2.头孢克定抗铜绿假单胞菌比头孢他啶强4-16倍
www.themegallery.com
www.themegallery.com
LOGO
第一节 抗菌药物 概述
第一节 抗菌药物概述
一.基本概念
1.化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原
微生物(真菌、细菌、病毒)、寄生虫及 恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引 起的疾病称化学治疗，简称化疗。 2.化疗指数：动物的半数致死量与治疗病原体感染 动物的半数有效量之比， LD50/ED50或LD5/ED95
第二节 β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素的分类
1.青霉素类和半合成青霉素类
2.头孢菌素类 3.其他β-内酰胺类 4.β-内酰胺酶类抗生素复方制剂
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、-内酰胺类抗生素的共性
1.抗菌机制相同：结合PBPs，抑制细胞壁合成
①抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。
四 合理应用抗菌药物
3.联合用药：
①联合用药目的：
A.发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。
B.延缓或减少耐药性的产生。
C.对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合 用药可扩大抗菌范围。
www.themegallery.com
四 合理应用抗菌药物
②抗菌药物依其作用可分为四类
A.Ⅰ类繁殖期杀菌剂：β 内酰胺类等
LOGO
抗菌药物
主要病源微生物 肺 炎 链 球 菌 绿 脓 杆 菌
www.themegallery.com
细菌
主要病源微生物
艾滋病病毒
www.themegallery.com
主要病源微生物
白色念珠菌
酵母菌
www.themegallery.com
主要病源微生物 沙 眼 衣 原 体 脲 解 支 原 体
广谱青霉素类；第ⅠⅡ代头孢菌素
3.PBPs的改变：PBPs量增加，亲和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.细胞壁和外膜通透性下降 5.增加药物外排
6.细菌缺乏自溶酶：金葡菌
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
四、青霉素类抗生素
1.天然青霉素：青霉素G
2.半合成青霉素：
④改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多
www.themegallery.com
三. 细菌的耐药性
3.避免细菌耐药性的措施
①建立细菌耐药监测网
②加强药政管理 ③加强广泛的社会宣传和教育 ④研发具有抗耐药菌的药物
www.themegallery.com
四 合理应用抗菌药物
1.滥用抗菌药物的危害
①最大的危害是产生耐药性 ②破坏人体微生态环境：菌群失调等 ③不良反应及药源性疾病的发生 A.肝、肾损害，耳毒等 B.抗菌药物的不良反应有渐进性，积累性 ④我国抗生素滥用现象十分严重 A.住院患者抗菌药物费用过半(国外15-30%) B.住院患者抗生素使用率80%以上(国外30%) C.销售量前十五位药品中有十种抗菌药物
பைடு நூலகம்
1.窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效
但对G+，厌氧菌耐药。 2.耐酶，对β-内酰胺酶稳定 3.用于G-杆菌所致严重感染及青霉素严重过敏者 氧头孢烯类 拉氧头孢
④单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于
A.单药不能控制的严重感染或混合感染
B.长期用药而至易产生耐药性的
C.抗菌药物不易渗入部位的感染
D.为增强疗效而降低不良反应
⑤病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果
⑥注意配伍禁忌
www.themegallery.com
LOGO
第二节 β-内酰胺类抗 生素
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
五、头孢菌素类抗生素
第一代头孢 头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄 抗菌特点 1.对G+菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差 2.对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢 3.对肾脏有一定毒性 4.头孢唑啉是本类药物作用较好的 临床应用：1.耐药的金黄色葡萄球菌感染 2.口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染
www.themegallery.com
二 抗菌药物的抗菌作用机制
影响胞浆通透性 多粘菌素，制霉 菌素，两性霉素B 抑制DNA合成 喹诺酮类 影响叶酸代谢 磺胺类
抑制细胞壁合成 青霉素，头孢类
影响RNA合成 利福霉素类
影响蛋白质合成 氨基糖苷，氯、 红、四环素类
www.themegallery.com
www.themegallery.com
第一节 抗菌药物概述
二.机体，药物和病原微生物之间的关系
机体
化疗药物
病原微生物
www.themegallery.com
一 常用术语
一.常用术语 1.抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌等）、植物 和动物在内，在其生命活动中所产生的 低微浓度下有选择性的抑制或影响他种 生物功能的有机物质及由人工半合成， 全合成的一类化学药物的总称
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
不良反应
1.过敏反应，青霉素的主要不良反应 表现：药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命 急救：一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素 0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。 2.赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时， 出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。 3.局部刺激、高血钾、高血钠等 4.青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起
www.themegallery.com
第二节 β-内酰胺类抗生素
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林 特点： 不耐酸不耐酶—口服无效，对耐药金葡菌无效 对铜绿假单胞菌作用强—主要用于铜绿假单胞菌 所致的感染如烧伤创面感染。 广谱抗菌药，对大多数G+，G-菌有效 主要作用于G-菌的青霉素 美西林 匹美西林 特点： 对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定 主要用于G-杆菌所致的尿路感染