多杀菌素微乳注射剂在新西兰兔体内的药代动力学研究
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（海南大学热带农林学 院 ，海南 海 口 ５７０２２８）
摘要 ：为 了解 自制 １％多杀菌素微乳注射剂在新西兰兔 体 内的药 代动力学 规律 ，采 用 ＥＬＩＳＡ和 ＨＰＬＣ两 种不 同检测 方 法 ，分别分析血 清和血浆 中的药物浓 度 ，ＰＫｓｏｌｖｅｒ软件非房室模型计算药代动力 学参数 。结果 ：高效 液相色谱法和酶联 免疫 吸附测定法检测 药物 代谢 动力 学 主要 参 数分 别 为 ：达 峰 时 间 Ｔｍａｘ为 （４．００±０．００），（２．６７±０．６７源自文库ｈ，峰 浓度 Ｃｍａｘ为 （３６３．２５－ｉ－１３．３９）ｎｇ／ｍＬ，（２８２．１９±２４．５９）ｎｓ／ｍＬ；半衰期 ｔ，／２为 （８１．２４±１０．８０）ｈ，（７０．６１±１５．３８）ｈ；药时 曲线下面积 ＡＵＣ 为 （１７．５２±１ ２４）／ｘｇ·ｈ／ｍＬ，（１７．３９±２．３８） ·ｈ／ｍＬ。相 同注射方式 ，相同剂 量的两种检测 方法之 间比较 ，血药浓度 变化 趋势基本一致 ，但实 测数 据蜂 浓度 Ｃｍａｘ差异显著 （Ｐ＜０．０５），其余参数差异不显著 （ｐ＞Ｏ．０５ ）。结论 ：新西兰兔皮下注射多 杀菌素吸收快速 ，消除缓 慢 ，药物作用半衰期长 ，可在体内持续发挥药效 。
ＺＨＯＮＧ Ｔｉａｎ—ｔｉａｎ，ＬＩ Ｂｏ—ｙｕ ，ＺＨＡＯ Ｊｉａｎ—ｇｕｏ，ＹＡＮＧ Ｙｕ—ｈｕｉ，ＬＡＮ Ｊｉａｎ—ｑｉａｎｇ，ＧＯＮＧ Ｂａｎｇ－ｊｕｎ，ＨＡＮ Ｑｉａｒｔ
（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｒｏｐｉｃａｌ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｏｒｅｓｔｒｙ，Ｈａｉｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｉｋｏｕ ５７０２２８，Ｃｈｉｎａ）
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＨＡＮ Ｑｉａｎ
关键词 ：多杀 菌素 ；微乳注射液 ；药代动力 学 ；新西 兰兔
中图分类号 ：￥８５９．７
文献标志码 ：Ａ
文章编号 ：０５２９—６００５（２０１８）０４—００９７—０３
Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ａ ｓｐｉｎｏｓａｄ ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎＮｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ ｒａｂｂｉｔｓ
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
中国兽 医杂志 ２０１８年 （第 ５４卷 ）第 ４期 ９７
多 杀 菌 素 微 乳 注 射 剂 在 新 西 兰 兔 体 内 的 药 代 动 力 学 研 究
钟恬 田 ，黎博 宇 ，赵 建 国 ，杨 雨辉 ，兰坚强 ，龚帮俊 ，韩 谦
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ｓｐｉｎｏｓａｄ ｍｉｅｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ ｒａｂｂｉｔｓ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ａｔ ａ ｄｏｓｅ ｏｆ ０．２５ ｍｇ／ｋｇ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ．Ｔｗｏ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ａｓｓａｙｓ，ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ａｎｄ ｈｉｇｈ ｐｅｒ ｆｏｒｍａ ｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏ－ ｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ＰＫｓｏｌｖｅｒ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｎｏｎ—ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌ ｍｏ ｄｅｌ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ
ｃａｌｃｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｕｎｄｅｒ ＨＰＬＣ ａｎｄ ＥＬＩＳＡ
ｗｅｒｅ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ｐｅａｋ ｔｉｍｅ Ｔｍａｘ （４．００ ± ０．００），（２．６７±０．６７）ｈ，ｐｅａｋ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ Ｃｍａｘ（３６３．２５土１３．３９），（２８２．１９± ２４．５９）ｎｇ／ｍＬ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｈａｌｆ—ｌｉｆｅ ｔ１／２ ｗａｓ （８１．２４ ４－１０．８ｏ）ａｎｄ（７０．６１±１５．３８）ｈ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｔ ｈ ｅ ａ ｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ＡＵＣ ｏｆ（１７．５２±１．２４）ａｎｄ（１７．３９±２．３８） ｇ·ｈ／ｍＬ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｔｗｏ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｄｏｓｅ，ｔｈｅ ｔｒｅｎｄ ｏｆ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ ｉｎ ｂｏｔｈ ａｓｓａｙｓ，ｂｕｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｅｔｕ－ ａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｖａｌｕｅ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｈｅ ｐｅａｋ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ Ｃｍａｘ，ｔ ｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｈａｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｒｅｍａｉｎｉｎｇ ｐａ２ ｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＞０．０５）．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｓｈｏｗ ｔｈａｔ：ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｉｎｏｓａｄ ｈａｓ ｆａｓｔ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，
ｓｌｏｗ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ａ ｌｏｎｇ ｈａｌｆ—ｌｉｆｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｔｈａｔ ｃａｌｌ ｔａｋｅ ｉｎｔｏ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｐａ ｒａｓｉｔｅ ｉｎ Ｎｅｗ Ｚｅａ ｌａｎｄ ｒａ ｂ ｂｉｔｓ ｆｏｒ ａ ｌｏｎｇ ｔｉｍｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｓｐｉｎｏｓａｄ ；ｍｉｅｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；Ｎｅｗ Ｚｅａ ｌａｎｄ ｒａｂｂｉｔｓ
摘要 ：为 了解 自制 １％多杀菌素微乳注射剂在新西兰兔 体 内的药 代动力学 规律 ，采 用 ＥＬＩＳＡ和 ＨＰＬＣ两 种不 同检测 方 法 ，分别分析血 清和血浆 中的药物浓 度 ，ＰＫｓｏｌｖｅｒ软件非房室模型计算药代动力 学参数 。结果 ：高效 液相色谱法和酶联 免疫 吸附测定法检测 药物 代谢 动力 学 主要 参 数分 别 为 ：达 峰 时 间 Ｔｍａｘ为 （４．００±０．００），（２．６７±０．６７源自文库ｈ，峰 浓度 Ｃｍａｘ为 （３６３．２５－ｉ－１３．３９）ｎｇ／ｍＬ，（２８２．１９±２４．５９）ｎｓ／ｍＬ；半衰期 ｔ，／２为 （８１．２４±１０．８０）ｈ，（７０．６１±１５．３８）ｈ；药时 曲线下面积 ＡＵＣ 为 （１７．５２±１ ２４）／ｘｇ·ｈ／ｍＬ，（１７．３９±２．３８） ·ｈ／ｍＬ。相 同注射方式 ，相同剂 量的两种检测 方法之 间比较 ，血药浓度 变化 趋势基本一致 ，但实 测数 据蜂 浓度 Ｃｍａｘ差异显著 （Ｐ＜０．０５），其余参数差异不显著 （ｐ＞Ｏ．０５ ）。结论 ：新西兰兔皮下注射多 杀菌素吸收快速 ，消除缓 慢 ，药物作用半衰期长 ，可在体内持续发挥药效 。
ＺＨＯＮＧ Ｔｉａｎ—ｔｉａｎ，ＬＩ Ｂｏ—ｙｕ ，ＺＨＡＯ Ｊｉａｎ—ｇｕｏ，ＹＡＮＧ Ｙｕ—ｈｕｉ，ＬＡＮ Ｊｉａｎ—ｑｉａｎｇ，ＧＯＮＧ Ｂａｎｇ－ｊｕｎ，ＨＡＮ Ｑｉａｒｔ
（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｒｏｐｉｃａｌ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｏｒｅｓｔｒｙ，Ｈａｉｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｉｋｏｕ ５７０２２８，Ｃｈｉｎａ）
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＨＡＮ Ｑｉａｎ
关键词 ：多杀 菌素 ；微乳注射液 ；药代动力 学 ；新西 兰兔
中图分类号 ：￥８５９．７
文献标志码 ：Ａ
文章编号 ：０５２９—６００５（２０１８）０４—００９７—０３
Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ａ ｓｐｉｎｏｓａｄ ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎＮｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ ｒａｂｂｉｔｓ
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
中国兽 医杂志 ２０１８年 （第 ５４卷 ）第 ４期 ９７
多 杀 菌 素 微 乳 注 射 剂 在 新 西 兰 兔 体 内 的 药 代 动 力 学 研 究
钟恬 田 ，黎博 宇 ，赵 建 国 ，杨 雨辉 ，兰坚强 ，龚帮俊 ，韩 谦
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ｓｐｉｎｏｓａｄ ｍｉｅｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ ｒａｂｂｉｔｓ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ａｔ ａ ｄｏｓｅ ｏｆ ０．２５ ｍｇ／ｋｇ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ．Ｔｗｏ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ａｓｓａｙｓ，ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ａｎｄ ｈｉｇｈ ｐｅｒ ｆｏｒｍａ ｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏ－ ｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ＰＫｓｏｌｖｅｒ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｎｏｎ—ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌ ｍｏ ｄｅｌ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ
ｃａｌｃｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｕｎｄｅｒ ＨＰＬＣ ａｎｄ ＥＬＩＳＡ
ｗｅｒｅ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ｐｅａｋ ｔｉｍｅ Ｔｍａｘ （４．００ ± ０．００），（２．６７±０．６７）ｈ，ｐｅａｋ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ Ｃｍａｘ（３６３．２５土１３．３９），（２８２．１９± ２４．５９）ｎｇ／ｍＬ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｈａｌｆ—ｌｉｆｅ ｔ１／２ ｗａｓ （８１．２４ ４－１０．８ｏ）ａｎｄ（７０．６１±１５．３８）ｈ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｔ ｈ ｅ ａ ｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ＡＵＣ ｏｆ（１７．５２±１．２４）ａｎｄ（１７．３９±２．３８） ｇ·ｈ／ｍＬ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｔｗｏ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｄｏｓｅ，ｔｈｅ ｔｒｅｎｄ ｏｆ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ ｉｎ ｂｏｔｈ ａｓｓａｙｓ，ｂｕｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｅｔｕ－ ａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｖａｌｕｅ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｈｅ ｐｅａｋ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ Ｃｍａｘ，ｔ ｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｈａｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｒｅｍａｉｎｉｎｇ ｐａ２ ｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＞０．０５）．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｓｈｏｗ ｔｈａｔ：ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｉｎｏｓａｄ ｈａｓ ｆａｓｔ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，
ｓｌｏｗ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ａ ｌｏｎｇ ｈａｌｆ—ｌｉｆｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｔｈａｔ ｃａｌｌ ｔａｋｅ ｉｎｔｏ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｐａ ｒａｓｉｔｅ ｉｎ Ｎｅｗ Ｚｅａ ｌａｎｄ ｒａ ｂ ｂｉｔｓ ｆｏｒ ａ ｌｏｎｇ ｔｉｍｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｓｐｉｎｏｓａｄ ；ｍｉｅｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；Ｎｅｗ Ｚｅａ ｌａｎｄ ｒａｂｂｉｔｓ