第27章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药

氯贝特（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。 氯贝特（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。 ）、吉非贝齐 药理作用： 药理作用： 增强脂蛋白脂酶活性，促TG代谢,减少肝脏 增强脂蛋白脂酶活性， TG代谢, 代谢 VLDL甘油三酯合成，降低血浆TG、VLDL、IDL， VLDL甘油三酯合成，降低血浆TG、VLDL、IDL， 甘油三酯合成 TG 升高HDL。 升高HDL。 HDL 抗血小板聚集作用
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药理作用
降低TG、VLDL、TC、LDL降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C ,改善 TG 升高HDL- ,改善 HDL 血液流变学，轻度抗凝。 血液流变学，轻度抗凝。 抑制粥样斑块形成，并使已形成的斑块消退。 抑制粥样斑块形成，并使已形成的斑块消退。
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第四节
保护动脉内皮药
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临床应用
为广谱调血脂药，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症 为广谱调血脂药， 均有效。 均有效。
不良反应 1.胃肠刺激症状，皮肤潮红、瘙痒。 1.胃肠刺激症状，皮肤潮红、瘙痒。 胃肠刺激症状 2.大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。 2.大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。 大剂量可引起肝功及糖
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四、苯氧酸类
第二十七章
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
1
调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药
2
第一节
调血脂药
血脂的存在类型： 血脂的存在类型： 脂蛋白= 脂蛋白=CE+TG+PL+apo
3
脂质在血液中是以脂蛋白形式存在。 脂质在血液中是以脂蛋白形式存在 。 高脂 血症也就是高脂蛋白血症。分原发及继发二种， 血症也就是高脂蛋白血症。分原发及继发二种， 前者与遗传有关，临床将脂蛋白分为： 前者与遗传有关，临床将脂蛋白分为： 乳糜微粒（CM） 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL） 高密度脂蛋白（HDL） OX－LDL具有很强的致动脉粥样硬化作用 具有很强的致动脉粥样硬化作用， OX－LDL具有很强的致动脉粥样硬化作用， 是胆固醇的主要来源
原发性高胆固醇血症、 原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇 血症、 型高脂蛋白血症、 血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高 脂血症均有疗效。 脂血症均有疗效。 不良反应： 不良反应： 较轻，可有胃肠反应，肝功能异常。 较轻，可有胃肠反应，肝功能异常。
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二、胆汁酸结合树脂
为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏， 为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏， 不被吸收 常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊 常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊 ）， （降胆宁） 降胆宁）
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临床应用
用于以TG、VLDL、IDL增高为主的Ⅱb、 用于以TG、VLDL、IDL增高为主的Ⅱb、 TG 增高为主的Ⅱb 型高脂血症， Ⅲ、Ⅳ型高脂血症，黄色瘤 不良反应： 不良反应： 安妥明不良反应较多，其他较轻。 安妥明不良反应较多，其他较轻。
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第二节 抗氧化剂
减少氧自由基对血管内皮的损伤作用 维生素C 维生素C 维生素E 维生素E 普罗布考
5
调血脂药的作用
降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB 降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB 或升高HDL,apoA 或升高HDL,apoA 常用药： 常用药： 他汀类 消胆胺 烟酸 氯贝特
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一、主要降低TC和LDL的药物 主要降低TC和LDL的药物 TC
HMG1. HMG-CoA 还原酶抑制剂 2. 胆汁酸结合树脂
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药理作用
在肠道与胆汁酸结合成络合物， 在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外 1.↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化↑ 1.↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化↑ 胆汁酸重吸收 2.使外源胆固醇自肠吸收 2.使外源胆固醇自肠吸收 ↓ 肝中胆固醇含量↓可致： 肝中胆固醇含量↓可致： 1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移，血胆 1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移， 血中富含胆固醇的脂蛋白 向肝转移 固醇↓ 固醇↓ 2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性↑ 2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性↑是其不利的 肝中胆固醇合成限速酶HMG 活性 方面，与他汀类合用降脂作用增强。 方面，与他汀类合用降脂作用增强。
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普罗布考
原为降血脂药， 原为降血脂药，现用其抗氧化作用 药理作用： 药理作用： 1、抑制动脉粥样硬化形成，使病变消退 抑制动脉粥样硬化形成， 2、缓解心绞痛，改善缺血性心电图 缓解心绞痛， 3、降低血脂（TC、LDL-C），消除黄色瘤 降低血脂（TC、LDL- ），消除黄色瘤 临床应用： 临床应用： 各种高胆固醇血症
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尼克酸， 烟酸（尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作用机制 尼克酸 烟酸
LDL
血浆中
脂肪酶
游离脂肪酸
VLDL
TG的分解减少 的分解减少
合成TG 的原料 合成 (FFA)
ห้องสมุดไป่ตู้
脂肪组织
VLDL经脂蛋白脂酶分解 经脂蛋白脂酶分解 IDL
肝脏
LDL(是VLDL的最终产物 是 的最终产物) 的最终产物 16
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LDL
血浆LL 血浆
乙酸
HMG-CoA还原酶 还原酶 减 少 胆固醇 酶 外 源 性 胆 固 醇 的 吸 收
LDL 胆固醇 受体
7α-
2
胆
酸
+胆 胆
酸
1
13
临床应用
以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆 LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。 增高为主的高脂血症 型有效 LDL- 及总胆固醇明显降低。 LDL-C及总胆固醇明显降低。 不良反应 口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。 口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。 妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药， 妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类 药物的吸收。 药物的吸收。
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高脂蛋白血症 血浆VLDL IDL、LDL及apoB高于正常值 VLDL、 血浆VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常值
原发性、继发性二种： 原发性、继发性二种： 后者为疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、 后者为疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状 疾病所致 腺功能低下等，与降低VLDL及LDL的分解有关。 腺功能低下等，与降低VLDL及LDL的分解有关。 VLDL 的分解有关 对高脂蛋白血症的治疗： 对高脂蛋白血症的治疗： 控制饮食、适当运动， 控制饮食、适当运动，在无效时再加用调血脂 药，它们作用于血脂代谢的不同环节而发挥作用。 它们作用于血脂代谢的不同环节而发挥作用。
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最终增加受体途径的代谢而降低LDL 最终增加受体途径的代谢而降低LDL
血浆
LDL LDL 受体
肝细胞表面 LDL受体 受体 代偿性增加
HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶 羟甲戊二酰辅酶A 羟甲戊二酰辅酶 HMG-CoA还原酶 还原酶 甲羟戊酸 胆固醇
）
合成cho的 的 合成 限速酶
他丁类药物
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临床应用
二、主要降低TG和VLDL的药物 主要降低TG和VLDL的药物 TG
3.烟酸类 3.烟酸类 4.苯氧酸类 4.苯氧酸类
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一、HMG-CoA还原酶抑制药 HMG-CoA还原酶抑制药
美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、 美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀 药理作用： 药理作用： ↓肝脏合成胆固醇， ↓血浆TC、LDL-C、VLDL、 血浆TC LDLTC、 VLDL、 肝脏合成胆固醇， apoB、TG，HDL- 轻度上升。 apoB、TG，HDL-C轻度上升。与胆汁酸结合树 脂合用效果好 抑制细胞分裂、 抑制细胞分裂、抑制免疫
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三、烟酸
药理作用： 药理作用： 1、降低VLDL、TG、LDL-C，增高HDL-C ，降脂作 降低VLDL、TG、LDLVLDL 增高HDLHDL 用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TG酯 用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TG酯 TG 化有关。 化有关。 2、抑制血小板聚集、扩张血管。 抑制血小板聚集、扩张血管。
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第三节
多烯脂肪酸类
即多不饱和脂肪酸PUFAs 即多不饱和脂肪酸PUFAs n-6PUFAs：亚油酸，γ-亚麻油酸，含于植物油中。 6PUFAs：亚油酸， 亚麻油酸，含于植物油中。 n-3PUFAs：α-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA） 3PUFAs： 亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA） 及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、 及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、 ），含于海洋生物藻 鱼及贝壳类中。 鱼及贝壳类中。
含大量阴电荷，可结合于血管内皮表面， 含大量阴电荷，可结合于血管内皮表面，能阻 止白细胞、血小板以及有害因子的粘附， 止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，并可 抑制血管平滑肌细胞的增生。 抑制血管平滑肌细胞的增生。
常用药物：硫酸软骨素、肝素、硫酸类肝素、 常用药物：硫酸软骨素、肝素、硫酸类肝素、 硫酸葡聚糖等。 硫酸葡聚糖等。