心血管疾病动物模型-模型建立

射麻醉，仰卧，安装心电导联，记录正常心电图。
经舌下静脉一次注入乌头碱30μg/kg。 机制：乌头碱能加速心肌细胞钠离子内流，促进细胞膜
除极，诱发心在异位节律，导致心律失常。
评价：（1）模型为急性实验，没有心脏形态改变； （2）可用于抗心律失常药物的实验研究。
造模方法： 2.甲醛诱发家兔窦性心律不齐模型 机制：窦房结部位浅表，当其表面接触甲醛后，对组织 造成损害，对窦房结功能起到抑制作用。
评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相
似，是较理想的模型。
3. 兔：
选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动 脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g， 可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪 油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100％， 血清胆固醇可升高至2000mg。
心血管系统动物模型的建立
智康康

一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型 二、高血压动物模型 三、心肌梗死动物模型 四、心力衰竭动物模型 五、心率失常动物模型 六、休克动物模型
一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型
1.高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化 症模型 2.非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症 模型
2、应激性高血压动物模型 方法：采用电、声波等慢性刺激中枢神经系统可引起动
物高级神经活动高度紧张，导致血压明显升高。噪音、 冷刺激、热刺激等等。
3、肾性高血压动物模型 方法： 两肾一夹法用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程
度在50％一80％之间，此方法复制率高，术后2周血压
开始升高，至4—5周可形成稳定高血压，并长期维持下
六、休克动物模型
1、低血容量性休克(失血) 2、心源性性休克 3、感染性休克
4、过敏性休克
1、低血容量性休克(失血)
急性失血20%-30%时，便可达到休克。
犬，总血量为体重的8%。股动脉放血造急性出血性 休克。 可用于休克的教学实验，也可应用于抗休克药物的 筛选实验。
2、心源性休克
结扎冠状动脉主要分支，造成心肌梗死，心排量明显 减少而致休克。 可用于观察急性心肌梗死的病程转化和治疗措施的 的效果。
3.半胱氨酸法： 给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯每天 20～25mg/kg(以5％葡萄糖溶液配成lmg/ml的浓 度)，连续20～25天。 评价： 成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型 病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增 生、纤维状异物质。如同时在饮料中加入20％的 胆固醇，则出现显著的动脉粥样硬化病变。

造模方法: 1.小型猪：
选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2％高脂食物饲 喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。
评价：形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。 2.猴：
选用3.5～10.5kg，3～6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(50％麦 粉、8％玉米粉、8％麦麸、1％胆固醇、8％蛋黄、8％猪油、 17％白糖及适量的小苏打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高 血脂症。血清胆固醇较正常时升高3.1～3.2倍。
去。
肾源性高血压在高血压的发病中占有比例相当高，且肾 素血管紧张素系统的激活引发高血压中的发病机制已得到 举世公认。实验性肾动脉狭窄，能非常相似地复制出高血
压模型，为临床高血压的研究奠定了基础。
三、心肌梗死动物模型
1、结扎冠状动脉法 2、介入法 3、化学法 4、人工培育的自发性冠状动脉硬化模型
1、结扎冠状动脉法
方法：成年雄兔，用10%水合氯醛500mg/kg耳缘静脉注射麻醉，仰卧， 安装心电导联，记录正常心电图。常规打开胸腔，暴露心脏，用 少量40%甲醛于前腔静脉根部与右心房交界处，1 min即出现心电 图改变，可持续5h。 评价：本模型属于缓慢型心律失常模型筛选。
造模方法： 3.无水乙醇诱发犬房室传导阻滞模型 机制：在犬心脏房室结部位注射一定量的无水乙醇可损害
心脏传导组织，从而造成传导阻滞。
方法：15kg左右的犬，呼吸麻醉机麻醉，仰卧固定，安装 心电图装置。常规打开胸腔，暴露心脏，用普通注射
器将无水乙醇注入房室结。
评价：模型损伤小，动物较易耐受，成功率高。
5.小鼠： 雄性小鼠饲以1％胆固醇及10％猪油的高脂饲料， 7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加 入 0.3 ％ 的 胆 酸 ， 连 饲 7 天 ， 血 清 胆 固 醇 可 高 达 530±36mg 评价：容易饲养和节省药品等优点，但是取血不便， 难做动态观察，所以较少采用。
6.鸡： 4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％-2％胆固 醇或15％蛋黄粉，再加5％～10％猪油，经过6～10 周，血胆固醇即升至1000mg～4000mg，胸主动脉斑 块发生率达100％。 评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中加入胆固醇， 就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快，在斑 块中有时伴有钙化和形成溃疡。
可发生急性变态反应，出现过敏性休克。最易致敏、最
常用的动物为豚鼠。 给豚鼠皮下注射马血清0.1-0.2mL，2周后静脉注射马血 清1mL，约2min后，可出现休克症状。


以上就是心血管系统疾病动物模型的建 立以及相应疾病的初步了解。
谢谢
方法：在开胸直视下分离冠状动脉，结扎点一般选择在 冠状动脉左前降支 （LAD）第一对角支下方。 优点：（1）有助于对结扎点的识别； （2）同时又可保证不同动物间具有相同的梗塞部位，梗
塞面积较大；
（3）人类心肌梗死50％发生于左前降支供血区域。 缺点：（1）手术复杂，创伤大，对动物影响大； （2）没有血脂升高，冠状动脉粥硬化病变；
手术方法在3周左右即能形成稳定的心衰，与临床心 衰十分相似，便于研究药物干预的病理模型。
五、心率失常动物模型
1.静脉注射乌头碱诱发大鼠心率失常模型 2.甲醛诱发家兔窦性心律不齐模型 3.无水乙醇诱发犬房室传导阻滞模型
造模方法：
1.静脉注射乌头碱诱发大鼠心率失常模型
体重200g大鼠，用3%戊巴比妥钠（30mg/kg）腹腔注
4、人工培育的自发性冠状动脉硬化模型
日本神户大学Watanabe研制能够产生高的冠状动脉硬 化倾向的WHHL兔子。
四、心力衰竭动物模型


造模方法: 手术法 (1)手术方法造成主动脉狭窄； (2)手术方法造成肺动脉狭窄； (3)手术方法造成房间隔缺损、主动脉与前腔静 脉相通等

评价:
2、介入法
方法：应用带球囊导管经颈内动脉插入犬主动脉根部冠 脉起始部水平，扩张球囊完全封闭主动脉，然后经导管迅 速注入混有不同直径微球的混悬液，可以使微球随心脏搏 动进入冠状动脉 优点：与结扎法相比，创伤小。
缺点：技术要求高，动物容易死。
3、化学法
方法：对兔、鼠等小动物应用异丙肾上腺素静脉滴注或腹


高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模机制： 1. 动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定 时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬 化斑块，并出现高血脂症。
2. 高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加
胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫 氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。
4.表面活化剂法： 给大鼠腹腔注射Troton WRl339 300mg/kg体重。 评价: 给药9h后可使血清胆固醇升高3～4倍；20h后 雄性大鼠血清胆固醇仍为正常的3-4倍，而雌性大 鼠却为6倍左右。用药后24h左右升脂作用达最高 点，48h左右恢复正常。其中以甘油三酯升高最强， 其次是磷脂、游离胆固醇，对胆固醇酯没有影响。
3、感染性休克
注射内毒素（细菌脂多糖）或内毒素合并半乳糖 胺（肝毒性药物）后，动物发生类似人细菌感染性休克。 将内毒素按一定浓度缓慢静脉注射。内毒素不同动物敏 感性不同，应做预实验。参考剂量：大鼠10-25 mg/kg， 兔、猫5 mg/kg，犬 2-5 mg/kg。
4、过敏性休克
用抗原物质致敏动物，2周后再次注入相通抗原，
二、高血压动物模型
1、神经源性高血压动物模型 2、应激性高血压动物模型 3、肾性高血压动物模型
1、神经源性高血压动物模型 方法：在影像成像技术指导下利用球囊固定法，在延髓 左侧腹外侧舌咽神经、迷走神经根入脑干区(REZ)形成神 经血管压迫来建立了犬神经源性高血压动物模型。 本动物模型为高血压的病因研究提供了接近生理状态的 动物模型。但是需要先进的设备和技术。
2.儿茶酚胺法： 给兔静脉滴注去甲肾上腺素lmg/24h，时间为 30min。一种方法是先滴15min，休息5min后再滴 15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min， 反复6次。 评价: 持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管 壁中层弱性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现 坏死及钙化。
腔注射，静滴一般取异丙肾上腺素加入500 mL生理盐水，4h 内兔耳缘静脉匀速滴入，分别为1mg／kg体重、10mg／kg体 重、20mg/kg体重、30mg／kg体重；腹腔注入给药分上、下 午两次，直接注入腹腔，剂量分别为10mg／kg和20mg／kg， 即可以造成明显的心肌损害，完成模型复制。
优点：简单方便。 缺点：此法复制模型对冠状动脉选择性差，引起心肌弥 漫性损伤，而且以心内膜下病变为主，与人类疾病差异大。
评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病
变。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75％～90％，对高 血脂的清除能力低(静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续3～4 天)。 但兔作模型不够理想，主要表现为血源性泡沫细胞增多， 且病变分布与人的病变也有差异。
4.大鼠： 配方一饲料(1％-4％胆固醇、10％猪油，0.2% 甲基硫氧嘧啶、89％-86％基础饲料)，喂服7～10天。 可形成高胆固醇血症。 配方二饲料(10％蛋黄粉、5％猪油、0.5％胆 盐、85％基础饲料)，喂服7天可形成高胆固醇血症。 评价：饲养方便、抵抗力强、食性与人相近。所形 成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的 后期病变，较易形成血栓。
非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模方法: 1.免疫法： 将大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固 醇、β —脂蛋白及甘油三酯升高。给兔注射马血清 10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天。 评价: 动脉内膜损伤率为88％，冠状动脉亦有粥样硬 化的病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。