冷链培训课件

否
10hr
10.0～20.0℃
否
＜50hr
50hr
-10.0～15.0℃
否
4.5hr
12hr
-8.0～-12.0℃
否
Ⅲ#
Ⅱ号
7
6.5hr
10hr
10.0～20.0℃
否
＜50hr
50hr
-10.0～15.0℃
否
+4℃
12
16hr
18hr
40.0～45.0℃
通过？
Ⅰ#
Ⅰ号
-10℃
4
12hr 50hr
12hr 50hr
模拟季 泡沫箱型
节
号
规格
蓄冷盒 温度
数量
保温时长 hr(2-8℃)
测试标准
ET
是否通过
19hr
12hr
-8.0～-12.0℃
通过
Ⅰ#
Ⅰ号
16
19hr
10hr
10.0～20.0℃
通过
＞50hr
50hr
-10.0～15.0℃
通过
winter
Ⅱ#
Ⅱ号
+4℃
12
6hr 8.5hr
12hr
-8.0～-12.0℃
冷藏药品的贮藏
库房的选址 货架 冷库 冰箱、冰柜 SOPs
冷库设计方案举例
冷库的设计标准要求_ 质量来自设计
温度:
报警设置: +3℃ - 7℃
警戒限报警、行动限报警 保温时间
冷库的设计标准要求_ 质量来自设 计
基建: 墙：10cm绝热夹心板。 门：密封、绝热、内部安全打开 灯光
- 包装IQ
- 包装OQ - 包装PQ –运输验证
温度分布验证
目的
确定温度分布 确定温度最高波动点，作为监控
探头位置.
温度分布验证 验证设备
连续温度记录仪 温度记录可以被下载 设备被验证 如:
TempTale, TESTO, Yokogawa
温度分布验证
探头位置: 至少12个探头 高风险位置: 靠近门 （距门1米，高1.2米） 蒸发器后 （进风口） 蒸发器前1米（出风口） 其他 （一般） 纵向分布: 1个/3米 水平分布：1个/5-10米
冷库的设计标准要求_ 质量来自设 计
制冷系统四大部件 蒸发器 压缩机
节流阀 冷凝器 后备
2个冷冻机组 相互独立系统 自动、手动切换启动
冷库的设计标准要求_ 质量来自设 计
温度监控和报警装置 至少每30分钟取样一次, 数据保存备份 UPS 声、光报警 高低温报警 断电报警
冷库的设计标准要求_ 质量来自设 计
设置参数控制: 物理隔离（钥匙控制） 电子隔离（密码控制） 更改记录
冷库的设计标准要求_ 质量来自设 计
备用发电机 能保证冷库的正常运行，包括温度监 控和报警 输出<= 80% 的设计功率 自动切换启动 日常维护
冷库的设计标准要求 _ 质量来自设计 冰箱
建议商用冰箱才能用于药品冷藏
在市售冰箱上加装可以效验的温度显示和记录 探头
无动力供电系统，依靠物质本身的热传导 能力。
EPS 冷藏箱 非常普遍
M 8.0
隔热箱
冰块/冰排 干冰
Used with the permission of: Tom Pringle, 2008
EPS (expanded polystyrene) 1.5 to 1.8 lb cu.ft. density
50hr
5.0～45.0℃
否
备注:Ⅰ#包装在夏季高温挑战测试中18小时最高温度8.8度，超过8.5度2hr,在运输模拟中通过测试，可以考虑该包装形 式。
测试样品规格
泡沫箱规格 385×510×615mm(o) Ⅰ# 255×365×480mm(n)
115mm(d) 370×370×340mm（o） Ⅱ# 290×290×260mm（i）
2.0～8.0℃ 5.0～45.0℃
通过 通过
+4℃
10
5hr
18hr
40.0～45.0℃
否
summer
Ⅱ#
Ⅱ号
4hr
12hr
2.0～8.0℃
否
-10℃
4
＜50hr
50hr
5.0～45.0℃
否
+4℃
6
2hr
18hr
40.0～45.0℃
否
Ⅲ#
Ⅱ号
1.5hr
12hr
2.0～8.0℃
否
-10℃
2
＜50hr
冷藏药品
对运输和贮藏有冷处或冷冻等温度要求的药品
冷处
2-10 ℃，生物制品一般2-8 ℃，另有规定除外
冷冻
小于 -2℃
控温系统
主动控温系统 & 被动控温系统
验证主计划（VMP）& 验证
被动控温系统（Passive system)
运用一定量的隔热蓄冷物质，如冰排、泡 沫箱、铝箔箱等，使得温度控制在一定的 范围内。
80mm(d) 330×330×340mm(o) Ⅲ# 250×250×260mm(i)
80mm(d)
Ⅰ号 Ⅱ号
蓄冷盒规格 228×180×37mm 200×160×20mm
1.2kg 0.5kg
测试样品Ⅰ#规格及包装
底部4块 蓄冷盒
泡沫 档板 顶部 2块
侧面6块 蓄冷盒
顶部4块 蓄冷盒
测试样品Ⅱ#规格及包装
经验证的冰箱
市售冰箱冷柜
顶开门 (推荐), 优点:
绝热 开门时冷量不易泄漏 便宜
市售冰箱冷柜
前开门, 缺点: 多数为家用设计，绝缘差 开门时冷量易泄漏 若门封条不好，易泄漏冷气 货架或抽屉使储存空间变小 腔体内温度程梯度，限制了储存空间 靠近蒸发器位置易冻结
实例分享：验证 任何温控腔体的温度分布验证 包装系统的保温性能验证
2-8°C;
允许的温度偏离： 0-20°C for 48hrs
问题在于: 给到经销商的偏离时间是多少？
产品的热稳定性数据所支持的 …例…1：
时间的累积效应
例2：
要求的贮藏温度
纯 化 …过 程
某 产 品
2-8 ℃，如冷冻 丢弃
……
冻
包
干
装
过 …过
程
程
从国外工厂运 输到中国市 场
到达经销商后到 终端用户
储存方式
知道产品的储存温度
若不确定，先放冷藏室
保持门关闭 保持内置灯关闭 温度监控（上、下午各一次）
储存方式
正确堆放产品 保证空气循环
保证产品先进效期先出 系统化的管理 隔离 不放于地面 只能存放规定的产品
储存方式
引起冻结的可能性原因： 离蒸发器过近 (至少有50cm距离) 温度设置不正确 冬季储藏于无加热装置的地方
底面2块 （冬季）/ 4块（夏
季）
泡沫档板 顶部2块
侧面6块 蓄冷盒
顶部2块 蓄冷盒
测试样品Ⅲ 规格及包装 底部1块
#
（冬）2
侧面4块
块（夏）
顶部1 块
档板顶1 块
冬季冷链运输测试方案
极端低温测试：测试三种型号泡沫箱放置+4℃的 冰块，在-8.0～-12.0℃环境下保持温度﹥2℃的 持续时间是否满足预设标准12小时
定义:
指冷藏药品等温度敏感性药品，从生产企业成品 库到使用前的整个储存、流通过程都必须处于规 定的温度环境下，以保证药品质量的特殊供应链 管理系统。
例
生产厂
Sub-CDC Sub-CDC
Sub-CDC
Community Hospital 冰箱
用户
Air Freight
SH Airport
冷藏车
上海经销商
极端常温测试：测试三种型号泡沫箱放置+4℃的 冰块，在10.0～20.0℃环境下保持温度﹤8℃的持 续时间是否满足预设标准10小时
稳定性数据是冷链的基础
温度 – 标签上说明的, 允许的范围, 偏差
标签规定
2 - 8ºC
允许的
0ºC -16ºC
偏差
16 ºC - 25 ºC - 不超过 24小时
时间 – 温度和时间密不可分，逐一对应
某温度敏感性生物制品在美国运输的法规要
求
Temperature range for shipment in US:
温度分布验证
验证频率
首次验证：空载、满载 每年：常规装载
验证状态的维持
季节变化 环境变化:
温度设定 装载 新温度监控装置 其他影响温度的变化 温度监控位置变化（温度最差位置） 对验证要求的变化（新法规、新要求）
冷库验证方案、报告 举例
100平方米*高最多3米的冷库，探头分布的情况
1 to 3” wall rigid closed cell polyurethane (PUR)
2.0 lb cu.ft. density
Used with the permission of: Tom Pringle, 2008
托盘式的被动控温系统:
3” PUR walls within corrugate shell (15-60 cu.ft.)
《江苏省药品冷链物流操作规范》 （暂行）
GSP 审计要求介绍
江苏省药品冷链物流操作规范- （暂
行） 范围
规范性引用文件 术语和定义
12 个关键元 素
基本要求
验证的总体要求
一条链
控温系统的验证
发货 运输
发货
运输
收货、 验收
贮藏
收货、验收
贮藏 人员及培训
一个生命周期循环
质量管理
“冷链”
冷藏药品的发货
发运记录举例
- 包装材料SOP - 配送要求SOP - 冷链包装操作SOP
- 冷链运输交接单
冷藏药品的运输
建立规章管理制度 建立发运操作程序，包括发运前通知、发运方式、线路、
联系人、异常处理措施 冷藏车达到标准、经过验证，符合“ 三自动” 使用冷藏箱时，箱外明显的警告标识 合格的人员，确保发运前检查和运输中在途检查，知道意
CDC CDC
CDC
……
冷藏车
NT Pharma
普通运输车辆装载冷藏箱
+
飞机运输+冷藏车运输 +
空运+ 普通运输车辆 + 冷藏箱
+
+
这就是冷链
Cold Truck
Beijing RDC Shanghai NDC
Guangzhou RDC
冷链: 特殊药品经销的操作瓶颈
+
+
+
+
环环相扣
仓储
包装材料
冻结的危害 瓶破裂，污染产品 对效价有严重影响
储存要求
紧急计划 (现行的)
何时启动 谁干什么 联系人详细联系方式 定期回顾计划
实例分享：冷链包装筛选测试报 告
测试数据统计分析 测试样品规格及包装形式 测试验证方案 测试数据图表
前期准备工作
确定 温度*路径*目的地*运输方式*滞留时间*运输时间的方正 图
运输
温度监控设备 教育和培训
章节 1 “ 范围 ”
冷藏药品在发货、运输、收货、贮藏等物 流环节过程中的基本操作标准；
温湿度控制、记录、设施设备配备、验证 、培训、质量体系管理方面的要求；
适用于冷藏药品生产、经营、使用单位以 及物流承运企业等
章节 2 “ 规范性引用文件”
章节 3 “ 术语和定义”
…
…
室温不 超过 24小 时
2-20℃飞行过 程，运输不 超过三天
室温（20-25℃） 最多3天或者72 小时
冷藏药品的发货
发货前确认承运商的资质，确认已签订运输质量保证协议 确认有资质的人员方能进行操作 确认根据待运产品的特性、季节和运输路线选择运输方式 冷链包装材料需经过事先预冷（热），达到规定温度方可使用 装箱操作完毕后，需在规定的时间转移到运输车辆上 发货装载区应置于阴凉处，避免升温或降温的外界环境 确认经验证的冷藏车（记录车牌号码），检查车辆温度、环境等 在冷藏车内的堆垛要求（保证车内循环空气） 随货配备温度记录仪：冷藏车至少配一个，冷藏箱不同规格至少配一个 冰排与药品避免直接接触
5 天冷藏运输
主动控温系统（Active system)
机械动力供电 均符合机械制冷基本原理
蒸发器- 压缩机-冷凝器-节流阀 工作原理
•陆运 •海运 •空运
压缩机 扰流风机使得空气流动、冷量均匀
Envirotainer® shipping containers
RKNt Envirotainer (1 pallet)
Envirotainer CLD
(L ·W ·H) 1010 ·760 ·800 mm
RAPt Envirotainer (4 pallets)
章节 4 “ 基本要求”
生产企业应具有并能出具支持冷藏药品贮 藏和运输Leabharlann Baidu温、湿度稳定性数据
冷链设施、设备的验证 冷链管理制度的建立 冷链运输的监控记录
定期审阅、更新 明确用户需求 、非常重要的一步
分析了以上的矩阵图，你会发现中国冷链的挑战很大、风险 非常高
挑战和风险- China
-疆土面积大，气候变化异常，南北温差极大 - 人员：缺乏经验和专业知识 （不清楚冷链环节中 的关键控制点是什么？ 由谁来控制？ 怎么控制？ 受控了没有？等等） - 分销途径复杂，透明性差 - 冷链基础设施差、硬件差 - 有资质的冷藏车、冷藏箱等缺乏 -流程的控制（如：SOPs，验证，温度分布等)
外情况如何处理 冷藏箱经过验证、在验证允许的时间内使用，记录温度 设备（温、湿度探头）校验
冷藏药品的收货、验收
收货不得置于露天的环境中，同时避免阳光直射，避开热源或冷源 下载或者阅读随行的“温度记录仪” ，确认温度达到要求时，方能接收 索取运输交接单，确保有随行的书面或电子温度记录，确认从发货方到收 货方的温度在规定的范围内，方可接收。 控制在规定的时间内完成收货操作，验收合格的药品迅速转移到药品说明 书指示的储存条件下储存，温度超标的转为待验区，待处置 保留验收记录：