第十三章抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病药
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13 章 抗PD、AD药
脑内
－羟化
解毒
鱼章胺（伪递质）
NA能 神经 摄取
中枢代谢
NA
L-dopa
CNS 功能紊乱 恢复
昏迷 清醒
15
［不良反应］
1. 胃肠道反应
2. 心血管反应
3. 不自主异常运动 “开-关现象”（多动不安；肌强直运动不能） 4. 精神障碍
16
[注意事项、禁忌症]
1. 轻症尽量不用药； 2. 肝肾病人、精神病史及有家族史者禁用； 3. 青光眼禁用（L-dopa升眼压）； 4. 黑素瘤病史，不明皮肤损伤患者禁用； 5. 消化道溃疡患者慎用； 6. 药物相互作用； VitB6：多巴脱羧酶辅基，增强L-dopa外 周副作用； 抗精神病药：阻断DA-R，对抗L-dopa作 用； 非选择性MAO抑制剂阻碍DA失活，可加 强DA外周副作用。 17
30
31
AD的主要表现
• 在智能方面出现抽象思维能力丧失、推理 判断与计划不足、注意力缺失； • 在人格方面出现兴趣与始动性丧失、情绪 迟钝或难以抑制、社会行为不端、不拘小 节； • 在记忆方面出现遗忘，不能学习，时间、 地形、视觉与空间定向力差； • 在言语与认知功能方面出现说话不流利， 综合能力缺失。
33
早期发现与治疗效果
• 老年性痴呆的早期发现与早期治疗，费用少， 效果较好。
• 大量临床实践证明：对轻、中度痴呆患者，如 能及时治疗，其记忆和生活能力都能得到不同 程度的改善，治疗越早，疗效越好。而对晚期 （病程达到5～12年）病人，则治疗较困难。
34
主要病理特征
• • • • •
脑萎缩 淀粉斑(amyloid plaque，senile plaques) 神经元纤维缠结（neurofibrillary tangle） 神经元和突触减少 脑血管沉淀物
药理学抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病
特点：对PD的肌肉强直、震颤、运动障碍缓解 作用强，但不及左旋多巴。
中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）
机制：中枢抗胆碱作用强，主要用于抗精神 病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。
特点：①不能使用左旋多巴的病人可用。 ②抗震颤效果好③抗精神病药引起的锥体外系 综合征有效。④也有部分外周抗胆碱作用，为 阿托品的1/3~1/10，故副作用与阿托品相同。
颤症状疗效差，对痴呆症状无效。
左旋多巴
2、肝性脑病
肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、 酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生 成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（鱆胺)属于伪递质， 加重患者意识障碍。
L-DA 在 脑 内 可 转 化 为 去 甲 肾 上 腺 素 ， 取 代 伪递质，恢复正常神经功能，病人逐渐转为 清醒。
胆碱酯酶抑制药
多奈哌齐（donepezil ) 第二代可逆性酶抑制剂，半衰期长70h，对 假性胆碱酯酶无效，对中枢选择性高，用于 轻中度病人，改善认知功能，用量小，毒性 低，相对价廉。不良反应较轻。（利斯的明， 加兰他敏）
石杉碱甲（huperzine A ,哈伯因） 生物利用度高，强效可逆性抑制剂，还有拟 胆碱活性，改善记忆功能和认知能力。老年 记忆减退也可使用。
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年痴呆症
原发性痴呆
（Alzheimer’s disease, AD)
血管性痴呆
表现为：记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。 发病机制：脑组织萎缩、海马和前脑基底部神经元缺失。 病理变化：细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。
发病的进程
早期：学习记忆 思维能力
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）
机制：中枢抗胆碱作用强，主要用于抗精神 病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。
特点：①不能使用左旋多巴的病人可用。 ②抗震颤效果好③抗精神病药引起的锥体外系 综合征有效。④也有部分外周抗胆碱作用，为 阿托品的1/3~1/10，故副作用与阿托品相同。
颤症状疗效差，对痴呆症状无效。
左旋多巴
2、肝性脑病
肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、 酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生 成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（鱆胺)属于伪递质， 加重患者意识障碍。
L-DA 在 脑 内 可 转 化 为 去 甲 肾 上 腺 素 ， 取 代 伪递质，恢复正常神经功能，病人逐渐转为 清醒。
胆碱酯酶抑制药
多奈哌齐（donepezil ) 第二代可逆性酶抑制剂，半衰期长70h，对 假性胆碱酯酶无效，对中枢选择性高，用于 轻中度病人，改善认知功能，用量小，毒性 低，相对价廉。不良反应较轻。（利斯的明， 加兰他敏）
石杉碱甲（huperzine A ,哈伯因） 生物利用度高，强效可逆性抑制剂，还有拟 胆碱活性，改善记忆功能和认知能力。老年 记忆减退也可使用。
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年痴呆症
原发性痴呆
（Alzheimer’s disease, AD)
血管性痴呆
表现为：记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。 发病机制：脑组织萎缩、海马和前脑基底部神经元缺失。 病理变化：细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。
发病的进程
早期：学习记忆 思维能力
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
药理学抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病.优秀精选PPT
第十三章
抗帕金森病药和治疗阿 尔茨海默病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans）
主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通 路功能障碍。
机制
黑质中的多巴胺能神经元发出上行纤维到 达纹状体，并释放DA；同时纹状体内存 在ACh能神经元释放ACh。正常时二者 处于平衡，共同调节运动神经功能。
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰
期短，肝脏灭活
〖药理作用〗可逆性抑制剂，增加ACh含量发挥激动胆
碱受体作用，对真性（中枢）和假性（血浆）胆碱酯 酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体，对M比对N亲和 力高，促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等 神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物，能提高 认知和自理能力。
合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）, 减少左旋多巴用量（70~80%） ；减少 外周副作用；
促多巴胺能神经递质释放药
金刚烷胺
最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。
机 制 ： ① 促 进 黑 质 — 纹 状 体 DA 神 经 末 稍 释 放 DA。②抑制DA再摄取 ③直接激动DA受体④较弱 的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药 的作用。
抗帕金森病药和治疗阿 尔茨海默病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans）
主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通 路功能障碍。
机制
黑质中的多巴胺能神经元发出上行纤维到 达纹状体，并释放DA；同时纹状体内存 在ACh能神经元释放ACh。正常时二者 处于平衡，共同调节运动神经功能。
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰
期短，肝脏灭活
〖药理作用〗可逆性抑制剂，增加ACh含量发挥激动胆
碱受体作用，对真性（中枢）和假性（血浆）胆碱酯 酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体，对M比对N亲和 力高，促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等 神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物，能提高 认知和自理能力。
合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）, 减少左旋多巴用量（70~80%） ；减少 外周副作用；
促多巴胺能神经递质释放药
金刚烷胺
最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。
机 制 ： ① 促 进 黑 质 — 纹 状 体 DA 神 经 末 稍 释 放 DA。②抑制DA再摄取 ③直接激动DA受体④较弱 的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药 的作用。
13抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
左旋多巴（levodopa，L-dopa） 【不良反应及注意事项】大多是由生成的多巴胺引起。
1. 胃肠道反应 治疗初期常见。应在两餐之间或餐后90分钟服药。 2. 心血管反应 可见直立性低血压（不明），还可引起心绞痛、心律失常。 3. 神经系统反应 常见有 ①不自主异常运动：多见于面部肌群扭动等； ②开-关现象：多动-不动
第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
第一节 抗帕金森病药 第二节 治疗阿尔茨海默病药
第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
第一节 抗帕金森病药
第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
案例13.1:
患者章某，男，71岁。四年前开始出现左侧下
肢肢体震颤、僵直，一个月后出现左侧上肢肢体震 颤、僵直，无明显诱因。经医院检查，诊断为“帕 金森病”，口服美多巴，起初每次1/4片，一日3次， 效果较好。后疗效逐渐下降，逐渐加大剂量到每次
第一节 抗帕金森病药
二、抗帕金森病药的用药护理
1. 解释抗帕金森病药只对症状，须尽早、长期治疗 2. 药物宜从小剂量开始，缓慢增量，直至疗效显著而不良反 应不明显。根据病情变化，调整药物剂量和品种。合用及更换 药物须逐渐过度，不可随意停药。 3. 指导：①左旋多巴不与维生素B6、非选择性单胺氧化酶抑 制剂、利血平类和抗精神病药等同期应用；为减轻消化道反应， 可进食少量碳水化合物后再服药；口服宜饭前0.5小时前、饭后 1.5小时后规律性服用；②司来吉兰应避免晚间用药，以免中枢 兴奋、失眠。
研究发现，脑内至少有多巴胺能神经通路，包括：① 中脑-边缘系统多巴胺能神经通路，主要调控情绪反应；② 中脑-皮质系统多巴胺能神经通路，主要参与认知、思想、 感觉、理解和推理能力的调控；③黑质-纹状体系统多巴胺 能神经通路，与锥体外系反应相关；④结节-漏斗多巴胺能 神经通路，主要调控垂体激素的分泌。 脑内多巴胺（DA）受体至少有D1、D2两种亚型，D1受 体在外周引起血管扩张、心肌收缩增强；D2受体则与精神、 情绪、内分泌和行为活动有关。
抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药(药理学课件)
诊断：帕金森病 请分析： 1. 宜选用何药物治疗？为什么？ 2. 患者用药时应注意哪些问题？
一、抗帕金森病药
帕金森病
一、抗帕金森病药
帕金森病
静止震颤
临床 表现
运动迟缓
肌肉僵直 共济失调
一、抗帕金森病药
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
黑质多巴胺能神经元退行性病变，导致多巴胺的合 成极度减少，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经元功 能减弱，胆碱能神经元功能相对增强，导致椎体外系功 能失调，从而发生震颤、麻痹、僵直等症状。
最常见的不良反应为肝毒性，也是限制其临床应用 的主要原因。
二、抗阿尔茨海默病药
M受体激动药
贴诺美林
目前选择性最高的M1受体激动药之一。大剂量用药 可明显改善患者的认知功能和行为能力，但易引起胃肠 道和心血管方面的不良反应
沙可美林
相对选择性M1受体激动药，对M1受体的选择性比 M2受体高100倍。动物实验表明，本品能逆转多巴胺 诱导产生的认知缺陷，提高认知能力，具有安全、耐受 性好等优点
4. 学会观察本类药物的疗效及不良反应。 5. 具有指导患者合理用药的能力。
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
一 抗帕金森病药 二 抗阿尔茨海默病药
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
帕金森病及阿尔茨海默 均由慢性进行性中枢神 经组织退行性变性而产 生的疾病。两者虽然病 因和病变部位各不相同 ，但神经细胞发生退行 性病理学改变是共同特 点。
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
方案1
+ 胆碱能 神经元
- 多巴胺 能神经元
方案2
正常人
帕金森
一、抗帕金森病药 黑质-纹状体多巴胺通路
一、抗帕金森病药
帕金森病
一、抗帕金森病药
帕金森病
静止震颤
临床 表现
运动迟缓
肌肉僵直 共济失调
一、抗帕金森病药
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
黑质多巴胺能神经元退行性病变，导致多巴胺的合 成极度减少，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经元功 能减弱，胆碱能神经元功能相对增强，导致椎体外系功 能失调，从而发生震颤、麻痹、僵直等症状。
最常见的不良反应为肝毒性，也是限制其临床应用 的主要原因。
二、抗阿尔茨海默病药
M受体激动药
贴诺美林
目前选择性最高的M1受体激动药之一。大剂量用药 可明显改善患者的认知功能和行为能力，但易引起胃肠 道和心血管方面的不良反应
沙可美林
相对选择性M1受体激动药，对M1受体的选择性比 M2受体高100倍。动物实验表明，本品能逆转多巴胺 诱导产生的认知缺陷，提高认知能力，具有安全、耐受 性好等优点
4. 学会观察本类药物的疗效及不良反应。 5. 具有指导患者合理用药的能力。
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
一 抗帕金森病药 二 抗阿尔茨海默病药
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
帕金森病及阿尔茨海默 均由慢性进行性中枢神 经组织退行性变性而产 生的疾病。两者虽然病 因和病变部位各不相同 ，但神经细胞发生退行 性病理学改变是共同特 点。
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
方案1
+ 胆碱能 神经元
- 多巴胺 能神经元
方案2
正常人
帕金森
一、抗帕金森病药 黑质-纹状体多巴胺通路
16.抗帕金森药和治疗阿尔兹海默病药
8、 在居所及驻地这样熟悉的地方也会走失；
2014-6-8
9、 出现幻觉。
19
临床表现
重度
1、 不能独立进食； 2、不能辨认家人、朋友及熟悉的物品； 3、 明显地语言理解和表达困难； 4、在居所内找不到路； 5、 行走困难；
6、 大、小便失禁；
7、 在公共场合出现不适当的行为； 8、 行动开始需要轮椅或卧床不起。
重外周不良反应
2014-6-8 11
对症治疗——手术
电极
2014-6-8
12
对因治疗——基因
2014-6-8
13
对因治疗——移植细胞
胚胎干细胞
神经干细胞
2014-6-8
14
第二节 抗阿尔兹海默病药
阿尔兹海默病
Alois Alzheimer
2014-6-8
美国前总统里根， 1994年确诊为 阿 尔兹海默症。
2014-6-8
18
临床表现
中度
1、变得更加健忘，特别常常忘记最近发生的事及人名；
2、不能继续独立地生活；
3、不能独自从事煮饭、打扫卫生或购物等活动； 4、开始变得非常依赖； 5、个人自理能力下降，需要他人的协助，如上厕所、洗衣服及穿衣等； 6、说话越来越困难；
7、 出现无目的的游荡和其他异常行为；
2. 增加N受体
3. 促进Ach释放
[不良反应]
丙氨酸转氨酶水平升高——肝毒性
2014-6-8 23
小结
抗帕金森药 左旋多巴 抗阿尔兹海默病药 他克林
2014-6-8
24
2014-6-8 5
病因
2014-6-8
6
致病因素
内因——遗传易感性 外界——环境污染
2014-6-8
9、 出现幻觉。
19
临床表现
重度
1、 不能独立进食； 2、不能辨认家人、朋友及熟悉的物品； 3、 明显地语言理解和表达困难； 4、在居所内找不到路； 5、 行走困难；
6、 大、小便失禁；
7、 在公共场合出现不适当的行为； 8、 行动开始需要轮椅或卧床不起。
重外周不良反应
2014-6-8 11
对症治疗——手术
电极
2014-6-8
12
对因治疗——基因
2014-6-8
13
对因治疗——移植细胞
胚胎干细胞
神经干细胞
2014-6-8
14
第二节 抗阿尔兹海默病药
阿尔兹海默病
Alois Alzheimer
2014-6-8
美国前总统里根， 1994年确诊为 阿 尔兹海默症。
2014-6-8
18
临床表现
中度
1、变得更加健忘，特别常常忘记最近发生的事及人名；
2、不能继续独立地生活；
3、不能独自从事煮饭、打扫卫生或购物等活动； 4、开始变得非常依赖； 5、个人自理能力下降，需要他人的协助，如上厕所、洗衣服及穿衣等； 6、说话越来越困难；
7、 出现无目的的游荡和其他异常行为；
2. 增加N受体
3. 促进Ach释放
[不良反应]
丙氨酸转氨酶水平升高——肝毒性
2014-6-8 23
小结
抗帕金森药 左旋多巴 抗阿尔兹海默病药 他克林
2014-6-8
24
2014-6-8 5
病因
2014-6-8
6
致病因素
内因——遗传易感性 外界——环境污染
第十三章 抗阿尔茨海默病和抗帕金森药
提高L dopa疗效 提高L-dopa疗效，降低不良反应 疗效， 复方多巴是治 PD首选药 疗PD首选药
心宁美：L-dopa:卡比多巴=10:1 dopa:卡比多巴 卡比多巴=10:1
或 4： 1 dopa:苄丝肼 苄丝肼= 美多巴：L-dopa:苄丝肼= 4:1
2. MAO－B抑制药 MAO－ 司来吉兰
PD发病机制 PD发病机制----- 多巴胺学说 发病机制-----
PD病是因纹状体内DA减少或缺乏所致。 PD病是因纹状体内 减少或缺乏所致 病是因纹状体内DA减少或缺乏所致。 其原发病因是黑质内DA能神经元退行性病变。 其原发病因是黑质内DA能神经元退行性病变。 能神经元退行性病变
尾核
DA
DA学说的某些证据 DA学说的某些证据 尸检PD者纹状体 含量低 尸检 者纹状体DA含量低 者纹状体 耗竭递质DA、神经毒素MPTP选择性破 耗竭递质 、神经毒素 选择性破 坏黑质DA神经元可致 神经元可致PD 坏黑质 神经元可致 ↑DA或受体、胆碱受体阻断药可缓解 ↑DA或受体、胆碱受体阻断药可缓解PD 或受体 的某些症状
外周
脑
二羟乙酸
托卡朋 安托卡朋 硝替卡朋
司来吉兰
卡比多巴 苄丝肼
托卡朋
左旋多巴在外周和脑内代谢
1. 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药 氨基酸脱羧酶（AADC）
卡 比 多 巴（carbidopa），苄丝肼（benserazide） carbidopa），苄丝肼（benserazide） ），苄丝肼 L- 芳香氨基酸脱羧酶抑 制药，不易透过BBB 制药，不易透过BBB 仅能抑制外周 仅能抑制外周多 外周多 巴脱羧酶的活性
PD病因 黑质内 能神经元变性原因 PD病因---黑质内DA能神经元变性原因 病因---黑质内DA
13(专)抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
苯海索(Trihexyphenidyl)
又称安坦(artane)
�特点：
中枢抗胆碱作用强，外周抗胆碱作用仅为阿托品的1/10~1/3。缓 解震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓效果较差。 【作用机制】 是阻断中枢的胆碱受体。不良反应类似阿托品(口干、便秘、散 瞳、尿滁留等)，但对心脏的影响较弱，故较安全。 窄角性青光眼、前列腺肥大者慎用。
【体内过程】
吸收： 口服后主要从小肠迅速吸收，0.5～2h 达 血浆高峰浓度，t1/2 为1～3h。 分布： 吸收后仅约1%的左旋多巴进入中枢而发挥 作用。99％迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成 DA易引起不良反应。 消除： 左旋多巴主要经肝脏代谢，迅速由肾排泄。
外周>95%
L-dopa （前体药物）
原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。 作用特点： �疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；
�见效快而持效短，用药数天可获得最大疗效，但连续 用药6-8w后疗效逐渐减弱。
�与l-dopa合用有协同作。
金刚烷胺（Amantadine)
�作用机制 是促进黑质－纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA，并 有抑制DA的再摄取，且有直接激动DA受体的作用及较弱的
� AD的药物治疗
认知和记忆障碍的解剖学基础为海马组织结构 萎缩，功能基础是胆碱能神经兴奋传递障碍和胆碱 受体变性，神经元数目减少。 �增加中枢胆碱能神经功能，胆碱酯酶抑制剂效果肯定，M 受体激动药正在临床实验阶段。 �其它：β－分泌酶抑制药、A疫苗、非甾体抗炎药、氧 自由基清除剂、雌性激素、神经生长因子及其增强剂在研 究中。
副作用
L-芳香族氨基 酸脱羧酶
DA
（ADCC)
中枢1%
治疗作用
第13章抗帕金森药和治疗阿尔兹海默病药
药理学
药理学
第十三章 抗帕金森病和 治疗阿尔茨海默病药
中国医科大学 王爽
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson disease，PD）
• 锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神 经系统退行性疾病，典型的症状为: 静止震颤 肌肉僵直 运动迟缓 姿势反射受损
多巴胺缺失假说
• 帕金森病的发生是由于纹状体内多巴胺 （dopamine，DA）减少所致，而纹状体内DA 的减少主要是由于黑质受损变性引起的。
【体内过程】
• 1. 外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内 仅1 ～ 3％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。 2. 同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑 内左旋多巴浓度。
【临床应用】
• 治疗帕金森病 1.对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及 年老患者效果较差。 2. 奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效。
• AD是一种以进行性认知障碍和记忆损害为主 的中枢神经系统退行性疾病，是老年性痴呆 最常见的类型。
病理特征：
• β-淀粉样蛋白为核心的老年斑 • 神经元胞体中的神经纤维缠结 • 胶质细胞增生活化及神经元丢失
抗AD的药物主要分类：
• 1.胆碱酯酶抑制药： • 他克林等； • 2.谷氨酸受体拮抗药： • 美金刚； • 3.脑代谢激活药： • 脑活素等；
疗浓度。
二、中枢抗胆碱药
• 苯海索（ benzhexol ） • 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中
ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动 障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效 较差。 • 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
第二节 治疗阿尔茨海默病药
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）
药理学
第十三章 抗帕金森病和 治疗阿尔茨海默病药
中国医科大学 王爽
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson disease，PD）
• 锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神 经系统退行性疾病，典型的症状为: 静止震颤 肌肉僵直 运动迟缓 姿势反射受损
多巴胺缺失假说
• 帕金森病的发生是由于纹状体内多巴胺 （dopamine，DA）减少所致，而纹状体内DA 的减少主要是由于黑质受损变性引起的。
【体内过程】
• 1. 外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内 仅1 ～ 3％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。 2. 同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑 内左旋多巴浓度。
【临床应用】
• 治疗帕金森病 1.对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及 年老患者效果较差。 2. 奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效。
• AD是一种以进行性认知障碍和记忆损害为主 的中枢神经系统退行性疾病，是老年性痴呆 最常见的类型。
病理特征：
• β-淀粉样蛋白为核心的老年斑 • 神经元胞体中的神经纤维缠结 • 胶质细胞增生活化及神经元丢失
抗AD的药物主要分类：
• 1.胆碱酯酶抑制药： • 他克林等； • 2.谷氨酸受体拮抗药： • 美金刚； • 3.脑代谢激活药： • 脑活素等；
疗浓度。
二、中枢抗胆碱药
• 苯海索（ benzhexol ） • 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中
ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动 障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效 较差。 • 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
第二节 治疗阿尔茨海默病药
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）
第13章 抗怕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
2020/5/18
帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）：是中老 年人中枢神经系统退行性变性疾病。 分为：原发性：帕金森氏症 （病因不祥） 继发性：帕金森氏综合征 病因： (1)动脉硬化老年性 (2)脑炎后遗症 (3)化学药物中毒等 三者类似原发性帕金森的症状， 故总称帕金森综合征 2020/5/18 我国目前有170多万人患病!
精神症状：较L-多巴多 开关现象：较少 3、雷诺氏现象 4、心绞痛、心肌梗死者禁用。
培高利特：亦为半合成的麦角生物碱，作用较 溴隐停强且作用时间长。
2020/5/18
(四)、DA能神经递质促释药 金刚烷胺 （1959）
【药理作用及抗PD作用】 1、（+）多巴胺释放 2、（-）多巴胺再摄取 3、（+）多巴胺受体 4、（-）胆碱作用
抗帕金森氏症（PD ）药 分类
1、中枢拟多巴胺类药: 左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、 溴隐亭 2、中枢胆碱受体阻断药: 苯海索 (安坦)、丙环定
2020/5/18
一 、 拟多巴胺类药
（一）、多巴胺前体药（前药）
左旋多巴（L-多巴、 L-dopa）
本身无药理活性，在脑内转化为DA才有活性。 【体内过程特点 及与其药理作用的关系】
特点：⑴起效快（48h达高峰）； ⑵用药5~12周药效减退，停用一段时间
后，可恢复药效。
2020/5/18
【不良反应】 1、下肢皮肤网状青斑 2、踝部水肿 3、中枢神经系统反应： ⑴激动、失眠、注意力不集中、运动失调；
与抗胆碱药合用更易出现 肾功能不良者易发生 ⑵偶致惊厥。 4、有致畸报道
2020/5/18
二、抗胆碱药(中枢胆碱受体阻断药)
苯海索
【药理作用】 拮抗中枢纹度PD患者 2、对L-多巴耐受和过敏者 3、抗精神病药所致帕金森氏症者 4、与L-多巴合用，增强疗效。
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▪ 个体差异较大 ▪ 食物明显影响其吸收 ▪ 肝中代谢 ▪ T1/2 2~4小时
临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。
不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良， 大剂量 胆碱综和征 女性。
汇报结束
谢谢大家! 请各位批评指正
作用
1.
抗病毒
2.
抗帕金森病，
疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。
见效快而持效短
与左旋多巴合用有协同作用。
不良反应
长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩所致 每日剂量超过200ug，可致失眠、精神不安及运动失调等。 偶致惊厥，故癫痫患者禁用
溴隐亭
多巴胺受体激动剂 激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体 其疗效与左旋多巴相似 激动结节漏斗部的多巴胺受体， 因此可减少催乳素和生长激素的释放 用于治疗溢乳症和肢端肥大症等
“开-关现象” 此时宜适当减少左旋多巴的用量 4．精神障碍，停药
【药物相互作用】
1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。 2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作
用。
卡比多巴
多巴脱羧酶抑制剂 单独应用基本无药理作用 不易通过血脑屏障 与左旋多巴合用时，能抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提
高脑内多巴胺的浓度
左旋多巴：卡比多巴=10：1 （100mg：10mg）
可使左旋多巴的有效剂量减少75% 复方苄丝肼（美多巴） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
金刚烷胺
机制 可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺 并能抑制多巴胺的再摄取 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用
产生的原因
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 ▪ 因纹状体内多巴胺(DA)减少或缺乏所致
多巴胺能神经
(-)
黑质
纹状体
脊髓前角运动神经元
尾核
胆碱 能神经
壳核
（+）
脊髓前角运动神经元
黑质病变
多巴胺合成
胆碱能神经功能相对
多巴胺能神经功能 帕金森病运动障碍
抗帕金森病药的分类
拟多巴胺类药 抗胆碱药 其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。
苯海索又称安坦 机制：中枢抗胆碱作用
中枢抗胆碱药
用途：
1、轻症患者 2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者 3、与左旋多巴合用 4、抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）
治疗阿尔茨海默病药
发病机制不清楚
▪ 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 ▪ 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ▪ 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目
减少。
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。
胆碱酯酶抑制药
他克林
药理作用及机制 1. 可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆碱的释放。 2. 抑制单胺类物质的再摄取，促进释放。
体内过程
对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体外系症状无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。
2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸
肝中MAO 苯乙醇胺和羟苯乙胺
肠 菌
清除
脱羧酶
羟化酶
脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能 血浓度
拟去甲肾上腺素等递质
神经传导障碍
左旋多巴
脑内转变
去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应
因其在体内转变为多巴胺所致 1．胃肠道反应 2．心血管反应 3．不自主异常运动 运动障碍 多见于面部肌群 行为异常
第十三章抗帕金森病药及 治疗阿尔茨海默病药
第十三章 治疗中枢神经系统退行性疾病的药物
第一节 抗帕金森病药
帕金森病又称震颤麻痹 一种中枢神经系统退行性疾病 主要表现为进行性锥体外系功能障碍 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调
病因
原发性（帕金森病）： 病因尚未阐明。
继发性（帕金森综合征）： 抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、等所致。
(一） 多巴胺的前体药 左旋多巴（L-DOPA）
（二）左旋多巴的增效药 卡比多巴
（三）多巴胺受体激动药 溴隐亭
（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺
一、拟多巴胺药
左旋多巴(L—dopa)
体内过程 口服后从小肠迅速吸收
99%在外周 DA，引起不良反应的主要原因
1％
多巴胺， 多巴脱羧酶
补充纹状体ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ多巴胺的不足
进入脑
机制
本身无药理活性 进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经
功能
左旋多巴的作用特点：
（1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效 （4）对抗精神病药引起的无效。
用途
1.
左旋多巴对帕金森病及其他原因引起的帕金森综合征有效
临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。
不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良， 大剂量 胆碱综和征 女性。
汇报结束
谢谢大家! 请各位批评指正
作用
1.
抗病毒
2.
抗帕金森病，
疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。
见效快而持效短
与左旋多巴合用有协同作用。
不良反应
长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩所致 每日剂量超过200ug，可致失眠、精神不安及运动失调等。 偶致惊厥，故癫痫患者禁用
溴隐亭
多巴胺受体激动剂 激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体 其疗效与左旋多巴相似 激动结节漏斗部的多巴胺受体， 因此可减少催乳素和生长激素的释放 用于治疗溢乳症和肢端肥大症等
“开-关现象” 此时宜适当减少左旋多巴的用量 4．精神障碍，停药
【药物相互作用】
1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。 2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作
用。
卡比多巴
多巴脱羧酶抑制剂 单独应用基本无药理作用 不易通过血脑屏障 与左旋多巴合用时，能抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提
高脑内多巴胺的浓度
左旋多巴：卡比多巴=10：1 （100mg：10mg）
可使左旋多巴的有效剂量减少75% 复方苄丝肼（美多巴） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
金刚烷胺
机制 可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺 并能抑制多巴胺的再摄取 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用
产生的原因
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 ▪ 因纹状体内多巴胺(DA)减少或缺乏所致
多巴胺能神经
(-)
黑质
纹状体
脊髓前角运动神经元
尾核
胆碱 能神经
壳核
（+）
脊髓前角运动神经元
黑质病变
多巴胺合成
胆碱能神经功能相对
多巴胺能神经功能 帕金森病运动障碍
抗帕金森病药的分类
拟多巴胺类药 抗胆碱药 其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。
苯海索又称安坦 机制：中枢抗胆碱作用
中枢抗胆碱药
用途：
1、轻症患者 2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者 3、与左旋多巴合用 4、抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）
治疗阿尔茨海默病药
发病机制不清楚
▪ 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 ▪ 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ▪ 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目
减少。
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。
胆碱酯酶抑制药
他克林
药理作用及机制 1. 可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆碱的释放。 2. 抑制单胺类物质的再摄取，促进释放。
体内过程
对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体外系症状无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。
2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸
肝中MAO 苯乙醇胺和羟苯乙胺
肠 菌
清除
脱羧酶
羟化酶
脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能 血浓度
拟去甲肾上腺素等递质
神经传导障碍
左旋多巴
脑内转变
去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应
因其在体内转变为多巴胺所致 1．胃肠道反应 2．心血管反应 3．不自主异常运动 运动障碍 多见于面部肌群 行为异常
第十三章抗帕金森病药及 治疗阿尔茨海默病药
第十三章 治疗中枢神经系统退行性疾病的药物
第一节 抗帕金森病药
帕金森病又称震颤麻痹 一种中枢神经系统退行性疾病 主要表现为进行性锥体外系功能障碍 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调
病因
原发性（帕金森病）： 病因尚未阐明。
继发性（帕金森综合征）： 抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、等所致。
(一） 多巴胺的前体药 左旋多巴（L-DOPA）
（二）左旋多巴的增效药 卡比多巴
（三）多巴胺受体激动药 溴隐亭
（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺
一、拟多巴胺药
左旋多巴(L—dopa)
体内过程 口服后从小肠迅速吸收
99%在外周 DA，引起不良反应的主要原因
1％
多巴胺， 多巴脱羧酶
补充纹状体ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ多巴胺的不足
进入脑
机制
本身无药理活性 进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经
功能
左旋多巴的作用特点：
（1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效 （4）对抗精神病药引起的无效。
用途
1.
左旋多巴对帕金森病及其他原因引起的帕金森综合征有效