稳定性指南翻译

序言及致谢

2009年国际药用辅料协会（美国）和国际药用辅料协会（欧洲）起草并广泛征求了国际药用辅料协会会员专家的意见，完成了国际药用辅料协会辅料成分指南（2009）、国际药用辅料协会辅料稳定性程序指南（2009）和国际药用辅料协会质量协议指南及范本（2009）。

国际药用辅料协会（中国）为了及时将这些热点及行业最新的动向准确地传递到国内，为中国的辅料行业发展提供参考，组织了部分专家对以上指南进行翻译，在此向所有参加翻译工作的人员及所在公司表示感谢。同时感谢一直以来支持国际药用辅料协会（中国）的朋友们，希望这些资料对您的工作有所帮助。

参加此次翻译工作的人员：

程宁上海卡乐康包衣技术有限公司

陈志芳赢创德固赛（中国）投资有限公司

孟昱辉瑞制药有限公司

刘晓海上海卡乐康包衣技术有限公司

袁家齐陶氏化学（中国）投资有限公司

国际药用辅料协会（中国）

2009年12月欢迎访问我们的网站：/获取更多信息。

本指南内讨论的某些信息可能被视为信息所有人的产权或贸易机密。即使在有保密协议的情况下，这些信息也可能不允许泄露给第三方。

前言

IPEC是一个国际性的行业协会，由辅料的生产者和最终使用者建立于1991年。他是一个覆盖了四个区域的协会分会组成，包括美国，欧洲，中国和日本。IPEC的目标是为国际辅料标准，为市场引进有用的新的辅料，并为辅料相关的良好措施和指南发展做出贡献。

IPEC的主要涉及主体

1.辅料生产者和分销者，在此文件中是定义为辅料的供应者

2.辅料的使用者，我们称之为使用者

3.官方组织，他们是管理药品的。

这个文件在建立辅料稳定性方案提供良好措施和指南。辅料的供应者也许是生产者或分销者（或两者）。这个指南重点突出了在设计和执行一个辅料稳定性科学研究需要考虑的因素。

目录

致谢 (2)

1引言 (3)

1.1目的 (3)

1.2范围 (3)

1.3使用原则 (3)

1.4体例 (3)

2辅料稳定性程序 (3)

2.1总则 (3)

2.2稳定性研究 (5)

2.3稳定性试验方案 (5)

3词汇表 (7)

4参考书目 (8)

致谢

此指南有协会众多代表建立的，这些代表如下：

IPEC-Americas

Dale Carter,J.M.Huber Engineered Materials

Sidney A.Goode,Pharm.D.,The Dow Chemical Company

Philip H.Merrell,Ph.D.,Jost Chemical Co.

R.Christian Moreton,Ph.D.,FinnBrit Consulting

Maria Soler-Nunez Eli Lilly and Company

Irwin B.Silverstein,Ph.D.,IBS Consulting in Quality LLC

IPEC Europe

Dr. Johanna Eisele, Evonik Röhm GmbH

Anja Enderle,Boeringher Ingelheim

Dr.Felictas Guth,BASF

Karen M Hudson,Eli Lilly

Iain Moore,Ph.D.,Croda Europe Ltd,

Dr.Alexander Schoch,Palatinit

Doris Wangel(retired)

国际药用辅料协会指南1引言

1.1.目的

这个指南是为了提供辅料生产者评估辅料总体稳定性的策略，以及如何将这些信息向使用者和官方进行披露。由于辅料与原料药，药品的差异，这个指南提供了一个用于辅料产品研究的支持性指南。

这个指南为辅料生产商制定辅料稳定性方案提供了一个参考。一个适合的稳定性研究是供应商定义复验期或有效期。研究通常也可用于支持药品主控文件（DMF）和欧洲药典符合性证明（CEP），同时也有助于维持供应链中的产品质量和产品规格。遵守这个指南，能使药用最终用户对按建议储存条件储存，在复测期或失效期内的未开封产品保持符合质量标准或药典专论有信心。

1.2.范围

这个指南适用于所有辅料包括新的或已有的化学物。注意在欧洲递交CEP申请只认可符合ICH Q1A(R2)1的稳定性数据，因此应增加这个情况。

当执行这个指南，生产者应考虑到如何将它应用到特定的产品。术语“应该”是指期望应用，除非不适用或有其他不低于同等质量保证水平的替代手段。注意“应该”不意味着“必须”或“会”。

稳定性数据某些情况下涉及产权（例如，详细的组分），在这种情况下与使用者共享数据可能要签订保密协议来保护生产商的知识产权。这可能会造成某些辅料成分信息直接从辅料生产商通过类似药物主文件（DMF）一类的机制提交给法规监管者。

1.3.使用原则

本指南预期在全球应用。作为一个国际化的指南，这个文件既不是特定的法律要求也不能覆盖到每一个辅料的特性。本指南认为ICH Q1A(R2)不适用于辅料，因为它针对药用物质和药品。尽管ICH Q1A 可以提供稳定性程序的原则但不是特定的细节。

1.4.体例

本指南分为若干章节。总则提供了建立稳定性研究程序和编写与辅料使用者或监管者沟通的文件的指导。最后部分包含定义、参考的其他文件和有助于开发稳定性程序的网站。

2辅料稳定性程序

2.1总则

部分内容参见2006IPEC-PQG GMP指南，8.2.4.7章节。

对于有多种规格的辅料，交叉试验或矩阵试验可能是适当的2。

当辅料以市场包装在重测期内需要特定的储存条件以维持其质量时，应当在标签上和/或其他文献标明必要的储存条件，如：辅料信息包3，分析证书等。生产商应能提供数据以证明这些条件足够保证辅料符合质量标准。本文件描述了一种适合开发这类数据的步骤。如果辅料非常稳定（见后续讨论），则此指南仍然可以用于为此效果提供证明。

辅料变化的稳定性。为了促进生产者和使用者的沟通，在商业包装中它们的稳定性可以分为几个大类来描述。这些分类应得到合适的稳定性程序支持。

生产过程和/或包装容器/密封系统的变化应该在事先审查。如果任何变化造成比较大的影响，则应当长期地，以及某些时候使用加速条件，来进行适当的稳定性研究。此类研究基于风险分析，可以和变化同时进行。

非常稳定

非常稳定的辅料具有以下典型特征：

1ICH Q1A(R2),Stability Testing of New Drug Substances and Products

/LOB/media/MEDIA419.PDF

2见ICH Q1D新原料药和产品稳定性测试的篮状试验和矩阵设计

/LOB/media/MEDIA414.pdf

3国际药用辅料协会辅料信息包（EIP）：模板和用户指南2009