特发性肺纤维化优秀课件

三、治疗方面进展
药物治疗 1、糖皮质激素 治疗IPF的主要药物 1999年，234例开胸肺活检诊断IPF 回顾性评价显示： —未经治疗和糖皮质激素治疗者生存率相似
2003年，Cochrane数据库 分析15篇单用糖皮质激素治疗IPF的文章 —没有临床证据证据支持糖皮质激素治疗IPF有效
三、治疗方面进展
诱导成纤维细胞增生
趋化循环纤维细胞到肺脏损伤部位
刺激上皮基质转化（EMT）
导致瘢痕、蜂窝囊形成
促进成纤维细胞和为肌成纤维细胞灶的形成
肌成纤维细胞增生分泌过量细胞外基质（ECM）
—许多新的靶点治疗药物不断进入临床试验
二、诊断方面的进展
HRCT可以显示UIP的特征性改变 诊断IPF的准确性>90%（可以代替肺活检） —病变呈网格状改变、蜂窝状改变 伴或不伴牵拉性支气管扩张 —病变以胸膜下、基底部为主
2、免疫抑制剂 硫唑嘌Leabharlann Baidu、常与糖皮质激素联合治疗IPF
➢ 一组27例 （泼尼松+硫唑嘌呤、泼尼松+ 安慰剂） 主要终点1年时，生存率及肺功能均无显著性差异
➢ 一组43例 （环磷酰胺+低剂量泼尼松龙、高剂量泼尼松龙） 3年后，两组患者生存状况无显著性差异
三、治疗方面进展
3、抗纤维化药物 秋水仙碱、D-青霉胺
对症治疗 —减轻患者咳嗽、呼吸困难、焦虑，提高生活质量
加强患者教育与自我管理 —吸烟者戒烟 —预防肺部感染
四、自然病程与预后
中位生存期2~3年，个体差异较大 —大多数患者表现为缓慢、逐步、可预见的 肺功能下降 —少数在病程中反复出现急性加重 —极少数患者呈快速进展
特发性肺纤维化优秀课件
内容
概述 特发性肺纤维化 （idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）
病因和发病机制 诊断 治疗 预后评价
概述
IPF一种局限于肺部的慢性、进行性、纤维化性间质 性肺炎，组织学和胸部HRCT特征性表现为 UIP，病 因尚不明确，好发于老年人 —进展性、致命性疾病，其生存率较低
美国，患病率：14~42.7/10万人口 年发病率6.8~16.3/10万人口
我国，不详 但临床发现IPF病例呈明显增多趋势
概述
IPF的特征性病理类型是UIP —病变呈斑片状分布，主要累及胸膜下外周肺腺泡或小叶 —镜下表现为灶性间质性炎症、纤维化、蜂窝状改变
病因不明、发病机制不详 确定诊断受限、缺乏有效药物 平均生存期2~5年
➢ 一项344例 （1:1分为吡非尼酮2403mg/d、安慰剂组）
2组结果，吡非尼酮可减少FVC下降、延长PFS时间 在一定程度上减慢肺功能恶化 或降低急性加重频率
三、治疗方面进展
6、其他 ➢ 干扰素-γ1b ➢ 抗凝剂（华法林） ➢ 他汀类（辛伐他汀） ➢ 内皮素受体拮抗剂（波生坦，bosentan） ➢ 磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非）等
一、病因方面的研究进展
病因尚不十分清楚 危险因素：
吸烟—吸烟指数＞２０年包 环境暴露—金属粉尘、木尘 病毒感染—EB病毒 胃食管反流（GER）—微小吸入 遗传易感性—家族性IPF
二、发病机制的研究进展
IPF发病机制尚不完全清楚
➢ 一种慢性或反复肺实质炎症的结果 ➢ 抗炎治疗
新近观点认为
—➢ 微小由于损尚伤未的明肺确泡的上刺皮激导致肺多泡种｛上生｝皮长反因复子发、生微趋小化损因伤子后的异常修复
HRCT呈不典型改变、诊断不清楚、无手术禁忌症 —考虑外科肺活检
二、诊断方面的进展
二、诊断方面的进展
BALF/TBLB —BALF表现为N、E增加 —TBLB取材太小 不能做出病理诊断
➢ 对于IPF无诊断意义
血LDH、ESR、抗核抗体、RF可以轻度增高 但无特异性
结缔组织疾病相关自身抗体检查有助于鉴别
对于IPF急性加重 目前多采用较大剂量糖皮质激素治疗 —尚无循证医学证据
非药物治疗 —进行肺康复训练 —静息状态下，PaO2<55mmHg应给予长程氧疗
一般不推荐使用有创机械通气 治疗IPF所致的呼吸衰竭
三、治疗方面进展
肺移植 —治疗IPF最有效方法，合适的患者应积极推荐
并发症治疗 —存在GER —存在肺动脉高压
三、治疗方面进展
弱不推荐
（多数患者不应当使用，少数患者可能是合理选择）
➢ NAC+硫唑嘌呤+糖皮质激素 ➢ 单用NAC
—不良反应小、期待PANTHER-IPF的最终结果 ➢ 吡非尼酮
—目前唯一被部分国家批准用于IPF治疗药物
（2008年日本、2011年欧盟、2011.9我国SFDA）
三、治疗方面进展
—临床实验并未见到令人振奋的结果
三、治疗方面进展
2011年ATS/ERS/JRSALAT 联合制定的IPF治疗指南
➢ 循证医学的资料尚无证实有特效治疗IPF的药物 ➢ 强不推荐
—单用糖皮质激素 —糖皮质激素+免疫抑制剂、 —糖皮质激素+免疫抑制剂+N-乙酰半胱氨酸 —干扰素-γ1b —华法林治疗
➢ 一组155例（77例 NAC+泼尼松+硫唑嘌呤、 78例泼尼松+硫唑嘌呤+安慰剂）
—主要终点FVC无显著变化 —3药联合组增加死亡和住院风险
三、治疗方面进展
5、吡啶酮类化合物 吡非尼酮（pirfenitone） —具有抗炎、抗氧化、抗纤维化作用
➢ 一项107例 （2:1分为吡非尼酮1800mg/d、安慰剂组）
➢ 一组26例（秋水仙碱、泼尼松），12月治 疗失败率、肺功能、生存率均无显著差异
➢ 一组56例（泼尼松、秋水仙碱+泼尼松、泼 尼松+D-青霉胺、 D-青霉胺），随访5年肺 功能、生存率均无显著差异
三、治疗方面进展
4、抗氧化剂 N-乙酰半光氨酸（NAC）
➢ 18例IPF患者，NAC600mg×3/d，12周 —肺功能指数改善显著
二、诊断方面的进展
IPF诊断遵循标准 —排除其他已知原因ILD （职业环境、药物、结缔组织病） —HRCT表现为UIP型 —外科肺活检表现为UIP型
二、诊断方面的进展
IPF急性加重 （acute exacerbation of IPF）
—患者出现无已知原因可以解释的病情加重 或急性呼吸衰竭
诊断标准： 1、过去或现在诊断IPF 2、一月内发生无法解释的呼吸困难加重 3、气体交换功能严重受损（低氧血症加重） 4、出现新的肺部浸润影 5、排除了肺部感染、肺栓塞、气胸、心衰