(精品) 新型肠道病毒感染课件

肠道病毒感染的长期并发症
轻型疾病和无菌性脑膜炎常无长期并发症 部分患者可遗留瘫痪或脑炎等后遗症 可遗留心力衰竭的后遗症
预后
肠道病毒感染绝大多数病情较轻，一般都可顺利恢复。新 生儿全身感染影响心、脑、肝等脏器时，病情危重，预后 差。急性中枢感染也很少发生瘫痪，轻瘫者恢复快，极少 留下后遗症。大流行中个别侵犯延髓、脑桥者而危及生命。
病毒复制的最适温度是33～35℃。 我国于1971年开始出现急性出血性眼结膜炎病例，并分离出
EV70。
肠道病毒71型
肠道病毒71型(Enterovirus type 71，EV71)属于小RNA病毒科肠道病 毒属，根据病毒衣壳蛋白 VP1核苷酸序列的差异，可将EV71分为A、 B、C三个基因型，其中，B型和C型又可进一步分为B1、B2、B3、 B4以及C1和C2亚型，近年来又有C3和C4亚型的报道。 – A型多限于美国加利福尼亚 – B型和C型在远东地区甚至世界范围内广泛传播 – 病情严重程度与病毒基因型并无关系
萨奇病毒：1948年在美国纽约Coxsackie镇，将两名麻痹患儿的 标本接种至乳鼠体内，分离出来的一组病毒定名为柯萨奇病毒。 根据它们在乳鼠上产生的组织病理学变化和在细胞培养上的能 力，分为柯萨奇病毒A组和B组。
埃可病毒：1951年在一名无症状的儿童的粪便标本中分离到， 在细胞培养上可以造成致细胞病变，但对乳鼠和灵长类动物不 致病。
急性出血性眼结膜炎应注意与流行性角膜结膜炎、包涵体结膜炎 以及急性卡他性结膜炎相鉴别。
EV70感染的防治
治疗急性出血性眼结膜炎尚无特效药，合并细菌感染者可 以给予抗菌药物治疗，局部可选用0.1％碘苷（疱疹净）、 4％吗啉胍眼药水滴眼。
有并发症者应予相应的治疗和护理以减少后遗症的发生。 急性出血性眼结膜炎患者应隔离至症状消失时为止，患者
肠道病毒71型结构
人肠道病毒的传播方式
粪-口途径传播: 唾液与粪便 呼吸道传播: 空气飞沫 接触传播
环境因素影响经水传播的病原体
针对 脊灰病毒、NPEV、
水
轮状病毒、诺如病毒，甲肝
洗
直接、间接接触（院内） 盘子 门把手
排毒
灌溉
污水处理厂
休闲、娱乐
河流 海洋
海产品
发病机制与病理
肠道病毒可从患者呼吸道分泌物和粪便中 分离到
EV71耐酸、耐热，可通过粪－口传播，且在较高温度下仍能复制。 EV71可从患者痰液、粪便、口腔分泌物、尿液和脑脊液中分离出。
肠道病毒71型
EV71的病毒颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜 和突起，直径约为24 nm～30 nm，核酸为单股正链RNA。
病毒粒子的衣壳由60个亚单位构成，后者又是由四种衣壳 蛋白(VP1～VP4)拼装成的五聚体样结构。四种结构蛋白中， 除VP4包埋在病毒粒子外壳的内侧与病毒核心紧密连接以 外，其它三种结构蛋白均暴露在病毒颗粒的表面，因而抗 原决定簇基本上位于VP1～VP3上。
手足口病流行概况
1969年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中 分离出EV71。
临床表现
急性出血性眼结膜炎、脑膜炎、瘫痪型疾病、多发性神经根炎。 急性出血性眼结膜炎起病急促，突然眼痛、畏光、流泪及眼睑水肿。通
常发生于一只眼睛，几小时后波及另一只眼睛。约20％的患者出现发热、 头痛及全身不适等表现。EV70所引起的急性出血性眼结膜炎在病程的 2～3天出现特征性表现，即眼球结膜下出血，从细小的出血点至整个球 结膜下出血不等，也可伴角膜炎，但极少累及巩膜和虹膜。患者眼部常 可并发细菌感染。儿童病例2～3天痊愈，成人1～2周内完全恢复。 神经系统并发症主要为类似脊髓灰质炎的瘫痪，发病极少，常发生于起 病后5天至6周。临床上表现为先有1～3天的发热和全身症状，而后出现 神经根痛和急性瘫痪，呈不对称性，一个或多个肢体瘫痪。第2～3周出 现肌肉萎缩，常遗留后遗症。半数病例可出现眼球麻痹，偶可出现呼吸 困难。
诊断与鉴别诊断
有急性眼结膜炎流行时，应考虑到肠道病毒感染的可能，如果有 出血性结膜炎发生时更应注意EV70感染的可能，作病毒分离可明 确诊断。在起病3天内可从患者结膜拭子或刮取物中检出EV70。
患者双份血清可检出抗体滴度升高。采用型特异性免疫反应，可 检测EV70的IgM抗体，也可用分子生物学的方法进行病原学诊断。
新型肠道病毒感染
人肠道病毒
肠道病毒属于小RNA病毒科（Picornaviridae）的肠道病毒属(Enterovirus)， 主要在肠道内复制, 但可感染各个系统和器官。
小球形病毒（~ 30 nm）， 20面体对称结构。 单正链的无包膜RNA病毒，RNA有感染性。 病毒核酸内核为单股RNA，基因组由约7450个核苷酸组成，长约7.5kb。 核酸内核外包60个亚单位组成的衣壳，有4种壳体结构蛋白VP1、VP2、VP3
新型肠道病毒感染在世界各地均有流行和散发。 – 68型主要引起肝炎和毛细支气管炎，对其临床表现了解不多； – 69型在墨西哥首次发现，与人类疾病的关系尚不清楚； – 70型引起急性出血性眼结膜炎、脑膜炎、瘫痪型疾病、多发性神经根炎； – 71型主要引起脑炎、脑膜炎、口腔炎、淋巴结节性咽炎、出疹性疾病、手足 口病（hand-foot-and-mouth disease, HFMD)、肌病等； – 72型引起甲型病毒性肝炎。
新型肠道病毒：后来新发现的病毒被按照序号命名（69~71）， 最近，已经命名至102型。
新型肠道病毒
新型肠道病毒是指近年来新发现的新肠道病毒68～71型，为小RNA病毒，具有肠 道病毒的理化特性，现又将甲型肝炎病毒归于肠道病毒72型，新型肠道病毒均可 在猴肾细胞培养中生长，病毒可以累及全身各个系统。
例可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。 传染源为现症患者和隐性感染者。 主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播。
手足口病流行概况
1957年新西兰首次报道该病 1958年分离出柯萨奇病毒，主要为Cox A16型 1959年将该病命名为“手足口病” 1969年EV71在美国被首次确认 EV71与Cox A16感染交替出现，为手足口病的主要病原体 我国于1981年上海首次报道本病 1983年天津发生Cox A16引起的手足口病暴发 1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71
人肠道病毒感染的一般致病机制
进入途径 先天性感染
口腔/呼吸道
咽喉及下肠胃道
传播 飞沫、接触、饮食 扁桃体、深层淋巴结、肠道淋巴结
微病毒血症
肝脏、 心脏 神经系统 呼吸系统 皮肤及黏膜 肌肉
胰脏、 肾上腺
神经系统
病毒血症
抗体产生、病毒血症消失，病毒感染症状改善
发病机制与病理
感染的组织类型决定了疾病类型 绝大多数人感染非脊髓灰质炎病毒后可无症状 可出现呼吸道症状、流感样疾病和肌痛、皮疹 少数患者可出现无菌性脑膜炎（病毒性脑膜炎） 罕见情况下，可出现心肌炎、瘫痪性疾病、脑炎 在I型糖尿病发病中发挥作用 潜伏期平均3-10天
疾病流行过后6％～50％的人群血清中可以检测到抗体。在发达 国家10岁以下儿童血清阳性率最高，而患者多见于青少年。
EV70通过日常生活接触传播，不通过粪－口传播。本病传染性 强，常发生暴发流行。小儿成人均可得病，家庭中传染性强。以 手到眼传染为主，眼分泌物中分离病毒为多，而从粪便及咽拭子 分离病毒极少。潜伏期1日左右。
和VP4，VP1-VP3分布在表面，VP4与内部RNA结合。 与鼻病毒不同的是，它们在酸性环境中稳定。 在胞浆增殖，有明显细胞病理效应（CPE），破胞释放。 引起多种疾病：麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、手足口病、结膜炎、
皮疹等。
人肠道病肠毒的道毒病粒结毒构的结构
~30nm 二十面体对称 无包膜
中，肠道病毒百度文库8-71型称为新型肠道病毒
Enteroviruses Serotypes
人肠道病毒
68型的原型分离自下呼吸道感染者 69型的原型分离自健康人的肛门拭子 70型的原型分离自结膜炎患者 71型分离自脑膜炎患者的粪便和脑组织
人肠道病毒发现的历史
脊髓灰质炎病毒：通过将标本接种至猴子体内，1909年首次鉴 定出该病毒，1949年利用细胞培养的方法增殖病毒，为疫苗的 研制奠定了基础。
新型肠道病毒感染在儿童中发病率高，近年来新型肠道病毒感染逐渐得到人们的 重视和关注。临床上以肠道病毒71型和70型引起的感染为多见。
肠道病毒70型
肠道病毒70型（EV70)属于小RNA病毒，与柯萨奇病毒和埃 可病毒在抗原性方面不同，是引起急性出血性眼结膜炎最主 要的病原体。
病毒很容易在疾病早期（病程的1～3天）从结膜中分离到， 很少从鼻咽分泌物中分离出来。
肠道病毒71型
EV71基因组为7408个核苷酸(SHZH98)的单股正链RNA，基因中只有 一个开放阅读框(ORF)，编码含2194个氨基酸的多聚蛋白，在其两侧 为5′和3′-非编码区(UTRs)，在3′非编码区的末端含有一个长度可变的 多聚腺苷酸尾巴(poly-A)。
多聚蛋白可进一步被水解成P1、P2、P3三个前体蛋白：
使用过的毛巾、手帕应煮沸消毒；接触患者后应洗手；在 流行期间避免到公共浴池游泳，以防治交叉感染。
肠道病毒71型感染
（手足口病HFMD）
手足口病概述
手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16，EV71型多见）引 起的急性传染病。
多发于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。 主要临床表现为手、足、口腔等部位斑丘疹、疱疹；重症病
肠道病毒的结构
Surface cleft – attachment to cellular receptors: Immunoglobulin superfamily, integrins, ICAM-1
人肠道病毒
能抵抗乙醚、乙醇等一般消毒剂，耐酸、耐低温；在 pH3~10仍很稳定，低温-70 ～ -20℃仍保持活力，能抵抗胃 酸、肠液，对氧化剂如游离氯、高锰酸钾等很敏感。
传播途径 –直接接触呼吸道分泌物或粪便 –直接接触污染的物体 –粪口途径
发病机制与病理
病毒从咽部或肠道侵入，在局部粘膜或淋巴组织中繁殖，并由局部排出， 此时可引起局部症状。继而病毒又侵入局部淋巴结，并由此进入血液循 环导致第一次病毒血症。病毒经血循环侵入网状内皮组织、深层淋巴结、 肝、脾、骨髓等处大量繁殖并由此进入血循环，引起第二次病毒血症。 病毒可随血流进入全身各器官，如中枢神经系统、皮肤粘膜、心脏等处， 进一步繁殖并引起病变。
急性出血性眼结膜炎一般预后良好，无角膜后遗症。少数 并发瘫痪性疾病者可遗留长期瘫痪和肌肉萎缩等后遗症。
肠道病毒70型感染
流行病学
从1969年首先发现急性出血性眼结膜炎后，西非、北美、新加坡、 日本、印度尼西亚、印度、南亚及欧洲等都有病例报道，我国华 东地区和香港1971年也有流行，我国汕头市在1994年夏秋季曾发 生本病流行。
易感者感染EV71后，出现血管变态反应和组织炎症病变。当病毒累及中 枢神经系统时，组织炎症较神经毒性作用更加强烈，中枢神经系统小血 管内皮最易受到损害。细胞融合、血管炎性变、血栓形成可导致缺血和 梗死。在脊髓索、脑干、间脑、大脑和小脑的局部组织中，除嗜神经性 作用外，还存在广泛的血管周围和实质细胞炎症。
P1前体蛋白编码VP1、VP2、VP3和VP4四个病毒外壳蛋白； P2和P3前体蛋白编码7个非结构蛋白(2A～2C和3A～3D)。 除VP4外的其它结构蛋白的变化构成EV71抗原的多样性，其中又以VP1最
为重要，中和抗体主要针对VP1发挥作用，通过检测VP1序列可将EV71与 其它小RNA病毒区分开。
不能耐受高温，56 ℃半小时即可将其灭活。 在干燥环境和紫外线照射下极不稳定，紫外线照射0.5～1
小时即死亡。 可被甲醛、酚和放射线灭活。
肠道病毒的分类
脊髓灰质炎病毒 柯萨奇病毒(A组和B组) 埃可病毒 已发现60多种血清型，但只有61种血清型得到了分类。 脊髓灰质炎病毒包括3种血清型 柯萨奇病毒A组包括23种血清型，B组包括6种血清型 埃可病毒包括29种血清型 新近发现的一些肠道病毒并不包含在开始发现的肠道病毒