真菌多糖抗肿瘤作用的研究进展_张竞

综述
生命科学仪器 ２００９ 第 ７ 卷 ／４ 月刊
真菌多糖抗肿瘤作用的研究进展
张 竞 潘琢 赵宝华 ＊
（河北师范大学生命科学学院 石家庄 ０５００１６）
摘要 真菌多糖是指那些真菌中水解时产生 ２０ 个以上单糖分子的糖类。近年来，它的药效作用成为了中外学者关注 的热点，其抗肿瘤作用显著，毒性小。本文对灵芝多糖、香菇多糖、姬松茸多糖等几种常见多糖的抗肿瘤活性及作用机 制进行了综述。 关键词 真菌多糖；抗肿瘤；免疫
然而，未经化学改造的茯苓多糖抗肿瘤活性很低， 用化学方法处理β － 茯苓聚糖后，才能使之转化成为具 有抗肿瘤活性的羧甲基茯苓多糖（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｐａｃｈｙｍａｒａｎ，ＣＭＰ）。ＣＭＰ 具有良好的抗肿瘤活性，ＣＭＰ 抗 小鼠白血病凋亡药理学研究表明［１７］：ＣＭＰ 能使荷瘤小鼠 生命延长 ３５．９％，与化疗药物环磷酰胺（ＣＴＸ）合用后 可使小鼠的生存期延长 ７０．１％，ＣＭＰ 可通过下调 ｂｃｌ－２ 基因诱导癌细胞凋亡。因此，ＣＭＰ 有很好的抗白血病 作用，与 ＣＴＸ 合用后可产生协同抗癌作用。ＣＭＰ 制备 方法简单，抗癌效果显著，因此具有亚群在人体抗肿瘤免疫反应中更是 占据极其重要的地位，ＣＤ４＋细胞亚群能够正性调节细胞 免疫的功能，ＣＤ８＋ 细胞亚群起负性调节细胞免疫作用， ＣＤ４／ＣＤ８ 比值可反映机体细胞免疫功能状态。王欣对服 用香菇多糖并化疗的４４ 例恶性血液病患者进行研究，他 们的 ＣＤ４，ＣＤ４／ＣＤ８，ＮＫ 活性分别为 ３８１９２＋８１９１， １１５１＋０１５７，６１９８＋５１６２。而单纯化疗组的各项指标分别 为 ３３１０２＋９１７６，１１２１＋０１６６，３１８５＋３１４２，因此香菇组明 显优于单化疗组［７］。李保庆等观察食管癌、贲门癌患 者同手术期应用注射用香菇多糖对 Ｔ 淋巴细胞亚群的 影响和外周血 Ｔ 淋巴细胞 Ａｇ－ＮＯＲｓ 变化可提高肿瘤病 人的 ＣＤ４＋／ＣＤ８＋ 比值而逆转免疫抑制状态，主要是 ＣＤａ＋ 值增高。且可以提高外周 Ｔ 淋巴细胞 Ａｇ－ＮＯＲ 含 量，认为与 Ｔ 淋巴细胞被香菇多糖活化有关。同时活性 Ｔ细胞释放一些细胞因子，可激活其他活性细胞从而发 挥免疫调节作用［８］。
ＬＮＴ 的抗肿瘤作用并非直接杀伤肿瘤细胞，而是 在体内诱导和增强Ｔ细胞，ＮＫ细胞及单核巨噬细胞的 作用，激活宿主产生抗肿瘤免疫应答，使宿主细胞对 淋巴因子、激素和其它生理活性因子的反应性由低下 恢复到接近于正常能力，使肿瘤受抑制，从而发挥抗 癌作用。其主要作用机理如下：
（１ ）激活淋巴细胞。在体内细胞免疫和体液免 疫监视和抗肿瘤的过程中，淋巴细胞担负非常重要的
５．云芝多糖的抗肿瘤作用
云芝多糖（ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｏｆ Ｃｏｒｉｏｌｕｓ ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ，ＰＳＫ） 是由担子菌纲云芝菌丝体中提取的蛋白多糖，也可以 从人工培养的菌丝体中分离得到。云芝多糖对抗肿瘤 免疫反应有调节作用，云芝多糖对黑色素瘤Ｂ１６的抑瘤 率达 ８４．４％，对人体慢性骨髓性白血病细胞株 Ｋ５６２ 和 人体大肠腺癌细胞株 ＳＷ６２０ 有明显抑制作用，在药物 浓度为 ２００μｇ／ｍＬ 时，抑制率超过 ６０％；５００μｇ／ｍＬ 时， 抑制率达 ９０％［１８］。在日本，ＰＳＫ 作为生物调节剂，也 早已被用于临床防治肿瘤。
崔红霞［１２］等的研究发现，姬松茸多糖对肝癌细胞 生长有一定的抑制作用，其作用机制不是直接的细胞 毒作用，而是通过增强小鼠的细胞免疫功能诱导肿瘤 细胞凋亡实现的。姬松茸多糖能通过增强小鼠脾细胞 免疫功能诱导肿瘤细胞 Ｂｅｌ－７４０２ 凋亡。ＡＢＰ 还能抑制 Ｈ２２ 小鼠在体肿瘤的生长，抑瘤率可以达到 ４５．８３％，且 动物在用药期间具有很好的状态，体重明显增加。席 孝贤等［１３］的研究结果表明，胃癌大鼠模型与正常组比 较，ＩＬ－１ 含量、Ｍφ吞噬功能均显著降低（Ｐ＜０．０１）， 瘤块明显减少。结果很好地表明：姬松茸多糖促进胃 癌大鼠免疫功能及抑制肿瘤生长的作用可以增强大鼠 的 Ｍφ吞噬功能，促进 ＩＬ－１ 的分泌，抑制肿瘤生长， 提高胃癌大鼠的生存质量。
（２）影响巨噬细胞功能。在机体免疫系统中，巨 噬细胞是必不可少的组成成分，其作为免疫效应细胞参 与免疫系统的调节。多糖可通过激活巨噬细胞，合成和 释放 ＮＯ、ＩＬ－１、ＴＮＦ－ａ 等细胞因子，活化 Ｔ、Ｂ 淋 巴细胞，从而激活对肿瘤细胞的免疫应答。ＬＮＴ 能够使 大多数由巨噬细胞诱导的生物活性血清因子立刻出现， 其中包括急性相蛋白诱导因子（ＡＰＰＩＦ），血管扩张和出血 诱导因子（ＶＤＨＩＦ），白介素 －１ 产生诱导因子（ＩＬ－ＩＰＥ）， 白介素 －３（ＩＬ－３）和菌落刺激因子（ＳＦｓ）等。在 ＬＮＴ 给药 后几小时后，这些血清因子达到高峰。它们作用于淋巴 细胞、肝细胞、血管内皮细胞或关节成纤维细胞，导致 与免疫和炎症有关的许多宿主防卫反应产生。根据王慧 铭等报道香菇多糖能明显减小Ｓ１８０荷瘤小鼠的瘤重和瘤 体比（Ｐ＜０１０５），可能是通过增强荷瘤小鼠的非特异性免 疫功能和细胞免疫功能明显抑制肿瘤的生长（Ｐ＜０１０５）， 低、中、高剂量组的平均抑瘤率分别为 ３７％、４６％、 ４９％；明显增强 Ｓ１８０ 荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功 能（Ｐ＜０１０５）；明显提高 Ｓ１８０ 荷瘤小鼠脾细胞的转化 功能和 ＮＫ 细胞的活性（Ｐ＜０１０５）［９］。大鼠使用 ＬＮＴ 后， 可明显提高腹腔巨噬细胞内酸性磷酸酶、精氨酸酶和乳 酸脱氢酶活性，从而提高巨噬细胞的吞噬能力。
１．灵芝多糖的抗肿瘤作用
灵芝［Ｇａｎｏｄｅｒｍａ Ｌｕｃｉｄｕｍ （Ｌｅｙｓｓ ｅｘ Ｆｒ． ） Ｋａｒｓｔ］是担子 菌纲，多孔菌科灵芝属真菌，具有抗血栓、抗氧化、抗 肿瘤、免疫调节等作用，而多糖是灵芝的主要活性成 分之一。灵芝多糖（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ Ｌｕｅｕｄｉｍ ｐｏｌｙｓａｃｅｈａｒｉｄｅ， ＧＬＰ）具有抗肿瘤作用，但其本身并无直接细胞毒性，在 体外不能抑制肿瘤细胞生长。其通过增强巨噬细胞的 吞噬功能，提高淋巴细胞的活性，使 ＩＬ－１、ＴＮＦ 多糖 的分泌增强，并使 ＩＬ－２ 的释放增加，提高机体的免疫 监视功能，从而减少肿瘤的发生。此外，ＧＬＰ 还具有 清除体内自由基和减少诱导物对细胞的伤害的作用［４］。
４．茯苓多糖的抗肿瘤作用
茯苓［Ｐｏｒｉａｃｏｃｏｓ（Ｓｃｈｗ．）Ｗｏｌｆ］为多孔菌科真菌 茯苓的干燥菌核，是传统中药的“四君八珍”之一，具 有健脾益胃，安神守心，利水渗温等功能［１５］。茯苓还 是一味较好的扶正抗癌药，临床试用在治疗鼻咽癌、 胃癌、肝癌时取得良好效果。目前普遍认为主要是通 过提高巨噬细胞的吞噬功能，促进免疫球蛋白形成等 免疫增强作用，激活免疫监视系统来实现的。除此之 外，其还能直接抑制肿瘤细胞的生长。
目前姬松茸多糖研究较多，高分子多糖成分具 有显著抗癌活性，其抗癌活性在患有 Ｓａｒｅｏｃａ１８０ 的小 鼠身上用 ｉｐ／ｐｏ 给药法被测定，并且其化学结构也已 经被阐明，但对分子量 １０ 万以下的多糖研究却很少。 刘吉成、孙建宁等［１４］对姬松茸多糖进行分离纯化，得 到 ４ 种低分子量多糖：ＡＢＭ Ⅰ、ＡＢＭ Ⅱ、ＡＢＭ Ⅲ和 ＡＢＭ Ⅳ。结果表明，ＡＢＭ Ⅱ对 ＣｏｎＡ 诱导的脾淋巴细 胞增殖有抑制作用。由于低分子量多糖更容易进行结 构修饰，这一结果预示着对低分子量姬松茸多糖的深 层次研究具有广阔的空间。
基金项目：国家科技部药用微生物菌种资源标准化整理、整合及共享试点项目（２００５ＤＫＡ２１２０３） 作者简介：张 竞，女，硕士研究生 ＊ 通讯作者：赵宝华，男，教授，博士生导师 Ｔｅｌ： （０３１１）８６２６８４３４ Ｅ－ｍａｉｌ： ｚｈａｏｂａｏｈｕａ８６１７８＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
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多糖（Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）是由单糖之间脱水形成糖苷 键，并以糖苷键线性或分枝连接而成的链状聚合物。它 在高等植物、动物细胞膜及微生物细胞壁中广泛存在， 是生命有机体不可缺少的组成部分，其中真菌多糖由 于其独特的生物活性而引起国内外学者的广泛关注［１］。 真菌多糖的抗肿瘤作用主要是通过增强和恢复患者的 免疫功能来实现的，真菌多糖毒性小，抗肿瘤作用强， 具有很强的生物活性［２］。现代医学药理研究表明：灵 芝、香菇、姬松茸等大型食用或药用真菌中的某些多糖 组分，特别是β －Ｄ－ 葡聚糖衍生物，具有激活人体内 免疫活性细胞活性的功能，增加巨噬细胞、单核细胞和 中型粒细胞的作用，刺激抗体产生，从而达到提高人体 免疫力，增强人体抗肿瘤能力的目的［３］。
此外，香菇多糖的结构对其抗肿瘤作用也有影 响。香菇多糖具有三股螺旋构象，这一构象在增加抗 癌效应中演绎了重要角色［１０］。
３．姬松茸多糖的抗肿瘤作用
姬松茸（ＡｇａｒｉｃｕｓｂｌａｚｅｉＭｕｒｉｌｉ）又名巴西蘑菇，属担
子菌亚门，层菌纲，伞目，蘑菇科，蘑菇属，学 名柏氏蘑菇，是一种珍稀的食药兼用真菌［１１］，其抗 癌作用被认为居抗癌真菌之首。姬松茸多糖（Ａｇａｒｉｃｕｓ ｂｌａｚｅｉＭｕｒｒｉｌｌ Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＡＢＰ）是姬松茸发挥抗肿 瘤作用的主要成分，其对不同的瘤株其抑瘤作用有一 定的差异。它发挥作用的主要机制是通过活化 Ｔ 淋巴 细胞、巨噬细胞（Ｍφ）、天然杀伤细胞，诱发促进干 扰素的产生等对肿瘤细胞直接或间接地发挥作用，对 宿主的免疫系统产生影响，抑制肿瘤生长增殖，减少 其细胞数量，从而达到消灭癌肿的目的。
２．香菇多糖的抗肿瘤作用
香菇多糖（ Ｌ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ａ ｎ ，Ｌ Ｎ Ｔ ） 是从真菌香菇 （Ｌｅｎｔｉｎｕｓｅｄｏｄｅｓ）的子实体中分离得到的一种β －１，３－ 葡聚 糖，它具有高纯度、高分子结构，分子式为（Ｃ６Ｈ１０ Ｏ５）ｎ， 其相对分子量为五十道尔顿，是一种重要的免疫调节剂。 它具有抗肿瘤作用，尤其对胃癌、肺癌、肝癌、血液系 统肿瘤、鼻咽癌、直肠癌和乳腺癌等具有抑制和防止术 后微转移的作用。
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茯苓多糖主要通过以下途径起到抗肿瘤作用［１６：］ （１）依赖宿主的免疫系统，激活机体对肿瘤免疫监视 系统，而抑制肿瘤细胞的增殖和杀伤肿瘤细胞作用是 其抗肿瘤的主要机制。（ ２ ） 通过抑制基因转录活性， 抑制肿瘤细胞 ＤＮＡ，ＲＮＡ 的合成而实现其对肿瘤细 胞的直接杀伤作用。（３）茯苓多糖升高肿瘤细胞膜上的 唾液酸（ＳＡ）含量可能是其抗肿瘤机制之一。（４）茯苓多 糖能增强肝脏活性而清除氧自由基，这也是其抗肿 瘤机制之一。