糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义

糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义

糖尿病主要依据其病因学的不同而进行分型，其中 1 型糖尿病是一种免疫介导的疾病，患者血清中可检测到针对胰岛卩细胞的自身抗体，是存在免疫损害的有力佐证。虽

然在过去的数十年中，人们在患者血清中发现了多种自身抗体，但目前认为主要以胰岛细胞抗体（ICA ）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA ）、胰岛素自身抗体（IAA ）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A ）以及锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A ）等五种自身抗体的临床意义较大。

糖尿病分型

1979年WTO 提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型，依赖型与非依赖型的区别主要依据胰岛素於田胞功能受损的程度，临床是否依赖胰岛素而言，

并不反映其发病的本质。

1997年WTO 建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2 型，1 型糖尿病与2 型糖尿病的区别要看病因是否由胰岛卩细胞自身免疫破坏造成，1型与2型是完全不同的两类疾病，但 2 型非依赖型可发展成 1 型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个过程。

糖尿病的分型（ADA/WHO ，1997）

（1）1 型糖尿病（T1DM ）

类型：免疫介导1型糖尿病（1A型）

非免疫介导 1 型糖尿病（1B 型）

机制：胰岛卩细胞的破坏引起胰岛素的绝对不足。

2）2 型糖尿病（T2DM ）

机制：胰岛素抵抗或(和)胰岛素分泌障碍

(3) 特殊类型糖尿病

(4) 妊娠期糖尿病

1型糖尿病自然发病过程

徨传赢惑性臨岛素正常

1型糖尿病的病程

(1)遗传易感阶段(与HLA某些位点有关)：据对孪生儿的研究表明，在单卵双胞胎发生

的一致率为30%—50%,卩细胞自身免疫反应一致性为2/3 ;

(2)环境触发阶段：可能存在的因素为病毒、化学品、食物等，还有一种医学假

说卫生环境洁净假说，洁净的环境更易诱发儿童自身免疫性疾病，包括

1型糖尿病；

(3)自身免疫激活阶段：该阶段产生自身抗体，但未出现明显的临床症状，胰岛

素分泌功能尚维持正常，最早产生的自身抗体是胰岛素自身抗体( IAA ),

随后是谷氨酸脱羧酶抗体(GADA ),接着是锌转运蛋白8自身抗体(ZnT-8A);

(4)代谢异常阶段(糖尿病前期)：胰岛卩细胞数目进行性减少，功能渐降低，血糖升

高，以致出现糖尿病；

(5)糖尿病阶段：胰岛卩细胞残留量＜10%，显著高血糖伴临床症状;

(6)胰岛素依赖阶段：胰岛卩细胞受损，胰岛素分泌受限，胰岛素绝对依赖，速

发型：胰岛卩细胞受损速度快、严重，残留胰岛卩细胞少；迟发型：胰岛卩

细胞受损速度慢、不严重，残留部分胰岛卩细胞。

成人迟发性自身免疫性糖尿病

成人迟发性自身免疫性糖尿病( LADA )又称成人隐匿性自身免疫性糖尿病，属于

1型糖尿病的一个亚型，与1型糖尿病的自身免疫发病机制相同，以胰岛卩细胞呈缓慢

性破坏为主。本病虽然处于 1 型糖尿病的范畴，但它的起病又具有隐匿、迟发的特点，发病初期口服降糖药治疗有效。因其临床表现介于 1 型与2型糖尿病之间，又称为“ 1.5 型糖尿病”，即其临床表现不同于人们所熟知的青少年 1 型糖尿病，而看起来跟 2 型糖尿病又没有什么两样，非常容易被误诊为 2 型糖尿病。其患病率占 2 型糖尿病的10%，初诊2型糖尿病的19%。

LADA 诊断标准(糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并具备下述3项)：(1)胰岛自身抗体阳性 (GADA 为首先推荐检测的抗体，联合IA-2A 、IAA、ZnT-8A可提高检出率)；(2)年龄》1岁【如年龄V 18岁并具备(1)和(3) 者则诊断为LADY 】；( 3)诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。

LADA 存在非胰岛素依赖阶段以及胰岛素依赖阶段，对LADA 的诊断与治疗重点在非胰岛素依赖阶段。对初发成年糖尿病患者普查胰岛素自身抗体对早期诊断至关重要。

自身抗体的检测意义

胰岛素自身抗体（IAA ），指出现在未使用过外源性胰岛素或使用时间不超过7—10

天的个体中产生针对内源性胰岛素的自身抗体，与年龄呈负相关，随着增龄，IAA 阳性率呈现下降趋势，被认为是持续时间最短的抗体，v 5岁的患者，阳性率90%—100%,

> 12岁的患者，阳性率40%，成年患者阳性率更低。

胰岛细胞自身抗体（ICA），其靶抗原是胰岛细胞的细胞质和微粒体成分，属于一种混合抗体,正常人群中, ICA 的阳性率仅为0.5%,而在T1DM 新发患者中阳性率高达60%—90%,可作为疾病早期预测指标,能早于T1DM 发病8年前被检测出。且高滴度的ICA 预示疾病进展的高危险性,随着病程延长,阳性率逐渐降低,诊断后2—5年

阳性率下降至20%。

谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA ），具有与卩细胞缓慢损伤相关性好，出现早，持续时间长, 年龄跨度大, 阳性率高等特点, 是目前公认的诊断LADA 以及预测胰岛功能的免疫学指标, 可于发病前10年测出,且在此期间呈高滴度持续存在, 在大多数I1DM

患者中阳性,且阳性率不随病程延长而下降,如在初发T1DM 患者中查出GADA 抗体有助于排除T2DM ,以助于DM 诊断分型并指导治疗, 是目前发现的胰岛相关抗体的检测中,认为是灵敏度和特异性最高的项目。

蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A ），在 1 型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%，可作为1 型糖尿病高危人群筛查指标，在LADA 的诊断中，需与其他指标联合检测。特异性较强，在不伴有 1 项糖尿病的自身免疫病患者中较少发现。

锌转运蛋白8 抗体（ZnT-8A ），是新近发现的一种1型糖尿病自身抗体，具有高度

的卩细胞特异性，锌转运蛋白8 （ZnT-8）抗原是通过影响锌离子浓度而在胰岛素合成和分泌中