药物制剂工程

名词解释：
1、药物制剂工程学（DPE）：是一门以药剂学、工程学及相关科学理论和技术来综合研究制剂生产实践的应用科学。

1、硬件：厂房、设施、设备、环境等软件：管理制度、操作规程（SOP）、生产记录等
2、液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中的液体形态制剂。

3、中药制剂是指将中国的中药制成用于防病、治病目的并适合于患者应用的制剂。

4、中药是指中医药传统理论体系表述药物性能、功效和使用规律，按其理论指导应用的药物。

5浸出制剂系指利用适当的浸出溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成的制剂，因采取浸出法制备而得名。

6、生产计划就是从社会需要和生产可能出发，在充分发掘和利用内部生产潜力的基础上，正确地确定生产量的指标。

7、生产计划的内容：1品种指标：是指企业在计划期内规定生产的药品品种及各种规格。

2、质量指标：是指企业在计划期内所生产的产品的质量要求。

3、产量指标：是指企业在计划期内产出符合质量标准的产品数量。

4、产值指标：是指用货币表示的产品产量指标。

8、劳动定额是在一定的生产技术和合理的劳动组织条件下，为生产一定的产品或完成一定的工作所规定的必要劳动量的标准。

劳动定额有两种表现形式：工时定额和产量定额。

9、工时定额是指为完成某件产品或某道工序所必须消耗的工时。

产量定额是指在单位时间内应当完成的产品数量。

10、基本生产过程是指直接对劳动对象进行加工，把劳动对象变为药品的过程。

辅助生产过程是指各种辅助生产活动所构成的过程。

11、中间站就是物料的中转站，对于固体制剂的生产是必不可少的一个环节，能起到调节各生产工序对物料需求的平衡作用。

12、批的概念：在规定限度内具有同一性质和质
量，并在同一连续生产周
期中生产出来的一定数
量的药品为一批。

13、变动费用（变动成
本）：指随产品产量的变
动而增减的费用。

固定
费用（固定成本）：指不
随产品产量变动而增减
的费用。

14、质量控制（QC）：为
达到质量要求所采取的
作业技术和活动
15、质量保证（QA）：为
提供某实体能满足质量
要求的适当信赖程度，在
质量体系内所实施的并
按需要进行证实的全部
有策划的和系统的活动。

16、因果关系图又称特性
因素图：在质量控制中，
为了找到影响产品质量
的原因，常把结果作为特
性，把原因作为因素。

17、相关图：又称散点图，
这是观察分析两种因素
关系的图。

把两种有关的
的数据用点子描在坐标
纸上，即成相关图。

18、直方图又称质量分布
图：将所收集数据的分布
状态以直观的方块图形
展示，以便控制质量。

直
方图常用来整理质量数
据，找质量波动规律，预
测、判断质量合格与否和
合格率的工具。

19、物流的控制：就是对
输入过程中的有形资源
与输出的制剂产品在结
构运行与质量等方面的
控制。

物料包括原料、
辅料和包装材料等。

20、工艺流程框图：是用
方框和圆框（或椭圆框）
分别表示单元过程及物
料，以箭头表示物料和载
能介质流向，并辅以文字
说明表示制剂生产工艺
过程的一种示意图。

从
工艺流程示意图到物料
流程图，工艺流程就由定
性转为定量。

21、气流组织：为了特定
目的而在室内造成一定
的空气流动状态与分布，
通常叫气流组织。

22、预期型验证，又称前
验证系指一项设计、一
个工艺、一个系统，一台
设备、一种设施、一种材
料在正式投入实施或使
用前按照事前设定好验
证方案进行的审查和评
估。

23、同步型验证按事先
批准的验证方案，某项工
艺在生产执行过程的同
时收集数据，以证明该项
工艺运行能始终达到设
计要求的活动。

24、追溯型验证，又称回
顾性验证以生产中积累
的数据来分析和审阅，证
明实际生产工艺是否具
有适应性的活动。

25、再验证系指一项工
艺、一个系统，一台设备、
一种材料经过验证并在
使用一个阶段以后进行
的，皆在证实已验证的状
态没有发生漂移而进行
的验证。

26、预确认：通常指对工
程设计的审查确认，也包
括对原材料、设备供应厂
商、工程施工单位的选
定。

27、安装确认：主要是指
对所安装的设备规格和
外观质量、安装场所、安
装过程和安装后进行的
各项检查及相关技术资
料的汇编。

28、挑战性试验：是指在
设计极限条件下进行的
一系列试验。

29、静态试验：洁净室净
化系统已处于正常运行
状态，工艺设备已安装，
在室内没有生产人员的
情况下进行的测试。

30、动态试验：洁净室内
处于正常生产状态下进
行的测试。

简答：
1、政策法规是制剂工程
学研究的依据。

作用：
强化制剂工程合法化、规
范化、标准化。

药品GMP
证书有效期为5年，新办
企业有效期为1年。

有效
期满前3个月再提出申
请，重新检查、换证。

国家药品监督局规定《药
品生产企业许可证》有效
期为5年。

3、国体分散技术：将难
溶性药物以分子、微晶或
胶态、无定型分散于水溶
性材料中以提高药物的
溶解度，使其产生速效作
用，或将药物分散于蜡类
等难溶性材料中以延缓
药物吸收的技术。

4、泊洛沙姆无臭无味，
安全无毒，是应用广泛的
药剂辅料，是目前唯一的
可在静脉乳剂中使用的
乳化剂；在其他液体药剂
中作为增稠剂、分散剂、
助悬剂。

5、辅料在药剂学的地位：
1、辅料与药剂学的关系
密不可分2、辅料是制剂
的组成成分3、辅料不同，
剂型不同，疗效不同4辅
料增加药物稳定性5、辅
料改变药物理化性质6、
辅料控制药物释放速度
及释放部位7、辅料增加
制剂的可接受性8、辅料
是新剂型、新制剂开发，
提高制剂质量的重要环
节。

6、辅料的选择：一、根
据剂型特点、质量要求、
临床应用来选择辅料。

二、根据主药及辅料的性
质选择1、主要及辅料的
物理性质2、根据主要及
辅料的化学性质选择3、
根据药物在吸收部位特
性与辅料选择4、根据生
产工艺选择5、根据价格
选择6、根据辅料在处方
中的配比选择。

7、配伍变化的机理：1、
物理变化①固体制剂吸
潮或软化②固体制剂溶
出度下降③溶解度改变。

2、化学变化①辅料的酸
碱性导致药物水解氧化
②辅料与药物直接发生
反应③药物降低辅料的
作用④辅料之间的相互
作用。

8、提取的目的：提出有
效成分，并除去大量无效
物，缩小用药剂量，便于
成型加工，贮运和服用，
也提高制剂的有效成分、
稳定性和安全性。

9、影响浸出因素：1、浸
出溶剂2、药材的粉碎粒
度3、浸出温度4、浓度
差5、操作压力6、药材
与溶剂的相对运动7、新
技术的应用。

10、浸出方法：1、煎煮
法2、浸渍法3、渗漉法
4、回流法
5、水蒸气蒸
馏法6、超临界流体萃取
法7、离子交换与大孔树
脂吸附。

11、浸渍法宜适于带粘性
的、无组织结构的、新鲜
及易于膨胀的药材的浸
取，尤其适用于有效成分
遇热易挥发或易破坏的
药材。

但操作时间长，溶
剂用量大，且往往浸出效
率差而不易完全浸出。

故
不适用于贵重药材和有
效成分含量低的药材浸
取。

12、水蒸气蒸馏法适用于
具有挥发性，能随水蒸气
蒸馏而不被破坏，难溶或
不溶于水的化学成分的
提取和分离，如挥发油的
提取。

13常用的浸出制剂包括
汤剂、酊剂、流浸膏和浸
膏剂等。

制备方法有煎煮
法、浸渍法和渗漉法。

流浸膏剂每1ml相当于
原有药材1g；而浸膏剂每1g则相当于原有药材2—5g。

14提高中药注射剂质量的措施：1、澄明度①除去鞣质等②调节药液pH 值③热处理冷藏法④是用增溶剂2、刺激性问题①有效成分本身②含有较多鞣质3、剂量与疗效4、质量标准
15、中药片剂制备中存在的问题：1、提高药效2、解决吸湿问题3、解决硬度、崩解时限和溶出度问题4、制定质量标准，质量标准是衡量质量的客观标尺。

16、生产计划指标的确定包括：1、调查研究，摸清企业生产的外部条件2、企业内部各种生产条件的分析3、试算平衡，确定生产计划指标。

17生产作业计划工作，包括编制作业计划和组织作业计划。

18、生产准备包括：人员、物料、设施及设备、场地、文件。

19、生产过程包括几方面；生产准备过程、基本生产过程、生产结束清场与清洗和生产服务过程。

20、生产结束清场与清洗，清场清洗的目的是为例防止药品混淆、差错和交叉污染。

1清场一般先把本工序加工本批产品转交至仓库或下道工序。

2、清理剩余物料、残料存放于指定位置并贴上标记，清处多余包装材料和文件、记录。

3、对生产区和辅助区域墙壁、地面、顶棚及露出设施表面吸除浮尘、清扫废料，再行湿拭或清洗，清洗设备和器具。

4、对灭菌制剂生产场地、设备和器具经彻底清洁、清洗后，还须杀菌消毒，经检查合格后撤换生产标志牌，挂上“已清洁”或“已灭菌”标志牌。

5、填写清场和设备清洗记录。

21、中间站注意问题：1、中间站必须有专人负责验收、保管原、辅料、中间体及半成品。

2、车间存放的原辅料不宜超过两天的使用量。

3、中间站对收到的中间体、半成品应按品种、规格、批号分别存放，标注明显标志，并对收到的中间体、半成品做好记录。

4、待包装产品，应放置规定区域，贴上待检验标志，写明品名、规格、批号、生
产日期、数量；待检验合
格后，方可发放包装工
序。

5、各工序在领取原、
辅料、半成品时，领料人
应在领料记录登记签名。

6、中间站还应对车间内
各种周转容器及盛具的
管理。

7、中间站的空气
洁净度要求与其所在的
区域的洁净度相一致。

22、片剂生产中的问题：
松片、裂片、粘冲与吊冲、
片重差异超限、崩解延
缓、溶出超限、片剂含量
不均匀、花斑与印斑、叠
片、爆冲
22、批号的确定原则：①
无菌药品。

大、小容量注
射剂以同一配液罐一次
所配制的药液所产生的
均质产品为一批。

粉针剂
以同一批原料药在同一
连续生产周期内生产的
均质产品为一批。

冻干粉
针剂以同一批药液使用
同一台冻干设备在同一
生产周期内生产的均质
产品为一批。

②非无菌药
品。

固体、半固体制剂在
成型或分装前使用同一
台混合设备一次混合量
所生产的均质产品为一
批。

液体制剂以灌装（封）
前经最后混合的药液所
生产的均质产品为一批。

23、将产品费用成本划分
为固定费用和变动费用，
有利于加强成本费用的
管理，寻求降低成本费用
的途径。

固定费用的节约
主要从降低其绝对额和
提高产品产量着手，而变
动费用的节约应从降低
单位消耗来努力。

24、提高生产效益的思
路：1、降低经营费用①
原材料、辅料、包装材料
②节约能源③提高生产
力水平，提高劳动生产
率。

2、扩大生产规模3、
开发高附加值产品4、提
高产品质量
25、药物制剂包装的作
用：1、包装对药物制剂
的质量起保证作用2、包
装对药物制剂起到标示
作用3、包装后便于使用
和携带。

26、GMP对药物制剂包装
的要求：①防止直接接触
药物的容器与栓塞带来
杂物与微生物②在装填
和分包包装工序中防止
交叉污染③防止包装作
业中发生标志混淆④防
止标志错误⑤标签与说
明书之类标志材料应加
强管理⑥包装成品需进
行检验⑦包装各工序皆
应作好记录
27、玻璃的种类：Ⅰ类：
中性玻璃或称硼—硅玻
璃，玻璃中含碱土金属离
子、硼或铝、锌。

化学稳
定性好，可用于盛装碱性
溶液与注射液。

Ⅱ类：表
面经水与SO2 处理过的
钠—钙玻璃。

用来盛装酸
性和中性注射液。

Ⅲ类：
表面未经处理的钠—钙
玻璃，不能用作包装注射
液的容器。

Ⅳ类：普通的
钠—钙玻璃，只能用来包
装口服的或外用的制剂。

28、塑料包装存在问题：
穿透性、沥漏性、吸附性、
化学反应、变形性。

29、受控状态：①所有样
本点都在控制线内②样
本点均匀分布，位于中心
线两侧的样本点约各占
1/2。

③靠近中心线的样
本点约占2/3。

④靠近控
制线的样本点极少。

30、失控状态：1、有多
个样本点连续出现在中
心线一侧。

2、点在控制
线附近出现，是指在±2
σ～±3σ这个范围内出
现。

3、倾向，是指7个
以上的点上升或下降时，
当判此生产过程失控。

4、
周期，周期性变动比较复
杂，归纳起来有四种情
况：①阶梯状周期变动②
波浪形周期变动③大波
中含小波的周期变动④
大、中、小波合成的周期
变动。

31、SOP的正文包括操作
名称、方法、程序、条件、
技术参数、考核指标、人
员及应用的设备、材料、
管理通则等。

SOP是由岗
位技术人员起草，经验证
定稿后，技术负责人批
准。

32、工艺规程是企业生产
和质量控制的重要文件。

内容包括：品名、剂型、
处方、制备工艺、操作要
求、物料、半成品、成品
质量标准、技术参数和物
料平衡的计算方法等。

33、调整抽样方案是调整
n、c，当产品批质量较好
时，以高概率判为合格批
而接受；当产品批质量降
低时，迅速降低接受概
率；当产品批质量低到一
定界限时。

则以高概率拒
收。

34、返工或销毁：①明确
返工界限产品受到污
染，包括物理的、化学的、
卫生学的污染，不宜返
工。

如装量不合格，含量
不均匀，标签有脱落等情
况下，只要返工的方法不
会影响产品的质量就允
许返工。

②制定返工的审
批程序及技术文件必
须经过审批，并制定有关
的技术文件，如返工方
案，返工记录等。

③返工
品的“批”必须与正常产
品的批严格分开，必须作
为一个单独的小批，与原
批号分开。

④返工方法的
设计要注意产品的特性。

⑤返工产品的检验。

35、工艺卫生管理包括：
厂房、环境、设备、器具、
人员、操作、原料、辅料、
包装材料，制度和文明生
产。

36、设计前期工作作品包
括项目建议书及主管部
门批复文件、可行性研究
报告和设计任务书。

37、厂址选择考虑因素：
①环境②供水③能源④
交通运输⑤自然条件⑥
环保⑦符合在建城市或
地区的近、远期发展规
划，节约用地，但应留有
发展的余地⑧协作条件
⑨其他
41、总图布置的要求：1、
生产要求①有合理的功
能分区和避免污染的总
体布局②有适当的建筑
物及构筑物布置③有协
调的人流、物流途径④有
周密的工程管线综合布
置⑤有较好的绿化布置。

2、安全要求。

3、发展规
划要求。

38、药物制剂工程的工艺
流程设计成果有：工艺流
程示意图、物料流程图、
带控制点的工艺流程图。

39、在制剂设计与选型中
应注意：①设备容量应与
生产批量相适应②生产
中发尘量大的设备应附
带防尘围帘和捕尘、吸粉
装置③干燥设备进风口
应有过滤装置④洁净室
内应尽量避免使用敞口
设备⑤应设计或选用轻
便、灵巧的物料传送工具
⑥生产、加工、包装青霉
素等强致敏性、某些甾体
药物、高活性、有毒害药
物的生产设备必须专用。

40、建造单层大框架、大
面积厂房的优点：①大跨
度的厂房，柱子减少，有
利于按区域概念分割厂
房。

②外墙面积最少，能
耗少，受外界污染也少。

③车间面局可按工艺流
程布置得合理紧凑，生产
过程中交叉污染、混杂的
机会也最少。

④投资省、
上马快，尤其对地质条件较差的地方，可使基础投资减少。

⑤设备安装方便⑥物料，半成品及成品的运输，有条件采用机械化输送，便于联动化生产。

41、提高洁净度的措施：
①不同洁净级别的房间或区域宜按空气洁净度的高低由里及外布置②原材料、半成品和成品应分别设置待检区、合格品区和不合格区。

③合理安排生产辅助用室④卫生通道与洁净室分层设置⑤物流路线。

外来的原辅料等的外包装不宜进入洁净区，将拆除外包装后的物料容器经处理后，方能进入。

⑥空调间的安排应紧靠洁净区，是通风管路线最短。

42、不利用回风的空气净化系统：①固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序。

②用有机溶媒精制的原料药精制、干燥工序。

③凡工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产工序。

43、验证按工程实施进程可分为预期型、同步型、追溯验证和再验证。

44、验证的基本步骤：①建立验证机构②提出验证项目③制定验证方案④验证准备⑤组织实施
⑥审批验证报告
45、工程设计审查的内容：①项目范围②厂址选择③厂区布局总图④工艺流程⑤车间布局。

46、空气净化系统验证：
①设计的审查②安装及其确认③高效过滤器的检漏④风量、风压的测量⑤烟雾试验⑥温、湿度控制测试⑦悬浮粒子的测定⑧生物性粒子的测定47、灭菌的验证：①设计的审查②建造安装及确认③热电偶校正④热分布测试⑤热穿透性试验
⑥灭菌周期研究
48、生产工艺变更验证：
①批量改变②设备变更③原料制造商④配制方法改变⑤生产场地改变
⑥处方改变⑦分析技术
47、空气净化过滤器：1、初效过滤器：主要对象是>10um尘埃，主要用作对新风大颗粒尘埃的控制，靠尘埃的惯性沉积。

2、中效过滤器：主要对象是1～10um的尘埃，对末级过滤器的预过滤和保护。

3、亚高效过滤器：主要对象是5um以下尘埃，用作终端过滤器或作为高效过滤器的预过滤。

4、高效过滤器：主要过滤小于1um的尘埃，作为送风及排风处理的终端过滤。

56、设备清洗验证内容：
①准备工作②清洗设计的审查③检验方法的确认和污染限度④清洗设备和清洗剂的确认⑤清洗方法的验证
57、地面有哪几种适用范围：①水泥砂浆地面，可用于无洁净度要求的房间②水磨石地面，常用于分装车间、针片剂车间③塑料地面，用于会客室、更衣室、包装间、化验室等④耐酸瓷板地面，可用于原料车间中有腐蚀介质的区段⑤玻璃钢地面，不宜大面积使用⑥环氧树脂磨石子地面，宜用于空调机房、配电室、更衣室等⑦环氧自流平图地面
58、门窗设计的注意点：
①洁净级别不同的联系门要密闭，平整，造型简单②洁净区要做到窗户密闭③无菌洁净区的门窗不宜用木制，因木材遇潮湿易生霉长菌④凡车间内经常有手推车通过的钢门，应不设门槛⑤传递窗的材料以不锈钢的材质较好⑥传递窗有两种开启形式，一为平开钢窗，二为玻璃推拉窗。