第三章_外源化学物毒性作用的影响因素
第三章环境化学物的毒性作用及影响因素
或指引起受试对象中的少数个体出现某种最轻 微的异常改变所需要的最低剂量 MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL)或 最低观察到有害作用剂量(LOAEL) • LOEL：观察到任何效应的最低剂量。 • LOAEL （Lowest-observed-adverse-effect level）：可观察到有害效应的最低剂量。
绝对致死量（LD100） 半数致死量（LD50） 最小致死量（MLD） 最大耐受量（MTD）
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绝对致死量（LD100） 半数致死量（LD50） 最小致死量（MLD） 最大耐受量（MTD）
①绝对致死量（LD100） 指能引起所观察个体
全部死亡的最低剂量，
或在实验中可引起实 验动物全部死亡的最 低剂量。
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(5)急性毒作用带
1．致死剂量（Lethal 急性毒作用带(Zac)是指毒性 dose，LD） 上限与毒性下限之比值，一般 2．半数效应剂量（ED50） 3．最小有作用剂量（MEL） 以LD50（LC50）代表毒性上限
4．最大无作用剂量 （MNEL） 5．急性毒作用带(Zac)
5、特异体质反应(特发性反应)：
由遗传决定的特异体质对某种化学物的异常反应。
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五、环境化学物的相互作用（联合毒性作用）
• 凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后 作用于机体所产生的综合毒性作用，称为化学物的 联合毒性作用。 (一)联合毒性作用发生原因： 1、接触暴露阶段：在环境或食品中发生物理、化 学反应： A+BAB(C) (new toxicity) 2、毒物动力学阶段：一种物质的存在可影响另一 种物质的毒质动力学过程:吸收→分布→转化→排泄 3、毒效阶段生理拮抗
外源化学物毒作用特征及其影响因素
3、挥发性
有些有机溶剂的LD50值相似，即其绝对毒性相 当，但由于其各自的挥发度不同，所以实际毒 性可以相差较大
如苯与苯乙烯的LC50值均为45mg／L，即其绝 对毒性相同。但苯很易挥发，而苯乙烯的挥发 度仅及苯的1／11，所以苯乙烯形成空气中高浓 度就较困难，实际上比苯的危害性为低
在慢性毒性试验时，用喂饲法染毒应注意毒物 的挥发性，毒物加入饲料中可因挥发而减低剂 量
毒物的其它分类方法 (1)
1、按靶器官分：肝脏毒物、肾脏毒物、神 经毒物等。
2、按用途分： 农药、溶剂、食品添加剂等 3、按毒性作用分：致癌物、致突变物、致
畸物等 4、按来源分：动物、植物、微生物毒素
毒物的其它分类方法 (2)
按物理形态：气态、液态、粉尘 按化学物类型：芳香胺，卤烃类等 按毒性强度：剧毒、高毒、低毒 按标记要求：易燃、易爆、氧化剂等 按特殊需要：急、慢性毒物
电子效应()和立体效应(Es)有关。
应用范围 主要对于同系列药物的生物学效应进行预测。
可用该法预测药效和毒性;探讨药物的结构与代谢动力学的 定量关系;了解药物的作用机理
局限性 只能用于机理相同的药物，受药物理化常数的变
动幅度的影响(不能超出现有药物理化常数过多),只能预测 部分并非全部。
分子轨道法（molecular orbital method）
化学结构与毒性关系
❖ 研究化学结构与毒作用的关系在毒理学 中具有重要意义
通过比较，预测新药物生物活性 推测新药物的毒作用机理 预先估计新药物安全限量范围 按照人类要求生产高效低毒的药物。
结构－活性关系研究已成为毒理学的一个重要内容
❖近年来，对化学结构与毒作用研究日益深入， 把已知生物活性的化学物的有关结构参数与其 生物活性进行分析，称为结构与活性关系分析。
第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化(1)
生发层）和真皮（dermis），并被吸收入血，为吸收阶 段。 经皮肤吸收主要机理是简单扩散，扩散速度与很多因素 有关。在穿透阶段主要影响因素是外来化合物分子量的 大小、角质层厚度和外来化合物的脂溶性。
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血气分配系数: 气态物质在呼吸膜两侧的分压达到动态平 衡时，在血液中的浓度与在肺泡空气中浓度之比，称为血 气分配系数。血气分配系数越大，即溶解度越高，表示该 气体越易被吸收。 ➢ 血气分配系数高的气态化学物质经肺吸收的速率主要 取决于呼吸频率和深度。 ➢ 血气分配系数低的气态化学物质经肺吸收的速率主要 取决于肺血流量；
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4. 其它途径吸收
其它途径吸收
静脉注射： 腹腔注射： 肌肉和皮下注射。
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二、分布
１.概念 分布是外源化学物通过吸收进入血液或其它体液后，随着 血液或淋巴液的流动分散到全身各组织的过程。
２.影响外源性化学物分布的主要因素 ① 器官或组织的血流量。 ② 器官或组织与外源性物质的亲和力。
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对于经胃肠道吸收的化学物，首过消除非常多见。 因为它们在经体循环到达机体其它部位前，首先 要经过胃肠道粘膜细胞、肝和肺的首过消除。
首过效应可以减少经体循环到达靶器官组织的外 源性化学物的数量，可能减轻毒性效应。 乙醇可被胃粘膜的醇脱氢酶氧化； 吗啡在胃肠道粘膜细胞和肝脏与葡糖醛酸结合； 锰经门静脉进入肝脏后排泄到胆汁。
第二节 毒物的吸收、分布和排泄
一、吸收（absorption) 基本概念 吸收是指外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或
内表面的生物膜转运至血循环的过程。外源性化学物主要 是通过消化道、呼吸道和皮肤吸收。 首过效应（first-pass effect） 外源性化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中，已经 开始被消除，此即首过效应或首过消除。
第三章_环境化学物的毒性作用及其影响因素
1．致死剂量（Lethal dose，LD）
致死剂量指以机体死亡为观察指标而确定的 外源化学物剂量。按照可引起机体死亡率不同而 有以下几种致死剂量： （1）绝对致死量（LD100），指能引起所观察个 体全部死亡的最低剂量，或在实验中可引起实验 动物全部死亡的最低剂量。 （2）半数致死量（LD50），又称致死中量，指引 起一群个体50%死亡所需剂量。半数致死浓度 （LC50），即能引起一群个体50%死亡所需的浓 度。一般以mg/m3空气和mg/L水来表示。
4．最大无作用剂量（MNEL）
最大无作用剂量又称未观察到作用剂量 （NOEL）或称未观察到有害作用的剂量 （NOAEL），指外源化学物在一定时间内按一
定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏
的方法和观察指标，未能观察到任何对机体损 害作用的最高剂量。
（六）效应和反应 • 1．效应（effect）
（四）干扰细胞能量的产生
机体内的能量来源于糖类和脂肪类的生物氧 化，所产生的能量以形成三磷酸腺苷 （ATP）的
形式贮存起来，为各种生命活动提供能量，这种
氧化磷酸化过程又称细胞呼吸链。 有些环境化学物可干扰糖类氧化，使细胞不 能产生ATP。
实 例
• 氰化物、硫化氢和氮叠化钠能与细胞色素氧化 酶的庇Fe 3＋结合，使其不能还原成Fe 2＋，从 而阻碍电子传递，导致呼吸链打断，氧不能被 利用，引起细胞内窒息; • 有的环境化学物如硝基酚类、五氯酚钠、氯化 联苯和钒类化学物等可使氧化磷酸化解偶联， 导致糖类氧化所产生的能量不能以ATP的形式 储存起来。ATP缺乏不仅可使细胞生命活动得 不到充足的能量供给，而且还可干扰膜的完整 性、离子泵转运和蛋白质的合成，严重的ATP 缺乏可导致细胞功能丧失甚至死亡。
3-1 外来化合物毒性作用的影响因素
第一节外来化合物毒性作用的影响因素一、外来化合物的结构、理化性质及毒性效应(一) 化学结构和毒性效应研究外来化合物化学结构和毒性效应之间的关系，找出其规律，在毒理学研究中具有重要意义。
现就已知举例介绍如下：1.以直链饱和烃为例，这类脂肪族化合物为非电解质化合物，其毒性为具有麻醉作用。
从丙烷(甲烷、乙烷例外，为惰性气体)起，随着碳原子数增多，麻醉作用增强。
但达到9个碳原子之后，却又随着碳原子数增多，麻醉作用反而减弱。
这是由于这类非电解化合物伴随碳原子数增加而脂溶性增大，水溶性相应减小，即脂水分配系数增大。
极亲脂性化合物，由于不利于经水相转运，其在机体内易被阻滞于脂肪组织中，反而不易穿透生物膜达到靶器官。
2.有机磷化合物均有亲电子的磷，它以共价键结合于乙酰胆碱酯酶的酯解部位。
但有机磷化合物的一些取代基不同，可以影响磷原子上的电荷密度，使其毒性发生变化。
保棉磷的R1与R2基团为二乙氧基，其P原子电荷为+1.041e，大鼠经LD50为16mg/kg。
而当用二乙基取代二乙氧基，形成保棉磷时，P原子电荷为+0.940e，则其毒性大为下降，大鼠经LD50为1000mg/kg，二者毒性相差达60倍。
(二) 外来化合物的理化性质与毒性效应外来化合物理化性质，如分子量、熔点、折射率、键能等等均与其毒性或毒性效应有关。
现就目前讨论较多的几项介绍如下。
1.脂水分配系数是指化合物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡时，其平衡常数称为脂水分配系数。
一种化合物的脂/水分配系数较大，表明它易溶于脂，反之表明易溶于水，而呈现出化合物的亲脂性或疏脂性。
化合物的脂/水分配系数大小与其毒性密切相关，它涉及化合物的吸收、分布、转运、代谢和排泄。
2.电离度即化合物的pKa值，对于弱酸性或弱碱性的有机化合物，只有在pH条件适宜，使其维持最大限度成为非离子型时，才易于吸收，包括透过生物膜，发挥毒性效应。
若化合物在一定pH条件下呈离子型的比例越高，虽易溶于水，但难于吸收，且易随尿排出。
外源化学物的毒性作用机理毒性作用是化学物与生物人或动物机体
外源化学物的毒性作用机理毒性作用：是化学物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。
毒性作用出现的性质和强度主要受三个方面的影响：（1）化学物因；（2）机体因素；（3）化学物与机体所处的环境条件；（4）化学物的联合作用化学物因素化学物的生物学活性与其化学结构及理化特性有关系，同时又受化学物的剂型、不纯物含量等因素影响。
一、化学结构毒物的化学结构决定毒物的理化性质和毒物的化学活性，后两者又决定毒物的毒性，因此化学结构的改变可引起毒性作用的变化。
有机毒物在这方面表现比较有规律。
例如：1．苯具有麻醉作用和抑制造血机能的作用，当苯环中的氢被甲基取代后(成为甲苯或二甲苯)抑制造血机能的作用即不明显。
苯环中的氢被甲基取代后，其作用性质有很大改变，具有形成高铁血红蛋白的作用。
2．烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多，则毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。
但碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低＝。
3. 烷烃类的氢若为卤族元素取代时，其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大，如CCl4＞CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl。
二、理化性质化学物质的理化特性对于它在外环境中的稳定性，进入机体的机会与体内代谢转化过程均有重要影响。
例如：溶解度①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。
如As2S3溶解度较As2O3小3万倍，其毒性亦小。
②影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易溶解的氟化氢(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)则可深入至肺泡，引起肺水肿。
③脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统。
2．分散度毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶解度，从而可影响毒性。
3．挥发性吸人毒物的毒性除与其半数致死浓度大小有关外，与其挥发性的大小亦有关。
例如：苯与苯乙烯的LC50均为45mg/L左右，但苯的挥发性较苯乙烯大ll倍，故其危害性远较苯乙烯为大。
食品毒理学与食品安全评价3
①灭活、毒性降低 ②极性增加 物
③产生毒性代谢
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（3）排泄 excretion
化学物和毒物以原形或代谢产物形式通过 排泄或分泌器官排出体外的过程
排泄途径
尿液
粪便
肺脏
汗腺
乳汁
含废物 多血液
尿的形成
肾小球 肾小球的滤过作用
毛 细 血 管
肾小囊 (形成原尿) 肾小管的重吸收作用 肾小管 (形成尿液)
指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分 别作用时毒效应的总和。
例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫 作用特点：毒物结构上为同系物，毒作用靶器官相同
分子的结构相像、且组成上彼此相差一个或几个原子团，同系物 必须符合同一通式。
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相加作用
化学物A
化 学 物
靶 器 官
效 应
效应B
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①
毒
（6）膳食因素
膳食中的长链脂肪酸与有毒金属形成金属皂从
而降低其吸收程度。 抗坏血酸可防止胃肠中的亚硝化反应。 膳食中脂肪促进或延缓脂溶性化合物的吸收。 脂肪使胃排空减慢，因而使摄入的毒物的吸收 也慢。 与营养素或其他化学物共用主动运输系统的毒 物可能被取代，如钙取代铅。
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（6）膳食因素
含废物 少血液
尿液
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（3）排除过程
被吸收的有毒化合物主要排出途径是经尿和胆汁。 ① 经尿排除:已吸收化合物的排出机制是被动肾小球滤过、 小管滤过以及主动小管运输。大部分有毒物和其他化合物 由肾小球过滤和主动小管运输来排除。根据尿pH的不同肾 小管内的化合物可能通过被动扩散而被再吸收，因此要看 毒物是酸性或碱性，尿pH可以加速或延缓它经尿排除。所 以，碱性尿有利酸性化合物排除，反之亦然。 ② 经胆汁排除 血中许多有毒化合物是由肝经胆汁排除。 显然，肝胆功能不良的人很可能对某些化合物毒性反应较 严重。患病毒性肝炎的人是否比健康人对某些有毒化合物 更敏感有待研究。慢性酒精中毒的人可能也有同样问题。 最后，肝胆系统发育未成熟的新生儿需要特别保护，使他 （她）们避免摄入某些主要经胆汁排泄的外源化学物。 ③ 其他排泄途径：经呼出气、汗液、唾液以及乳汁参与排 泄有害化学物质，但比起上述经尿和经胆汁排泄来说重要 性相对小些。但对饮奶的婴幼儿来说，乳汁还是重要的， 牛奶甚至人奶可能含有药物、农药以及环境污染物，曾经 在美国引起集体性（非细菌性）食物中毒。目前我国还少 有对乳类的这方面的系统检测与研究。
外源化学物的毒作用及其影响因素
化学结构
化学物的化学结构与其毒性密切相关，某些官能团或基团可能增加或降低其毒性。
分子量与极性
分子量较大或极性较强的化学物通常更容易引起毒性作用。
脂溶性与水溶性
脂溶性强的化学物更容易通过生物膜，水溶性强的化学物更易被肾脏排泄。
物质性质与结构
高浓度的外源化学物通常具有更大的毒性，但有些化学物在低浓度时也具有显著的毒性作用。
总结词
毒理学研究方法的改进与创新
THANKS
感谢您的观看。
详细描述
根据性质，外源化学物可以分为无机物和有机物；根据来源，可以分为天然和人工合成两类；根据用途，可以分为工业化学品、农药、食品添加剂等。了解外源化学物的分类有助于更好地了解其毒性和作用机制。
外源化学物的分类
02
CHAPTER
外源化学物的毒作用
急性毒性作用是指外源化学物在短时间内大量接触机体后引起的中毒效应，通常在暴露后几小时至几天内出现。
源头控制
通过技术进步和替代方法，减少或消除外源化学物的使用和排放。
安全管理措施
提高公众对外源化学物危害的认识，增强自我保护意识。
倡导绿色消费，鼓励使用环保产品，减少对有毒有害外源化学品的依赖。
加强对外源化学物安全管理的宣传和培训，提高相关人员的安全意识和操作技能。
公众教育与意识提高
05
CHAPTER
详细描述
新型外源化学物的发现与评估
总结词
深入了解外源化学物的毒作用机制是预防和减轻其危害的关键。
详细描述
通过现代生物学和分子生物学技术，研究外源化学物对机体细胞的分子靶点、信号转导通路和基因表达的影响，揭示其毒作用的本质和机制。同时，加强跨学科合作，整合多学科资源，从不同角度全面揭示外源化学物的毒作用机制。
影响外源性化学物毒作用的因素
老年人
老年人身体机能衰退，对药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程都有所改变，因此对外 源性化学物的反应也较为敏感。例如，老年人对某些抗生素的敏感性较高，需要调整用
药剂量。
性别
女性
女性在某些生理周期（如孕期、哺乳期）或荷尔蒙变化的情况下，对外源性化学物的反应可能有所不同。例如， 孕期妇女对某些药物的反应可能更加敏感，需要特别关注。
遗传差异可以影响个体对化学物质的 代谢和排泄能力，从而影响其毒作用。
某些基因变异可能导致个体对某些化 学物质更加敏感或具有更高的风险。
代谢差异
01
不同生物对外源性化学物的代谢方式和代谢产物存在差异。
02
某些化学物质可能在不同生物体内被代谢为具有更高毒性或不
同毒性的代谢产物。
代谢差异可以影响化学物质在体内的活化或解毒过程，从而影
03
响其毒作用。
感谢您的观看
THANKS
05
生物因素
种属差异
01
不同种属的生物对外源性化学物的敏感性和反应存 在差异。
02
某些化学物质可能对某些种属具有高度毒性，而对 其他种属的毒性较低或无毒性。
03
种属差异可以影响化学物质在体内的吸收、分布、 代谢和排泄等过程，从而影响其毒作用。
遗传差异
不同个体的遗传背景和基因型对外源 性化学物的敏感性和反应存在差异。
溶解度和稳定性
溶解度
化学物质的溶解度影响其在机体内的 吸收和分布，溶解度高的物质更容易 被机体吸收。
稳定性
化学物质的稳定性与其在机体内的代 谢和排泄有关，稳定性差的物质更容 易发生化学变化，从而影响其毒作用。
02
暴露条件
暴露浓度
暴露浓度越高，毒作用越强
食品毒理学习题集含答案精华版王心如广东药学院
毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是 DA．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是CA．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大3．外源化学物的概念 DA．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
2.谈谈现代毒理学面临的挑战和发展机遇。
2 第二章毒理学基本概念【A 型题】1.毒物是 DA．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引起机体功能或器质性损害的物质C．具有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是DA．引起半数动物死亡的最大剂量B．引起半数动物死亡的最小剂量C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量D．能引起一群动物50％死亡的剂量（统计值）3.LD50 与毒性评价的关系是CA．LD50 值与毒性大小成正比B．LD50 值与急性阈计量成反比C．LD50 与毒性大小成反比D．LD50 值与染毒剂量成正比4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是BA．LD100B．LD50C．LD01D．LD05.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的CA．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有BA．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量7.最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是 B A．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量8.最小有作用剂量（观察到有害作用的最低水平）是D A．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C．一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D．一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是BA．绝对致死剂量B．半数致死剂量C．最小致死剂量D．以上都是10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是A A．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量B A．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量CA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）15.对LD50 描述错误．．的是 DA．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D．毒物的急性毒性与LD50 呈正比16.对阈剂量描述错误．．的是DA．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量D．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误．．的是 D（错误）选C A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为 AA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最大 EA．LD50B．LD0C．LD01E．LD10021.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最小 BA．LD50B．LD0C．LD01D．LD10022.对LD50 描述，下述哪一项是错误的CA．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．又称致死中量C．毒物的急性毒性与LD50 呈正比D．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：BA．具有特异的靶器官和靶部位B．病变性质相同C．病变性质各有不同D．病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是DA．直线型曲线B．抛物线型曲线C．对称S状曲线D．非对称S状曲线26.S-曲线的特点是AA．曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓B．曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭C．曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓D．曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B 型题】27~30题A 效应B 反应C 剂量—效应（反应）关系D 有的个体不遵循剂量（效应）反应关系规律E剂量反应曲线27.用CCl4 给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中GPT 升高，CCl4 所发生的 GPT改变为 Al4 染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%，此为B29.随着CCl4 染毒剂量的增高GPT显著增高C30.某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死D【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
外源化学物的毒作用及其影响因素PPT课件
外源化学物根据其来源、性质和作用 机制可分为多种类型，如工业原料、 农药、食品添加剂、药物等。
外源化学物的来源与暴露途径
来源
外源化学物主要来源于环境，如空气、水、土壤等，以及人类的生产和生活活 动，如工业生产、农业种植、食品加工等。
暴露途径
人体暴露于外源化学物的途径主要包括吸入、食入和皮肤接触。不同途径的暴 露量与暴露频率取决于多种因素，如环境条件、生活习惯和职业特点等。
法律法规制定
制定相关法律法规和标准，规范外源化学物的生产、使用和排放行 为，加大对违法行为的处罚力度。
国际合作与交流
加强国际合作与交流，共同应对外源化学物对人类健康的挑战，分享 最佳实践和成功经验。
06
外源化学物毒作用研究展望
新型外源化学物的发现与评估
总结词
随着科技的发展，新型外源化学物不断涌现，对人类健康的影响越来越受到关注。因此，及时发现并评估这些新 型外源化学物的毒作用至关重要。
分布范围
外源化学物可分布于全身各个器官和组织，但分 布不均匀，与器官和组织的血流量、细胞膜通透 性等因素有关。
蓄积
某些外源化学物可在某些器官或组织中蓄积，长 期暴露可能导致组织损伤或功能障碍。
代谢
代谢方式
外源化学物在体内经过酶促反应被代谢为水溶性代谢产物。
代谢产物
外源化学物的代谢产物可能具有不同的毒性作用，有些代谢产物 可能比母体化合物更具毒性。
跨学科合作与国际合作
总结词
跨学科合作和国际合作是推动外源化学物毒 作用研究的必然趋势。
详细描述
毒理学、生物学、医学、环境科学等多个学 科需要紧密合作，共同研究外源化学物的毒 作用。同时，加强国际合作，共享研究资源 和成果，提高研究水平和影响力。通过举办 学术会议、建立国际合作研究团队等方式， 促进跨学科和国际交流与合作。
毒理学问答题
一、外源化合物毒性作用的影响因素可归纳哪四个方面，请举例说明。
答：化学物质因素。
机体因素、化学物与机体所处的环境条件，化学物的联合作用（四个方面每个1分，举例说明2分）二、什么是Ames试验，试述其原理。
答：细菌回复突变实验利用突变体的测试菌株观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性，常用菌株为鼠伤寒沙门氏菌（3分）：人工诱变的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变。
突变的菌株必需依赖外源性组氨酸才能成长，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长（3分）。
三、毒物兴奋效应及其生物学意义。
答：指某些毒物具有高剂量抑制和低剂量刺激作用的这种现象称为毒物兴奋效应。
改变了传统的剂量反应关系模式；改变了对毒物低剂量的认识；改变了对卫生标准制定措施。
四、什么是染色体畸变分析。
答：染色体畸变分析：观察染色体形态结构和数目改变称为染色体畸变分析，方法有：缺失，除染色缺失外需作核型分析或用流式细胞仪做电脑图像分析，关于倒位、插入、重复以及易位均需显带技术，对于染色体分离异常，需在染毒后经过一次细胞分裂才能发现，但此时一些不稳定的染色体畸变往往消失。
五、彗星试验的原理。
答：当DNA损伤时，其超螺旋结构受到破坏，在细胞裂解液作用下，细胞膜，核膜等膜结构受到破坏，细胞内的蛋白质，RNA以及其他成分均扩散到细胞裂解液中，而核DNA由于分子量太大只能留在原位置，在碱性电解质作用下，DNA发生解螺旋，损伤的DNA断链及其片段被释放出来。
由于这些DNA的分子量太小且碱变性为单链，所以在电泳过程中带负电荷的DNA会离开核DNA 向正极迁移形成‘彗星’状图像， DNA受损越严重，在相同的电泳条件下迁移的DNA量就愈多，迁移的距离就愈长。
通过测定DNA迁移部分的光密度或迁移长度就可以测定单个DNA损伤程度，从而确定受试物的作用剂量与DNA损伤效应的关系。
六、什么是急性毒性其观察指标可分为哪四个方面答：急性毒性是指实验动物一次接触或24h内多次接触一定剂量的某些外源化学物短期内嗦产生的健康损害作用和致死效应。
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二、理化性质
3、挥发度和蒸汽压
容易挥发或蒸汽压大的化学物，都容易污染空气，并 通过呼吸道吸入进入机体。
有些化学物的LD50值相似，即其绝对毒性相当，但由 于其各自的挥发度不同，实际毒性可以相差较大。
如苯与苯乙烯的LC50值均为45 mg/L，即其绝对毒性相 同。但苯很易挥发，而苯乙烯的挥发度仅及苯的1/11，所 以苯乙烯不易在空气中形成高浓度，比苯的实际危害性低。
二、理化性质
溶解度 分散度 挥发度与蒸汽压
二、理化性质
1、溶解度
1）水溶性
①毒物在水中的溶解度越大，毒性愈大。 As2O3(砒霜)溶解度较As2S3 (雄黄)大3万倍，其毒性远大 于后者；一氧化铅>金属铅>硫酸铅>碳酸铅
②影响毒性作用部位。 在水中易溶解的氟化氢(HF)、氨等刺激性气体主要作 用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮则可深入至肺泡，引 起肺水肿。
小鼠40条，人46条； ➢ 以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为1，则小鼠
为20——化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短， 相同剂量的化学物对人体的作用时间比小鼠长；人比 小鼠对毒物更敏感。
（一）种属、品系与个体感受性差异
例3
多环芳烃致癌性与结构 • <3环（苯、萘、蒽等），无致癌作用 • 5环（3, 4-苯并芘、1, 2, 5, 6-二苯并蒽、 1, 2, 5, 6- 二苯 并菲等），有明显致癌作用 • >7环，不致癌
一、化学结构
2、化学结构与毒性大小
（1）同系物中碳原子数
烷、醇、酮等碳氢化合物与其同系物相比，碳原子愈 多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)；碳原子数超过一定限度 时(7-9个)，毒性反而迅速降低。
一、化学结构
1、化学结构与毒作用性质
毒物的化学结构，决定着它在体内可能参与和干 扰的生化过程，从而决定其毒作用性质。
例1
H
CH3 H
H
H
H
麻刺醉激作性用 抑麻制醉作造用血机能
一、化学结构
1、化学结构与毒作用性质
例2
H
NH2 H
H
H
H
麻具醉有形作成用高铁血 抑制红蛋造白血作机用能
一、化学结构
1、化学结构与毒作用性质
三、毒物侵入机体的途径
2）机体接触外来化合物的途径不同，其首先到达的 器官和组织也不同，尽管剂量相等，而中毒效应却有很 大差异。
经口投予NaNO3，在肠道细菌作用下，还原为亚硝酸 盐，可引起高铁血红蛋白症，而静脉注射则没有这种毒 效应。
苯巴比妥：镇静和催眠药物 异烟肼：抗菌药 普鲁卡因：局部浸润麻醉、神经阻滞麻醉 DFP：农药
二、理化性质
1、溶解度
1）水溶性 2）脂溶性
一般脂溶性高的毒物易于被吸收且不易被排泄，在体 内停留时间长，毒性较大。
如机体对二氯化汞、醋酸汞和苯基汞的吸收率分别为 2％、50％、50％-80％，而对甲基汞的吸收率则高达90％ 以上。甲基汞脂溶度
同系物中，当碳原子数相同时，直链的毒性比支链 的大，如庚烷＞异庚烷；成环的大于不成环的，如环戊 烷＞戊烷。
一、化学结构
2、化学结构与毒性大小
（2）卤素取代 烷烃类对肝脏的毒性可因取代的卤素原子的增加而
使分子极化程度增加，更易与酶系统结合而使毒性增强。 氯化甲烷的肝毒性大小依次是： CCl4＞CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl 麻醉作用强度依次是： CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl＞CH4
物分子为不对称分子时，酶只能作用于一种构型。
旋光异构体 受体或酶一般只能与一种旋光异构体结合，产生生 物效应，化学物旋光异构体之间的毒性不同 一般L-异构体易与酶、受体结合，具生物活性，而 D-异构体反之。
一、化学结构
2、化学结构与毒性大小
（4）分子饱和度
碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加。 如二碳烃类的麻醉作用为：乙炔>乙烯>乙烷。
第三章 影响毒性作用的因素
毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体
相互作用的结果。毒性作用性质和程度主 要受三个方面的影响：
毒物因素 机体因素 环境因素
第一部分 毒物因素
化学结构 物理性状 侵入机体的途径
一、化学结构
化学结构与毒作用性质 化学结构与毒性大小
同系物中的碳原子数 卤素取代 构型：同分异构体、旋光异构体 分子饱和度
第二部分 机体因素
种属、品系与个体感受性差异 年龄 性别 饮食营养状况 健康状况 遗传因素 精神心理因素
（一）种属、品系与个体感受性差异
解剖、生理、遗传的差异： 不同种属的动物的解剖、生理、遗传学均有差异。
➢ 肝脏分叶，狗为7叶，兔5叶，大鼠6叶，小鼠4叶； ➢ 体细胞染色体的数目狗为78条，兔44条，大鼠42条，
一、化学结构
2、化学结构与毒性大小
（3）构型 机体内的酶对化学物质的构型有高度特异性，当化学
物分子为不对称分子时，酶只能作用于一种构型。
同分异构体 基团的位置不同毒性也不同，如带两个基团的苯环 化合物，一般为：对位＞邻位＞间位； 分子对称的>不对称的。
一、化学结构
2、化学结构与毒性大小
（3）构型 机体内的酶对化学物质的构型有高度特异性，当化学
三、毒物侵入机体的途径
1）毒物侵入机体的途径不同，在体内的分布和吸收 速度也不同，吸收量大的毒性大，产生的毒性反应强烈。
金属汞-消化道-毒性小；汞蒸气-呼吸道-强烈毒性 一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序 是：静脉注射最快，呼吸道吸入次之，其次为腹腔注射、 肌肉注射、皮下注射、口服和直肠灌注与皮肤吸收。
在烷烃中甲烷和乙烷是惰性气体，从丙烷至庚烷，随 碳原子数增加，其麻醉作用增强，庚烷以后由于水溶性过 小，麻醉作用反而减小
丁醇、戊醇的毒性较乙醇、丙醇大。
一、化学结构
2、化学结构与毒性大小
（1）同系物中碳原子数
对ω-氟羧酸F(CH2)nCOOH系列的毒性比较研究发现 ，分子为偶数碳原子的毒性大，奇数碳原子的毒性小。