肾近端小管损伤标志物在特发性膜性肾病中应用的研究进展

肾近端小管损伤标志物在特发性膜性肾病中应用的研究进展安常娟;刘建华;程桂雪;秦晓松

【摘要】特发性膜性肾病是以一种以肾小球病变为主的疾病.肾小球疾病的发展和预后与肾小球本身的损害、近端肾小管功能损害的严重程度密切相关,已经应用于

临床的常见近端肾小管损伤分子有β2-微球蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、视黄醇结合蛋白等,这些分子能较好地反映病情的严重程度.近几年来,肾损伤分子1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白等新兴的近端肾小管损伤标志物开始出现,它

们在特发性膜性肾病中的研究较少,表达特点尚未完全明确.现有的很多研究所纳入

的病例数相对较少,缺乏大型的多中心随机对照试验,关于近端肾小管损伤分子在各

种慢性肾脏疾病中应用的对比研究也相对缺乏.近端肾小管损伤分子的检测是无创

性的,其水平能较好地反映肾小管间质损伤情况,有的近端肾小管损伤分子可以在判

断患者预后方面能起到一定作用,因此在临床诊疗中有一定的指导作用.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2018(024)013

【总页数】6页(P2553-2558)

【关键词】特发性膜性肾病;α1-微球蛋白;视黄醇结合蛋白;N-乙酰-β-D-氨基葡萄

糖苷酶;肾损伤分子1;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

【作者】安常娟;刘建华;程桂雪;秦晓松

【作者单位】中国医科大学附属盛京医院检验科,沈阳110004;中国医科大学附属

盛京医院检验科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院检验科,沈阳110004;中

国医科大学附属盛京医院检验科,沈阳110004

【正文语种】中文

【中图分类】R692

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人肾病综合征最常见的病理表现

之一，MN包括特发性MN(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性MN(secondary membranous nephropathy,SMN)，其中IMN约占70%，

主要指原因不明的肾小球基底膜改变。SMN占30%左右，常继发于病毒性肝炎感染、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤和药物中毒等。IMN的病理特点为：光镜下可见

上皮下和内皮下及系膜区嗜复红蛋白沉积，可见钉状突起，毛细血管基膜弥漫不规则增厚；免疫荧光可见IgG和补体C3呈细颗粒状沿肾小球毛细血管壁沉积；电镜下可见肾小球上皮细胞损伤和其足突广泛融合。按Ehrenreichi-Churg 的MN分

期标准,IMN可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及不典型MN。除相应的特征性病变外，不同阶段的IMN可合并其他病理改变，如局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis，FSGS)样病变、球性废弃、肾小管间质病变、炎性细胞浸润、血管病变等。大部分MN患者的临床表现为持续反复的蛋白尿，其中有少部

分MN患者可以自发缓解，逐渐好转；另有少部分患者在5～10年后发展为终末期肾病[1-2]。MN的发病机制、病因目前尚不明确，目前主要依靠肾脏穿刺活检

明确诊断。

随着人们对肾脏疾病的认识和诊断技术的提高，MN患者的检出率逐年增加，国

内外MN患者均有逐年上升和年轻化趋势。尽管目前各种研究结果及结论不一致，肾小管间质损害能否作为肾脏疾病预后的独立预测因子也有待进一步研究，但准确判断肾小管功能的损害程度无疑对全面了解患者病情、判断治疗效果有重要意义[3]。由于临床上IMN患者较多，学者们的研究重点也集中于IMN，现就目前较

常见的肾近端小管损伤标志物在IMN中的应用进行综述。

1 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶

1.1 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)的生物

学特性 NAG是一种广泛分布于哺乳动物各组织细胞溶酶体中的水解酶，与黏多糖类及糖蛋白代谢有关，在前列腺和肾近曲小管溶酶体中含量最高，NAG的分子量

约为140 000，在正常情况下，NAG不易被肾小球滤过，故尿中NAG来自近端

肾小管上皮细胞；NAG有多种同工酶，肾组织主要有A、B、I三种同工酶，肾组织损伤时主要是尿NAG-B同工酶升高。正常情况下,肾小管上皮细胞通过胞吐作

用向尿中分泌少量的NAG，尿中含量极微，当肾小管上皮受损时，溶酶体破裂，

尿中NAG显著升高。有研究提示，在有蛋白尿的肾小球疾病中，尿NAG增加可

先于肾小管细胞的形态学损伤出现[4-5]。当大量蛋白经过受损的肾小球滤过膜到

达肾小管后，小管上皮摄取大量蛋白质，导致溶酶体活化损伤，尿液中NAG含量升高，NAG也可间接反映肾小球功能[6]。

1.2 NAG与IMN 彭丽和李贞琼[7]对IMN尿蛋白成分进行研究发现，在IMN患

者中NAG升高的比例为80.0%，而且随着IMN的进展和小管间质损伤的加重，NAG升高更明显。Bazzi等[8]对136例原发性肾小球肾炎患者(其中包括74例IMN患者)进行相关研究时，发现尿NAG水平可作为监测IMN早期阶段肾小管

毒性损伤的可靠指标，并且可早期预测IMN的临床进展情况和治疗效果；另外，Bazzi等[9]在进行IMN应用免疫抑制剂相关研究时，发现可以联合应用尿NAG

水平和肾小球滤过率来帮助临床医生初步筛选出可自行缓解的IMN患者，避免应用免疫抑制剂对疾病转归造成不利影响。由此可见，在IMN患者中，尿NAG水

平可以及时有效地反映患者病情变化情况，监测尿NAG水平有助于早期诊断肾小管损伤。NAG在尿中相对稳定，NAG的检测操作简单、快速，采样方便、无创，NAG已广泛应用于临床。NAG在各种肾脏疾病中的应用已相对成熟，NAG在