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5 致热作用 内热性热源质
(1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 (2)刺激巨噬细胞释放IL-1
6 引发恶液质
由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消耗、分 解,引起代谢紊乱,表现为厌食、恶心、消瘦、 衰弱和贫血
因子(IL-1、6、8和TNF-)
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(二)干扰素(Interferon,IFN)
I 型干扰素: 干扰素α、β 来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组
织细胞等 功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长
免疫调节(较弱) 应用:病毒感染性疾病等,肝炎、 SARS
Immunology
第七章 细胞因子 (cytokines,CKs)
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一、细胞因子概念:
一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后 产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。
(不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性 细胞产物。)
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二、细胞因子特点:
1、结构特点——低分子量(6~60kD) 多肽或糖蛋白,多以单体形式存在。
2、产生特点——产生细胞广泛_,细胞 活化后产生,短暂的自限性分泌,自分 泌、旁分泌形式为主_(有时也可内分 泌方式作用于远端靶细胞),多源性和 网络性_ 。
3、作用特点——需要与相应受体结合 发挥功能,高效性(pmol/L)、多效性 _、网络性_ 、无特异性和MHC限制性 。
4 各论 IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子, 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化
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IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发 生Ig类别转换,产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞
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三、细胞因子种类:
白细胞介素(IL)、 干扰素(IFN)、 集落刺激因子(CSF)、 肿瘤坏死因子(TNF)、 生长因子(GF)、 趋化性细胞因子(chemokine)
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自20世纪80年代起,由于陆续发现的 多数细胞因子均来源于白细胞,并参与白细 胞间的相互作用,故将他们统称为白细胞介 素。目前已经证实,白细胞以外的其他某些 细胞也产生IL,但仍沿用此名。目前发现已 超过IL-22。
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细胞因子的来源
活化的免疫细胞:淋巴细胞尤其是T细胞、 单核细胞/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。
基质细胞类:血管内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞、中枢神经系统的小胶质细胞等。
某些肿瘤细Biblioteka Baidu。
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细 胞 因 子 的 产 生 及 分 泌 特 点
IL-5: 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发 生Ig类别转换,产生IgA类抗体 刺激T细胞增殖分化
IL-6:促进T、B细胞增殖分化
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IL-7: 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖 IL-8: 趋化因子 IL-10:抑制性细胞因子,抑制TH1细胞合成
分泌细胞因子 IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞
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TNF的生物学活性
1 杀瘤、抑瘤作用
(1)直接杀伤或抑制肿瘤细胞 (2)激活NK细胞和巨噬细胞,间接发挥作用 (3)损伤血管内皮细胞,促进血栓的形成,阻断肿
瘤组织的血流供应,导致肿瘤出血坏死
2 免疫调节作用
(1)刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如IL-1、IL-6 (2)增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 (3)增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性
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Imm(unol三ogy)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF):
可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。
分类:
TNF—活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液 质素
TNF—活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。
两种TNF的分子量为51kD, 结构为同源三
聚体,具有相同的结合受体和生物学活性
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自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于毗 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
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远距离作用
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活化、
B
增殖、
分化
❖ 多效性
IL-4
胸腺细胞
增殖
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增殖
肥大细胞
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细 胞 因 子 作 用 网 络 图
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(一)白细胞介素(Interleukin,IL)
1 产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 作用
介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长 分化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类:IL-1 ~ IL-30
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重叠
IL-2、 IL-4、 IL-5
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同
拮抗
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IL-4 + IL-5
IL-4 IFN-g
B B细胞
B
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更有效地诱导 IgE类别转换
IFN-g 阻断IL-4 诱导类别转化 的作用,IL-4抑 制IFN-g
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3 促进炎症反应
(1)诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)
(2)分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 (3)增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能
4 抗病毒作用
(1)类似于IFN的作用 (2)直接杀伤病毒感染细胞
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II型干扰素:干扰素γ(IFNg)
来源:活化的T细胞和NK细胞产生
功能:免疫调节(提高单核巨噬细胞、树突 状细胞的抗原提呈能力;增强Tc细胞和 NK细胞的杀伤活性;抑制TH2细胞形成, 下调体液免疫应答; 趋化作用)
抗病毒和抗肿瘤作用(次要)
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