喹诺酮类药物及细菌对其耐药性机制研究进展

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其 不仅 对 革 兰 阴性 菌 有 较 强 的活 性及 良好 的药 代 学
特 性 ， 而且 和 其 它 抗 生 素 无 交叉 耐 药性 ，部 分 解 决 了当 时 临床 医师 面 临 的抗 生 素和 磺 胺 药 的药 物 的耐 药 性这 一难 题 。使 用 萘 啶 酸 开始 治疗 临床 尿 道 、胆 道 、肠 道 感 染 ，开 创 了喹 诺 酮类 抗 菌 药 物 的研 究 历
种 喹 诺 酮类 药 物—— 萘 啶酸 （ａｉｉｉ ａｉ） 由于 ｎ ｌ ｘｃ ｃｄ， ｄ
步 扩 大 ，随 之 而来 的是 细 菌 对 喹 诺 酮 类 药物 的耐 药 性 。 由于 喹 诺 酮类 抗 菌 药 的作 用 是 进 入 细菌 体 内影
响细 菌 的 脱 氧 核 糖 核 酸 （ ＤＮＡ） 复 制 ， 曾认 为 该 类 的 药 物 耐 受 性 由染色 体 突 变 造 成 而 不 受 质 粒传 导耐 药 性 的 影 响 ， 目前 证 明 及部 分 外排 泵 基 因 引起 的喹 诺 酮 耐 药 性 随质 粒 得 到 广 泛 传 播 ，表 明细 菌对 该 类 药 物 的耐 药 性 具有 多重 机 制 ，而 其 耐 药 性 问题 也 受 到越 来 越 多的科 学家 的关 注 。
喹 诺酮 类 （ｕｎ ｌｎ ｓ ，又称 吡 啶 酮 酸类 ，属 化 ｑ ｉｏｏ ｅ ） 学 合 成 抗 菌 药 物 。 自从 １ ６ 年 ，Ｌ ｓ ｅ 报 道 了第 ９２ ｅｈ ｒ】 ｒ
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得 到 广泛 应用 。至 ２ ０ 年 喹诺 酮 类 药 物 占据 了抗 菌 ０６ 药 物市 场 的 １ ％ｔ，但 随喹 诺 酮类 药物 的使用 的进 一 ８ ３ １
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中图 分 类 号 ：Ｒ ７ ．＋ ９ ８１９ 文 献 标识 码 ：Ａ
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中国抗 生素杂志２ １年４ ０ ０ 月第３ 卷第４ ５ 期
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文章编号 ：１０ —６ ９（０ ０ ０ —２ ５０ ０ １８ ８ ２ １） ４０ ５ —７
喹诺酮 类药物及细 菌对其耐药性机制研 究进展
夏蕊 蕊 国 宪虎 张 玉臻 徐 海
（ 山东大学微 生物技术国家重点实验 室，济南 ２ ０ ０ ） ５ １０ 摘要 ：本文从喹诺酮类抗菌药物 的结构 、进入细 菌体内的方式及喹 诺酮类 药物的作用 机理进行简明阐述 。针对喹诺酮类药 物 的广泛使用 而导致的细菌对喹诺酮类药物 的耐药性逐渐增加的原 因入手 ，阐述 了细菌对喹诺酮类药物耐药 性—— 从染色体突 变到质粒介导的喹诺酮类耐药性的几种分子机制及研究进展 ，为研究新型喹诺酮类抗菌药物提供依据 。 关键词 ：喹诺酮；拓扑异构酶 ；质粒介导的喹诺酮耐药性；ｑｒ 因； ｑｐ 基 因 ｎ基 ｅＡ
史［。 由于其 药代 学存 在 明显 不足 ，为 了获得抗 菌 活 ２ ］ 性 及 药代 学特 性 更 好 的药物 ，促 使人 们 合 成 了大 量 类 似 物 ， 以至 目前 喹 诺 酮类 药物 在 临床 上 和 兽 医 上
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