无菌灌装(培养基灌装)验证方案

无菌灌装（培养基灌装）验证方案

无菌灌装（培养基灌装）

验证文件

设备名称灌装半加塞机型号

制造厂商出厂编号使用部门冻干制剂车间设备编号

目录

验证方案

一、验证目的

二、设备概述

三、验证小组组成

四、验证程序

五、验证进度

六、验证内容与方法

验证报告

一、验证实施

二、验证结果

三、结果分析

四、评价

五、验证后期工作

六、建议

验证记录

一、培养基灌装验证记录

附：

1．灭菌后西林瓶、胶塞无菌检测记录

2．百级区表面微生物及操作人员手和衣物微生物动态监测记录

无菌灌装（培养基灌装）验证方案编号

验证方案制定

部门负责人日期生产部

验证方案会审

生产部

质管部验证方案批准

无菌灌装（培养基灌装）验证方案

一、验证目的：

通过培养基无菌灌装试验时已灌装培养基的西林瓶染菌率能否达到规定的合格标准，来确认冻干车间的洁净环境以及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性，从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。

二、概述：

无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。

三、验证小组的成员：本设备的验证按文件SMP—YZ—0001—01规定组成验证小组，其成员及职责为：

组长：全面负责本验证工作。

生产部：负责培养基的灌装操作。

质管部：负责样品的检测工作。

负责验证全过程的监控。

四、验证程序：本验证按文件SMP—XX—XXXX—XX规定的程序进行验证。

五、验证进度：年月日至年月日完成。

六、验证内容与方法：

1．验证前须确认项目: 确认人员培训合格，公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备处于正常运行状态，并提供相关的合格报告。

2．验证方法及过程监测项目：

2.1 培养基的准备：

培养基名称：胰蛋酶胨大豆肉汤培养基。

在临试验前，按规定配置好所需的液体培养基，并于121℃、20分钟进行灭菌。

2.2 灌装过程：按规程做好无菌灌装前的一切准备工作，开始无菌灌装，每支装量2毫升，每机灌装数量不得少于3000瓶，加塞为半加塞，灌装加塞同步完成后，每盘依次编号入冻干箱，模拟生产状态时压塞，压塞完毕传入轧盖间加铝盖轧盖后交QC培养。

2.3 环境监控：灌装过程中，QA的检测项目如下：

2.3.1 应对灌装室的空气（沉降菌）、地面、设备表面、操作人员手和衣物取样做微生物检测；

2.3.2 应对灭菌后的西林瓶、胶塞取样做无菌检测；

2.3.3 对注射用水取样做无菌和热原检测。

2.4 阳性、阴性对照品的准备：

2.4.1 阳性对照品的准备：随机取10支灌封好的西林瓶，在超净工作台中，以无菌操作加入菌液（每支接种菌量<100CFU），密封标记，作为阳性对照品。

2.4.2 阴性对照品的准备：用已灭菌的三角瓶，在灌装前，随机取已灭菌的培养基100ml，密封标记，作为阴性对照品。

2.5 培养：

2.5.1 灌装压塞结束后，将已灌装培养基的西林瓶做好批次、灌装机号标记，连同阴性对照及阳性对照一起放培养箱，于37℃培养7天后，取出，检查染菌情况并记数；

2.5.2 将灭菌后的西林瓶、胶塞样品按《中国药典》中无菌检查方法进行检查；

2.5.3 将动态监测微生物的双碟于37℃培养2天后，取出，检

查染菌情况并记数。

4．合格标准：

4.1 培养基灌装合格标准：染菌率≤0.1%；阳性对照样培养阳性，阴性对照样培养阴性；连续验证3次，应合格。

4.2 西林瓶、胶塞合格标准：无菌。

4.3 动态监测合格标准：

沉降菌合格标准：≤1个/皿；

设备表面微生物合格标准：≤1个/25cm2；

操作人员手和衣物微生物合格标准：≤1个/皿；

地面微生物合格标准：≤5个/25cm2。

无菌灌装（培养基灌装）验证报告

编号SOP-XX-XXXX

部门负责人日期验证报告制定生产部

生产部

验证报告会审

质管部

验证报告批准

无菌灌装（培养基灌装）验证报告

一、验证实施：

1．本设备验证实行组长负责制，由制造部及质管部按各自所负责的验证项目共同实施完成，并在QA的全过程监控下。

2．验证程序及实施：本设备验证按文件SMP—XX—XXXX—XX所规定的程序进行，并按已批准的方案实施验证。

3．验证实施日期为年月日至年月日。

4．本次验证所使用的仪器、仪表均已校正合格。

二、验证结果：

见培养基灌装验证记录、灭菌后西林瓶及胶塞无菌检测记录和沉降菌、地面、设备表面、操作人员手和衣物微生物检测记录。

三、结果分析：

1、灭菌后西林瓶及胶塞无菌检测结果表明：西林瓶、胶塞对本次无菌灌装试验结果无影响。

2、沉降菌、地面、设备表面、操作人员手和衣物微生物检测结果表明：操作环境及操作人员完全能满足无菌灌装要求。

3、培养基灌装验证结果表明：培养基染菌率符合标准规定，完全能满足无菌灌装要求。

四、评价：

1．本验证按已批准的验证方案进行，验证程序符合文件

2．本次验证所使用的仪器、仪表均已校正合格，各项检测数据未作修改。

3．本次验证结论：无菌灌装（培养基灌装）验证合格，表明各项工艺卫生管理规程及无菌操作程序、净化空调、灌装机、人员符合GMP及无菌制剂生产要求，可进行产品的正式生产。