抗结核病药及抗麻风病
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（2）其他：偶有过敏反a应，肝损，高尿酸血症26
链霉素（streptomycin）
1944 为治疗TB的第一个药物
特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞
骨结核
疗效差
结脑
3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月
自身诱导
加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、
口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地
高辛、巴比妥类等
a
23
利福喷汀（rifapentine） 利福定（rifandin）
特点 1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利
福平，有交叉耐药 2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给
药疗效相当
a
24
乙胺丁醇（Ethambutol）
a
12
（2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过
敏、肌萎缩等
原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮
抗阻碍B6形成辅酶B6排泄
异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，
B6利用
a
13
谷氨酸 脱羧酶（B6） -氨基丁羧
脱羧
a
14
2、肝毒性
可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤 应注意。
a
15
药物相互作用
1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香 豆素、交感胺的血浓度
2、VitB6、皮质激素 本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性
a
16
利福平（rifampicin）
1965
为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌
a
17
抗菌作用
抗菌谱（广）
1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、
强 2、TB
脑膜炎
分布：同异烟肼，分布均匀
代谢：同异烟肼（乙酰化）
排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液
呈橘红色； 巩膜、皮肤可黄染
a
20
临床应用
1、结核 适合于各型结核，联合用药 （加其他第一线药）
2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强
3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：
如：肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道
腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等
代谢：肝乙酰化（快、慢型）
排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）
由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调
整剂量
a
9
异烟肼 （肝） 乙酰异烟肼（肝损害）
乙酰化
快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼 易致肝损害
慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼 易致神经系统毒性
a
10
临床应用
第四十五章 抗结核病药及抗麻风病
Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs
a
1
结核病
全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高）
a
2
抗结核病药
（Anti-tuberculosis） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉
机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性 （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失 耐酸性，疏水性和增殖力而死亡
a
7
耐药机制： 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼 难以活化 2、菌膜通透性降低，药物摄而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度
t1/2 2~3 小时（慢代谢型） 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、
a
27
链霉素与PAS合用，降低耐药发生率
药物
耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后
链霉素
7
28
57
70
链霉素+PAS 0
3
6
6
a
28
治疗各型结核的首选药，联合用药
1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d） 口服或静滴
2、普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d）
2~3次/w 较大剂量间歇疗法
a
11
不良反应
1、神经系统
（1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失
大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用
3、麻风杆
G-杆菌：变形、大肠、流感
敏 感
衣原体、支原体
某些病毒
a
18
机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成抑菌、杀菌
耐药性：易产生；不宜单用。可能是 RNA多聚酶β亚单位突变， 结合
a
19
药动学
吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时
不宜
餐后服 同时服PAS
主张晨顿服，与PAS合 用应间隔6小时
1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细 菌无效
机制：与Mg 2+结合 抑制RNA合成
a
25
2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15 mg/kg/d为宜 若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检
查 3、不良反应：少见
（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性 与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视 觉障碍1% ,若 25 mg/kg/d时达5%
感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜
炎等
a
21
不良反应
1、消化道刺激症状 2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等
定期复查肝功能 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞
或“流感综合征”—多见于大剂 量间歇疗法（1~2次/w）
a
22
4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神
紊乱等
5、致畸：早孕禁用
6、诱导肝药酶
（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌
（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨
组织
（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿
a
5
3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著其耐药性
4、疗效好，毒性低
a
6
作用
作用强：MIC 0.025 g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）
素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙
沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺
a
3
异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封）
1952 年 是抗TB作用最强的首选药
a
4
优点
1、给药途径广：po、im、v、腔内
2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg
链霉素（streptomycin）
1944 为治疗TB的第一个药物
特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞
骨结核
疗效差
结脑
3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月
自身诱导
加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、
口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地
高辛、巴比妥类等
a
23
利福喷汀（rifapentine） 利福定（rifandin）
特点 1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利
福平，有交叉耐药 2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给
药疗效相当
a
24
乙胺丁醇（Ethambutol）
a
12
（2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过
敏、肌萎缩等
原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮
抗阻碍B6形成辅酶B6排泄
异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，
B6利用
a
13
谷氨酸 脱羧酶（B6） -氨基丁羧
脱羧
a
14
2、肝毒性
可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤 应注意。
a
15
药物相互作用
1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香 豆素、交感胺的血浓度
2、VitB6、皮质激素 本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性
a
16
利福平（rifampicin）
1965
为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌
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抗菌作用
抗菌谱（广）
1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、
强 2、TB
脑膜炎
分布：同异烟肼，分布均匀
代谢：同异烟肼（乙酰化）
排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液
呈橘红色； 巩膜、皮肤可黄染
a
20
临床应用
1、结核 适合于各型结核，联合用药 （加其他第一线药）
2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强
3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：
如：肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道
腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等
代谢：肝乙酰化（快、慢型）
排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）
由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调
整剂量
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异烟肼 （肝） 乙酰异烟肼（肝损害）
乙酰化
快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼 易致肝损害
慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼 易致神经系统毒性
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临床应用
第四十五章 抗结核病药及抗麻风病
Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs
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1
结核病
全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高）
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2
抗结核病药
（Anti-tuberculosis） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉
机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性 （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失 耐酸性，疏水性和增殖力而死亡
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耐药机制： 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼 难以活化 2、菌膜通透性降低，药物摄而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度
t1/2 2~3 小时（慢代谢型） 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、
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27
链霉素与PAS合用，降低耐药发生率
药物
耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后
链霉素
7
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57
70
链霉素+PAS 0
3
6
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治疗各型结核的首选药，联合用药
1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d） 口服或静滴
2、普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d）
2~3次/w 较大剂量间歇疗法
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11
不良反应
1、神经系统
（1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失
大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用
3、麻风杆
G-杆菌：变形、大肠、流感
敏 感
衣原体、支原体
某些病毒
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机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成抑菌、杀菌
耐药性：易产生；不宜单用。可能是 RNA多聚酶β亚单位突变， 结合
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药动学
吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时
不宜
餐后服 同时服PAS
主张晨顿服，与PAS合 用应间隔6小时
1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细 菌无效
机制：与Mg 2+结合 抑制RNA合成
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2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15 mg/kg/d为宜 若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检
查 3、不良反应：少见
（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性 与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视 觉障碍1% ,若 25 mg/kg/d时达5%
感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜
炎等
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21
不良反应
1、消化道刺激症状 2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等
定期复查肝功能 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞
或“流感综合征”—多见于大剂 量间歇疗法（1~2次/w）
a
22
4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神
紊乱等
5、致畸：早孕禁用
6、诱导肝药酶
（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌
（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨
组织
（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿
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3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著其耐药性
4、疗效好，毒性低
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作用
作用强：MIC 0.025 g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）
素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙
沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺
a
3
异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封）
1952 年 是抗TB作用最强的首选药
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4
优点
1、给药途径广：po、im、v、腔内
2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg