吡唑类化合物合成方法的研究进展

　第23卷第3期宿州学院学报Vol .23,No .3　2008年6月Journa l of Suzhou Un i ver sity J un .2008

吡唑类化合物合成方法的研究进展

赵雪英1, 陈志兵2

(1.枣庄学院化学化工系,山东枣庄　277160;2.安徽宿州学院化学与生命科学系,安徽宿州　234000)

摘要:文章简要地介绍了吡唑类化合物的应用前景,列举了几种吡唑类化合物的结构,并介绍了他们的合成方法。关键词:吡唑;合成;方法中图分类号:O 626.4 文献标识码:A 文章编号:1673-2006(2008)03-0097-05

收稿日期226

作者简介赵雪英(),女,汉,山东荷泽人,助教,在读硕士研究生,研究方向有机电化学合成。

许多天然化合物中含有吡唑杂环结构单元[7]。吡唑类杂环化合物具有抗菌、抗痉挛、消炎、调节植物生长和抗血小板凝聚的等强烈的生理和药理活性,在医药和农药中扮演着重要的角色,还广泛用于除草、杀虫、杀菌、杀螨等植物保护剂以及热和光敏性记录材料。因此,具有非常广阔的研究和开发前景。此外,具有异口恶唑、氨基硫脲、苯并噻唑结构的化合物也表现出消炎、杀菌、抗艾滋病毒和抗惊厥等多种生理活性,因而受到人们的广泛关注。

1　吡唑腙类

腙类化合物是一类合成杂环的重要中间体,同

时也是可能具有生物活性的化合物,研究发现,腙类化合物可以表现出抗病毒、抗肿瘤和杀菌活性,可以抑制体内的诸多生理生化过程等。邹小毛等人合成含有不同取代记得吡唑化合物,并研究其结构变化

的影响时,试图将吡唑环上引入腙基,设计并合成了两类含有吡唑基的新型腙类化合物,用它们作为合成子,可以进一步合成与吡唑基相连的其他杂环化合物,这也是近来研究吡唑类衍生物中值得关注的一类化合物。这些腙类化合物的合成路线如图1[1]

。

图1　吡唑腙类的合成路线

2　5-氨基-1-羟乙基吡唑

4,5-二氨基-1-羟乙基吡唑硫酸盐在染发剂

方面有重要作用,其制成染发剂后具有安全可靠,无刺激性等优点,染发后头发色泽纯正,平滑二柔顺:同时也是第四代注射用氨噻肟型头孢菌素-硫酸头

:2007101:1979-:7

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孢噻利的重要中间体,吡唑环的引入可扩大抗菌谱,增强抗菌活性。而5-氨基-1-羟乙基吡唑是4,5-二氨基-1-羟乙基吡唑硫酸盐的重要中间体,5-氨基-1-羟乙基吡唑的合成显得尤为重要。据文献报道,合成5-氨基-1-羟乙基吡唑有2种方法。

第一种是以3-甲氧基丙烯腈为原料,与羟乙基肼一部环合得到产物。但这种方法主要缺点在于原料3-甲氧基丙烯腈国内没有生产。

第二种是以乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼

为原料,经环合、碱性水解、算化、脱羧四步反应得到产物。蔡继平等人根据乙氧亚甲基氰乙酸乙酯与羧乙基肼均为国内易得的原料,采取此种路线并针对5-氨基-1-羟乙基吡唑的合成现状中的缺点和不足,对其工艺进行了较大的改进,把环合、水解、酸化三步合并为一步反应,所得到中间体不经处理,直接脱羧处理的产物,实验总收率达到57%,简化了反应过程,对于实际生产具有重要的价值。合成路线见图2[2]

。

图2　5-氨基-1-羟乙基吡唑的合成路线

3　取代苯基吡唑类

原卟啉原氧化酶抑制剂类除草剂是近年来发展最快的除草剂之一。由于此类化合物以植物细胞中

的催化叶绿素合成酶为作用点,确保了动植物之间的选择毒性,具有超高效、低毒、残效适中的特点,成为新型除草剂开发的热点。早期的二苯醚类除草剂曾是这类除草剂的代表,如今其结构范围已经扩大到许多杂环化合物,如:环酰亚胺、吡啶、嘧啶等。取

代苯基杂环化合物因其与原卟啉原氧化酶作用底物

原卟啉原氧化酶抑制剂的结构存在相似性,而被认为是潜在原卟啉原氧化酶抑制剂。许多研究者对这类化合物进行了大量的研究,其中部分具有取代苯基吡唑结构的化合物已经商品化进入公开试验阶段。取代苯基口恶唑烷酮类化合物的合成及其除草活性也有报道。周宇涵等人合成了一系列具有取代苯基吡唑结构的新化合物,并测定其除草活性。其合成

路线见图3[3]

。

R 1=H 、B r;R 2=-CH 2COOCH 3,-CH 2COOC 2H 5,等

图3　取代苯基吡唑类的合成路线

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4　5-苯基-3-吡唑烷酮衍生物类

凌仰之等首先报道了1-正癸基-3-吡唑烷酮具有抗惊厥作用。杜明慧等相继设计和合成了3-吡唑烷酮的1、4和5位有不同取代基的衍生物,并进行了构效关系研究。李福男等在前人研究的基础上,以5苯基3吡唑烷酮为先导化合物,按前药设计原理中的结构拼合原理,设计并合成了新化合物7个,并进行了构效关系研究。其合成路线见图4[4]。

5吡唑肟酯(醚)类

吡唑肟酯(醚)类化合物不仅有广泛的生物活性,而且这类化合物高效、低毒、对环境友好,因此长

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期以来受到广泛的研究。为了找到新的友好的生物活性的吡唑衍生物,根据生物等排和亚结构连接法,史大斌等人设计了三类新化合物,他们是10个N-取代-5-磺酰基吡唑肟酯(醚)类衍生物和5个N-取代对三氟甲基吡唑硫醚类衍生物同时还设计了5个双吡唑环的吡唑肟醚衍生物,其合成路线见图5[5]。

6　吡唑类配合物的合成

Douglas B.Gro tjahn,David Com bs,Sang V an 合成了吡唑类配合物,其合成路线见图6[6]。

(下转第57页)

0 0 1

物,表现的是普通百姓的生活和情感。那堵“墙”象征阻断人类沟通和理解的障碍,与诗中那位力主修墙者同是愚昧和落后的象征。同时,“墙”亦可象征人与人之间的互相猜疑、冷漠甚至敌意,又可象征人与自,然的关系。这首诗表面写的是“修墙”,但实际上却是关于“拆墙”的。诗的主题是人与人之间不应有一道“墙”,无论是有形的还是无形的。如果人与人之间坦诚相见,国与国之间和睦相处,平等互惠,那么,“墙”则是多余的。由此,整首诗则传达出了意义深远的主题:人和人之间,国与国之间,家与家之间,需要相互理解,相互尊重,需要平等和谐,才能在这个有着无数个墙的世界中快乐和谐地生活和发展。

《雪夜停在路边》这首独白的诗的讲话人是诗人自己。在一雪夜,诗人倒郊区林边欣赏静谧诱人的雪景,马在诗中人格化了,它对主人无故停步迷惑不解。这时一个念头忽然闪现在诗人的心田:如果在这雪夜中长眠,那是多美呀!但是,他想到人生的路还很长,他不能死,因为诗人是对人类有使命的。他的生命不只属于他自己,他没有理由停止生命,他要继续前行,不论前方会如何困难,他都要义无反顾地走下去。透过这雪夜一简单的景物描写,我们可以读懂诗中那深刻的道理,活着就要前进,没有理由放弃。这首诗反映了作者对人生和自然的看法揭示了人与自然人与动物之间的关系和矛盾。诗中人物内心的矛盾表现为生活的责任与追求自然美之间的矛盾:诗中人虽陶醉于眼前的自然美景,但当责任和义务在召唤时,他又不得不继续人生之旅。其次,人物内心的小矛盾象征着人生际遇中影响人的命运的大矛盾,大自然的赐予和社会的人为限制二者之间的矛盾构成了本诗的深厚的主题。

5　总结

弗罗斯特其人其诗之所以如此受人喜爱,其原因是多方面的。首先他的诗歌大多以美国新英格兰乡村为背景,具有浓郁的乡土气息和温馨的田园情趣。这些诗歌对于饱受过度工业化、过度文明之苦的现代美国人来说,犹如一首首优美动听的牧歌,婉似一幅幅令人心旷神怡的田园诗画,令他们流连忘返;而且,诗人那种寓居于田野之中、亦诗亦农、自由自在的生活也是许多现代美国人所向往的。

参考文献:

[1]李宜燮,常耀信.美国文学选读[M ].天津:南开大学出版社,1991:46-53.[2]程爱民.20世纪美国文学论稿[M ].上海:上海外语教育出版社,2002:161-169.[3]黄宗英.简单的深邃——罗伯特弗罗斯特诗歌创作艺术管窥[J ].北京联合大学学报,2006,(3):35-36.[4]刘保安.弗罗斯特诗作的简单与深邃[J ].信仰师范学院报,2001,(2):94-95.

(上接第100页)

7　吡唑类衍生物

Chara B.V icent ini 等合成了吡唑类衍生物,其合成路线见图7[7]

。

参考文献:

[1]邹小毛,程永浩,任雪玲等.新型吡唑腙类化合物的合成

[J ].有机化学,2005,25(5):554-557.

[2]蔡继平,蒋华江,张建萍.一种简便的5-氨基-1-羟乙

基吡唑合成方法[J ].浙江化工,2006,3(7):8-9.

[3]周宇涵,苗蔚荣,程侣柏.取代苯基吡唑类化合物合成及

其除草活性[J ].大连理工大学学报,2003,43(5):582-585.

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P r ogr e ss of pyr azoles ’so m e k i n ds of syn the ses

Z HAO Xue 2ying 1

, CH E N Zh i 2bing

2

(1.D epa rtm ent of C he m istry ,Zaozhuang N o r m al Co llege,Zaozhuang 277160,C hina;

2.D epa rtm ent of Che m ist ry &B iology ,Suzhou No r m al College ,Suzhou 234000,Ch ina )

I y f y z ’f ,f f y z y f f y K y y z ;Sy 5Abstract:n the essa the p rospect o the p ra o les app licati on is o recasted the structures o s om e k inds

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