_型糖原累积症的临床特点分析

中图分类号： R589． 1 文献标志码： A 文章编号： 1007 － 6611（ 2011） 02 － 0132 － 03 DOI： 10． 3969 / J． ISSN． 1007 － 6611． 2011． 02． 010
Clinical analysis of 50 cases of glycogen storage disease type Ⅲ ZHUANG Tai-feng1 ，WEI Min2* （ 1 Dept of Pediatrics，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital of Capital Medical University，Beijing 100026，China； 2 Dept of Pediatrics，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Science； * Corresponding author，E-mail： wm_@ 163． com． cn） Abstract： Objective To analyze the clinical characteristics of glycogen storage disease type Ⅲ（ GSD Ⅲ） ． Methods The clinical data of 50 children diagnosed as glycogen storage disease type Ⅲ from January 1990 to January 2010 were retrospectively analyzed． Results All 50 children，36 male and 14 female，aged （ 5． 1 ± 4． 1） years，showed hypoglycemia，hepatomegaly，liver dysfunction，and no renomegaly，and epinephrine stimulation test consistent with GSD Ⅲ． Of 50 children，45（ 90． 0% ） showed splenomegaly，36（ 72． 0% ） for microsomia，19（ 38． 0% ） for bone age lag，25（ 50． 0% ） for myasthenia，16（ 32． 0% ） for cardiac hypertrophy，34（ 68． 0% ） for metabolic acidosis，30（ 60． 0% ） for hyperlipemia，35 （ 70． 0% ） for raised creatin kinase． Liver puncture biopsy showed obvious glyogen storage in the liver of 42 chilren，but no fibrosis． Conclusion Glycogen storage disease type Ⅲ is one of the common pediatric metabolic diseases，and has obviously different clinical manifestation． Prompt diagnosis and treatment will improve the prognosis and the life quality． Key words： glycogen storage disease type Ⅲ； hypoglycemia； hepatomegaly； epinephrine stimulation test
中男 36 例，女 14 例； 出现症状平均年龄为（ 1． 2 ± 0． 9） 岁，就 诊 平 均 年 龄 为 （ 5． 1 ± 4． 1 ） 岁。均 符 合 GSDⅢ型临床入选标准，即具备： ①临床表现： 自幼 发现肝肿大； 自幼出现复发性低血糖。②空腹肾上 腺素刺激 1 h 后血糖上升 ＜ 35 mg / dl； 餐后 2 h 肾上 腺素刺激 1 h 后血糖上升≥35 mg / dl。③除外其他 因素引起的肝肿大。 1． 2 检查项目 1． 2． 1 实验室检查及辅助检查 每例患者常规查 身高、体重； 检查血常规、肝肾功能、血脂、心肌酶、空 腹血糖、血气分析； 拍骨龄片，肝脾双肾 B 超，肌力 检查，心脏彩超，腹部 CT； 做肾上腺素刺激实验等。
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山西医科大学学报 （ J Shanxi Med Univ） 2011 年 2 月，42 （ 2）
Ⅲ型糖原累积症的临床特点分析
庄太凤1 ， 魏 珉2* （ 1 首都医科大学附属北京妇产医院儿科， 北京 100026； 2 北京协和医院儿科； * 通讯作者，
E-mail： wm_@ 163． com． cn）
基金项目： 国家自然科学基金资助项目（ 30900803）
Hale Waihona Puke 山西医科大学学报 （ J Shanxi Med Univ） 2011 年 2 月，42 （ 2）
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1． 2． 2 肝脏病理检查 其中 42 例患儿在征得家长 同意，并签肝穿刺同意书的前提下，常规检查外周血 血小板，出凝血时间和凝血酶原时间均正常，在 B 超引导 下，快 速 针 刺 式 穿 刺 活 检，取 肝 组 织 1 － 2 cm，固定，脱水，包埋，切片，脱蜡，染色，观察肝组织 内糖原沉积（ PAS 法） 情况和肝纤维化程度（ Masson 结缔组织三色染色法） 。其中 6 例患儿在征得家长 同意，并签基因检查同意书后，做 AGL 基因突变分 析。 2 结果 2． 1 临床表现 50 例 GSDⅢ型患儿均有低血糖症 状、肝脏肿大［触诊肋下（ 10． 0 ± 2． 0） cm］、肝功异常 和肾上腺素刺激试验符合 GSD Ⅲ。低血糖症状表 现包括 20 例（ 40． 0%） 易饥饿症状，14 例（ 28． 0%） 低血糖抽搐，11 例（ 22． 0%） 无症状性低血糖，3 例 （ 6． 0%） 鼻衄，2 例（ 4． 0%） 低血糖晕厥； 50 例 GSDⅢ 型患儿肝脏 B 超均未发现肝纤维化样改变； 42 例患 儿肝穿病理提示肝脏内有大量糖原堆积，均未见肝 纤维化。50 例（ 100%） GSDⅢ型患儿肾脏 B 超发现 肾 脏 均 不 肿 大。50 例 GSD Ⅲ 型 患 儿 中 45 例 （ 90． 0% ） 脾脏肿大，B 超下脾厚大约 3． 4 cm 左右； 30 例（ 72． 0% ） 身材矮小； 14 例（ 28． 0% ） 患者体重 低于同龄同性别儿童体重的第 10 百分位以下； 10 例骨龄落后（ 38． 0% ） ； 25 例出现肌无力（ 50． 0% ） ； 16 例心脏肥大（ 32． 0% ） 。50 例 GSDⅢ型患儿的空 腹肾上腺素刺激试验 1 h 后血糖上升均 ＜ 35 mg / dl， ［血糖值平均升高（ 18． 7 ± 11．2） mg / dl］； 餐后 2 h 肾 上腺素刺激试验 1 h 后血糖上升均≥35 mg / dl［血 糖值平均升高（ 75． 5 ± 33．9） mg / dl］； 均除外其他因 素引起的 肝 脏 肿 大，符 合 GSD Ⅲ 型 的 临 床 入 选 标 准。 2． 2 实验室检查 50 例 GSDⅢ型患儿的谷丙转氨 酶均 升 高，平 均 值 为 （ 420． 6 ± 585． 5 ） U / L； 34 例 （ 68． 0%） 代谢性酸中毒，剩余碱平均值为（ － 5． 5 ± 4． 3） mmol / L； 34 例（ 68． 0%） 空腹血糖低于正常，血 糖平均值为（ 43． 2 ± 15． 6） mg / dl，16 例（ 32． 0% ） 空 腹血糖偏低值，血糖平均值为 （ 58． 5 ± 10． 25 ） mg / dl； 30 例 （ 60． 0%） 高 血 脂，甘 油 三 酯 平 均 值 为 （ 287． 1 ± 257． 5 ） mg / dl，胆固醇平均值为（ 226． 9 ± 118． 3） mg / dl； 35 例（ 75． 0% ） 心肌酶高，肌酸激酶平 均值为（ 730． 5 ± 870． 7） U / L，乳酸脱氢酶平均值为 （ 414． 1 ± 151． 9 ） U / L，谷 草 转 氨 酶 平 均 值 为 （ 534． 1 ± 512． 8） U / L，α － 羟丁酸脱氢酶平均值为
在糖原合成和分解的过程中，某些催化酶先天 性缺陷会导致糖原代谢障碍，这样一组遗传代谢性 疾病称为糖原累积症。糖原累积症Ⅲ型又称 Cori’s、 Forbe’s 病和界限糊精病，据报道，在美国 GSDⅢ型 的发病率是 1∶ 100 000； 在以色列的北非犹太人中发 病率为 1∶ 5 400； 突变基因携带率 1∶ 35； 法罗群岛的 GSDⅢa 型发病率达 1 ∶ 3600； 在非洲人、亚洲人、高 加索人和西班牙人等人种中均有 GSDⅢ型散发报 道［1］。1952 年，美国学者 Forbe 发现 1 例患者的肝 脏和肌 肉 中 有 大 量 短 侧 链 糖 原，即 界 限 糊 精 累 积［2］，1956 年美国学者 Cori 等报道该病为 AGL 活 性缺乏［3］，即 患 者 的 糖 原 在 糖 原 分 支 部 位 分 解 障 碍，但患者的糖异生正常。患者通常出现空腹低血 糖症，给予升糖激素，也无法刺激血糖升高，餐后血 糖可以正常，给予升糖激素，可以刺激血糖升高，因 为患者糖 异 生 正 常，通 常 不 会 出 现 严 重 的 低 血 糖。 肝脏和肌肉含有丰富的糖原，是本病最易累及的器 官，肝脏肿大和肝功能损害是本病最常见的症状和 体征。糖原累积症Ⅲ型的起病年龄、病情进展的速 度、多脏器累及的程度和临床表现均有较大的差异。 本研究的 GSDⅢ型患儿地区分布广泛，男性多于女 性。平均发病年龄较小（ 约 1．20 岁左右） ，就诊年龄 偏大（ 约 5 岁左右） 。婴儿期出现的反复发作的低 血糖仍是 GSDⅢ型的主要表现，本次研究的患儿均 出现低血糖相关表现，如易饥饿、低血糖抽搐、无症 状性低 血 糖、鼻 衄 和 低 血 糖 晕 厥 等。本 研 究 提 示 GSDⅢ型患儿在婴儿期均出现肝脏增大； 大部分患 儿出现脾脏增大。据文献报道，在 1992 － 2000 年 间，大部分学者认为 GSDⅢ型患者仅出现轻度自限 性肝脏病变［4］； 2000 年后学者们渐渐意识到 GSDⅢ 型患儿在儿童期即会出现进行性肝脏损伤，少部分 患者在成年期会出现进行性肝纤维化、肝硬化、肝细 胞癌和肝功能衰竭［5，6］； 在肝脏病后期可以进行肝 移植治疗，肝移植后肝脏 AGL 活性正常，但白细胞 AGL 活性仍缺乏； 所以 GSDⅢ型患者需要密切随访 肝脏的病理变化。GSDⅢ型患者肝脏中积聚的是形