口服降糖药讲课ppt课件
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Goldberg; 1998 Diabetes Care; 21
增强胰岛素作用 肠促胰岛素类似物
各类口服抗糖药的作用部位
胰腺
胰岛素分泌受损 ↑非磺酰脲类 ↑磺酰脲类
肠道
高血糖
↓a糖苷酶抑制剂
肝脏
↑HGP
↓二甲双胍 ±噻唑烷二酮 类
↓葡萄糖摄取 肌
↑二甲双胍
肉
↑噻唑烷二酮类
脂
肪
口服抗糖药适应证
用于治疗2型糖尿病
饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者
口服药的选择原则
起效时间：0－30分钟 达峰时间：1小时 半衰期： 1小时
92% 经粪胆途径排出，
小于8％经肾脏排出
临床应用
适用于治疗正常体重尤其是以餐后血糖升 高为主的2型糖尿病患者，也可用于不能使 用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重 患者
快速起效、作用时间短的特点方便不能固 定进餐时间的患者，餐前服药，不进餐不 服药，，根据进餐时间和次数调整用药
>2.2
血压
<130/80
<130/80-160/95
>160/95
体重指数(男) <25
25-27
>27
体重指数(女) <24
24-26
>26
综合化
糖尿病现代治疗五驾马车
教育 饮食治疗 运动 药物 血糖监测
个体化
饮食运动
一种 口服 降糖 药
多种 口服 降糖 药
胰岛素 或胰岛 素加口 服降糖 药
2型糖尿病控制目标
(亚洲—太平洋地区NIDDM政策组1999年)
良好
一般
餐前血糖
< 6.1
<7
>7
餐后血糖
<8
< 10
&8
>8
总胆固醇
< 4.5
> 4.5
>6
低密度脂蛋白 <2.5
2.5-4.4
>4.5
高密度脂蛋白 >1.1
0.9-1.1
<0.9
甘油三脂
<1.5
1.5-2.2
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD）
格列本脲（140 kD）
磺酰脲类药物作用机理
刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通 道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗
代谢物 代谢物有 代谢物抑制 代谢物抑制 降糖作用 血小板聚集 血小板聚集
降血脂 降血脂
磺脲类降糖药剂量及用法
格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列喹酮 格列美脲
日剂量 1.25/15 mg 2.5-30mg 40－320mg 15－120mg
1－8mg
日服次数 1－2次 1－2次 1－2次 2－3次
除SU外，可与其他口服降糖药和胰岛素合 用
瑞格列奈剂量及用法
推荐起始剂量(单独或联用)，餐前即刻服用
0.5 mg
a.c. 1.0 mg
a.c.
新患者或HbA1c<8%
以往曾使用口服降糖药 或HbA1c 8%
2.0 mg a.c.
最大剂量: 4mg/次,16mg/日
瑞格列奈疗效
瑞格列奈 – 降低餐后血糖5.7mmol/ 瑞格列奈 – 降低空腹血糖4.1mmol/l 瑞格列奈 – 降低 HbA1c 1.8%
2型糖尿病的发生的基本环节
胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍
2型糖尿病发生、发展过程中各 种病理生理异常的演变
胰岛素抵抗
肝糖产生
NGT
糖尿病
IGT
胰岛素分泌 餐后血糖 空腹血糖
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
口服治疗糖尿病药物分类
口服降糖药的合理应用
糖尿病
对糖尿病的一些基本认识
是终身性的疾病 是进行性加重的疾病 良好的血糖控制可减少和延缓并发症的发生和 发展
三大治疗原则
•目标化 •综合化 •个体化
目标化
糖尿病治疗要求达到的目标
代谢控制良好（血糖、血脂、糖化血红蛋白等） 保持良好的心理状态、体能状况 生活素质优良 不发生严重的急性并发症（酮症酸中毒、 高渗综合征、乳酸性酸中毒） 延缓慢性并发症的出现，早期发现、早期治疗， 将其危险性降至最低程度 治程中减少低血糖发生，避免严重低血糖
安全、有效 依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化，合理选择病人
磺酰脲类药物
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２
葡萄糖激酶
葡萄糖
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP K+ATP
ADP
钙内流
去极化
胰岛素分泌
钙内流
磺酰脲类药物受体
适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者, 特别是非 肥胖的2型糖尿病患者的一线用药 种类较多，临床应用时注意每种药物的特点 可与双胍类药物、TZD、AGI和胰岛素合用 低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用
非磺脲类胰岛素促分泌剂
瑞格列奈-诺和龙 那格列奈－唐力
1次
磺脲类药物的不良反应
磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为格列本脲） — 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早
期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。 —严重低血糖多见于老年人或肝肾功能不全的患者
使用长效制剂时，老年人慎用。 —个体差异较大，临床中需注意
体重增加 过敏反应
磺脲类药物－总结
磺酰脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特
格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍
抑制肝脏葡萄糖生成 糖苷酶抑制剂—阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
延缓葡萄糖吸收 噻唑烷二酮类—罗格列酮，吡格列酮
瑞格列奈的结合位点
瑞格列奈结合位点
磺脲类降糖药物
关闭
磺脲类降糖药物结合位点
ATP
K+
K+
ADP
去极化
Ca++
Ca++
Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47
瑞格列奈药代动力学
25
瑞 20 格 列 15 奈 浓 10 度
(mg/l 5
)
0
0
100 200 300 400
服药后时间(分钟)
磺脲类药物药代动力学
化学成份 达峰时间
格列本脲
3- 4
格列齐特
3-4
格列吡嗪 格列吡嗪 格列喹酮
控释片
1-2
6-12
2-3
半 衰 期 6-12
6-12
2-4
2-4
3
维持时间 16-24
10-20
8-12
8-12
清除途径 50%－尿 60-70%－尿90%－尿 90% －尿 5% －尿 50% －粪便20%－粪便 10%－粪便10% －粪便95%－粪便
增强胰岛素作用 肠促胰岛素类似物
各类口服抗糖药的作用部位
胰腺
胰岛素分泌受损 ↑非磺酰脲类 ↑磺酰脲类
肠道
高血糖
↓a糖苷酶抑制剂
肝脏
↑HGP
↓二甲双胍 ±噻唑烷二酮 类
↓葡萄糖摄取 肌
↑二甲双胍
肉
↑噻唑烷二酮类
脂
肪
口服抗糖药适应证
用于治疗2型糖尿病
饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者
口服药的选择原则
起效时间：0－30分钟 达峰时间：1小时 半衰期： 1小时
92% 经粪胆途径排出，
小于8％经肾脏排出
临床应用
适用于治疗正常体重尤其是以餐后血糖升 高为主的2型糖尿病患者，也可用于不能使 用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重 患者
快速起效、作用时间短的特点方便不能固 定进餐时间的患者，餐前服药，不进餐不 服药，，根据进餐时间和次数调整用药
>2.2
血压
<130/80
<130/80-160/95
>160/95
体重指数(男) <25
25-27
>27
体重指数(女) <24
24-26
>26
综合化
糖尿病现代治疗五驾马车
教育 饮食治疗 运动 药物 血糖监测
个体化
饮食运动
一种 口服 降糖 药
多种 口服 降糖 药
胰岛素 或胰岛 素加口 服降糖 药
2型糖尿病控制目标
(亚洲—太平洋地区NIDDM政策组1999年)
良好
一般
餐前血糖
< 6.1
<7
>7
餐后血糖
<8
< 10
&8
>8
总胆固醇
< 4.5
> 4.5
>6
低密度脂蛋白 <2.5
2.5-4.4
>4.5
高密度脂蛋白 >1.1
0.9-1.1
<0.9
甘油三脂
<1.5
1.5-2.2
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD）
格列本脲（140 kD）
磺酰脲类药物作用机理
刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通 道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗
代谢物 代谢物有 代谢物抑制 代谢物抑制 降糖作用 血小板聚集 血小板聚集
降血脂 降血脂
磺脲类降糖药剂量及用法
格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列喹酮 格列美脲
日剂量 1.25/15 mg 2.5-30mg 40－320mg 15－120mg
1－8mg
日服次数 1－2次 1－2次 1－2次 2－3次
除SU外，可与其他口服降糖药和胰岛素合 用
瑞格列奈剂量及用法
推荐起始剂量(单独或联用)，餐前即刻服用
0.5 mg
a.c. 1.0 mg
a.c.
新患者或HbA1c<8%
以往曾使用口服降糖药 或HbA1c 8%
2.0 mg a.c.
最大剂量: 4mg/次,16mg/日
瑞格列奈疗效
瑞格列奈 – 降低餐后血糖5.7mmol/ 瑞格列奈 – 降低空腹血糖4.1mmol/l 瑞格列奈 – 降低 HbA1c 1.8%
2型糖尿病的发生的基本环节
胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍
2型糖尿病发生、发展过程中各 种病理生理异常的演变
胰岛素抵抗
肝糖产生
NGT
糖尿病
IGT
胰岛素分泌 餐后血糖 空腹血糖
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
口服治疗糖尿病药物分类
口服降糖药的合理应用
糖尿病
对糖尿病的一些基本认识
是终身性的疾病 是进行性加重的疾病 良好的血糖控制可减少和延缓并发症的发生和 发展
三大治疗原则
•目标化 •综合化 •个体化
目标化
糖尿病治疗要求达到的目标
代谢控制良好（血糖、血脂、糖化血红蛋白等） 保持良好的心理状态、体能状况 生活素质优良 不发生严重的急性并发症（酮症酸中毒、 高渗综合征、乳酸性酸中毒） 延缓慢性并发症的出现，早期发现、早期治疗， 将其危险性降至最低程度 治程中减少低血糖发生，避免严重低血糖
安全、有效 依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化，合理选择病人
磺酰脲类药物
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２
葡萄糖激酶
葡萄糖
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP K+ATP
ADP
钙内流
去极化
胰岛素分泌
钙内流
磺酰脲类药物受体
适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者, 特别是非 肥胖的2型糖尿病患者的一线用药 种类较多，临床应用时注意每种药物的特点 可与双胍类药物、TZD、AGI和胰岛素合用 低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用
非磺脲类胰岛素促分泌剂
瑞格列奈-诺和龙 那格列奈－唐力
1次
磺脲类药物的不良反应
磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为格列本脲） — 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早
期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。 —严重低血糖多见于老年人或肝肾功能不全的患者
使用长效制剂时，老年人慎用。 —个体差异较大，临床中需注意
体重增加 过敏反应
磺脲类药物－总结
磺酰脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特
格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍
抑制肝脏葡萄糖生成 糖苷酶抑制剂—阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
延缓葡萄糖吸收 噻唑烷二酮类—罗格列酮，吡格列酮
瑞格列奈的结合位点
瑞格列奈结合位点
磺脲类降糖药物
关闭
磺脲类降糖药物结合位点
ATP
K+
K+
ADP
去极化
Ca++
Ca++
Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47
瑞格列奈药代动力学
25
瑞 20 格 列 15 奈 浓 10 度
(mg/l 5
)
0
0
100 200 300 400
服药后时间(分钟)
磺脲类药物药代动力学
化学成份 达峰时间
格列本脲
3- 4
格列齐特
3-4
格列吡嗪 格列吡嗪 格列喹酮
控释片
1-2
6-12
2-3
半 衰 期 6-12
6-12
2-4
2-4
3
维持时间 16-24
10-20
8-12
8-12
清除途径 50%－尿 60-70%－尿90%－尿 90% －尿 5% －尿 50% －粪便20%－粪便 10%－粪便10% －粪便95%－粪便