口服降糖药讲课ppt课件
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Goldberg; 1998 Diabetes Care; 21
代谢物 代谢物有 代谢物抑制 代谢物抑制 降糖作用 血小板聚集 血小板聚集
降血脂 降血脂
磺脲类降糖药剂量及用法
格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列喹酮 格列美脲
日剂量 1.25/15 mg 2.5-30mg 40－320mg 15－120mg
1－8mg
日服次数 1－2次 1－2次 1－2次 2－3次
1次
磺脲类药物的不良反应
磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为格列本脲） — 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早
期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。 —严重低血糖多见于老年人或肝肾功能不全的患者
使用长效制剂时，老年人慎用。 —个体差异较大，临床中需注意
体重增加 过敏反应
磺脲类药物－总结
磺酰脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特
格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍
抑制肝脏葡萄糖生成 糖苷酶抑制剂—阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
延缓葡萄糖吸收 噻唑烷二酮类—罗格列酮，吡格列酮
瑞格列奈的结合位点
瑞格列奈结合位点
磺脲类降糖药物
关闭
磺脲类降糖药物结合位点
ATP
K+
K+
ADP
去极化
Ca++
Ca++
Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47
瑞格列奈药代动力学
25
瑞 20 格 列 15 奈 浓 10 度
(mg/l 5
)
0
0
100 200 300 400
服药后时间(分钟)
安全、有效 依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化，合理选择病人
磺酰脲类药物
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２
葡萄糖激酶
葡萄糖
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP K+ATP
ADP
钙内流
去极化
胰岛素分泌
钙内流
磺酰脲类药物受体
除SU外，可与其他口服降糖药和胰岛素合 用
瑞格列奈剂量及用法
推荐起始剂量(单独或联用)，餐前即刻服用
0.5 mg
a.c. 1.0 mg
a.c.
新患者或HbA1c<8%
以往曾使用口服降糖药 或HbA1c 8%
2.0 mg a.c.
最大剂量: 4mg/次,16mg/日
瑞格列奈疗效
瑞格列奈 – 降低餐后血糖5.7mmol/ 瑞格列奈 – 降低空腹血糖4.1mmol/l 瑞格列奈 – 降低 HbA1c 1.8%
增强胰岛素作用 肠促胰岛素类似物
各类口服抗糖药的作用部位
胰腺
胰岛素分泌受损 ↑非磺酰脲类 ↑磺酰脲类
肠道
高血糖
↓a糖苷酶抑制剂
肝脏
↑HGP
↓二甲双胍 ±噻唑烷二酮 类
↓葡萄糖摄取 肌
↑二甲双胍
肉
↑噻唑烷二酮类
脂
肪
口服抗糖药适应证
用于治疗2型糖尿病
饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者
口服药的选择原则
磺脲类药物药代动力学
化学成份 达峰时间
格列本脲
3- 4
格列齐特
3-4
格列吡嗪 格列吡嗪 格列喹酮
控释片
1-2
6-12
2-3
半 衰 期 6-12
6-12
2-4
2-4
3
维持时间 16-24
10-20
8-12
8-12
清除途径 50%－尿 60-70%－尿90%－尿 90% －尿 5% －尿 50% －粪便20%－粪便 10%－粪便10% －粪便95%－粪便
2型糖尿病的发生的基本环节
胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍
2型糖尿病发生、发展过程中各 种病理生理异常的演变
胰岛素抵抗
肝糖产生
NGT
糖尿病
IGT
胰岛素分泌 餐后血糖 空腹血糖
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
口服治疗糖尿病药物分类
起效时间：0－30分钟 达峰时间：1小时 半衰期： 1小时
92% 经粪胆途径排出，
小于8％经肾脏排出
临床应用
适用于治疗正常体重尤其是以餐后血糖升 高为主的2型糖尿病患者，也可用于不能使 用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重 患者
快速起效、作用时间短的特点方便不能固 定进餐时间的患者，餐前服药，不进餐不 服药，，根据进餐时间和次数调整用药
口服降糖药的合理应用
糖尿病
对糖尿病的一些基本认识
是终身性的疾病 是进行性加重的疾病 良好的血糖控制可减少和延缓并发症的发生和 发展
三大治疗原则
•目标化 •综合化 •个体化
目标化
糖尿病治疗要求达到的目标
代谢控制良好（血糖、血脂、糖化血红蛋白等） 保持良好的心理状态、体能状况 生活素质优良 不发生严重的急性并发症（酮症酸中毒、 高渗综合征、乳酸性酸中毒） 延缓慢性并发症的出现，早期发现、早期治疗， 将其危险性降至最低程度 治程中减少低血糖发生，避免严重低血糖
>2.2
血压
<130/80
<130/80-160/95
>160/95
体重指数(男) <25
25-27
>27
体重指数(女) <24
24-26
>26
综合化
糖尿病现代治疗五驾马车
教育 饮食治疗 运动 药物 血糖监测
个体化
饮食运动
一种 口服 降糖 药
多种 口服 降糖 药
胰岛素 或胰岛 素加口 服降糖 药
适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者, 特别是非 肥胖的2型糖尿病患者的一线用药 种类较多，临床应用时注意每种药物的特点 可与双胍类药物、TZD、AGI和胰岛素合用 低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用
非磺脲类胰岛素促分泌剂
瑞格列奈-诺和龙 那格列奈－唐力
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD）
格列本脲（140 kD）
磺酰脲类药物作用机理
刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通 道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗
2型糖尿病控制目标
(亚洲—太平洋地区NIDDM政策组1999年)
良好
一般
餐前血糖
< 6.1
<7
源自文库>7
餐后血糖
<8
< 10
>10
HbA1c
< 6.5
6.5-8
>8
总胆固醇
< 4.5
> 4.5
>6
低密度脂蛋白 <2.5
2.5-4.4
>4.5
高密度脂蛋白 >1.1
0.9-1.1
<0.9
甘油三脂
<1.5
1.5-2.2
代谢物 代谢物有 代谢物抑制 代谢物抑制 降糖作用 血小板聚集 血小板聚集
降血脂 降血脂
磺脲类降糖药剂量及用法
格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列喹酮 格列美脲
日剂量 1.25/15 mg 2.5-30mg 40－320mg 15－120mg
1－8mg
日服次数 1－2次 1－2次 1－2次 2－3次
1次
磺脲类药物的不良反应
磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为格列本脲） — 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早
期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。 —严重低血糖多见于老年人或肝肾功能不全的患者
使用长效制剂时，老年人慎用。 —个体差异较大，临床中需注意
体重增加 过敏反应
磺脲类药物－总结
磺酰脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特
格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍
抑制肝脏葡萄糖生成 糖苷酶抑制剂—阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
延缓葡萄糖吸收 噻唑烷二酮类—罗格列酮，吡格列酮
瑞格列奈的结合位点
瑞格列奈结合位点
磺脲类降糖药物
关闭
磺脲类降糖药物结合位点
ATP
K+
K+
ADP
去极化
Ca++
Ca++
Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47
瑞格列奈药代动力学
25
瑞 20 格 列 15 奈 浓 10 度
(mg/l 5
)
0
0
100 200 300 400
服药后时间(分钟)
安全、有效 依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化，合理选择病人
磺酰脲类药物
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２
葡萄糖激酶
葡萄糖
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP K+ATP
ADP
钙内流
去极化
胰岛素分泌
钙内流
磺酰脲类药物受体
除SU外，可与其他口服降糖药和胰岛素合 用
瑞格列奈剂量及用法
推荐起始剂量(单独或联用)，餐前即刻服用
0.5 mg
a.c. 1.0 mg
a.c.
新患者或HbA1c<8%
以往曾使用口服降糖药 或HbA1c 8%
2.0 mg a.c.
最大剂量: 4mg/次,16mg/日
瑞格列奈疗效
瑞格列奈 – 降低餐后血糖5.7mmol/ 瑞格列奈 – 降低空腹血糖4.1mmol/l 瑞格列奈 – 降低 HbA1c 1.8%
增强胰岛素作用 肠促胰岛素类似物
各类口服抗糖药的作用部位
胰腺
胰岛素分泌受损 ↑非磺酰脲类 ↑磺酰脲类
肠道
高血糖
↓a糖苷酶抑制剂
肝脏
↑HGP
↓二甲双胍 ±噻唑烷二酮 类
↓葡萄糖摄取 肌
↑二甲双胍
肉
↑噻唑烷二酮类
脂
肪
口服抗糖药适应证
用于治疗2型糖尿病
饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者
口服药的选择原则
磺脲类药物药代动力学
化学成份 达峰时间
格列本脲
3- 4
格列齐特
3-4
格列吡嗪 格列吡嗪 格列喹酮
控释片
1-2
6-12
2-3
半 衰 期 6-12
6-12
2-4
2-4
3
维持时间 16-24
10-20
8-12
8-12
清除途径 50%－尿 60-70%－尿90%－尿 90% －尿 5% －尿 50% －粪便20%－粪便 10%－粪便10% －粪便95%－粪便
2型糖尿病的发生的基本环节
胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍
2型糖尿病发生、发展过程中各 种病理生理异常的演变
胰岛素抵抗
肝糖产生
NGT
糖尿病
IGT
胰岛素分泌 餐后血糖 空腹血糖
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
口服治疗糖尿病药物分类
起效时间：0－30分钟 达峰时间：1小时 半衰期： 1小时
92% 经粪胆途径排出，
小于8％经肾脏排出
临床应用
适用于治疗正常体重尤其是以餐后血糖升 高为主的2型糖尿病患者，也可用于不能使 用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重 患者
快速起效、作用时间短的特点方便不能固 定进餐时间的患者，餐前服药，不进餐不 服药，，根据进餐时间和次数调整用药
口服降糖药的合理应用
糖尿病
对糖尿病的一些基本认识
是终身性的疾病 是进行性加重的疾病 良好的血糖控制可减少和延缓并发症的发生和 发展
三大治疗原则
•目标化 •综合化 •个体化
目标化
糖尿病治疗要求达到的目标
代谢控制良好（血糖、血脂、糖化血红蛋白等） 保持良好的心理状态、体能状况 生活素质优良 不发生严重的急性并发症（酮症酸中毒、 高渗综合征、乳酸性酸中毒） 延缓慢性并发症的出现，早期发现、早期治疗， 将其危险性降至最低程度 治程中减少低血糖发生，避免严重低血糖
>2.2
血压
<130/80
<130/80-160/95
>160/95
体重指数(男) <25
25-27
>27
体重指数(女) <24
24-26
>26
综合化
糖尿病现代治疗五驾马车
教育 饮食治疗 运动 药物 血糖监测
个体化
饮食运动
一种 口服 降糖 药
多种 口服 降糖 药
胰岛素 或胰岛 素加口 服降糖 药
适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者, 特别是非 肥胖的2型糖尿病患者的一线用药 种类较多，临床应用时注意每种药物的特点 可与双胍类药物、TZD、AGI和胰岛素合用 低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用
非磺脲类胰岛素促分泌剂
瑞格列奈-诺和龙 那格列奈－唐力
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD）
格列本脲（140 kD）
磺酰脲类药物作用机理
刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通 道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗
2型糖尿病控制目标
(亚洲—太平洋地区NIDDM政策组1999年)
良好
一般
餐前血糖
< 6.1
<7
源自文库>7
餐后血糖
<8
< 10
>10
HbA1c
< 6.5
6.5-8
>8
总胆固醇
< 4.5
> 4.5
>6
低密度脂蛋白 <2.5
2.5-4.4
>4.5
高密度脂蛋白 >1.1
0.9-1.1
<0.9
甘油三脂
<1.5
1.5-2.2